CANCER ENF.

BIOLOGICA,GENETICA Y
MOLECULAR
SESIÓN 03 - 04

DOCENTE: LIC. LILIAM ACOSTA JIMENEZ FECHA: 18/08/2022

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 La biologia y la genetica han revolucionado
el conocimiento sobre el cancer

 Todos son enfermedades genéticas de las celulas

somaticas debido a

una división celular o la perdida de la muerte

aberrante celular programada
 Posibles causas del cáncer

Factores ambientales La Herencia

 Importancia etiológica
 Canceres industriales exposición a químicos
carcinógenos
 Canceres de piel
 Vejiga
 Pulmón

Aunque solo se hayan expuesto una sola vez Puede

ser por predisposición genética

Esta claro que los canceres surgen como

resultado final de acumulaciones de mutaciones
tanto heredadas como somáticas en los
protoncogenes y genes supresores de tumores
 Esta diferenciación no siempre es evidente, de modo
que no hay un modo claro de herencia, ni una causa
ambiental claramente definida

 Las pruebas que ayudan a diferenciar entre

factores geneticos y ambientales pueden venir
de diferentes estudios
 epidemiológicos – familiares- gemelares,- asociación
con enfermedades,-factores bioquímicos y estudios
en animales
 El cancer de mama es el mas habitual en las
mujeres, los antecedentes reproductores y
menstruales son factores de riesgo, esta
incidencia varia entre las poblaciones la mas
elevada es en Norteamérica y en Europa
occidental y hasta 8 veces menor en las
mujeres de japon o china
 en el cancer gastrico se admite que las personas de
grupos socioeconomicos menos pudientes, tienen un
riesgo mayor de desarrollarla, la sal y los conservantes
o los agentes ambientales potenciales, como los
nitratos, son posibles carcinógenos

Es 8 veces mas habitual en poblaciones japonesas y

chinas que en las personas procedentes de Europa

La infeccion precoz por helicobacter pylori

 La frecuencia con la que otros miembros de la
familia desarrollan el mismo tipo de cancer
puede aportar pruebas que apoyan la
contribución genetica

 Estudios f. han demostrado que el riesgo de que las

mujeres con un familiar de primer grado con
cancer de mama desarrollen tambien dicho cancer
es de 1,5 a 3 veces el riesgo de la poblacion
general
 Estudios f. en el cancer gastrico han
demostrado que los familiares de primer
grado de las personas con cancer de
estomago tienen un aumento de riesgo de 2 a
3 veces mayor que la poblacion general
 El cancer de mama en gemelas es bajo para
ambos tipos de gemelas.

 Lo que sugiere que es mas probable que los

factores ambientales sean mas importante
que los factores geneticos
 La asociasion de un grupo sanguineo particular con una
enfermedad sugiere una posible contribucion genetica
a la etiologia.

 Un gran numero de estudios han demostrado la

asociacion entre el grupo A y el cancer gastrico, tienen
un 20% mas de riesgo de desarrollar cancer gastrico

 Esta asociado con riesgo de desarrollar anemia

perniciosa y gastritis cronica
 Pueden determinar la susceptibilidad a los carcinogenos
ambientales

 Como Relacion entre acetiladro lento y el

metabolizador de debrisoquina – predisp. Cáncer vejiga

 Act. De la glutation s.transferasa Tipo de enzimas que

participa en el metabolismo y en hacer que los
compuestos tóxicos sean menos dañinos para el cuerpo
predisp. Cancer pulmon
 Ciertos estudios han demostrado que en los
humanos hay ciertos virus formadores de
tumores u oncogenicos, se ha relacionado a
un numero limitado de virus DNA con ciertos
tipos de tumores en los seres humanos,
mientras que diversos retrovirus causan
neoplasias en animales
 Tienen su informacion genetica codificada en el
RNA y se replican mediante un DNA codificando
una enzima llamada transcriptasa inversa, que
realiza una copia de DNA de doble cadena
apartir del RNA virico este se intregra al genoma
de la celula huesped da como resultado un
reempaquetado de la nueva progenie de virones

 Este gen virico, que transforma a la

celula huesped, se conoce como oncogen
 Son formas alteradas de los genes normales
protoncogenes, que tienen papeles claves en
el crecimiento celular y rutas de
diferenciacion.
 En los mamiferos hay secuencias de DNA
homologos a los oncogenes viricos y estas son
las que se denominan protooncogenes u
oncoogenes celulares.
 Hablando del protooncogen esta
reservado para el gen normal
mientras que
OONCOGEN CELULAR , OONCOGENES
C-ONC VIRICOS O V-ONC

 Se refiere a un protooncogen mutado que

tiene propiedades ooncogenicas
 Los oncogenes celulares estan altamente
conservados lo que sugieren que desempeñen
papeles importantes como reguladores del
crecimiento celular, manteniendo la progresion
ordenada atravez del ciclo celular.
 Los oncoogenes retroviricos adquieren su
actividad transformadora durante la
transduccion virica, atravez de errores de
replicacion del genoma humano.
 Se han identificado por 2 clases de
hallazgos citogeneticos asociados con
ciertos tipos de leucemias y tumores, La
localizacion de los oncoogenes, los
puntos de rutura de la translocacion
cromosomica o su amplificacion de los
cromosomas diminutos dobles o regiones
de los cromosomas que distinguen de
forma homogenea
 Las aberraciones cromosomicas son habituales en las
celulas malignas, parecen estar mas habitualmente
implicados en la estructura cromosomica a menudo
la translocaciones daban como resultado
reconfiguracion en protooncogenes
 Las traslocaciones cromosomicas pueden dar
lugar a genes quimericos nuevos, con una
funcion bioquimica o un nivel de actividad
protooncogenica alterada
 Hay numerosos ejemplos de ambos tipos de los
cuales la leucemia mieloide es un ejemplo, al igual
que el linfoma de burkit
 Los protooncogenes pueden tambien
activarse por la produccion de copias
multiples del gen, lo que se denomina
amplificacion del gen

 La amplificacion puede aumentar el numero

de copias del oncogen por celula de varias
veces a varios cientos de veces
 En los mamiferos la secuencia del DNA en las
celulas tumorales puede reconocerse por la
presencia de pequeños cromosomas extras
conocidos como cromosomas diminutos
dobles o regiones de tincion homogenea
 Los canceres tienen caracteristicas que indican la
perdida de la funcion normal de los productos del
oncogen consecuentes con su papel en el control de
la proliferacion y la diferenciacion celular en el
proceso conocido como transduccion de señal
 Los protoncogenes estan presentes en
una amplia variedad de especies lo
que indica que es probable que los
productos proteinas que ellos
codifican tengan funciones biologicas
esenciales
 Estos actuan de 3 formas en el proceso de
transduccion de señal
 1- atraves de la fosforilacion
de los residuos de las
proteinas ser,tre,tir
mediante la transferencia
del grupo fosfato procedente
de ATP
 2-esto estimula la act.
Cinasas y genera sitios de
acoplamiento para proteinas
diana, dando lugar ala
transduccion de la señal
 El protoncogen RAS que son
GTPasas y que funcionan
como interruptores mol en el
ciclo de la (GDP-GTP)
 3- implica proteinas
localizadas en el nucleo que
controlan el progreso
durante el ciclo celular, la
replicacion y expresion de
los genes
 Factores de crecimiento
 La transición de una celula hasta el comienzo del
ciclo celular esta gobernada por factores de
crecimiento, esta estimula el crecimiento de las
celulas mediante la union a los receptores al
factor

 El oncogen mejor conocido que actua como

factor de c. es el oncogen v-SIS, cuando se añade
la oncoproteina a los cultivos, las celulas se
transforman en neoplasicas, su tasa de
crecimiento aumenta
 Receptores del factor de crecimiento
 Muchos oncogenes codifican proteinas que
forman receptores para el factor de c., con
dominios tirosina cinasa que poseen act.
Tirosina cinasa
 Estan pueden dividirse en 2 tipos

-las que abarcan la membrana

-las que se localizan en el citoplasma
 Las celulas cancerosas pueden aumentar su
numero por un mayor crecimiento y division o
acumularse por una falta de apoptosis

 Esta esta regulada en 2 puntos

-uno en G1 cuando la celula esta comprometida

con la sintesis de DNA en la fase S y el otro en G2
para la division celular (mitosis)
 Las anomalias en el ciclo celular se deben
a factores de crecimiento, GTPasas o
proteinas nucleares o a la perdida de
inhibidores
 Ocasionando la transformacion celular
con una division celular descontrolada
o la perdida de apoptosis
 varios estudios llevados acabo sugieren que las
celulas normales contienen uno o varios genes
con actividad supresora del tumor que si se
perdian o se inactivaban podian ocasionar una
neoplasia maligna y actuaban como un rasgo
recesivo, se denominaron anticogenes y de
manera mas correcta genes supresores de
tumores
 - Retinoblastoma
Es un cancer de celulas de la retina ocular en
desarrollo, relativamente raro y altamente
maligno que aparece en la infancia
Puede ocurrir esporadicamente –la no
hereditaria, o ser familiar- la forma
hereditaria
 Knudson llevo un estudio epidemiologico

 Propuso que en individuos afectados con

antecedentes familiares, habian heredado
un gen no funcional que se conoce como
linea germinal y el segundo estaba en el
mismo locus inactivo, la aparicion de la
segunda mutacion originaba el tumor
 En la forma no heredable se necesitaba 2
mutaciones somaticas inactivadoras lo que
era menos probable que ocurriera , y por
tanto este se presentaría con la edad
posterior ala heredaditaria
 Los analisis de las secuencias de DNA en la
sangre periferica y en el material tumoral del
retinoblastoma en niños que habian heredado el
gen, mostraron que se habia perdido un alelo en
el locus del retinoblastoma en el material del
tumor, lo que se conoce como perdida de
heterocigosidad
 En contraste con los oncogenes, estos son
una clase de genes celulares cuya funcion
normal es suprimir la proliferacion
celular inadecuada, es decir, el
desarrollo de una neoplasia maligna se
debe a una mutacion de perdida de
funcion