FISIOPATOLOGÍA DEL DOLOR

NEUROPÁTICO

Luisa Mahali Béjar

Paredes
 DEFINICION DEL DOLOR

 
“ Experiencia sensorial y
emocional desagradable, asociada
a daño tisular real o potencial a los
tejidos, o descritos en términos de
dicho daño”.

Asociación internacional para el estudio del dolor

(IASP)
 FISIOLOGIA DEL DOLOR

• Fisiología de la vía Nociceptiva

A su vez se divide en tres:

1. Transmisión de estímulos periféricos
2. Transmisión a través de vías centrales
3. Modulación del dolor a nivel del SNC
NOCICEPCION
NOCICEPTOR: receptor
celular, estructura u órgano
sensorial responsable de la
percepción del dolor o
cualquier otra sensación
desagradable.
Fibras o terminaciones
nerviosas libres, que
responden a estímulos
mecánicos, térmicos y
 NOCICEPCION
Receptores del dolor:
•Fibras A-delta: De pequeño diámetro (1 a 6 micras) y
mielinizadas. Realizan la transmisión del dolor rápido y
de corta duración (1er dolor). Su estimulación
desencadena una reacción de retirada, flexora, rápida. El
dolor se percibe con carácter punzante.
•Fibras C: De pequeño diámetro (0,2 a 1 micra) y
amielínicas. Realizan la transmisión del dolor lento y
permanente (2º dolor).
• Receptores polimodales: compuestos por fibras C
responsables de la sensación dolorosa ardiente y
mantenida
Los nociceptores se encuentran en: PIEL, VISCERAS, VASOS,
musculos, fascias, tej. Conectivo, periostio y meninges.
NOCICEPCION

Activac. de canales
de Na voltaje
dependientes
Na
Dolor Neuropático

“El dolor generado por lesión primaria o disfunción

del Sistema Nervioso (periférico o central) como
resultado de reacción maladaptativa en su
regeneración, produce síntomas evocados y
espontáneos al alterar la interpretación y equilibrio
entre los impulsos dolorosos y no dolorosos”.

(International Association for the Study of Pain

(IASP), 1994).
Dolor nociceptivo: el que surge de la
activación de los receptores térmicos
químicos o mecánicos de las fibras
nerviosas aferentes de la piel o las vísceras
Dolor neuropático: se produce por una
alteración en la propia vía somatosensitiva y
persiste aunque desaparezca la causa que lo
provocó. Originando hiperalgesia y alodinia
Síntomas espontáneos
Parestesias
Disestesias
Dolor quemante continuo o urente
Dolor lancinante o paroxístico
Síntomas evocados
Alodinia
Hiperalgesia
Patologías más frecuentes de dolor
neuropático
Patologías más frecuentes de dolor neuropático
1.- Traumatismos nerviosos.
2.- Neuropatías post sida.
3.- Neuropatías diabéticas.
4.- Neuropatías farmacológicas.
5.- Enfermedades degenerativas.
6.- Herpes Zoster.
7.- Amputaciones traumáticas quirúrgicas.
 MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS
DEL DOLOR NEUROPÁTICO

Alteraciones en la despolarización
Liberación de neurotransmisores
Reorganización de la sinapsis
CAMBIOS MOLECULARES EN EL
DOLOR NEUROPÁTICO
1. Acumulación y nueva expresión de canales
de Na+ en la periferia.
2. Incremento de la activ. de la subpoblación
de
receptores de glutamato NMDA.
3. Reducción de la inhibición gabaérgica.
4. Cambios en la penetración de Ca2+ en las
céls.
 Alteraciones en la despolarización

Transcripción genética neuronal

seleccionando canales de Na hiperexitables, lo
que provoca potenciales de acción espontáneos

Estos cambios contribuyen a disminuir el

umbral doloroso de los nociceptores y crean
un aumento de la señal para pequeños
estímulos “sensibilización periférica”
 Liberación de neurotransmisores
Cuando el estímulo, producido por potenciales de acción
ectópicos o de alta frecuencia e intensidad, llega al asta
dorsal de la médula, se liberan neurotransmisores
excitadores, como la sustancia P y el glutamato.

La sustancia P, que se libera por trenes de impulsos de alta

frecuencia, activa receptores específicos NK1 y NK2 que se
han relacionado con la hiperalgesia.
 Liberación de neurotransmisores
Por otro lado, el glutamato liberado por este tipo de
potenciales anómalos actúa sobre los receptores
AMPA y kaínico que permite la entrada de Na.
Éste impide que el Mg bloquee el canal del Ca
NMDA y, de esta manera, entra continuamente Ca
en la neurona, lo que produce una despolarización
mantenida y un aumento de la excitabilidad
 Liberación de neurotransmisores
Pero la entrada de Ca en la neurona permite, además,
la activación de algunas proteincinasas dependientes
de Ca, que actúan como segundos mensajeros
Después de la activación, las proteincinasas pueden
fosforilar varios sustratos proteicos, como los canales
iónicos, los receptores de membrana y otras enzimas
que perpetúan la despolarización.
Por último, todos estos cambios influyen en la
transcripción genética, de tal modo que se
seleccionan genes de canales iónicos con el umbral
más bajo. Contribuyendo cronificar el dolor
Reorganización de la sinapsis

Alodinia

Para que los estímulos inicialmente no

dolorosos sean percibidos como tales, debe
haber dos mecanismos adicionales:
a) Reorganización central de las vías
aferentes
b) Pérdida de los mecanismos inhibitorios .
 Reorganización central de las vías aferentes
Normalmente, la lámina II del asta posterior de la
médula recibe la inervación de fibras C. Sin
embargo, en la alodinia, las fibras Ab encargadas
de transmitir impulsos táctiles también llegan a esta
zona espinal y, por tanto, los estímulos no
dolorosos pueden sentirse como dolorosos
Existe también reorganización talámica.
Expansión de la zona de representación cortical del
dolor
Pérdida de los mecanismos inhibitorios
Se ha demostrado que, en las lesiones
periféricas
de las fibras C, disminuyen los niveles de
GABA de las interneuronas inhibidoras
espinales
En la alodinia hay disminución de
serotonina y de noradrenalina en las
neuronas inhibitorias descendentes
En resumen…
La mayoría de los síntomas asociados al dolor
neuropático se explican por alteraciones en
la transmisión del impulso nervioso debidas
a modificaciones en la permeabilidad de los
canales iónicos, en la liberación de
neurotransmisores y en la reorganización
central de las fibras nerviosas.
Gracias