Genetica del cáncer

El cáncer es una enfermedad genética, es decir, el cáncer es causado por ciertos cambios en
los genes que controlan la forma como funcionan nuestras células, especialmente la forma
como crecen y se dividen.
El cáncer es el producto final de una serie de mutaciones del ADN que conducen a una
ventaja selectiva de crecimiento de un clon de células. Determinados genes críticos, ya que
regulan normalmente el crecimiento celular, son los objetivos de tales mutaciones causantes
de cáncer y se pueden clasificar en tres grupos principales: protooncogenes, genes
supresores de tumor y los genes vigía o vigilantes (gatekeeper). La acción de los proto-
oncogenes es estimular y regular el control del crecimiento celular y su división, los genes
supresores de tumor inhiben el crecimiento celular o inician los procesos de apoptosis y,
finalmente. los genes vigilantes o vigía tienen como objeto mantener la integridad
genómica, mediante la detección de errores en el genoma y su corrección
Estas tres clases de genes críticos mencionados pueden sufrir mutaciones por tres
mecanismos principales: el medio ambiente, el azar, y la herencia.

Los cambios genéticos que fomentan el cáncer pueden heredarse de nuestros padres si los
cambios están presentes en las células germinativas, que son las células reproductoras del
cuerpo (óvulos y espermatozoides). 

Las mutaciones y el cáncer

una proporción importante de personas que desarrollan cáncer no tienen factores de
riesgo evidente y simple-mente el azar parece ser el responsable o, al menos, tener en parte
la culpa. La capacidad del cuerpo para reproducir fielmente el ADN es muy precisa,
pero no lo suficiente y de hecho algunos erro-res se producen en el proceso. Se dice
así que una mutación se produce como resultado de errores de replicación del ADN, y
esto sucede una vez cada 10 millones de pares de bases. Los mecanismos de
defensa con los que cuenta nuestro cuerpo son capaces de corregir dichos errores en
el 99,9% de los casos. Esto significa que sólo uno de cada 10 millones de pares de
bases se duplica por error durante la replicación del ADN; sin embargo, debido a que
una célula diploide contiene 6 millones de pares de bases, una nueva mutación es probable
que se produzca en alguna parte del genoma de una célula, una vez cada dos divisiones.
Esta cifra puede ser asumida como el umbral mínimo de mutación que las
exposiciones ambientales se encargan posteriormente de aumentar. Por otro lado, los
procesos metabólicos habituales en el organismo generan moléculas reactivas, como los
radicales libres, que pueden dañar de manera continua nuestro ADN. Por lo tanto,
una proporción considerable de cáncer humano es consecuencia de la acumulación al
azar de mutaciones en estos genes críticos que regulan el crecimiento celular.
El cáncer y la herencia.
Los cánceres son enfermedades multifactoriales debidas al efecto combinado de factores
genéticos y ambientales. Una pequeña proporción, se estima que alrededor del 5% de todos
los tumores, tiene un carácter hereditario. Los cánceres hereditarios son la consecuencia de
mutaciones germinales en genes concretos que incrementan la susceptibilidad para padecer
cáncer. Esta susceptibilidad se transmite entre los miembros de la familia de acuerdo a
distintos patrones de herencia. Se hereda la susceptibilidad a padecer cáncer, lo que no
implica la certeza de desarrollarlo en todos los casos. En los últimos años se han
identificado alrededor de 50 genes implicados en otros tantos síndromes de predisposición
hereditaria al cáncer y se han desarrollado técnicas para su estudio y caracterización de sus
mutaciones.
La identificación de familias con posibles cánceres hereditarios es importante ya que sus
miembros podrán beneficiarse de medidas eficaces no sólo en la detección precoz, sino
también en la prevención de los tumores. En familias con cáncer hereditario es común
observar varios casos de cáncer, habitualmente del mismo tipo, que van apareciendo en una
generación y en la siguiente, que ocurren a edades tempranas (en los síndromes más
comunes, mama/ovario y colorrectal, entre los 40 y 50 años), que cuando afecta a órganos
pares pueden observarse formas bilaterales (mamas, riñones, etc). Son familias en las que
también aparecen individuos que han tenido más de un tumor primario, o que además del
cáncer presentan defectos del desarrollo. Cuando un médico reconoce uno o varios de estos
signos en una familia, debe derivarla a una Unidad de Cáncer Familiar, o en su defecto, a
un servicio de Genética Clínica o de Oncología Clínica.
Algunos ejemplos de cáncer hereditario son el síndrome de Lynch (causado por mutaciones
germinales en los genes reparadores del ADN, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), el cáncer de
mama-ovario hereditario (causado por mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2), o el
síndrome de Li-Fraumeni (causado por mutaciones en el gen TP53)
Los cánceres no causados por mutaciones genéticas heredadas a veces pueden dar la
impresión de que "son de familia". Por ejemplo, un ambiente compartido o el mismo estilo
de vida, tal como el consumo de tabaco, pueden hacer que cánceres similares se presenten
en los miembros de una familia. Sin embargo, ciertos patrones familiares (como los tipos de
cáncer, otras enfermedades no cancerosas observadas y la edad en la que se presenta el
cáncer) pueden sugerir la presencia de un síndrome hereditario de cáncer.
un cuando una mutación que predispone al cáncer se encuentre presente en una familia, no
todos los que hereden la mutación padecerán necesariamente cáncer. Existen varios factores
que influyen en los efectos en una persona determinada con la mutación, como el patrón
hereditario del síndrome de cáncer.
A continuación se presentan algunos ejemplos de genes que pueden tener una función en
los síndromes hereditarios de cáncer.
  El gen mutado más comúnmente en todos los cánceres es el TP53, el cual produce
una proteína que inhibe el crecimiento de los tumores. Además, las mutaciones de la
estirpe germinal en este gen pueden causar el síndrome de Li-Fraumeni, una
enfermedad heredada muy poco común que causa un mayor riesgo de padecer
ciertos cánceres.
 Las mutaciones heredadas en los genes BRCA1 y BRCA2BRCA1 están asociadas
con el síndrome hereditario de cáncer de seno y de ovario, que es una enfermedad
marcada por un riesgo mayor de por vida de cánceres de seno y de ovario en
mujeres. Se han asociado otros tipos de cáncer con este síndrome, entre ellos, los
cánceres de páncreas y de próstata, así como el cáncer de seno masculino.
 Otro gen que produce una proteína inhibidora del crecimiento de tumores es el gen
PTEN. Las mutaciones en este gen están relacionadas con el síndrome de Cowden,
una enfermedad heredada que aumenta el riesgo de cánceres de seno, de tiroides,
endometrio, y de otros tipos.
Pruebas genéticas para detectar cáncer
Las pruebas genéticas son el uso de pruebas médicas para determinar la presencia de ciertas
mutaciones en los genes de una persona. Las pruebas genéticas predictivas son un tipo de
pruebas que se usan para estudiar las mutaciones genéticas heredadas que pudieran
aumentar el riesgo de que una persona desarrolle ciertos tipos de cáncer.
Se podría recomendar este tipo de pruebas en los siguientes casos:
 Una persona con antecedentes familiares sólidos de ciertos tipos de cáncer, a fin de
determinar si porta una mutación genética que aumenta su riesgo. Si tiene una
mutación genética, sería recomendable que se hiciera pruebas para detectar el
cáncer en sus primeras etapas, o hasta tomar medidas para reducir su riesgo. Un
ejemplo son las pruebas de detección de cambios en los genes BRCA1 y BRCA2
(que se sabe que aumentan el riesgo de cáncer de seno y de algunos otros cánceres)
en las mujeres cuya madre o hermana padeció cáncer de seno.
 Una persona que ya ha recibido un diagnóstico de cáncer, especialmente si hay otros
factores que sugieran que el cáncer pudo haber sido causado por una mutación
heredada (como antecedentes familiares sólidos o si se le diagnosticó el cáncer a
una edad temprana). Las pruebas también podrían mostrar si la persona presenta un
mayor riesgo de otros cánceres. También podría ayudar a otros miembros de la
familia a decidir si desean hacerse pruebas para detectar tal mutación.

 Los miembros de la familia de una persona que tiene una mutación genética
heredada que aumenta el riesgo de cáncer. Las pruebas pueden ayudarlos a saber si
necesitan pruebas para detectar el cáncer en sus etapas tempranas, o si deberían
tomar medidas para tratar de reducir su riesgo.
Referencias.
Genética del cáncer publicada originalmente por el Instituto Nacional del Cáncer.”
https://www.cancer.gov/espanol/cancer/causas-prevencion/genetica
Comprensión de las pruebas genéticas para el cáncer, American Cancer Society.
https://www.cancer.org/es/saludable/causas-del-cancer/genetica/comprension-de-las-
pruebas-geneticas-para-el-cancer.html
M. Curras, El Cáncer Familiar y Hereditario, CNIO stop cancer.
https://www.cnio.es/investigacion-e-innovacion/servicios/cancer-familiar/el-cancer-
familiar-y-hereditario/
I. Gutiérrez, E. Arana; genética en el cáncer papel de la atención primaria.
https://paliativossinfronteras.org/wp-content/uploads/04-LA-GENETICA-EN-EL-
CANCER-gutierrez-col.pdf