Universidad de Carabobo

Facultad de Ciencias de la Salud

Escuela de Medicina ¨Dr. Witremundo Torrealba¨
Departamento de Clínica Médica y Terapéutica

Organoclorados
Organofosforados Carbamatos
Piretrinas Herbicidas
 Intoxicación por Organoclorados
Los insecticidas organoclorados (hidrocarburos clorados),
son compuestos químicos sintéticos con alta estabilidad
química.

Importancia : diclorodifeniltricloroetano (DDT).

Son preparados por un proceso de cloración de varios

hidrocarburos.
 Clasificación de Organoclorados
Derivados del dicloridifeniletano: DDT, DDD, dicofol,
hexaclorobenceno, metoxicloro, paradiclorobenceno y pertano.

Ciclodienos clorados: Aldrín, clordano, dieldrín, endosulfán y

heptacloro.

Derivados clorados del ciclohexano: HCH, lindano y SPC.

Derivados de los terpenos clorados: estrobano y toxafeno.

Toxicidad
Varia según: Vía de Tasa de El
Absorción Exposición Compuesto

Edrín
Aldrín
Dieldrín
Endosulfán
Hexaclorobenceno
Lindano
Clordano - Heptacloro
Metoxicloro – DTT - clorobencilato
 Organoclorados - Toxicocinética
+ Persistentes
Muy estables – diversos ecosistemas
No biodegradables
biomagnificación y bioacumulables.
Penetración vía: ORAL
INHALATORIA
DÉRMICA

Orina Bilis
Leche
Heces materna
Organoclorados - Toxicodinámica

• Antagonismo del neurotransmisor GABA.

• Hiperexcitación de las células nerviosas dentro del SNC.
• Irritabilidad miocárdica. (bombas ATPasas)
 Organoclorados - Clínica
Lindano: Bronconeumonía (reacción de sensibilización) por inhalación o ingesta.
Sindrome Gastroenterico (30 min. – 6 h).
Convulsiones (Niños y ancianos
Hiperexcitabilidad neurológica (ataxia, temblor, agitación, amnesia, mioclonias).
Edema agudo de pulmón.
Acidosis metabólica.
Muerte.
 Diagnóstico y tratamiento
1. Antecedente de exposición a estos productos.
2. Localización de la intoxicación. (cromatografía de gases – espectrometría de
masas).
3. Especial atención en función hepática, renal, y Alt. Electrolíticas.
4. Radiografía de tórax (Edema agudo de pulmón, neuomonía aspirativa).
 Diagnóstico y Tratamiento
Soporte y sintomático – NO antídoto
1. Ambiente exento de ruidos.
2. Diazepam (si presenta convulsiones) 5mg – 10mg IV o
Fenobarbital dosis 100mg IV
3. Intoxicación grave = Ingreso UCI
4. Intubar y ventilación mecánica (insuficiencia respiratoria)
5. Se trata deshidratación y acidosis metabólica.
6. Alerta: Evitar aminas simpaticomiméticas (dopamina).
 Pauta terapéutica
Vía cutanea = lavado prolongado PRECAUCIÓN
Evacuación: lavado gástrico (sol. salina o bicarbonato 5%)
Carbón activado (circulación enterohepática) – colestiramina 3-8gr /6h > excreción
fecal
Catártico salino
Manitol 28% 200ml ó sol. Electrolítica polietilenglicol (sonda g.)

Se realizará seguimiento hepático, renal, hematológico y de las complicaciones.

 Intoxicación por Organofosforados
Problema de salud pública principalmente en
países en vías de desarrollo.

Los envenenamientos accidentales son los Malatión, paratión, dimetoato,

menos comunes, siendo la ingestión fentión, propoxur y
intencional la principal causa. diclofenotion.

Agricultura, Fumigadores, cosechadores,

horticultura y en uso doméstico. ingestión de alimentos contaminados e ingestión
intencional.
 Toxicocinética
Oral, inhalación, absorción cutánea.
Alta liposolubilidad,
Alto volumen de distribución.
Metabolismo hepático.
Eliminación renal
Hidrólisis : alcalino.
Toxicodinamia
Inhibición irreversible de la
Acetilcolinesterasa
Actúan al inhibir la acción de la
acetilcolinesterasa sobre la sinapsis
hísticas(muscarínicas y nicotínicas).
ACh Sobreestimulación
de receptores
colinérgicos.
Manifestaciones clínicas

Salivación excesiva, lacrimación, fasciculaciones ,

debilidad muscular, miosis, depresión del estado de
conciencia, convulsiones, cefalea, mareos y confusión. Cefaleas

La intoxicación severa se asocia con disartria,

coma y depresión respiratoria.

Bradicardia como manifestación típica,

pero algunos pacientes
presentan taquicardia.
 Debilidad muscular en los músculos
Síndrome intermedio respiratorios, depresión de los reflejos
tendinosos, parálisis de músculos flexores de
la cabeza y parálisis de los pares craneales y
dificultad respiratoria.

Debilidad simétrica, puede acompañarse de

Polineuropatía trastornos sensitivos, que no son más intensos
retardada que los síntomas motores.

Ansiedad, trastorno de la memoria, fatiga,

Intoxicación depresión y otros síntomas neurosiquiátricos,
diarrea, dolor abdominal, trastornos urinarios,
crónica
sibilancias, tos, parestesia y debilidad
muscular.
http://www.scielo.org.pe/pdf/afm/v76n4/a15v76n4.pdf
 Diagnóstico
El diagnóstico de envenenamiento por organofosforado es
primordialmente clínico.

Medición de la actividad de la butirilcolinesterasa plasmática o

acetilcolinesterasa de los glóbulos rojos.

Cuando la actividad de las colinesterasas es menor del 80% del rango

menor de referencia, es muy sugestivo de exposición significativa a un
organofosforado.

Cuando la actividad enzimática desciende por debajo de 10% la

actividad muscular empeora y requiere el uso de altas dosis de atropina
 Tratamiento
Descontaminación Estabilización inicial Agentes muscarínicos
Desechar las ropas del ABC (mantener la vía Atropina: La dosis inicial en
paciente, jabón y grandes aérea, respiración y adultos es de 1-3 mg
volúmenes de agua, los circulación adecuada), intravenoso (0,02 mg/kg en
ojos pueden ser irrigados suministrar oxígeno, niños). Hasta observar
con agua o solución salina posteriormente suministrar signos de atropinización.
por 15 minutos. atropina, posición lateral
izquierda .
 Oximas Benzodiacepinas Lavado gástrico Soporte ventilatorio

30 mg/kg en 15-30 Se puede Si el producto Deterioro del estado

min (usualmente 1-2 suministrar de 5-10 químico ha sido de conciencia,
g) vía intravenosa, mg de Diacepam ingerido se abundantes
seguido por una intravenoso (0,05- procederá a lavado secreciones e
infusión de 8-10 0,3 mg/kg/dosis). gástrico y carbón insuficiencia
mg/kg/hora. activado a dosis de respiratoria
1g/kg peso.
Intoxicación por Insecticidas Carbámicos

Los síntomas duran menos tiempo

Metomilo: 12mg/kg
Dosis letal
Carbaril: mas de 500mg/kg
 Intoxicación por Insecticidas Carbámicos

Toxicocinética Aparato Respiratorio

Gastrointestinal
Depende de las
presiones, mayores, Piel
menor toxicidad.
Carbaril- Aldicarb- Propoxur N-metilo

-ácido metilcarbámico
-Fenoles

CIMETIDINA
Intoxicación por Insecticidas Carbámicos

Toxicodinámica Inactivan la acetilcolinesterasa por

carbamilación
Actividad tiroidea
No cruzan la barrera
hematoencefálica Metabolismo hepático
Hiperglucemia
(Carbaril)
 Intoxicación por Insecticidas Carbámicos

Clínica - Inicio: 15 min a 2 horas

- Remite en las primeras 24 horas
- Depresión neurológica
Neuropatía - Convulsiones
periférica tardía - Porfiria intermitente aguda (Carbaril)
- CID (propoxur)
- Hemorragias cerebrales (Metomilo)
 Intoxicación por Insecticidas Carbámicos

- Colinesterasa, efecto transitorio

Datos de laboratorio (1-2H)
- Pseudocolinesterasa
- No oximas a excepción de depresión
respiratoria, etc.
Tratamiento - Dintomatico: Diazepam, Bromuro de
pancuronio (mioclonia nicotinica)
 Intoxicación por Insecticidas Piretroides

- Dosis letal mínima: 10-100mg

Extractos de la flor del - DL50 en ratas : 584-900 mg/ kg
crisantemo Pyrethrum y por encima de 10
g/kg para fenotrín
Piretroides: derivados
sintéticos
Intoxicación por Insecticidas Piretroides

DELTAMETRINA
 Intoxicación por Insecticidas Piretroides

- Absorción: vía oral, dérmica e

Toxicocinética inhalatoria

-Desesterificación y
oxidación)
Intoxicación por Insecticidas Piretroides

Toxicodinámica

-α-ciano)
-3 a 6 veces mas
 Intoxicación por Insecticidas Piretroides

Toxicodinámica

Deltametrina

Implica a receptores
GABA

Diazepam revierte hiperexcitabilidad

Inhiben bloqueo de canales
de cloro (parestesias)
Intoxicación por Insecticidas Piretroides

-Sensibilización dérmica
Clínica
-Sistema nervioso, ataxia,
parestesia
-Piel: Edema

-Alérgicos: anafilaxia,
broncoespasmo, rinitis
Intoxicación por Insecticidas Piretroides

-Antecedentes de eexposición
Diagnostico
-Acido crisantemico

Tratamiento -Hospitalización
- … Atropinización
- Carbón activado
- Oxigeno húmedo
Intoxicación por Insecticidas Piretroides

-Lavado
Contacto cutáneo - Vitamina E parestesias

Inhalación -Sintomático
Intoxicación por Insecticidas Piretroides
 Intoxicación por Herbicidas

Son sustancias empleadas para

eliminar las especies vegetales que,
por competencia, dañan los cultivos
agrícolas beneficiosos para el hombre.

Paraquat

Glifosato

Derivados Clorofenoxiacéticos
 Paraquat
El Paraquat, junto con Morfamquat, Diquat, Difenzoquat y Clormequat, pertenece al
grupo de los Bipiridilos Cuaternarios. Son compuestos que actúan como herbicidas
de contacto y se inactivan rápidamente en el suelo.

La intoxicación solía ser accidental debido a su

aspecto similar a los refrescos de cola o al vinagre,
actualmente la etiología más común es la suicida.

Ingesta letal: 15 ml del producto al 20% o 25 ml al 12%.

 Se concentra de modo selectivo en los
neumocitos tipo II
Toxicocinética
 La absorción es mínima a través de la piel intacta, ya que no se trata de una sustancia
liposoluble. Su carácter cáustico favorece la absorción al provocar lesiones.

Las partículas en aerosol tienen un diámetro superior a 5 μ, por lo que no llegan a alcanzar
la membrana alveolar.

Se han descrito casos letales por exposición parenteral (subcutánea e intravenosa) y vaginal.

Vía oral la absorción es del 5-10% de la dosis, y aún menor en presencia de comida en el
tracto gastrointestinal.

Presenta baja unión a proteínas plasmáticas, con un gran volumen de distribución,

metabolización insignificante y excreción renal, con una pequeña fracción vía biliar.
Toxicodinamia

• El mecanismo de • Esto origina una

toxicidad del Paraquat depleción de NADPH y la
se inicia con la • Debido a reducciones y saturación de la
formación de radicales oxidaciones sucesivas de la capacidad de la
libres (superóxido, molécula del herbicida por superóxido dismutasa, lo
peróxido de la NADPH y el oxígeno. que genera mas radicales
hidrógeno) libres.
Toxicodinamia
• Todo ello produce • El Paraquat estimula la
daño tisular por infiltración pulmonar de
peroxidación de los profibroblastos.
• Al disminuir la NADPH se • Se ha descrito un
lípidos de las inhibe la síntesis de ácidos
membranas celulares, aumento de la
grasos como el Dipalmitoil prolilhidroxilasa
generando mas Fosfatidil Colina, precursor
radicales libres. pulmonar que promueve
del tensoactivo pulmonar. la formación de colágeno.

La especial afinidad del Paraquat sobre pulmón, se debe a que se concentra ahí en un proceso dependiente
de energía, y a la disponibilidad para generar radicales superóxido en las zonas con mayor presión de
oxígeno.
Herbicidas - Paraquat
Clínica
Encontraremos, según la vía de
exposición, las siguientes lesiones:

 Eritema, vesiculaciones o úlceras

profundas en piel.

 Abrasiones y úlceras corneales.

 Epistaxis y tos irritativa, por inhalación.

 Erosiones esofágicas y gástricas.

 Herbicidas - Paraquat
Tras la exposición oral aparece una clínica inicial
Clínica consistente en quemazón de cavidad oral y faringe

Segundo y quinto día

 Dolor retroesternal
 Disfagia y gastroenteritis Fase hepatorrenal Necrosis
 Náuseas hepática
 Vómitos Miocarditis proteinuria y
 Diarrea y melenas. hematuria que
puede evolucionar
Convulsiones
a necrosis tubular
aguda
 Herbicidas - Paraquat
Necrosis de glándulas
Clínica Hipotensión
suprarrenales

Siete días de la ingesta  Disnea

 Taquipnea
Cuadro de distrés respiratorio que
 Cianosis central
puede acompañarse de edema
 Crepitantes diseminados.
pulmonar.

En la radiografía de tórax se
observan infiltrados alveolares,
confluentes y bilaterales.
Herbicidas - Paraquat
Laboratorios Detección rápida de bipiridilos.

Añadir a la orina o al
Hasta que el pH del
aspirado gástrico 1 ml
liquido sea superior a 9
de bicarbonato sódico.

-reacción azul
presencia de paraquat.
- verde contenido de
diquat.
Después adicionar 5
mmol de ditionita
sódica.
 Herbicidas - Paraquat
Tratamiento
 Antes de iniciar el lavado se aplica anestesia
tópica
Contacto ocular  Eliminar el agente mediante un lavado
ocular.
 Con solución Hartmann.
 Irrigada a través de una venoclisis.

 Después de un lavado abundante con

Contacto cutáneo
agua jabonosa durante 10-15 min.
 Se debe vigilar al paciente.
 Herbicidas - Paraquat
Tratamiento

Ingesta Emesis y lavado gástrico

No debe provocarse el vómito Administración de adsorbentes:

 Alteraciones de la consciencia
o convulsiones
 Lesiones perforantes del
aparato digestivo.
carbón activado (1 g/kg de peso)
Administrar catárticos: manitol,
sulfato sódico o sulfato magnésico.
 Herbicidas - Glifosato
Es un herbicida selectivo, sistémico y no residual. Estructuralmente es un derivado
del ácido fosfínico

 La absorción percutánea del

glifosato es inferior al 2% y por Vida media plasmática: 9-14 horas.
vía digestiva del 35-40%.
 El 90% de la dosis se En exposiciones orales la eliminación es
encuentra en la orina en las por heces (80-95%)
primeras 24-48 horas.
 Las concentraciones Administración intravenosa y dérmica,
sanguíneas máximas se excreción predominantemente renal.
alcanzan a las 2-4 horas de la
ingesta.
 Herbicidas - Glifosato
La clínica va a ser fundamentalmente irritativa debido a la
Clínica
hidrosolubilidad del glifosato.

En dosis muy altas podría comportarse

como convulsivante.

Piel y mucosas. Irritación ligera o

moderada.

Contacto ocular: conjuntivitis leve, edema

periorbital y quemosis.
 Herbicidas - Glifosato
Clínica
Inhalación.
o Posible irritación
traqueobronquial.
o Formulaciones comerciales
que llevan un 40-50% de
surfactante podrían provocar
neumonitis química o edema
de pulmón.
Ingesta.
 Irritación gastrointestinal con dolor
orofaríngeo.
 Erosión o ulceración de las mucosas,
náuseas, vómitos y epigastralgias.
 En caso de ingestas masivas:
hemorragia, íleo paralítico, diarrea
prolongada con deshidratación
 Herbicidas - Glifosato
Tratamiento

En ingestas escasas bastará administrar un

antiespumante (aceite vegetal o dimeticona),
seguido de líquidos abundantes, pudiendo
añadirse un protector de mucosa.

En ingestas masivas será preciso plantearse la realización

de un lavado gástrico, con protección de vías aéreas, tras
la administración del antiespumante.
es importante mantener el flujo urinario
 Herbicidas - Clorofenoxiacéticos
Estos compuestos son inhibidores débiles de la fosforilación oxidativa y se
comportan como tóxicos musculares y nerviosos directos.

Clínica Varias semanas: neuropatía periférica

En las seis primeras horas

 Quemazón en boca y faringe

 Náuseas
 Vómitos y diarrea
 Debilidad muscular, mialgias y
cefaleas.
 Herbicidas - Clorofenoxiacéticos
Clínica Tratamiento
A dosis altas:
o Fiebre Instaurar las medidas
o Diaforesis habituales de
o Hiperventilación descontaminación.
o Hipotensión
o Acidosis metabólica,
o Rabdomiólisis con mioglobinuria,
o Depresión neurológica Diuresis
o Edema pulmonar forzada alcalina
o hepatitis tóxica y afectación renal
discreta