PRINCIPIOS DEL USO

CLINICO DE LOS
FÁRMACOS
ARRITMICOS.
Los fármacos antiarrítmicos pueden inducir nuevas
arritmias con consecuencias posiblemente fatales
1. IDENTIFICAR Y ELIMINAR
LOS FACTORES PRECIPITANTES

Los factores que suelen precipitar las arritmias

cardiacas comprenden hipoxia, alteraciones
electrolíticas , isquemia miocárdica, y ciertos
medicamentos. 

2. ESTABLECER LOS OBJETIVOS

DEL TRATAMIENTO
Entre los fármacos antiarrítmicos
analizados, sólo los bloqueadores
adrenérgicos β y la amiodarona reducen de
manera demostrable la mortalidad durante la
terapia a largo plazo.
  ELECCIÓN ENTRE LOS
ENFOQUES TERAPÉUTICOS
 Debe establecerse la frecuencia y reproducibilidad de la arritmia
ya que la variabilidad inherente a la ocurrencia de arritmias se
puede confundir con un efecto farmacológico beneficioso o
adverso.
3. MINIMIZACIÓN DE LOS RIESGOS
 Los fármacos antiarrítmicos pueden causar arritmias
Un riesgo bien reconocido de la terapia antiarrítmica
es la posibilidad de provocar nuevas arritmias, con
consecuencias potencialmente mortales.

• Vigilancia de la concentración en plasma

Las reacciones adversas graves se relacionan con
interacciones que involucran fármacos antiarrítmicos , factores
transitorios como alteraciones electrolíticas o isquemia del
miocardio, y el tipo y alcance de la enfermedad cardiaca
subyacente .
• Contraindicaciones especificas

Otra del
formapaciente
de minimizar los efectos adversos de los fármacos
antiarrítmicos es evitar por completo ciertos medicamentos en
algunos subconjuntos de pacientes. 
 FÁRMACOS
ANTIARRÍTMICOS
 .
 ADENOSINA
Efectos adversos
La adenosina es un nucleósido natural intravenoso rápido para
los efectos adversos son de corta duración porque el
la terminación aguda de la arritmia supraventricular reentrante .
medicamento se transporta a las células y se desamina muy
La adenosina también se ha usado para producir hipotensión
rápido. La asistolia transitoria (ausencia de ritmo cardiaco
controlada durante algunos procedimientos quirúrgicos y en
en absoluto) es común pero usualmente dura menos de 5
enfermedad arterial coronaria. El ATP intravenoso parece
segundos y de hecho constituye el objetivo de la terapia. La
producir efectos similares a los de la adenosina.
mayor parte de los pacientes sienten una sensación de
plenitud toráxica y disnea cuando se les administran dosis
terapéuticas (6-12 mg) de adenosina.
Poco frecuente que la adenosina puede precipitar la
Efectos farmacológicos
• Los efectos de la adenosina depende de la interacción con fibrilación auricular, presumiblemente por acortamiento
heterogéneo de los potenciales de acción auricular, o por
los receptores de adenosina específicos acoplados a proteínas
broncoespasmo.
G. La adenosina activa la corriente de K+ sensible a
Farmacocinética clínica
acetilcolina en la aurícula, el seno y los nódulos AV,
La adenosina se elimina tras una semivida de segundos por
causando acortamiento de la duración del potencial de
la captación
acción, hiperpolarización y torna lenta la automaticidad
mediada por un portador, lo que ocurre en la mayoría de las
normal
• inhibe los efectos electrofisiológicos del aumento de AMP células, incluido el endotelio, seguido del metabolismo por
deaminasa de adenosina.
cíclico intracelular que ocurren con la estimulación
La adenosina es, único fármaco de dosis rápida en bolo,
simpática.
• Un bolo de adenosina puede producir activación simpática preferiblemente a través de una línea intravenosa
central grande; la administración lenta da como resultado la
transitoria al interactuar con los barorreceptores carotídeos;
eliminación del fármaco antes de su llegada al corazón.
una infusión continua puede causar hipotensión.
AMIODARONA es un anti-arrítmico de la clase III utilizado en el tratamiento de las arritmias
ventriculares graves, aunque en los últimos años también se viene utilizando el tratamiento
de arritmias auriculo y ventriculares tanto a nivel ambulatorio como a nivel hospitalario.
Inicialmente comercializada como antianginosa, pronto se descubrieron sus propiedades anti
arrítmicas

EFECTOS FARMACOLOGICOS Acción directa sobre el miocardio, retrasando la despolarización

y aumentando la duración del potencial de acción. Inhibe de forma no competitiva los
receptores alfa y ß y posee propiedades vagolíticas y bloqueantes del Ca.

AFECTOS ADVERSOS
Amiodarona puede producir reacciones adversas u otros síntomas que pueden alterar la
capacidad de conducción. Por lo tanto, se recomienda precaución en caso de conducir o
manejar máquinas peligrosas.
FARMACICINETICA CLINICA :la amiodarona se administra por vía oral e
intravenosa. Después de la administración oral, el fármaco se absorbe
lenta e incompletamente en el tracto digestivo, siendo su
biodisponibilidad absoluta del 20 al 86%.
 FARMACOCINETICA CLINICA
• La amiodarona se metaboliza en el hígado por CYP3A4
• Debido a la lenta acumulación de amiodarona en el tejido, generalmente se administra un
régimen de carga oral de dosis alta (p. ej., 800-1600 mg/d) durante varias semanas antes de
iniciarse la terapia de mantenimiento
• La amiodarona es un potente inhibidor del metabolismo hepático y la eliminación renal de
muchos compuestos.
Bretilio
es un compuesto cuaternario de amonio que prolonga los potenciales de acción cardiaca e
interfiere en la recaptación de noradrenalina por parte de las neuronas simpáticas.
Digoxina:
EFECTOS FARMACOLOGICOS
Su acción inotrópica es el resultado del aumento de Ca2+ intracelular, que también forma la base
de las arritmias.
ejercen acciones vagotónicas prominentes, lo que resulta en la inhibición de las corrientes de
Ca2+ en el nódulo AV y la activación de las corrientes de K+ mediadas por acetilcolina en la
aurícula. Por tanto, los principales efectos electrofisiológicos “indirectos” de los glucósidos
cardiacos son hiperpolarización
EFECTOS ADVERSOS

Debido al bajo índice terapéutico de los glucósidos cardiacos, su toxicidad es un

problema clínico frecuente.
Las manifestaciones habituales son arritmias, náuseas, alteraciones de la función
cognitiva y visión borrosa o amarilla.

FARMACOCINÉTICA CLÍNICA

En algunos pacientes la microflora intestinal metaboliza la digoxina, lo que reduce

significativamente su biodisponibilidad. En estos pacientes, se requieren dosis más
altas de lo normal para alcanzar la eficacia clínica; la toxicidad es un riesgo grave
si se administran antibióticos que destruyen la microflora intestinal.

Los efectos antiarrítmicos de la digoxina pueden lograrse con tratamiento

intravenoso u oral.
FARMACOCINÉTICA CLÍNICA
La disopiramida se absorbe bien. La unión a proteínas plasmáticas es dependiente de la concentración, por lo que un ligero
aumento
en la concentración total puede representar un incremento desproporcionadamente mayor en la libre concentración del
fármaco.
La disopiramida es eliminada tanto por el metabolismo hepático, Se debe reducir la dosis en pacientes con disfunción renal.
DOFETILIDA
La dofetilida prolonga los potenciales de acción y el intervalo QT mediante un fuerte bloqueo
del canal Ikr, el medicamento prácticamente no tiene efectos Farmacológicos extracardiacos.
La dofetilida es efectiva para mantener el ritmo sinusal en pacientes con fibrilación auricular.
Su distribución es restringido que incluye sólo a médicos, hospitales y otras instituciones que
han recibido programas educativos especiales que cubren la Dosificación adecuada y el inicio de
tratamiento en el hospital.

EFECTOS ADVERSOS
La torsades de pointes se produjo en 1-3% de los pacientes incluidos en ensayos clínicos donde
se aplicaron criterios estrictos de exclusión (p. ej.,hipocaliemia) y se utilizó la monitorización
continua mediante ECG para detectar cualquier prolongación marcada del intervalo QT en el
hospital. Otros efectos adversos no fueron más comunes que con el placebo durante los ensayos
clínicos previos a la comercialización.

Farmacocinética clínica
La mayor parte de una dosis de dofetilida se excreta intacta por los riñones. En pacientes con
insuficiencia
Renal leve a moderada, debe disminuirse de la dosis con base en la depuración de creatinina
para minimizar el riesgo de ocurrencia de torsades de pointes.
DRONEDARONA
Es un derivado de benzofurano no yodado de amiodarona que está aprobado por la FDA para el
tratamiento de la fibrilación y el aleteo auriculares. También se demostró su eficacia en el
mantenimiento del ritmo sinusal y la reducción de la tasa de respuesta ventricular Durante
episodios de fibrilación auricular. Comparado con la amiodarona, el tratamiento con dronedarona
se asocia con un número significativamente menor de eventos adversos.

efectos farmacológicos
Al igual que la amiodarona, la dronedarona es un bloqueador de múltiples corrientes iónicas,
incluyendo la corriente de K+ de activación rápida (IKr) del rectificador retardado, la corriente de
K+ de activación lenta del
rectificador retardado (IK), la corriente de K + del rectificador de entrada (IK1), la corriente de
K+ activada por acetilcolina, la corriente máxima de +Na, y la corriente de Ca2+ de tipo L. Sus
efectos antiadrenérgicos son más fuertes que los de la amiodarona.

efectos adversos e interacciones medicamentosas

son diarrea, náuseas, dolor abdominal, vómitos y astenia.
La dronedarona causa una prolongación, dependiente de la dosis, del intervalo QTc, pero la
presencia de torsades de pointes es rara.
Los inhibidores potentes como el ketoconazol pueden aumentar la exposición a dronedarona hasta
25 veces. Por consiguiente, no se debe administrar dronedarona junto con Inhibidores potentes
del CYP3A4 (p. ej.,antifúngicos, antibióticos macrólidos).
Ibutilida
La ibutilida es un bloqueador IKr, que en algunos sistemas activa una corriente de entrada de sodio, el
efecto de prolongación de potencial de acción del fármaco puede surgir de cualquiera de los
mecanismos.
La ibutilida se administra como una infusión rapida (1 mg durante 10 min). Para convertir la
fibrilación o aleteo auricular en ritmo sinusal de forma inmediata.
La tasa de eficacia del medicamento es mayor en pacientes con aleteo auricular (50-70%). En aquellos
con fibrilación muscular es de (30-50%).
MAGNESIO
Se ha comprobado que la administración intravenosa de 1-2 g de MgSo4 es efectiva para prevenir los
episodios recurrentes de torsades de pointes, incluso si la concentración es de Mg2 + es normal. Sin
Embargo se han realizado estudios de este efecto se desconoce el mecanismo de acción ya que el
intervalo QT no se acorta, es posible que haya un efecto sobre la corriente de entrada, quizás una
corriente de ca2+, responsable del trazo ascendente desencadena que surge de la EAD. El Mg2+
intravenoso también se ha utilizado con éxito en arritmias relacionadas por intoxicación de digitálicos.
 Magnesio Mexiletina
*Se ha reportado que la
administración intravenosa de 1-2
g de MgSO4 es
efectiva para prevenir los
episodios recurrentes de torsades
de pointes, incluso si la
concentración sérica de Mg2+ es
normal (Brugada, 2000). Sin
embargo, no se han realizado
estudios controlados de este
efecto.
*Los grandes ensayos controlados
con placebo de Mg2+ intravenoso
para mejorar el resultado en el
infarto agudo de miocardio han
arrojado resultados
contradictorio.
*Si bien los suplementos orales de
Mg2+ pueden ser útiles para
prevenir la hipomagnesemia, no
hay evidencias de que la ingestión
crónica de Mg2+ ejerza una acción
antiarrítmica directa.
Procainamida
*La procainamida es un
*La mexiletina es un análogo de
análogo del anestésico local
la lidocaína que se ha
procaína (véase figura 22-1).
modificado para reducir el
Ejerce efectos
metabolismo hepático de
electrisiológicos similares a
primer pase y permitir la
los de la quinidina
terapia oral prolongada. Sus
pero carece de la actividad
acciones electrofisiológicas son
bloqueadora vagolítica y
similares a las de la lidocaína.
adrenérgica de la quinidina.
*El temblor y las náuseas, los
La procainamida se tolera
principales efectos adversos
mejor que la quinidina
relacionados con la dosis, se
cuando se administra por vía
pueden minimizar tomando los
intravenosa.
fármacos con alimentos.
*Las infusiones intravenosas
*La mexiletina sufre
de carga y mantenimiento se
metabolismo hepático, que es
utilizan en la terapia aguda
inducible por fármacos como la
de muchas arritmias
fenitoína. Está aprobada para
supraventriculares y
el tratamiento de arritmias
ventriculares. Sin embargo,
ventriculares; sus
el tratamiento oral a largo
combinaciones con quinidina o
plazo no se tolera mucho y,
sotalol pueden aumentar la
a menudo, se interrumpe
eficacia y reducir los efectos
debido a los efectos
adversos
 Efectos
 Farmacologicos
-La procainamida es un bloqueador de canales abiertos de Na+ con un Τ recuperación del bloqueo
intermedio. También prolonga los potenciales de acción cardiaca en la mayoría de los tejidos,
probablemente al bloquear la(s) corriente(s) de salida de K+ .La procainamida disminuye la
automaticidad, aumenta los periodos refractarios y hace lenta la conducción.
 Adversos
-La hipotensión y la disminución marcada de la conducción son los principales efectos adversos de
las altas concentraciones (>10 μg/L) de procainamida, en especial durante su uso intravenoso. La
náusea relacionada con la dosis es frecuente durante la terapia oral y puede atribuirse, en parte, a
las altas concentraciones plasmáticas de N-acetilprocainamida.
-La procainamida produce aplasia de médula ósea potencialmente mortal en 0.2% de los pacientes;
no se conoce el mecanismo, pero no se sospecha la presencia de altas concentraciones del fármaco
en el plasma.
 QUININA  EFECTOS FARMACOLOGICOS
 Las propiedades bloqueadoras de canales de Na+
de la quinidina aumentan el umbral de
excitabilidad y disminuyen la automaticidad.
La quinidina se usa para mantener el ritmo sinusal en
Como consecuencia de sus acciones de bloqueo
los pacientes con aleteo o fibrilación auricular y para
del canal K+ , la quinidina prolonga los potenciales
prevenir la recurrencia de taquicardia ventricular o
de acción en la mayoría de las células cardiacas,
VF. La quinidina puede ser especialmente útil para
de forma más prominentemente a ritmos
prevenir la VF recurrente en arritmias congénitas
cardiacos lentos. En algunas células, como las del
inusuales como el síndrome de Brugada o el síndrome
miocardio medio y las de Purkinje, la quinidina
de QT corto
provoca consistentemente EAD a frecuencias
cardiacas lentas, en particular cuando [K]o es baja

EFCTOS FARMACOLOGICOS
No cardiacos. La diarrea es el efecto adverso más común durante la
terapia con quinidina, y ocurre en 30-50% de los pacientes; se
desconoce el mecanismo. La diarrea generalmente ocurre dentro
de los primeros días de la terapia con quinidina pero puede tener
lugar más tarde. La hipocaliemia inducida por diarrea puede
potenciar torsades de pointes debido a quinidina.
SOTALOL

 El sotalol prolonga la duración del potencial de acción en todo el corazón y el intervalo

QT en el ECG. Disminuye la automaticidad, ralentiza la conducción del nodo AV, y
prolonga la refractariedad AV al bloquear tanto los canales de K+ como los receptores
adrenérgicos β, pero no ejerce ningún efecto sobre la velocidad de conducción en tejidos
de respuesta rápida. El sotalol causa EAD y actividad desencadenada in vitro y puede
causar torsades de pointes, especialmente cuando la concentración sérica de K+ es baja.
A diferencia de la quinidina, la incidencia de torsades de pointes (incidencia de 1.5-2%)
parece depender de la dosis de sotalol; de hecho, la torsades de pointes constituye la
mayor toxicidad observada con sobredosis de sotalol. Se presentan casos ocasionales con
dosis bajas, a menudo en pacientes con disfunción renal, porque el sotalol es eliminado
por la excreción renal del fármaco intacto. Los otros efectos adversos del tratamiento con
sotalol son aquellos asociados con el bloqueo del receptor adrenérgico β
 SOTALOL

Antagonista no selectivo de receptor adrenérgico beta prolonga los

potenciales de acción cardiaca al inhibir el rectificador tardío y otras
corrientes de k .
En estados unidos ,el sotalol esta aprobado para uso en pacientes con
taquicardias ventriculares y fibrilación o aleteo auricular .
El sotalol prolonga la duración del potencial de acción en todo el corazón
y el intervalo QT en el EKG .disminuye la automaticidad ,relentiza la
conducción del nodo A.V .y prolonga la refractariedad A.V al bloquear
tanto los canales de K como los receptores adrenérgicos beta pero no
ejerce ningún efecto sobre la velocidad de conducción en tejidos de
respuesta rápida.
 VERNAKALANT

Inhibidor de multiples canales ionicos y prolonga

los periodos refractarios auriculares sin afectar la
refractariedad ventricular .
El vernakalant I.V tiene una eficacia moderna en
la terminación de la fibrilación auricular esta
disponible en varios países europeos menos
estado unidos