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GENERACIÓN DEL CONFLICTO ¿Qué consecuencias puede
tener para la célula y para un
COGNITIVO organismo viviente el estrés
oxidativo?
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VIDEO MOTIVACIONAL
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RECUPERACIÓN DE SABERES PREVIOS
COMPETENCIA CAPACIDADES
CONOCIMENTOS
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Un exceso de RL rompen el equilibrio produciendo el llamado
estrés oxidativo EO, dando lugar al inicio de una serie de
reacciones químicas que pueden conducir a la aparición de
graves desórdenes fisiológicos y la agudización de la
enfermedad o incluso alterar el desempeño físico o psíquico de
una persona supuestamente sana. No obstante, ciertos autores
consideran que esto ocurre exactamente al revés; es decir, que
el EO conduce a la aparición de la enfermedad y es la causa de
las alteraciones que se observan después en sistemas
biológicos .
La relación que existe entre la concentración de RL y el estado
de salud de los seres humanos es un hecho aceptado en la
actualidad por la comunidad científico-médica. Vocablos tales
como EO, actividad proxidante y producto antioxidante, son
cada vez más comunes e indican el interés cada vez más
creciente sobre este tema. Una avalancha informativa ha
aumentado desde los inicios de los primeros estudios hasta
ahora.
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¿ Qué Pasa Cuando
Respiro?
Cada vez que respiramos, 20% de lo que inhalamos es oxígeno. El oxígeno es una
molécula esencial que pasa del aire en los pulmones a los glóbulos rojos en la
sangre. Los glóbulos rojos transportan el oxígeno a cada célula de nuestro
cuerpo. Así, el oxígeno proporciona vitalidad a las células al crear la energía
necesaria para que las células funcionen. La oxidación es un proceso sin el cual
no podríamos vivir. Este es el mismo proceso que causa que una manzana partida
y expuesta al aire se ponga café, o que el cobre se ponga verde con el tiempo.
El proceso de oxidación crea radicales libres en nuestras células. Un radical libre
es un átomo con un número impar de electrones o que tiene un electrón libre.
En grandes proporciones, los radicales libres pueden causar daño a las células. El
consumir alimentos ricos en antioxidantes puede inactivar los radicales libres del
oxígeno y reducir los efectos dañinos de estos radicales libres.
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El estrés oxidativo ocurre cuando hay un desequilibrio en nuestras células
debido a un aumento en los radicales libres y/o una disminución en los
antioxidantes. Con el tiempo, este desajuste en el equilibrio entre los radicales
libres y los antioxidantes puede dañar nuestros tejidos.
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Fuentes Comunes de Fuentes Comunes de
Radicales Libres Antioxidantes
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Generación de radicales libres de oxígeno en la mitocondria. El O2●‾ es el
principal radical libre formado, que es eliminado por la SOD y el ciclo del
glutation. Sin embargo, el H2O2 formado como intermediario, puede dar lugar al
OH●, que es altamente tóxico y daña a las macromoléculas de la propia
mitocondria.
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Relación con la Salud
El estrés oxidativo ha sido relacionado con varias enfermedades, tales como
algunos tipos de cáncer, enfermedad cardiovascular, obesidad, diabetes,
enfermedad de Alzheimer, enfermedades oculares, lupus y otras condiciones
médicas. Muchas de estas enfermedades pudieron haber sido prevenidas con
un equilibrio apropiado entre el estrés oxidativo y los niveles de
antioxidantes.
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CLASIFICACIÓN
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ESTRÉS OXIDANTE CRÓNICO
Generalmente se trata de un proceso que al ser mediado fundamentalmente por el radical
hidroxilo (HO·), se manifiesta por rompimiento o modificación de biomoléculas
(hidroxilación) con la consecuente liberación de una segunda generación de productos de
oxidación que a su vez son moléculas muy reactivas, amplificando y propagando el daño que
se manifiesta como daño celular y tisular. El daño molecular puede ser cuantificado en fluidos
biológicos, destacando el plasma sanguíneo, dado que permite evaluar el rompimiento o
modificación de moléculas y organelos celulares cuyos productos se incorporan a la
circulación para que en el mejor de los casos sean sometidos a procesos de desintoxicación
en el hígado y eliminación renal. En contraste, las moléculas generadas por el daño oxidante
pueden interaccionar con otras biomolé- culas, afectándolas en su estructura y función.
Algunas modificaciones inducidas por este tipo de estrés oxidante se reflejan como cambios
bioquímicos intracelulares (estrés oxidante intracelular) y se manifiestan fundamentalmente
por alteraciones funcionales locales y sistémicas (hipertensión arterial, arritmias, fibrilación,
bronco-constricción, shock). Tanto en el estrés agudo como en el crónico, se presentan dos
mecanismos de daño, el oxidante y el no oxidante (modificación de la homeostasis), la
diferencia es que en el agudo, la eliminación del reto oxidante permite la recuperación
celular y del organismo; en contraste, en el crónico el daño es frecuentemente irreversible.
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DAÑO OXIDANTE
En general, el daño que puede causar el estrés oxidante puede expresarse por dos
mecanismos; uno es oxidando directamente a las biomoléculas y la otra es afectando de
una manera indirecta, en la cual se desencadenan procesos no oxidantes (desequilibrio
homeostático). Un estado de estrés oxidante induce en la célula efectos deletéreos por
oxidación de lípidos, proteínas, carbohidratos y nucleótidos, lo cual produce acumulación
de agregados intracelulares, disfunción mitocondrial, excitotoxicidad y apoptosis. Este
daño oxidante es común en las enfermedades degenerativas y aún no está claro si
contribuye, iniciando el proceso o es una consecuencia del mismo.7,8 La formación de
lípidos modificados por oxidación puede causar disfunción celular y en células como las
neuronas, la muerte.9 La peroxidación de ácidos grasos poliinsaturados en las membranas
celulares, inicia un deterioro acumulativo de las funciones membranales y provoca
disminución en la fluidez, reducción en el potencial electroquímico y el aumento de la
permeabilidad de la membrana.10 La oxidación causa alteraciones en la estructura de
algunas proteínas, modificando su función biológica, estas proteínas inducen daño
oxidante y están presentes en enfermedades crónico-degenerativas.
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TRATAMIENTO
Para esta enfermedad existen diversos tipos de tratamiento pero hay dos que son los
más utilizados y que han dado excelentes resultados en el tratamiento de la dolencia.
La dietoterapia. Es una de las formas más recomendadas y la primera que se intenta
cuando aparece un caso de estrés oxidativo; consiste en proporcionar al paciente
suplementos vitamínicos y sesiones de filoterapia con antioxidantes tales como Aloe
o Nori. A veces también se proporcionan fármacos con propiedades antioxidantes.
La ozonoterapia. Es una técnica utilizada en la medicina alternativa que suele
ayudar muchísimo a controlar los niveles de oxidación del organismo. Consiste en
utilizar el ozono como agente terapéutico por sus capacidades oxidantes y
cicatrización y activar el funcionamiento normal de las células y del sistema inmune
sanguíneo.
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•Fumar
•Inhalar el humo del cigarrillo
•Consumo de drogas, incluido el
alcohol
•Contaminación del aire de
nuestro entorno
•Radiación
•Luz solar y otras luces UV
•Consumir pocos antioxidantes
o gastarlos muy deprisa
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Síntomas
• Piel menos tersa y flexible
• Arrugas marcadas
• Manchas en la piel
• Ojeras
• Cabello quebradizo
• Tensión arterial alta
• Insuficiencia cardíaca
• Menos resistencia
• Debilidad muscular
• Rigidez
• Dolor muscular y articular
• Inflamación de las articulaciones
• Inestabilidad emocional
• Alteraciones y problemas en la memoria
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BASES MOLECULARES
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La formación de cierta tasa de
radicales libres es un proceso
normal e inevitable, ya que
son producto de infinidad de
reacciones químicas
imprescindibles para la vida
celular. Estas especies tan
reactivas, no causan daño
oxidativo en condiciones
normales debido a que la
célula está provista de gran
cantidad de mecanismos
antioxidantes. Sin embargo,
cuando la capacidad de los
mecanismos antioxidante se ve
superada por las agresiones
oxidativas, nos encontramos
ante un estrés oxidativo.
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Daño oxidativo a
lípidos
El ADN también es susceptible de daño oxidativo en todos sus componentes. Se sabe que el
oxígeno es capaz de adicionarse a las bases o al azúcar del ADN formándose radical peroxil.
Las posteriores reacciones de estas especies radicalarias en el ADN dan lugar a un gran número
de productos.
El daño al ADN por radicales libres puede ocurrir de dos modos
principales:
Cuando un radical libre ataca a una desoxirribosa del ADN, generalmente produce una ruptura de la
hebra. Sin embargo, la hebra intacta puede mantener juntos los dos extremos de la hebra dañada hasta
que actúen las enzimas reparadoras, por lo que este tipo de daño no es usualmente crítico para la
célula a no ser que haya una rotura cercana en las dos cadenas
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El ADN mitocondrial sufre mucho más daño oxidativo que el ADN nuclear. El genoma
mitocondrial presenta ciertos rasgos que le hacen especialmente susceptible de ser atacado
por agentes oxidantes: carece de histonas que puedan recibir el ataque en lugar del ADN;
el sistema de reparación es poco efectivo y, por último, se encuentra muy cerca de la
cadena de transporte mitocondrial, uno de los sistemas principales de producción de
especies activadas de oxígeno . Otro factor distintivo del ADN mitocondrial es que no posee
intrones, de manera que la modificación de cualquier base afecta usualmente a una zona
de ADN codificante y su repercusión suele ser, por tanto, más importante.
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Daño oxidativo a
glúcidos
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BASES CELULARES
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La producción neta de ROS en una célula es extremadamente
variable, siendo sensible al potencial eléctrico de membrana
mitocondrial, al estado redox de los complejos
transportadores de la ETC, a la tensión de oxígeno o a la
presencia de moléculas antioxidantes en el medio, entre
otros. Tradicionalmente, llevando a cabo experimentos de
aislamiento mitocondrial se ha estimado que entre un 0,4-4%
del oxígeno total consumido durante la respiración
mitocondrial se convierte en radical O2. No obstante,
trabajos recientes realizados en condiciones más rigurosas
concluyen que el valor basal de producción de ROS puede ser
significativamente menor, situándolo en un valor cercano al
0,2%. Al margen del valor basal de producción de ROS, se
sigue considerando a la mitocondria como la fuente principal
de producción estos radicales libres
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La presencia de elevados niveles de ROS en la
célula es perjudicial para el mantenimiento de la
homeostasis celular. Las especies reactivas del
oxígeno, pueden dañar directamente diversas
moléculas orgánicas, produciendo modificaciones
químicas en el ADN (Bohr, 2002), inactivando
proteínas celulares mediante oxidación de
aminoácidos o induciendo peroxidación de ácidos
grasos afectando a los fosfolípidos de membrana .El
daño oxidativo generado por estas especies en el
ADN es considerado como uno de los efectos más
nocivos para la célula, ya que pueden producir
cambios irreversibles en el genoma, alterando la
expresión de genes supresores de tumores o
protooncogenes promoviendo efectos tumor
génicos o incapacitando la funcionalidad celular.
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Se sabe que las especies reactivas del oxígeno
pueden inducir al menos una veintena de
modificaciones químicas sobre la estructura del
ADN, entre las cuales se encuentran roturas de
hebra, modificaciones de los azúcares,
oxidaciones de las cuatro bases nitrogenadas o
generación de sitios abásicos. Se estima que este
tipo de daño puede generarse con una
frecuencia de entre 104 - 105 mutaciones en el
ADN por célula y día .Este daño en el ADN posee
además un claro carácter clastogénico llegando a
generar diversas alteraciones cromosómicas
estructurales como deleciones, inserciones o
translocaciones que amplían el espectro tóxico
para la célula .Todo el daño genotóxico originado
por estas especies, activará en la célula una 18/09/2019 34
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Cromosomas y genes
Los cromosomas son largas hebras de ácido desoxirribonucleico (ADN) que se mantienen unidas, conservan su
forma y se organizan gracias a unas proteínas llamadas histonas. Los humanos tienen 46 cromosomas, 23 pares,
cada uno con una gran cantidad de genes. Si bien los pequeños cromosomas, como el cromosoma Y en los varones,
sólo tienen un puñado de genes, la mayoría posee miles.
Genética de la diabetes tipo 1
Como el mal funcionamiento de las células beta en la DMT1 puede ser el resultado de una variedad de factores, no
debería sorprender el hecho de que los investigadores hayan notado que numerosos loci en numerosos
cromosomas con alteraciones de la secuencia genética pueden ser los responsables de la enfermedad. Hasta ahora,
han descubierto aproximadamente diez genes asociados con la DMT1. El primero en haber sido identificado aparece
en el cromosoma 6; los otros están ubicados en los cromosomas 11, 2 y 7.
Genética de la diabetes tipo 2
El descubrimiento de un número creciente de genes asociados con la DMT1 ha inspirado a los científicos a buscar
también factores relacionados con la DMT2. Si bien muchos de estos esfuerzos se enfocan en loci del cromosoma
20, los investigadores también han hallado tales genes en los cromosomas 1 y 12 y, más recientemente, en el
cromosoma 10. Además, los investigadores están enfocados en la compresión de la genética de un receptor para
una proteína llamada leptina, que está relacionada con la DMT2 y también con el apetito, la obesidad y el cáncer.
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Dentro de los genes implicados en el proceso tumoral
existen dos clases principales: los protooncogenes y
los genes supresores de tumores. Los protooncogenes
son genes que codifican para factores que estimulan
división celular y participan en el control de la misma.
Cuando su expresión está alterada y experimentan una
ganancia de función que contribuye al desarrollo
tumoral estos genes pasan a denominarse oncogenes.
Dentro de los protooncogenes, algunos de los más
conocidos son c-myc y la familia génica ras. Los genes
supresores de tumores son genes que regulan el ciclo
celular y cuya presencia es necesaria para inducir la
muerte celular en respuesta al daño en el ADN o exceso
de estrés, entre otros proceso. Cuando su expresión
está comprometida, la célula no puede establecer los
puntos de control, lo que lleva a la acumulación de más
mutaciones y a que la célula escape al control. Dentro
de los genes supresores de tumores, algunos de los
más conocidos son P53, que codifica para la proteína
conocida como “guardián del genoma”, los
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genes BRCA1, y BRCA2, genes de reparación del ADN
implicados en el desarrollo del cáncer de mama y
ORGANIZADOR VISUAL
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¿Cómo afecta el Estrés Oxidativo nuestra Salud?
Afecta principalmente desencadenando enfermedades
degenerativas y envejecimiento prematuro.
¿ Que es un Antioxidante?
Son moléculas que ayudan a prevenir alteraciones en nuestro
organismo ; principalmente las relacionadas con el
envejecimiento.
¿ Cuales son los efectos del estrés oxidativo?
Llegan a dañar las paredes que recubre y protege las
mitocondrias; para lo cual las mitocondrias cuentan con
antioxidantes que no lo permiten . 18/09/2019 39
TRANSFERENCIA
Caso clínico 1. Varón de 50 años, tomador de alcalinos, fumador, diagnosticado de EPOC.
Presenta cuadro catarral, y desde hace 5 días lleva un tratamiento con fármacos antigripales, al
igual que otros 3 miembros mas de su familia. Consulta en Urgencias por disnea, palidez,
palpitaciones y obnubilación. En la exploración destacó pulso débil a 110 lpm, TA 80/40 mm Hg.
Se le realizó gasometría arterial que mostró un ph 7,35, pO2 65 mm Hg, pCO2 42 mm Hg, y en el
hemograma presentaba una hemoglobina de 6 g/dl y un hematocrito del 18%.
La disnea y la clínica de este paciente no justifican los valores ligeramente bajos de presión
parcial de oxígeno, sino los valores muy bajos de hemoglobina, que es el principal vector
transportador de oxígeno de la sangre, como hemos visto en este tema, y cuya caída de forma
brusca está provocando una disminución crítica de la cantidad de oxígeno que puede
transportar la sangre del paciente.
Reponer la hemoglobina que le falta a este enfermo transfundiendo concentrado de hematíes, y
buscar el origen de la pérdida hemática haciendo un tacto rectal o poniendo una sonda
nasaogástrica, deberían de ser actuaciones lógicas. En el caso de no hallar la causa de la
hemorragia, deberíamos realizar una ecografía o un TAC para buscar sangre el retroperitoneo,
incluso quizás antes que un estudio endoscópico digestivo.
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Caso clínico 2. Mujer de 77 años que vive sola, avisaron sus vecinos por que no abría la puerta,
cuando entraron la paciente estaba inconsciente en el suelo, la estufa de butano estaba encendida,
pero no había ningún olor especial en la casa. Se avisó al 061, a su llegada la paciente seguía en
coma, la coloración de la piel era normal, presentaba ligera taquicardia a 110 lpm, la TA era 145/85, y
la pulsioximetría mostraba una saturación de oxígeno del 94%. En el ECG no se encontraron
anomalías significativas. Se le traslado administrando oxígeno al 100% con mascarilla reservorio, y a
su llegada al área de urgencias del hospital se determinaron niveles de carboxihemoglobina que
mostraron valores del 9%.
El monóxido de carbono (CO) es un gas tóxico, inodoro e incoloro que se produce por la combustión
incompleta de los hidrocarburos. El humo de los incendios, el funcionamiento inadecuado de
motores de automóviles, calderas, estufas de gas y braseros son las causas más frecuentes de
intoxicación por CO. La hipoxia tisular provocada por la formación de carboxihemoglobina (con una
afinidad por el oxígeno 240 veces mayor), y el daño celular directo al ser capaz el CO de unirse a la
citocromo-c oxidasa impidiendo la respiración celular, son sus 2 principales mecanismos
fisiopatológicos. El daño oxidativo celular ocasionado por la hipoxia continúa durante la
reoxigenación, produciéndose una lesión de reperfusión típica. El estrés oxidativo es consecuencia,
también, de la liberación de óxido nítrico por las plaquetas y el endotelio.
La concentración de carboxihemoglobina se puede medir en sangre venosa mediante cooximetría.
Los niveles normales de carboxihemoglobina sanguínea no superan el 1-2%. Se considera el
diagnóstico de intoxicación a partir del 5%. Es importante saber que la hemoglobina fetal interfiere
con la medición de COHB en algunos cooxímetros proporcionando valores falsamente elevados. Esto
es de interés, sobre todo, en lactantes menores de 3 meses y en aquellas
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41 con elevación de
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EXTENSIÓN
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. Paredi P, Sergei AK, Peter JB. Analysis of expired air for
oxidation products. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166:
S31-S37.
Halliwell B, Whiteman M. Measuring reactive species and
oxidative damage in vivo and in cell culture: how should
you do it and what do the results mean? British Journal
of Pharmacology 2004; 142: 231-255.
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