SISTEMAS DE MEMBRANA CITOPLÁSMICA:

estructura, función y tránsito en la membrana

 Revisión del sistema endomembranoso
Los organelos del sistema endomembranoso son parte de
una red dinámica integrada en la que los materiales se
envían y regresan de una parte de la célula a otra.
Las vesículas de transporte se mueven por el citoplasma en
forma dirigida, a menudo tiradas por proteínas motoras que
operan sobre rieles formados por microtúbulos y
microfilamentos del citoesqueleto.
 Revisión de las vías biosintética/secretora y endocítica que unen las endomembranas en una red
dinámica interconectada.

Proceso de transporte en vesícula

por el cual se trasladan los
materiales de un compartimiento
donador a uno receptor.

Las vesículas se forman mediante gemación de la membrana, y durante el proceso las proteínas de la membrana
donadora se incorporan en la membrana de la vesícula y las proteínas solubles del compartimiento donador se
unen con receptores específicos.
Cuando la vesícula de transporte se fusiona luego con otra membrana, las proteínas de la vesícula se vuelven parte
de la membrana receptora y las proteínas solubles quedan secuestradas en la luz del compartimiento receptor.
 Los materiales siguen la vía
biosintética (o secretora) del retículo
endoplásmico, a través del aparato
de Golgi y llegan a varios sitios, como
los lisosomas, endosomas, vesículas
secretoras, gránulos secretores,
vacuolas y la membrana plasmática.
Los materiales siguen la vía
endocítica de la superficie celular
hacia el interior mediante
endosomas y lisosomas, donde casi
siempre se degradan por acción de
las enzimas lisosómicas.
 El retículo endoplásmico
1. Se divide en dos subcompartimientos, el retículo endoplásmico
rugoso (RER) y el retículo endoplásmico liso (SER).
2. Ambos forman un sistema de membranas que rodean un espacio,
o luz, que está separado del citosol circundante.
3. Ambas membranas están interconectadas.
4. Ambas comparten muchas de sus proteínas y realizan ciertas
actividades comunes, como la síntesis de algunos lípidos y
colesterol.
5. Sin embargo, al mismo tiempo muchas proteínas se encuentran
sólo en uno u otro tipo de retículo.
6. Como resultado, los dos tipos de retículo endoplásmico tienen
diferencias estructurales y funcionales notorias.
 El retículo endoplásmico liso
Muy desarrollado en músculo esquelético, túbulos renales y glándulas endocrinas productoras de
esteroides.
• Síntesis de hormonas esteroideas en las células endocrinas de las gónadas y la corteza suprarrenal.
• Desintoxicación en el hígado de diversos compuestos orgánicos, como barbitúricos y etanol, cuyo
consumo crónico puede conducir a la proliferación del SER en las células hepáticas. La
desintoxicación la realiza un sistema de enzimas que transfieren oxígeno (oxigenasas), incluida la
familia del citocromo P-450.
por su falta de especificidad de sustrato pueden oxidar miles de compuestos hidrófobos
distintos y convertirlos en sustancias más hidrofílicas y más fáciles de excretar.
Los efectos no siempre son positivos. Por ejemplo, el compuesto relativamente inocuo
benzo[a] pireno que se forma cuando se requema la carne en una parrilla se convierte en un
carcinógeno potente por efecto de las enzimas “desintoxicantes” del SER.
Las enzimas del citocromo P-450 metabolizan muchos medicamentos prescritos y la
variación genética en estas enzimas en los seres humanos explica las diferencias en la
eficacia y efectos secundarios de muchos fármacos entre unas personas y otras.
• Secuestro de iones calcio en el citoplasma celular. La liberación regulada de Ca 2+ del SER de
células musculares esqueléticas y cardiacas (conocido como retículo sarcoplásmico en las células
musculares) desencadena la contracción.
Funciones del retículo endoplásmico rugoso
Los organelos de estas células epiteliales secretoras se
disponen de forma distinta en uno y otro extremo de ella. El
núcleo y un conjunto grande de cisternas de RER se localizan cerca de la
superficie basal de la célula, la cual está próxima al aporte sanguíneo. El
aparato de Golgi se localiza en la región central de la célula. La superficie apical
de la célula está junto a un conducto que transporta las proteínas secretadas
fuera del órgano. El citoplasma del extremo apical de la célula está lleno de
gránulos secretores cuyo contenido está listo para liberarse hacia el conducto
en cuanto llega la señal apropiada. La polaridad de estas células epiteliales
glandulares refleja el movimiento de las proteínas secretoras por la célula,
desde el sitio de síntesis hasta el punto por donde se descargan.

células acinares del páncreas

Células caliciformes del intestino que secretan mucoproteínas,
células endocrinas que producen hormonas polipeptídicas,
células plasmáticas que secretan anticuerpos y
células hepáticas que secretan proteínas séricas a la sangre.
Inicios 1970, Günter Blobel, en colaboración con David Sabatini y Bernhard Dobberstein de la Rockefeller
University, propusieron y demostraron, que el sitio de la síntesis de una proteína dependía de la secuencia
de aminoácidos en la porción amino-terminal del polipéptido, que es la primera parte que surge del
ribosoma durante la síntesis de las proteínas.
Estos investigadores sugirieron lo siguiente:
1. Las proteínas secretoras contienen una secuencia de señal en su extremo amino que dirige al
polipéptido emergente y al ribosoma hacia la membrana del retículo endoplásmico.
2. El polipéptido se mueve hacia el espacio de cisterna del retículo endoplásmico un canal acuoso
recubierto con proteína en la membrana del retículo endoplásmico. Se ha propuesto que el
polipéptido se mueve por la membrana conforme se sintetiza, esto es, al mismo tiempo de la
traducción.

Partícula de Reconocimiento de Señal (SRP)

concepto original de Blobel, según el cual las proteínas tienen incluidos “códigos postales”, se
aplica en principio a todos los tipos de proteína que transitan las vías de la célula.
 Modelo esquemático para la síntesis de una
proteína integral de membrana

El polipéptido naciente entra al translocón justo como si fuera una proteína secretora (paso 1).
Sin embargo, la entrada de la secuencia transmembrana hidrófoba en el poro bloquea la translocación adicional del
polipéptido naciente por el conducto.
Los pasos 2 y 3 muestran la síntesis de una proteína transmembranosa cuyo extremo N está en la luz del retículo
endoplásmico y cuyo extremo C está en el citosol. En el paso 2, el translocón se ha abierto lateralmente y ha expelido el
segmento transmembranoso dentro de la bicapa. El paso 3 muestra el depósito final de la proteína.
Los pasos 2a a 4a muestran la síntesis de una proteína transmembranosa cuyo extremo C está en la luz y cuyo extremo
N está en el citosol. En el paso 2a, el translocón ha reorientado el segmento transmembranoso, en virtud de sus flancos
con carga positiva y negativa invertidos. En el paso 3a, el translocón se ha abierto lateralmente y ha expelido el
segmento transmembranoso dentro de la bicapa. El paso 4 muestra el depósito final de la proteína.
 Biosíntesis de membrana en el retículo endoplásmico
Las membranas no surgen de novo, es decir, por la combinación de
elementos de las reservas de proteínas y lípidos. Por el contrario, se
asume que las membranas que surgen sólo de las preexistentes.
Las membranas celulares son asimétricas: las dos capas de
fosfolípidos (hojas) de una membrana tienen diferentes
composiciones.
Esta asimetría se establece al principio en el retículo
endoplásmico, y se mantiene cuando la membrana se
desprende de un compartimiento y se fusiona con el
siguiente.
Mantenimiento de la asimetría de la membrana.
Cuando cada proteína se sintetiza en el ER rugoso, se inserta en la bicapa
de lípidos con una orientación predecible determinada por su secuencia
de aminoácidos.
La orientación se mantiene mientras viaja el sistema endomembranoso.
Las cadenas de carbohidrato, que son las primeras agregadas en el ER,
representan una manera conveniente de valorar la lateralidad de la
membrana porque siempre están en el lado de la cisterna de las
membranas citoplásmicas, que se convierte en el lado exoplásmico de la
membrana plasmática después de la fusión de las vesículas con ésta.
Glucosilación en el retículo endoplásmico rugoso
Casi todas las proteínas producidas en los
ribosomas unidos con membranas se
convierten en glucoproteínas, ya sean
componentes integrales de una membrana,
enzimas lisosómicas solubles, vacuolares o
partes de la matriz extracelular.
Los grupos carbohidrato tienen una
participación importante en la función de
muchas glucoproteínas, sobre todo como
sitios de unión en sus interacciones con otras
macromoléculas, como ocurre durante
muchos procesos celulares.
Los pasos de la síntesis de la porción central de un oligosacárido con enlace N en el ER rugoso.

Los primeros siete azucares (cinco manosas y

dos residuos de NAG) se transfieren uno a la vez
al dolicol-PP en el lado citosolico de la
membrana del ER (pasos 1 y 2). En esta etapa el
dolicol con su oligosacarido unido se gira al otro
lado de la membrana (paso 3) y los azucares
restantes (cuatro manosas y tres residuos de
glucosa) están unidos al lado luminal de la
membrana. Estos últimos azucares se unen de
una sola vez en el lado citosolico de la
membrana con el extremo de la molécula de
fosfato de dolicol (como en los pasos 4 y 7), que
luego se gira al otro lado de la membrana (pasos
5 y 8) y cede sus azucares al extremo creciente
de la cadena de oligosacarido (pasos 6 y 9). Una
vez que el oligosacarido esta ensamblado por
completo, se transfiere mediante mecanismos
enzimáticos a un residuo de asparagina del
polipéptido naciente (paso 10). El dolicol-PP rota
de nueva cuenta al otro lado de la membrana
(paso 11) y esta listo para empezar a aceptar
azucares otra vez (pasos 12 y 13).
 Control de calidad: confirmación de que las proteínas mal plegadas no salen del ER.
Si no corrige después de varios
intentos, la proteína se traslada
al citosol y se destruye.

Una glucosiltransferasa (GT) reconoce

las proteínas mal plegadas y les agrega
una glucosa al extremo de las cadenas
de oligosacarido.
Una chaperona soluble
(calreticulina) participa
en esta misma vía de
control de calidad.

Las glucoproteínas monoglucosiladas son reconocidas por la

calnexina chaperona unida con la membrana y reciben una
oportunidad para alcanzar su estado plegado correcto
(nativo).
 El aparato de Golgi
1898, Golgi aplicó una tinción metálica a las células nerviosas del cerebelo y descubrió una red teñida de oscuro
localizada cerca del núcleo celular. Esta red, que más tarde se identificó en otros tipos celulares y se llamó aparato de
Golgi, llevó a su descubridor a obtener el Premio Nobel en 1906.

red cis de Golgi (CGN).

Se cree que la CGN funciona como
una estación de clasificación que
distingue entre las proteínas que
deben enviarse de regreso al retículo
endoplásmico y aquellas a las que se
les permite avanzar a la siguiente
estación de Golgi.
red trans de Golgi (TGN).
La TGN es una estación de
clasificación en la que las proteínas
se separan en distintos tipos de
vesículas, ya sea hacia la membrana
plasmática o a varios destinos
intracelulares.
Los elementos de los compartimientos cis y trans a menudo son discontinuos y se
ven como redes tubulares.
 Glucosilación en el aparato de Golgi
Tiene una función esencial en el ensamble del componente carbohidrato de las glucoproteínas y glucolípidos.

Después del retiro de los tres residuos de glucosa varios residuos de manosa se eliminan, mientras diversos azúcares
(N-acetilglucosamina, galactosa, fucosa y ácido siálico) se agregan al oligosacárido por acción de glucosiltransferasas
específicas. Estas enzimas son proteínas integrales de la membrana cuyos sitios activos están dirigidos hacia las
cisternas de Golgi. Ésta es sólo una de las numerosas vías de glucosilación.
 El movimiento de materiales a través del AG
Cada cisterna se mueve físicamente desde el extremo cis al trans de
la pila y cambia de composición conforme avanzaba. Esto se conoce
como el modelo de maduración de las cisternas porque, de acuerdo
con el modelo, cada cisterna “madura” a lo largo de la pila.

De mediados del decenio de 1980 a mitad del de 1990, el

modelo de maduración del movimiento de Golgi casi se
abandonó y se sustituyó por un modelo alternativo que
proponía que las cisternas de una pila de Golgi permanecían
en su sitio como compartimientos estables.

Modelo de transporte vesicular, el cargamento (proteínas secretoras, lisosómicas y de

membrana) se lanza a través de la pila de Golgi, desde la CGN hasta la TGN, en vesículas que
se desprenden de un compartimiento de membrana y se fusionan con un compartimiento
contiguo más avanzado en la pila.
Las vesículas de transporte llevan enzimas residentes de Golgi (indicadas por las vesículas de
color) en sentido retrógrado. Los objetos con forma de lente representan grandes materiales
de cargamento, como los complejos de procolágena de los fibroblastos.
 Tipos de transporte en vesículas y sus funciones
Se cree que los tres tipos diferentes de vesículas cubiertas indicadas
en este dibujo tienen distintas funciones en el transporte.
Las vesículas cubiertas con COP II median el transporte del ER al
ERGIC y al aparato de Golgi.
Las vesículas cubiertas con COP I regresan las proteínas del ERGIC y
aparato de Golgi al ER.
Las vesículas cubiertas con COP I también trasladan las enzimas de
Golgi entre las cisternas en sentido retrógrado.
Las vesículas cubiertas con clatrina se encargan del transporte de la
TGN a los endosomas y lisosomas.

Red trans de Golgi (TGN)

Red cis de Golgi (CGN)
Compartimiento Intermedio entre el aparato de Golgi y el Retículo Endoplásmico (ERGIC)
coat proteins (COP I) complejo multiproteico que al ensamblarse forma una cubierta que
recubre y da forma a vesículas trasportadoras de proteínas y lípidos.
 Funciones propuestas de las proteínas cubiertas de COP II en la generación de la
curvatura de la membrana, el ensamblaje de la cubierta proteínica y la captura de carga.

paso 1, las moléculas de Sar1-GDP han sido enviadas a la membrana del RE por una proteína llamada GEF (factor de intercambio de guanina)
que cataliza el intercambio del GDP unido por GTP.
Paso 2, cada molécula de Sar1-GTP ha extendido una hélice a digitiforme a lo largo de la membrana dentro de la hoja citológica. Este suceso
induce la curvatura de la bicapa lipídica en ese sitio.
Paso 3, un dímero formado por dos polipéptidos COP II (Sec23 y Sec24) ha sido reclutado por la molécula Sar1-GTP unida. Se piensa que el
dímero Sec23-Sec24 induce un aumento de la curvatura de la membrana durante la formación de la vesícula.
El cargamento transmembrana se acumula dentro de la vesícula COP II en formación cuando sus colas citosolicas se unen con el polipéptido
Sec24 de la cubierta COP II.
Paso 4, los polipéptidos COP II restantes (Sec13 y Sec31) se unieron al complejo para formar un andamiaje estructural externo de la cubierta.
Recuperación de
proteínas del ER
Las proteínas residentes del
ER contienen secuencias de
aminoácidos que permiten
su recuperación del aparato
de Golgi. Las proteínas
solubles del ER llevan la
señal de recuperación KDEL.
La recuperación se realiza
cuando las proteínas solubles
del ER se unen con receptores
para KDEL que se encuentran
en la pared membranosa de los
compartimientos cis de Golgi.
A su vez, los receptores KDEL se
unen con las proteínas de la
cubierta COP I, lo que permite
que el complejo entero se
recicle de nuevo al retículo
endoplásmico.
 Dirección de las enzimas lisosómicas a los lisosomas.

Hay una enzima en las cisternas cis que reconoce a las enzimas lisosómicas y transfiere una
N-acetilglucosamina fosforilada de un donador azúcar nucleótido a uno o más residuos de
manosa de oligosacáridos con enlace N. Después, la fracción glucosamina se retira en un
segundo paso por acción de una segunda enzima lo que deja residuos de manosa 6-fosfato
como parte de la cadena de oligosacárido.
 Vías que sigue una enzima lisosómica

Los residuos de manosa de la enzima lisosómica se fosforilan

en las cisternas de Golgi (paso 1) y luego se incorporan en
forma selectiva en la vesícula cubierta con clatrina en la
TGN (paso 2).
Se cree que los receptores para manosa 6-fosfato tienen una
doble función (paso 3): interactúan en forma específica con
las enzimas lisosómicas en el lado luminal de la vesícula e
interactúan de manera específica con los adaptadores en la
superficie citosólica de la vesícula.
Los receptores para manosa 6-fosfato se separan de las
enzimas (paso 4) y regresan al aparato de Golgi (paso 5).
Las enzimas lisosómicas se vacían a un endosoma (paso 6) y
al final a un lisosoma.
Los receptores para manosa 6-fosfato también están
presentes en la membrana plasmática donde pueden
capturar enzimas lisosómicas que se secretan hacia el
espacio extracelular y regresan las enzimas a una vía que las
dirige a un lisosoma (paso 7).
Lisosomas
Resumen de la vía autofágica
 LA VÍA ENDOCÍTICA:
movimiento de membrana y
materiales dentro de la célula
Movimiento de materiales del espacio
extracelular a los endosomas tempranos. Los endosomas tardíos
EGF también reciben enzimas
lisosómicas recién
Se muestra la endocitosis de dos tipos sintetizadas (esferas rojas)
de complejos receptor-ligando. Los de la red trans de Golgi.
receptores de actividades domesticas,
como el receptor para LDL (mostrado
en rojo), se envían de regreso a la
membrana plasmática mientras que
sus ligandos (esferas azules) se
transfieren a los endosomas tardíos.

Estas enzimas se trasladan

con receptores para
manosa 6-fosfato (MPR)
 Metabolismo de LDL y colesterol
El colesterol es una molécula hidrófoba que se transporta en la sangre
como parte de enormes complejos de lipoproteínas, por ejemplo las
lipoproteínas de baja densidad (LDL).
Cada partícula de LDL contiene un centro de unas 1 500 moléculas de
colesterol esterificadas en ácidos grasos de cadenas largas.
El centro está rodeado por una sola capa de fosfolípidos que contiene
una sola copia de una proteína grande, llamada apolipoproteína B-100,
que se une en forma específica con los receptores para LDL en la
superficie de las células.
 Colesterol LDL.
Cada partícula se integra con moléculas
de colesterol esterificado, rodeadas por
una capa monomolecular mixta de
fosfolipidos y colesterol, además de una
sola molécula de la proteína
apolipoproteína B-100, que interactúa
de manera específica con el receptor
LDL que sobresale de la membrana
plasmática.
 Modelo de la formación de la placa ateroesclerótica

De acuerdo con este modelo, la formación de la placa se inicia con varios tipos de lesiones en las células endoteliales que
recubren el vaso sanguíneo, incluido el daño causado por los radicales libres de oxigeno que alteran la estructura química
de las partículas de LDL-colesterol. El endotelio dañado actúa como un atrayente para los leucocitos y macrófagos, que
migran por debajo del endotelio e inician un proceso de inflamación crónica. Los macrófagos ingieren la LDL oxidada, que
se deposita en el citoplasma como gotitas adiposas ricas en colesterol. Estas células se conocen como macrófagos
espumosos y a menudo están ya presentes en los vasos sanguíneos de adolescentes y adultos jóvenes. Las sustancias
liberadas por los macrófagos estimulan la proliferación de células musculares lisas, las cuales producen una matriz densa
de tejido conjuntivo fibroso (tapa fibrosa) que produce un abultamiento en la luz arterial. Tales lesiones abultadas no solo
limitan el flujo sanguíneo, sino que tienden a romperse, lo cual desencadena la formación de un coagulo y un ataque
cardiaco.
 Fagocitosis

Esquema de los pasos en el encierro, digestión y absorción

de materiales captados por una ameba mediante fagocitosis.

El proceso de atrapamiento ilustrado por un leucocito

polimorfonuclear que ingiere una célula de levadura