3.

CADENA DE TRANSPORTE DE
ELECTRONES

1. CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES

 Fosforilación oxidativa: Proceso de oxidación-reducción mediante el cual la célula
sintetiza ATP
o Para llevarla a cabo necesitamos que se ponga en juego energía procedente de
la cadena de transporte electrónico
o Esta es la fuerza protón-motriz: Energía generada por la transferencia de
electrones o protones a través de una membrana transductora de energía
 Es suficiente para sintetizar ATP a partir de ADP y Pi
o Se realiza en la membrana interna de las mitocondrias
 La cadena de transporte electrónico tiene lugar en las crestas mitocondriales
o Para que haya cadena de transporte de electrones, es necesario que exista un
flujo de electrones a la membrana interna de la mitocondria
 Las células sin mitocondrias no (Por ejemplo, el eritrocito)
o Realizan la fosforilación oxidativa
o No tienen cadena de transporte de electrones, no se sintetiza ATP

2. MITOCONDRIA
 Órgano con doble membrana
 Es muy activa metabólicamente
 La cadena de transporte de electrones se encuentra en la membrana interna de la
mitocondria
 Diferencias entre las membranas
o Membrana interna
 Muy selectiva, paso de metabolitos a través de transportadores
específicos
 Muy impermeable
 Aloja componentes de la CTE y la ATP sintasa
 Donde se produce
 Cadena de transporte electrónico
 Fosforilación oxidativa
o Membrana externa
 Permeable
 Los metabolitos y electrones fluyen de forma más fácil, por tanto,
generan sistemas metabólicos especiales para llevarlo al interior de la
 Mitocondria
 No hay transportadores ni lanzaderas
 Crestas mitocondriales, donde se produce
o Cadena de transporte de electrones
o Fosforilación oxidativa

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  Las mitocondrias del corazón y del músculo tienen mayor cantidad de cretas
mitocondriales, porque son muy activos y necesitan mucha energía
 El ADN mitocondrial codifica 13 proteínas de la membrana interna el resto por genes
nucleares de las proteínas de la mitocondria
 2 a 10 moléculas de ADNmt por mitocondria
 13 polipéptidos:
o 7 subunidades del complejo I
o 1 del complejo III
o 3 complejos IV
o 2 subunidades de la ATP sintetasa
 La cadena de transporte de electrones se localiza en la MI formada por 70% proteínas
y 30% lípidos
o El flujo de electrones fluye en 4 complejos, el 5º complejo es la ATPasa, que
permite la fosforilación oxidativa (no tiene que ver con dicha cadena, porque
es FO en vez de CTE)
 Todos los complejos se encuentran en la membrana interna de la
mitocondria
 Los 4 primeros favorecen el transporte de electrones para conectar
con la fosforilación oxidativa y producir ATP
o La mitad de las proteínas intervienen en la CTE
 Otras en el transporte de sustancias del interior al exterior de la
mitocondria
o Para que funcione la cadena de transportes
 Necesitamos reacciones metabólicas que permitan el flujo de
electrones a través de los complejos
 Esto provoca la salida de protones al complejo intermembrana
generando fuerza protón-motriz, que llega al complejo V y sintetiza
ATP
 Las mitocondrias con mayor actividad son las que tienen más crestas mitocondriales
(Corazón e hígado)
 Sarcopenia: Pérdida de la funcionalidad de producir ATP por variaciones en su doble
membrana
o Disminución de la fuerza, la masa y la funcionalidad del músculo
 Tiene ADN propio
o Sus proteínas son sintetizadas por su ADN y por el mitocondrial, por lo que no
puede funcionar por sí misma

2.1 TRANSPORTADORES DE ELECTRONES QUE SE REDUCEN

 Actúan reduciéndose para conservar la energía libre procedente de la oxidación
 Unidades de oxidaciones biológicas: 2 equivalentes de reducción pasan de un sustrato
al oxígeno molecular (O2)
o Cada átomo de oxígeno puede aceptar dos equivalentes de reducción
 NAD y NADP
o Se trasladan de un enzima a otro hidrosoluble
o Se asocian reversiblemente con las deshidrogenasas
o El anillo de niacina es aportado por la vitamina B3
 No puede ser sintetizado por triptófano ya que no suple la demanda

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  Este anillo es muy reactivo, es el que capta los 2 electrones
o El anillo de niacina capta 1 protón por lo que pasamos de NAD a NADH + H+
(porque uno de los protones permanece en el medio, no se incorpora al anillo)
 Su cantidad se puede calcular a través del espectro de absorción
(según estén oxidadas o reducidas tendrá unos u otros máximos)
 Para la CTE necesitamos mucho NADH + H+ disponible

 FAD y FMN
o Muy unidos a los enzimas covalentemente
o Están constituidos por nucleótido de flavina + proteína a la que se unen =
flavoproteínas
o Su potencial de reducción depende de la proteína a la que se asocien
o Son hidrosolubles
o A través de su grupo de Pi capta un protón, formándose un estado intermedio
e inestable de semiquinona, rápidamente capta otro protón dando lugar al
FADH2 (Con 2 H incorporados a la molécula)
o Actúa como grupo prostético (parte proteica de la enzima) ya que se
encuentra muy ligada a la enzima que interviene
 Quinonas liposolubles no unidas al hierro
o Actúan como transportadores de electrones y dadores de protones
o Pequeñas, de naturaleza lipídica
o Se mueven fácilmente por la membrana interna haciendo de equivalente de
lanzadera
o En células vegetales (cloroplastos) es la plastoquinona
o En células animales es la ubiquinona o coenzima Q
 Benzoquinona liposoluble que contiene una cadena lateral isoprenoide
larga
 Si acepta 1 electrón, se transforma en radical semiquinona
 Si acepta 2 electrones forma ubiquinol (QH2)
 Molécula liposoluble oxidada, que ubica en la membrana interna de la
mitocondria
 Está formada por isopreno (10 moléculas, por eso es Q 10) e
isoquinona, por eso se llama ubiquitina
 Capta 2 electrones pasa a semiquinona (radical libre), luego capta dos
protones y se reduce
 Proteínas unidas al hierro
o Transfieren solo 1 electrón
o Proteínas hierro-azufradas
 El hierro se asocia a átomos de azufre inorgánico o a través de
residuos de cisteína
 Permite el trasiego de electrones y pueden tener hasta 4 átomos de
hierro y permite el transporte para llegar al O2 y formar agua
 Secuencia de transportadores electrónicos respiratorios
o Citocromos
 (Hemo)proteínas con una intensa absorción de la luz visible debido al
grupo prostético hemo, que contiene al hierro

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  Pasa de Fe2+ a Fe3+ (Por tanto, los citocromos son
transportadores de un único electrón)
 Se asocian a un ion cobre
 Pasa de Cu2- a Cu1- (Son transportadores de un único
electrón)
 Pueden tener un pico máximo en el espectro
 El grupo hemo está formado por 4 anillos pentaatómicos que
contienen hierro en un anillo de porfirina
 Los citocromos se diferencian en las cadenas laterales de la proteína
que interaccionaran de una forma u otra con el hierro, variando su
potencial de reducción
 Citocromo a (Cola larga isoprenoide) y b (Se coordina con el
Cu): Cofactores unidos a sus proteínas asociadas
 Citocromo c: Grupos hemo unidos a través de residuos de
cisteína (por enlace tioester) a su proteína
 Está anclado a la proteína, pero como es pequeña le
permite fluir a la membrana
 Flavoproteínas ancladas al complejo
 Identificación del orden de los transportadores de la secuencia de transportadores
o La llevamos a cabo según su potencial redox
o Sirve para conocer la fluidez de la CTE en cada momento
 Gracias a ellas sabemos que se reduce al principio y que usamos al
final
o Se localiza el orden con técnicas espectrofotométricas, se bloquean ciertos
puntos y se fracciona la mitocondria
o Se usan inhibidores respiratorios específicos
o Fraccionamiento de las mitocondrias

2.2 MOLÉCULAS QUE BLOQUEAN LA CTE

 Rotenona y Ambarbital: Actúan en la transferencia de electrones del NADH + H+ al
coenzima Q
o El NADH permanece reducido, por tanto, el coenzima Q no podía recibir los
electrones (oxidado)
o La rotenona actúa como plaguizida
 Antimicina A: Ataca a bacterias (Streptococus) inhibiendo el transporte en el complejo
III
o Deja componentes reducidos y otros en estado oxidado
 CN: Bloquean el último paso de la CTE
o Impide que el oxígeno se reduzca a agua, no se puede realizar la fosforilación
oxidativa
 CO: Bloquea el último paso de la CTE, inhibiendo a la citocromo c oxidasa
o Impide que el oxígeno se reduzca a agua, no se puede realizar la fosforilación
oxidativa

3. REACCIONES DE ÓXIDO-REDUCCIÓN
 Se dan en la fosforilación oxidativa

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  La transferencia de electrones en las reacciones de oxidación-reducción genera un
flujo de electrones exergónico, generando una fuerza protón-motriz
o Los equivalentes de reducción (NADH y FADH2) cuando captan electrones se
reducen, los dan a la CTE para generar la fuerza protón-motriz
 Son aquellas en las que se pone en juego electrones
o El que toma el electrón, se reduce
o El que dona el electrón, se oxida
 También pueden ser reacciones de deshidrogenación
o La oxidación es sinónimo de deshidrogenación
 Para generar transferencia de electrones o transporte de electrones
o Se realizan deshidrogenaciones, en donde perdemos hidrógenos
o Esto genera dobles enlaces y provoca la transferencia de los electrones

3.1 EQUIVALENTES DE REDUCCIÓN

 El poder reductor conlleva
o Aceptar protones
o Donar electrones
 Se generan en el ciclo de Krebs
 Son aquellas moléculas que captan electrones
 NADH y NADPH
o Hidrosolubles
o Transporta 2 electrones (A diferencia de los citocromos y el hierro azufrado)
o Al ser hidrosolubles no pueden atravesar la membrana para desembocar en el
citosol
 Por esta razón la célula ha desarrollado dos sistemas lanzadera que
llevan los electrones que se generan en los procesos de oxidación
hasta la membrana interna de la mitocondria para producir energía
 FADH2
o Anclado a la membrana como grupo prostético
o Transporta 2 electrones
 Coenzimas:
o NAD+, NADP+: Se trasladan fácilmente
 NAD+: En oxidaciones
 NADP+: En reducciones
o FMN, FAD: Ligandos fuertemente a sus enzimas, flavoproteínas. Todos
hidrosolubles
o El FAD capta dos electrones tras su forma oxidada cuando está en la
membrana interna
o Ubiquinona o coenzima Q: Liposoluble, transporta electrones en las
membranas porque no se puede mover libremente por la matriz, sólo por la
membrana
o Proteínas ferro-sulfuradas y citocromos: Proteínas periféricas o integrales de
membrana
 No ceden dos electrones

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3.2 TIPOS DE TRANSFERENCIAS ELECTRÓNICAS EN LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
 Transferencia directa de electrones (Fe 2+ -> Fe 3+)
 En forma de átomos de hidrogeno compuesto por 1 e y 1 protón
 En el ion hidruro q se ponen en juego 2 electrones y un protón anterior (enzimas
deshidrogenasas)
 Combinación con O2

4. OXIDACIÓN DEL NADH CITOPLASMÁTICO MEDIANTE LOS

SISTEMAS LANZADERA DE ELECTRONES
 Existen 2 sistemas llamados lanzaderas que llevan los e- que se generan en los
procesos de oxidación hasta la membrana interna de la mitocondria para producir
energía
 No son necesarias cuando el NADH + H+ es procedente de reacciones que tienen lugar
en la matriz mitocondrial

4.1 LANZADERA GLICEROL-3-P o GLICEROFOSFATO

 En esta lanzadera, por acción de la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa citosólica y del
NADH + H+, la Dihidroxiacetona fosfato (DHAP) pasa a formar Glicerol-3-Fosfato,
siendo esta reacción dada en el citoplasma.
 El glicerol-3-fosfato es capaz de atravesar la membrana mitocondrial, permitiéndole
ingresar en el interior de la membrana interna
 Una vez allí, por acción de la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa mitocondrial, se
produce la transferencia de electrones desde dicha especie química hacia el FAD (es el
cofactor de la deshidrogenasa), un coenzima que se encuentra anclado a esta enzima,
y posteriormente pasarán a la CTE conectando con el Complejo II
 Al finalizar la donación de electrones, se obtiene nuevamente la dihidroxiacetona
fosfato, que puede salir de la mitocondria sin oposición
 En el músculo esquelético y el cerebro

4.2 LANZADERA MALATO-ASPARTATO

 Vía en la que interviene el Malato
 Comienza con el Oxalacetato (proveniente del Aspartato) que, por acción de la Malato
deshidrogenasa y del NADH + H + pasa a Malato, que ha recibido 2 electrones por

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 parte del NADH + H + y atraviesa las dos membranas hasta llegar a la matriz
mitocondrial, mediante un sistema de antiporte con una molécula de α – KG
 Una vez que se encuentra dentro de la matriz mitocondrial, libera estos e - gracias a la
acción de la malato deshidrogenasa (revirtiendo el proceso) y son recogidos por el
NAD + que los transportará hasta el Complejo I
o Dando NADH y el malato se oxida a OAA (Oxalacetato) en la matriz
mitocondrial
 El oxalacetato no puede ser transportado por ninguna translocasa de manera que, su
salida se hace por la transaminación del OAA con Glutamato, dando Aspartato y α-KG
o De esta forma, vemos que el Aspartato se intercambia con el Glutamato y una
nueva reacción de transaminación cierra el ciclo.
 Sin embargo, todas las reacciones menos la de la Malato DH son reversibles, estando
esta última desplazada hacia la formación de Malato. De ahí que en el músculo
esquelético no se puede utilizar, pero sí en el hígado
 Esta vía es principalmente usada por hígado, riñón y músculo cardiaco

5. COMPLEJOS DE LA CTE
 Las mitocondrias se pueden aislar
 Conseguimos quitar cada uno de los complejos de la cadena de transporte
 La cadena de transporte de electrones tiene 4 complejos enzimáticos

5.1 COMPLEJO I o NADH DESHIDROGENASA (NADH-Ubiquinona Oxidorreductasa)

 Enzima encargada del transporte de los electrones desde el NADH de la matriz hasta la
Ubiquinona localizada en la membrana interna.
 El NADH aporta 2 e - al Complejo I que provienen de las reacciones catalizadas por
varias deshidrogenasas, donde destaca la piruvato deshidrogenasa (3 enzimas)
o Esos 2 electrones son captados por el FMN
 El Complejo I presenta una forma de “L”, quedando una de las partes fusionada con la
membrana. Está formado por más de 40 cadenas polipeptídicas asociadas que dan
lugar a un gran complejo transmembrana con dominios
 Entre sus componentes podemos incluir FMN y varias proteínas con centros Fe-S
o Transportan secuencialmente un par de electrones desde una molécula de
NADH de la matriz mitocondrial hasta una molécula de Ubiquinona
o La ubiquinona se reducirá, sin embargo, para que pueda aceptarlos necesita
2H +, los cuales, los captará de la matriz para convertirse en QH2

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  Se genera un gradiente de protones a ambos lados de la membrana, constituyendo la
fuerza protón-motriz (Hace que los protones reingresen a la matriz) debido a
o El transporte de estos 2 electrones, se da un transporte simultáneo de 4 H+
desde la matriz hacia el espacio intermembrana
o La impermeabilidad de la membrana interna
 Trae como resultado que el exterior tenga un pH más ácido que la matriz, y que quede
más positivo que el interior, que será negativo
 Hay veces por las que no paso por el complejo I, porque los electrones para la
coenzima Q puede venir de otras fuentes
o En el complejo 2, por lo que no se contabilizarían los 4 protones que se lanzan
al medio

5.2 COMPLEJO II o SUCCINATO DESHIDROGENASA

 Es la única enzima que actúa en la CTE
o Pertenece al ciclo de Krebs o del ácido cítrico que se desarrolla en la
membrana mitocondrial interna
 Es grande, pero más pequeño que el complejo I
 Es una enzima que transporta electrones desde el succinato de la matriz mitocondrial
hasta la Ubiquinona
o El coenzima Q se reduce porque gana electrones
 No hay transporte de protones
o No se aportan protones al medio intermembrana
o Solo desde el complejo I se mandan 4 protones a este espacio
o Si conectamos desde la forma NADH + H+, sí se envían
o Si conectamos desde FADH2 lo hacemos por el coenzima Q y no se manda
ningún protón
 Este complejo está formado por varias subunidades
o Dos de ellas son proteínas integrales de membrana que la anclan a la cara
externa de la membrana interna de la mitocondria
o Otras se extienden hacia el lado de la matriz.
o Contienen varios grupos prostéticos, entre ellos un FAD y varios centros Fe-S
que catalizan la transferencia global de 2 H + desde el succinato hasta la
Ubiquinona
 El Glicerolfosfato también puede donar H + al coenzima Q, pudiendo darse de igual
manera a través de la oxidación de los ácidos grasos por la generación de FADH 2, que
donará 2H + a la Ubiquinona (en estos procesos todavía no se ha dado la cesión de e-).
o Bajo la forma FADH2 no generamos la salida de H+ al espacio intermembrana,
estos pasan al coenzima Q, que se trasladará al complejo III
o La oxidación de los ácidos grasos tiene lugar en la matriz mitocondrial
(También aporta electrones al coenzima Q)
 Esta enzima genera mutaciones próximas al grupo hemo b
 PROCESO
o El succinato se oxida pasando a fumarato
o Los 2 electrones se transfieren al FAD
o Después se transfieren a la ubiquinona pasando por los centros ferro-
sulfurados

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5.2* UBIQUINONA O COENZIMA Q10
 Molécula muy liposoluble, que consta de una estructura de quinona a la que está
unida una cadena hidrocarbonada
 La podemos encontrar en 3 estados diferentes de óxido-reducción:
o En forma de quinona (Q)
o En forma de radical semiquinona (·Q -)
 Reducido con un solo electrón
o En forma de hidroquinona o ubiquinol (QH2)
 Reducido con 2 electrones y además ha captado 2 protones
 Al ser una sustancia hidrófoba podrá difundir por la membrana, siendo capaz de
conectar a distintos transportadores de electrones
 Sus características Redox le permite desempeñar un papel clave, ya que permite
conectar el transporte de 2 en 2 electrones (complejos I y II) con el del 1 electrón
(complejos III y IV)
 Además, acepta electrones de otras deshidrogenasas, pudiendo reducirse por
electrones procedentes del citosol por la lanzadera glicerolfosfato o desde la matriz
extraídos por la Acetil-CoA deshidrogenasa en la oxidación de ácidos grasos

5.3 COMPLEJO III o CITOCROMO C OXIRREDUCTASA

 Está formado por 11 subunidades con
o Citocromo b: bL y bH
o Citocromo c1 con un grupo hemo
o Centros ferrosulfurados: Cuyo Fe se encuentra coordinado por dos histidinas
o Deja dos huecos en su interior protegidos por los que se puede mover la QH2
 Transporta electrones desde la Ubiquinona en forma QH 2 hasta el citocromo c.
 Cada uno de los dos electrones transportados por el Ubiquinona reduce a una
molécula de citocromo c, por tanto, los electrones pueden cederse o ganarse de uno
en uno
o El coenzima Q cede 2 electrones al citocromo c, pasando por varios citocromos
o Necesitamos 2 moléculas de citocromo c que irán al complejo IV y después
reducir O2 a agua
 En esta fase, si hay flujo de protones al espacio intermembrana, por lo que se genera
fuerza protón motriz
 La existencia de 2 grupos hemo en el citocromo b es determinante para el transporte
o En el Ciclo del Coenzima Q se mandan 4 protones al espacio intermembrana
o Por tanto, llevamos 8 protones para el NADH y 4 para el FADH2

5.3* CICLO DEL COENZIMA Q

 El coenzima Q tiene la capacidad de transportar 2 electrones
 Comienza cuando el coenzima Q entra en el citocromo C y capta 1 electrón, por lo que
para recibir los electrones voy a necesitar 2 receptores de electrones
o 1 electrón va al citocromo c1
o Otro va a una molécula oxidada de coenzima Q

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  Cada fase del ciclo se producirá la transmisión de 2H+ al espacio intermembrana, de
manera que, en el cómputo global se transportarán 4 H+ a dicho espacio
 Consta de dos etapas
o Primera etapa
 Cuando QH2 (Citocromo c oxidorreductasa) se encuentra en el
complejo, libera al espacio intermembrana 2 protones
 Uno de los electrones pasa a una proteína Fe-S que se reducirá y
transportará este protón a una molécula de Citocromo c
 El otro electrón pasará al Citocromo b que será transmitido finalmente
a una molécula de Q que se quedará en forma de semiquinona (·Q - )
o Segunda etapa
 Ocurrirá el mismo proceso descrito anteriormente
 Se obtendrá como resultado la salida de otros 2H +, llegada de un
electrón al Citocromo c por acción de la proteína Fe-S
 El otro electrón finalmente desembocará en la formación de la
semiquinona (junto con la anterior) que, aceptará 2H + para formar la
QH 2 con la que el ciclo comenzará de nuevo
 El citocromo C participa en el transporte de 1 electrón desde el complejo II al IV
o Se localiza en el espacio intermembranoso en contacto con la parte externa de
la membrana mitocondrial interna
o Cuando se le ceden 2 electrones, se trasladan 2 protones al espacio
intermembranal

5.4 COMPLEJO IV o CITOCROMO OXIDASA

 Este complejo transporta electrones desde el citocromo c que es oxidado para reducir
el oxígeno
 Es una enzima integral de la membrana interna constituida por 13 subunidades
o Cuenta con iones Cu y dos citocromos con grupos hemo designados a y a 3
o Estos iones también actúan como pares redox
 Para oxidar una molécula de oxígeno por completo necesitamos 4 electrones, en esta
reacción intervienen
o Proteínas Fe-S
o Citocromo a y citocromo c: Transportan electrones hasta el O 2, tras esto, se
captan 4H + de la matriz y forma como resultado 2 moléculas de agua,
mandando fuera 4H +
o Sin embargo, el NADH + H + y el FADH 2 transfieren dos electrones, de manera
que dicha reacción sucederá a la mitad, pasando en este caso 2H + al espacio
intermembrana
 En este complejo la CTE trabaja en condiciones aeróbicas
 Para sintetizar una molécula de ATP se necesitan 4H +
o Si accedemos a la CTE a través del NADH + H + se producirán 2’5 ATP
o Si accedemos a la CTE como FADH2 se obtendrán 1’5 ATP
 De esta forma, si miramos el proceso general, podemos concluir que
o Como FADH2 al final saldrán al espacio intermembrana 6 H +
 Vía Glicerol fosfato se transportan 6 e –
o Como NADH + H + al final saldrán al espacio intermembrana 10 H +
 Vía Malato-Aspartato se transportan 10 e -

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 Se puede dar el fenómeno de que se pueda liberar desde el complejo II al complejo III
un radical libre, el cual puede encontrar rápidamente una molécula de oxígeno y
formar como resultado un O2 - y finalmente obtener agua oxigenada, un compuesto
altamente peligroso para el organismo, de manera que, para evitar esto se lleva a cabo
una acción protectora de manos del glutatión que se reducirá gracias a las moléculas
de NADPH
o La oxidación incompleta de una molécula de oxígeno puede dar lugar a
radicales, como el superóxido, muy oxidante y perjudicial para las células, por
lo que se ha desarrollado mecanismos de transferencia de electrones para
minimizar los daños
o Los radicales libres se dan por la superóxido mutasa
 Los radicales libres en exceso son responsables de muchas patologías
o La célula tiene un mecanismo antioxidante, en el que actúa la glutatión
peroxidasa
 Ayuda el glutatión reducida porque transforma el peróxido de
hidrógeno en agua
 Para ello necesitamos NADPH, obtenido por la vía de las pentosas
fosfato

6. RESPIROSOMA
 Son supercomplejos de la cadena de transporte de electrones
o Los complejos se asocian conformando respirosomas para ser más útiles
o De forma que los electrones se cedan de una forma más rápida
o Por ejemplo, el ATP sintosoma es un supercomplejo formado por la ATP
sintasa, el acarreador de ADP/ATP y el acarreador de fosfato
 Los citocromos no están ordenados
 El cortocircuito de la cadena de transporte de electrones genera calor (Col mofeta)

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