Universidad de Carabobo

Facultad de Ciencias de la Salud

Escuela de Medicina “Dr. Witremundo Torrealba”
Departamento de Bioquímica
Sede Aragua – La Morita

Producción Aeróbica
de ATP
 Contenido
Obj. 16 Analizar cómo cambios en las propiedades de la membrana interna mitocondrial
pueden afectar la producción de ATP.

•Estructura mitocondrial. Localización de los transportadores electrónicos. Propiedades de

permeabilidad de la membrana. (Lanzaderas)

Obj. 17 Analizar el mecanismo de acción de los inhibidores y desacopladores de la

fosforilación oxidativa.

Obj. 18. Analizar el efecto sobre el metabolismo central de los inhibidores y desacopladores
de la fosforilación oxidativa.

• Mecanismos de acción y efectos de los inhibidores y desacopladores de la fosforilación

oxidativa: oligomicina, dinitrofenoles y acción de la termogenina

Obj. 19 Dada una situación metabólica, predecir cómo se logra el equilibrio entre las rutas
catabólicas anaeróbicas y la fase aeróbica del catabolismo.
• Papel regulador del ADP y NADH.
Estructura Mitocondrial
• Forma alargada
• Tamaño oscila entre 0,5 y 1μm y
7 μm
• Su número depende de las
necesidades energéticas
• Conjunto de las mitocondrias se
le denomina condrioma celular
• Rodeada de dos
membranas claramente
diferentes
• Separan tres espacios: el citosol,
el espacio intermembrana y la
matriz mitocondrial.
Estructura Mitocondrial
MEMBRANA EXTERNA
Es una bicapa lipídica exterior
permeable a iones, metabolitos y
muchos polipéptidos

ESPACIO INTERMEMBRANOSO
Compuesto de un líquido similar al
hialoplasma; tienen una alta
concentración de protones
MATRIZ
Contiene menos moléculas que el
citosol,aunque
contiene iones, metabolitos a
oxidar, ADN circular bicatenarios
MEMBRANA INTERNA
Contiene más proteínas, carece de
poros y es altamente selectiva;
contiene muchos complejos
enzimáticos y sistemas de transporte
transmembrana
Localización de los Transportadores Electrónicos

Serie de transportadores asociados a la membrana interna de la mitocondria

Los Complejos
transportadores de
electrones:
•Son de naturaleza
proteica
• Poseen diversos grupos
prostéticos
En la cadena respiratoria intervienen tres tipos de moléculas:
• La ubiquinona o coenzima Q
•Los citocromos
•Las proteínas con agrupaciones sulfo-férricas
Bioquimica Conceptos Esenciales. Feduchi.Julio 2010 pag 245
Localización de los Transportadores Electrónicos

El citocromo IV, al transferir los cuatro electrones al

oxígeno, logra transportar cuatro protones hacia el espacio
Permite el tránsito
intermembrana; si de como
bien, un total
el de cuatro
NADH + H+protones
cedió solo
Acopla
Es la la transferencia
succinato de
deshidrogenasa, electrones
única desde
enzima del la dosde
ciclo
al espacio
electrones porintermembrana.
cada molécula,
ubiquinona
Krebs unidaal acitocromo
membrana, c. elque
complejo IV únicamente
pasa los electrones del
transfiere
FADH2 dos
a la protones,
ubiquinona. lo cual supone un total de diez
protones por molécula de NADH + H+ reoxidada a NAD+.

Bioquimica Conceptos Esenciales. Feduchi.Julio 2010 pag 246

Las Lanzaderas de NADH + H+

La membrana interna mitocondrial es impermeable a protones

y a otra gran cantidad de moléculas.

Las células eucariotas poseen varios mecanismos que

permiten la entrada a la mitocondria de los electrones
fijados en el NADH + H+ citosólico.

El NADH + H+ citosólico no puede entrar libremente en la mitocondria para ser reoxidado

Estos mecanismos se conocen como lanzaderas son:

•La lanzadera glicerol-3-fosfato

.
•La lanzadera malato-aspartato

Dentro de la mitocondria, los electrones son transferidos

a la cadena transportadora de electrones permitiendo así
la síntesis de ATP.
Bioquimica Conceptos Esenciales. Feduchi.Julio 2010 pag 249
 Lanzadera de Glicerol-3-fosfato
Intermediario de la glucólisis
(dihidroxiacetona fosfato)

Reoxida el NADH + H+
Se encuentra principalmente en el músculo esquelético
originando
y enfosfato.
glicerol-3- el cerebro.

Se transporta al espacio
intermembrana donde es
oxidado (glicerol-3-fosfato
deshidrogenasa + Cofactor
FADH2)
Bioquimica Conceptos Esenciales. Feduchi.Julio 2010 pag 249
 Lanzadera de Aspartato-Malato
Aprovecha el intercambio
Reduccíón del Oxalacetato (proveniente de
del aspartato por transaminación) por el
aminoácidos e intermediarios del
NADH + H+
ciclo de Krebs
• Esta lanzadera se encuentra
Penetra a la mitocondria a traves de una
cofactor con ά-cetoglutarato
principalmente en el hígado y el
corazón.
Malato: Entra a traves de cotransporte con
a-cetoglutarato. El malato, dentro de la
mitocondria se oxida por la malato
deshidrogenasa, que utiliza NADH + H+ como
cofactor

El oxalacetato se transforma por acción

de una transaminasa en aspartato, el cual
sale de la mitocondria a través de un
cotransporte con glutamato, cerrando el
mecanismo.
Bioquimica Conceptos Esenciales. Feduchi.Julio 2010 pag 250
Lanzadera de Aspartato-Malato Lanzadera de Glicerol-3-Fosfato

+ Compleja + Rápida
Energéticamente mas eficiente Produce 1.5 ATP
Cada NADH + H+ citosólico produce 2,5 *Organismos que carecen de lactato
moléculas de ATP deshidrogenasa dependen de ésta regenerar el
NAD+ citoplasmático

•En condiciones normales, las coenzimas reducidas que se obtienen tanto en la glucólisis como
en el ciclo de Krebs, como
• Son aprovechadas en la cadena transportadora de electrones para obtener ATP y así cubrir las
necesidades energéticas de la célula.

Bioquimica Conceptos Esenciales. Feduchi.Julio 2010 pag 249-250


Fosforilación Oxidativa Es
un proceso metabólico que
utiliza la energía liberada de
la oxidación de los
nutrientes para la
producción de ATP .
I. La energía libre generada mediante reacciones
químicas redox en varios complejos
multiproteicos -conocidos en su conjunto como
cadena de transporte de electrones- se emplea
para producir, un gradiente electroquímico de
protones a través de una membrana asociada
en un proceso llamado quimiosmosis.
II. La energía potencial de ese gradiente,
llamada fuerza protón-motriz, se libera cuando
se translocan los protones a través de un canal
pasivo, la enzima ATP sintasa, y se utiliza en la
adición de un grupo fosfato a una molécula de
ADP para almacenar parte de esa energía
potencial en los enlaces anhidro "de alta
energía" de la molécula de ATP
 Son compuestos que se enlazan al Complejo V (ATP sintetasa), impidiendo la
síntesis de ATP mediante la inhibición del retorno de los protones a la matriz.
Debido a que este proceso esta acoplado a la CTE estos inhibidores también
detienen el funcionamiento de la cadena de transporte

ATP Asa ( Complejo V) : Es

una de las estructuras mas
complejas de la membrana
mitocondrial: contiene dos
subestruturas principales( Fo
y F1) , cada una con una
función determinada.

Bioquimica Conceptos Esenciales. Feduchi.Julio 2010 pag 248

 Es un antibiótico producido por Streptomyces,
inhibe a la ATP pasa al unirse a la subunidad Fo
e interferir en el transporte de H+ a través de
Fo,

Bioquimica Ciencia de la Vida. Gómez Georgina. 2011. Pag 25

 Son substancias que disipan el gradiente
electroquímico al facilitar la entrada de protones
a la matriz a través de “atajos” proporcionados
por esas substancias y por esa razón ocurre el
transporte de electrones pero no la fosforilacion
oxidativa.

DINITRITOFENOL – TERMOGENINA

Bioquimica Ciencia de la Vida. Gómez Georgina. 2011. Pag 25

Es un agente desacoplante, es decir, desacopla la
cadena de transporte de electrones de la fosforilación
oxidativa. El desacoplamiento se produce ya que el 2,4-
dinitrofenol hace permeable a los protones de la
membrana interna mitocondrial

Bioquimica Ciencia de la Vida. Gómez Georgina. 2011. Pag 25

Es una proteína transportadora , capaz de
transportar protones en un solo sentido, desde el
espacio intermembrana a la matriz mitocondrial ;
entonces , al igual que el 2,4dinitrofenol desacopla
el transporte de electrones de la síntesis de ATP. De
esta manera , aumenta la velocidad de los
electrones a lo largo de la cadena respiratoria.

Bioquímica Ciencia de la Vida. Gómez Georgina. 2011. Pag 25

 Vías principales para la
producción de ATP celular
Fosforilación
Glucólisis
Ciclo de Krebs Oxidativa

El control de la fosforilación
oxidativa, depende del aporte
adecuado de electrones para
abastecer la cadena de transporte
electrónico

Dependiente de la relación
[NADH]/[NAD+]

Química Biológica - Antonio Blanco. Editorial “El Ateneo”. P. 162

Bioquímica - Voet. Editorial Médica Panamericana. P. 630
La fosforilación oxidativa requiere la ADP Pi
presencia de concentraciones
adecuadas de los sustratos necesarios O2 NADH o FADH

El ADP en la matriz es un
importante regulador

ADP Respiración

ATP

Flujo de
electrones
Química Biológica - Antonio Blanco. Editorial “El Ateneo”. P. 162
 Fuerza Protón - Motriz
Bomba de protones y electrones

Si los protones externos no pueden retornar a

la matriz, se detiene la producción de ATP en
el complejo FoF1 y el pasaje de electrones

Este mecanismo limita las oxidaciones a los requerimientos fisiológicos de ATP e impide el
consumo inútil de sustratos
 La estimulación de una actividad que consume ATP,
aumenta de inmediato la producción de ADP.

Oxidación de Transporte de Bombeo de ATP

Flujo de H+
Sustratos electrones Protones

Química Biológica - Antonio Blanco. Editorial “El Ateneo”. P. 162

 Cuando una célula está isquémica, cesa la transferencia de electrones
por ausencia de O2 y cesa también el bombeo de protones

ATP sintasa podría actuar en

sentido inverso

IF1 (Factor Inhibidor 1)

Inhibe la actividad de la ATPasa uniéndose

a 2 moléculas de ATP

Dimérica pH < 6.5

Nelson, D. Cox, M. Lehninger. Principios de Bioquímica. 4ta Edición; p 288.

 En una célula sin oxígeno la principal fuente de ATP es la glucólisis; los
ácidos pirúvico o láctico formados disminuyen el pH en el citosol y la
matriz mitocondrial

Dimerización Inhibición de la No hidrólisis

de IF1 ATPasa de ATP

Cuando se reanuda el metabolismo

aeróbico, se hace más lenta la
formación de ácido pirúvico

Activación de Desestabiliza
pH aumenta
la ATP sintasa el dímero

Nelson, D. Cox, M. Lehninger. Principios de Bioquímica. 4ta Edición; p 288.

BIBLIOGRAFIA

-Bioquímica Conceptos Esenciales. Feduchi. Julio 2010

-Bioquímica Ciencia de la Vida. Gómez Georgina. 2011

-Química Biológica - Antonio Blanco. Editorial “El Ateneo”

-Nelson, D. Cox, M. Lehninger. Principios de Bioquímica. 4ta Edición

-Bioquímica - Voet. Editorial Médica Panamericana.
Gracias por su