AGENTES

ANTIHIPERTENSIVOS

Andrea Ruiz Vicente

CAPITULO 11
 HIPERTENSIÓN Y REGULACIÓN DE LA
PRESIÓN ARTERIAL

Etiología Regulación normal de la presión

El diagnostico se
• Se puede establecer una arterial
basa en las
causa solo en el 10 al A)Barorreflejo postural
mediciones repetidas
15% (Hip. secundaria) B)Respuesta renal a la
y sirve como una • Px que no tienen causa disminución de la presión
proyección de las especifica es hip. arterial
consecuencias para el Tensión esencial o
paciente. primaria.
 FARMACOLOGIA BASICA DE
ANTIHIPERTENSIVOS

01
DIURETICOS

Reducen PA al disminuir el sodio

02
SIMPATICOLITICOS
Reducen la presión sanguínea, inhiben la función
corporal y el volumen sanguineo. cardiaca y aumentan la acumulación venosa en
vasos de capacitancia

03
VASODILATADORES DIRECTOS
Reducen presión al relajar el musculo
04
BLOQUEANTES DE
ANGIOTENSINA
Reducen la resistencia vascular
liso vascular y aumenta los vasos de periférica y el volumen de
resistencia. sangre.
FARMACOS QUE ALTERAN EL EQUILIBIO
DEL AGUA Y SODIO

• Mecanismos de acción y efectos

hemodinámicos de los diuréticos: Los diuréticos reducen la
presión arterial sobre todo agotando las
reservas de sodio en el cuerpo

• Uso de diuréticos: Los diuréticos tiazídicos son apropiados

para la mayoría de los pacientes con hipertensión leve o
moderada y función renal y cardiaca normal.

• Toxicidad de los diuréticos: En el tratamiento de la

hipertensión, el efecto adverso más común de los diuréticos
(excepto los diuréticos ahorradores de potasio)es la depleción
de potasio
 FARMACOS QUE ALTERAN LA FUNCION
DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO

Los fármacos en este

grupo se clasifican de
acuerdo con el sitio en
el que afectan el arco
reflejo simpático
 FARMACOS SIMPATICOPLEJICOS QUE
ACTUAN CENTRALMENTE

01
Los fármacos simpaticopléjicos de
acción central fueron utilizados en
el tratamiento de la hipertensión, en
la actualidad no se usan.

Mecanismos y sitios de accion:

02
reducen el flujo simpático de los • Metildopa
centros vasomotores en el tronco • Clonidina
encefálico y permiten que estos • Guanabenz
centros retengan o aumenten su • Guafacina
sensibilidad al control
barorreceptor.
 METILDOPA

Usado en hipertensión en el
embarazo y disminuye la
resistencia vascular
periférica FARMACOCINETICA Y
DOSIFICACION:
La dosis oral de la metildopa
produce su efecto antihipertensivo
máximo en 4-6 horas, y su alcance
puede persistir durante y hasta 24
horas.

Toxicidad: Puede causar pesadillas, depresión,

vértigo, galactorrea, prueba coombs positiva. La
reversión se da a la interrupción del fármaco.
 CLONIDINA

reduce la presión arterial en

posición supina y sólo rara vez
causa hipotensión postural
FARMACOCINETICA Y
DOSIFICACION:
la clonidina oral debe
administrarse dos veces
al día (o como un
parche, a continuación)
para mantener un
TOXICIDAD: control ligero de la
• Boca seca, sedación. presión arterial.
• No administrarse a px con riesgo de depresión mental. En caso
de presentarse suspender.
• La suspensión después de un uso prolongado puede causar
crisis hipertensivas.
 AGENTES BLOQUEADORES DE GANGLIOS

• Bloquean de forma competitiva a los receptores colinérgicos nicotínicos en

las neuronas posganglionares tanto en ganglios simpáticos como
parasimpáticos.

• Los efectos adversos de los bloqueadores ganglionares son extensiones

directas de sus efectos farmacológico como simpatoplejia y
parasimpatoplejia.

• Puede causar toxicidades graves son la razón principal del abandono de los
bloqueadores ganglionares por la terapia de la hipertensión.
 AGENTES ADRENERGICOS
BLOQUEADORES DE NEURONAS

Guanetidina

Mecanismos y Farmacocinética y
dosificación
Toxicidad
sitios de accion
Semivida: 5 días Las interacciones
inhibe la liberación Inicio de con otros
de noradrenalina simpatoplejia: 1 a 2 medicamentos
desde las semanas pueden complicar
terminaciones La dosis se aumenta el
nerviosas simpáticas como menos cada dos tratamiento con la
semanas guanetidina
 RESERPINA

• Mecanismo y sitios de acción: Bloquea la capacidad de las vesículas aminérgicas

transmisoras para absorber y almacenar aminas biogénicas.
• Farmacóloga y dosificación: Cuadro 11-2
• Toxicidad:
• En las dosis bajas por lo general administradas, la reserpina produce poca
hipotensión postural.
• Las altas dosis de reserpina producen características de sedación, lasitud,
pesadillas y depresión mental grave; ocasionalmente, éstos ocurren incluso en
pacientes que reciben dosis bajas
 AGENTES BLOQUEADORES BETA
RECEPTORES ADRENERGICOS

PROPANOLOL:
Primer bloqueador βque demostró ser eficaz en la hipertensión y en la cardiopatía isquémica.

a) Mecanismo y sitio de acción: disminuye la presión sanguínea principalmente como resultado de

una disminución en el gasto cardiaco

b) Farmacocinética y dosificación: se puede administrar dos veces al día, y están disponibles los
preparados de liberación-lenta una vez al día.

c) Toxicidad: Las principales toxicidades del propranolol resultan del bloqueo de los receptores
βcardiacos, vasculares o bronquiales
 METOPROLOL Y ATENOLOL

• Son cardioselectivos, son los bloqueadores βmás

utilizados en el tratamiento de la hipertensión

• El metoprolol es ampliamente metabolizado por

CYP2D6 con un alto metabolismo de primer
paso.

• El atenolol no se metaboliza extensamente y se

excreta principalmente en la orina con una
semivida de 6 horas; por lo general, se dosifica
una vez al día
 NADOLOL, CARTEOLOL, BETAXOLOL Y
BISOPROLOL

• El nadolol y el carteolol, antagonistas del receptor

βno selectivos, no se metabolizan de forma
apreciable y se excretan en gran medida en la orina.

• El betaxolol y el bisoprolol son bloqueadores

selectivos β1 que se metabolizan principalmente en
el hígado, pero tienen vidas medias largas.

• Dosis: El nadolol por lo general se inicia con una

dosis de 40 mg/d, el carteolol a 2.5 mg/d, el
betaxolol a 10 mg/d y el bisoprolol a 5 mg/d
 LABETALOL, CARVEDILOL Y NEBIVOLOL
efectos bloqueadores β y vasodilatadores

• Labetalol:
• Tratamiento de la hipertensión del
feocromocitoma y las emergencias • Nebivolol
hipertensivas. • La semivida es de 10 a 12 horas, pero
• Las dosis orales diarias de labetalol el medicamento puede administrarse
varían de 200 a 2 400 mg/d. El una vez al día.
labetalol • Por lo general, la dosificación comienza
• se administra en forma de bolo a 5 mg/d, con un aumento de dosis tan
intravenoso repetido de 20-80 mg alto como 40 mg/d, si es necesario.
para tratar emergencias hipertensivas.
• Carvedilol:
• La semivida promedio es de 7 a 10
horas.
• La dosificación inicial es de 6.25 mg
dos veces al día.
 ESMOLOL

• Es un bloqueador selectivo β1

• Tiene una semivida corta (9-10 minutos) y se administra

por infusión intravenosa

• Se administra como una dosis de carga (0.5-1 mg/kg),

seguido de una infusión constante.

• Se utiliza para el tratamiento de la hipertensión

intraoperatoria y posoperatoria, y algunas veces para
emergencias hipertensivas
 PRAZOSINA Y OTROS BLOQUEADORES
ALFA 1

• Mecanismo y sitios de acción: La prazosina, laterazosina y la doxazosina

producen la mayoría de sus efectos antihipertensivos al bloquear
selectivamente los receptores α1 en las arteriolas y las vénulas
• Farmacocinetica y dosificación;

• La terazosina se metaboliza de forma amplia, pero sufre muy poco

metabolismo de primer paso, tiene semivida de 12 horas. Puede administrarse
una vez al dia con dosis de 5-20 mg/d
• La doxazosina tiene una biodisponibilidad intermedia y una semivida de 22
horas. Se administra una vez al dia comenzando con 1mg y progresando a
4mg/d o según sea necesario.
 OTROS AGENTES BLOQUEADORES-
RECEPTORES ALFA ADRENERGICOS

La fentolamina y la fenoxibenzamina,
son útiles en el diagnóstico y
tratamiento del feocromocitoma y en
otras situaciones clínicas asociadas
con la liberación exagerada de las
catecolaminas
la fentolamina puede combinarse
con un bloqueador β para tratar el
síndrome de abstinencia de la
clonidina descrito con anterioridad
 VASODILATADORES

MECANISMO Y SITIOS DE
ACCION
• Los vasodilatadores orales,
como hidralazina y el
minoxidil, se usan para la
terapia ambulatoria a largo-
plazo de la hipertensión
• Funcionan mejor en combinación
con otros fármacos antihipertensivos
que se oponen a las respuestas
cardiovasculares compensatorias
 HIDRALAZINA

TOXICIDAD:
FARMACOCINETICA Y
DOSIFICACION:
• Efectos adversos:Dolor de cabeza,
nausea, anorexia, palpitaciones,
• Se metaboliza en el hígado
sudoración y enrojecimiento
• Biodisponibilidad del 25%
aprox.
• El síndrome no se asocia con
• Semivida de 1.5 a 3 hrs
daño renal y se revierte mediante
• Dosis de 40 a 200mg/d
la interrupción de la hidralazina.
 MINOXIDIL

FARMACOCINETICA Y
MECANISMO DE ACCION
• El minoxidil debe usarse en
combinación con un bloqueador β
y un diurético de asa.
TOXICIDAD
• Taquicardia, palpitaciones,
angina y edema cuando se
administra con un bloq. B y
diuretico inadecuado.

• Dolor de cabeza, sudoración

e hipertricosis
 NITROPRUSIATO DE SODIO
FARMACOCINETICA Y
DOSIFICACION:
• Se metaboliza por captación de
glóbulos rojos con liberación de
oxido nítrico y cianuro
• Se administra por infusión IV
• Dosificación de 0.5 mcg/kg/min
hasta 10mcg/kg/min
TOXICIDAD:
• Hipotension excesiva por usar
300mg en todos los pacientes y
puede causar apoplejía e infarto
de miocardio.
• Causa retención renal de agua y
sal
 FENOLDOPAM

• Es un dilatador arteriola periférico usado para emergencias

hipertensivas y hipertensión posoperatoria
• Actúa como antagonista de receptores dopamina D1 (Dilatación de
arterias periféricas)
• Se metaboliza de forma rápida
• Su semivida es de 10 mins
• Administrado por infusion IV
• Inicia en dosis baja 0.1 mcg/kg/min y se valora su aumento cada 15 o
20 min. a un max de 1.6mcg/kg/min
• Aumenta presión intraocular
• Evitar en Px con glaucoma
 BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE
CALCIO
• Reducen la resistencia periférica y la presión sanguínea

• El mecanismo de acción en la hipertensión es la inhibición de la entrada de calcio en las

células del músculo liso arterial.

• Verapamilo, diltiazem , amlodipino, felodipina, isradipina, nicardipina, nifedipina,

nisoldipina

• La nicardipina se infunde típicamente a dosis de 2-15 mg/h.

• La clevidipina se infunde a partir de 1-2 mg/h y progresa a 4-6 mg/h.

• La farmacología y la toxicidad de estos fármacos se discuten con más detalle en capítulo

12
 INHIBIDORES DE ANGIOTENSINA

MECANISMOS Y SITIOS DE ACCION:

• La angiotensina II tiene actividad vasoconstrictora y de retención de sodio.
• La angiotensina II y III estimulan la liberación de la aldosterona.
• Tres clases de medicamentos actúan específicamente sobre el sistema
renina-angiotensina: inhibidores de la ACE; los inhibidores competitivos
de la angiotensina en sus receptores y antagonista de la renina activo por
vía oral.
 INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA
DE ANGIOTENSINA (ACE)

Captopril: hidroliza angiotensina Enalapril: Se convierte por

II, inactiva la hidrolisis en un inhibidor de la
bradiquinina,tiene actividad enzima convertidora. Tiene
hipotensora al inhibir el efectos secundarios al
sistema renina-angiotensina. captopril..

El benazepril, el fosinopril, el moexipril, el

perindopril, el quinapril, el ramiprily el
trandolaprilson otros miembros de la clase de
acción prolongada.

Los inhibidores de la angiotensina II reducen la presión sanguínea principalmente al

disminuir la resistencia vascular periférica.
 FARMACOCINETICA Y DOSIFICACION:
TOXICIDAD:
• Las concentraciones máximas del enalaprilato,
• Puede producirse hipotensión grave después
ocurren 3-4 horas después de la administración
del enalapril de las dosis iniciales de cualquier inhibidor
• La semivida del enalaprilato es de un aproximado de la ACE en pacientes que son
de 11 horas. hipovolémicos
• Las dosis típicas de enalapril son 10-20 mg una o
• Los fármacos antiinflamatorios no
dos veces al día.
• El lisinopril tiene una semivida de 12 horas. esteroideos pueden alterar los efectos
• Las dosis de 10-80 mg una vez hipotensores de los inhibidores de la ACE
• al día son efectivas en la mayoría de los
pacientes.
AGENTES BLOQUEADORES DEL RECEPTOR
ANGIOTENSINA

No tienen ningún efecto sobre el metabolismo de la

bradiquinina y, por tanto, son bloqueadores más
Losartán selectivos de los efectos de la angiotensina que los
Valsartán inhibidores de la ACE.
Candesartán
Eprosartán
Irbesartán
Olmesartán
Telmisartán Los bloqueadores del receptor de angiotensina
proporcionan beneficios similares a los
de los inhibidores de la ACE en pacientes con
insuficiencia cardiaca y enfermedad renal crónica.
 TERAPIA AMBULATORIA DE LA
HIPERTENSION

• Los bloqueadores beta o bloqueadores de los canales

• El paso inicial en el tratamiento de la hipertensión
de calcio son útiles en pacientes que también tienen
puede ser no farmacológico.
angina
• La restricción de sodio puede ser un tratamiento • los diuréticos, inhibidores de la ACE, bloqueadores
efectivo para algunos pacientes con hipertensión
del receptor de la angiotensina, bloqueadores β o la
leve
hidralazina combinados con nitratos en pacientes
que también tienen insuficiencia cardiaca
• Consumir una dieta rica en frutas, verduras y
productos lácteos bajos en grasa y la moderación • bloqueadores α1en hombres con hiperplasia
del consumo de reducen la presión arteria
prostática benigna.
 MANEJO DE CRISIS HIPERTENSIVAS
TRATAMIENTO:
1. Registro continuo de PA
2. Cuidado de liquidos
CUADRO CLINIICO Y
3. antihipertensivos parenterales para bajar presión
FISIOPATOLOGIA:
sanguínea de forma rápida tan pronto como se
Las urgencias hipertensivas
controle la presión arterial, se debe sustituir por
incluyen hipertensión asociada con
la terapia antihipertensiva oral para un manejo
daño vascular (denominada
ligero a largo-plazo de la hipertensión
hipertensión maligna) e
4. la normalización rápida de la presión arterial
hipertensión asociada con
puede provocar hipoperfusión cerebral y lesión
complicaciones hemodinámicas
cerebral
como insuficiencia cardiaca,
5. la presión arterial debe reducirse en
accidente cerebrovascular o
aproximadamente un 25%, manteniendo la
aneurisma aórtico disecante.
presión arterial diastólica en no menos de 100-
110 mm H
6. Medicamentos parenterales usados: nitroprusiato
de sodio, la nitroglicerina, el labetalol,
bloqueadores de los canales de calcio, el
fenoldopam y la hidralazina
REFERENCIAS

Katzung, B. G., & Trevor, A. J.

(2016). Farmacología básica
y clínica: Editado por
Bertram G. Katzung y
Anthony J. Trevor (13a. ed.).