Sistema de Endomembranas

Profesora: Dra. Daniela Nuñez R.

 Esquema de los principales
compartimientos
intracelulares de una célula
animal.

El citosol (en gris). El retículo

endoplasmático, el complejo de
Golgi, el núcleo, las mitocondrias, los
endosomas, los lisosomas y los
peroxisomas son diferentes
compartimientos que se hallan
aislados del resto de la célula
mediante a lo menos, una membrana
dotada de permeabilidad selectiva.
 Sistema de Endomembranas

Conjunto de estructuras membranosas, cuyos componentes

se relacionan entre sí mediante un tránsito de vesículas que
transportan moléculas de un compartimento a otro en su
interior o en su membrana.

Está compuesto por:

• Retículo endoplasmático (RER y REL).
• Aparato de Golgi.
• Envoltura nuclear
• Lisosomas
• Endosomas

*El tránsito vesicular también se realiza con la membrana

plasmática.

Mitocondrias, cloroplastos y peroxisomas, no reciben ni

forman vesículas para comunicarse con otros orgánulos. Compartimientos del citoplasma delimitados por
membrana. El citoplasma de esta célula contiene un
conjunto de organelos delimitados por membranas
 Secreción
Secreción
regulada o
continua o
facultativa
constitutiva
Vías biosintética/secretora y endocítica que unen
las endomembranas en una red dinámica
interconectada.
Vía biosintética (o secretora): Corresponde al retículo
endoplásmico, a través del aparato de Golgi y llegan a
varios sitios, como los lisosomas, endosomas, vesículas
secretoras, gránulos secretores, vacuolas y la membrana
plasmática.
1. Secreción constitutiva o continua: la producción de proteínas
es continua y el producto se descarga cuando es elaborado.
Ej: Secreción de colágeno por el fibroblasto.
2. Secreción regulada o facultativa: la síntesis es mas o menos
continua, el producto secretorio puede ser almacenado en el
citoplasma, nunca son exocitados en ausencia de un estimulo
especifico.
Ej: Las células adenohipofisiarias y las neuronas.

Vía endocítica: De la superficie celular hacia el

interior mediante endosomas y lisosomas, donde
casi siempre se degradan por acción de las enzimas
lisosómicas.
Autorradiografía que revela los sitios de síntesis y
transporte subsiguiente de las proteínas secretoras.
Micrografía electrónica de un corte de una célula acinar
pancreática que se incubó durante tres minutos en
aminoácidos radiactivos y luego se fijó y se preparó de
inmediato para la autorradiografía. Los granos negros de
plata que aparecen en la emulsión después del revelado
se localizan en el retículo endoplásmico.

Así se descubrió retículo endoplasmico, como el lugar

donde se sintetizan las proteínas secretoras.
 Pulso- persecución

Autorradiografía que revela los sitios de síntesis y transporte subsiguiente de las proteínas secretoras. Diagramas de una
secuencia de autorradiografías que muestra el movimiento de las proteínas secretoras marcadas (representadas por los
granos de plata en rojo) a través de la célula acinar pancreática. a) Cuando la célula se marca durante tres minutos y luego
se fija de inmediato, la radiactividad se localiza en el retículo endoplásmico (b). Después de un pulso de tres minutos y
captura a los 17 min, la marca radiactiva se concentra en el aparato de Golgi y vesículas adyacentes (c). Después de un pulso
de tres minutos y captura a los 117 minutos, la radiactividad se concentra en los gránulos secretores y empieza a liberarse a
los conductos pancreáticos (d). (a: cortesía de James D. Jamieson y George Palade.)
 Retículo endoplásmico
El retículo endoplásmico (ER) se divide en dos compartimientos:
• Retículo endoplásmico rugoso (RER)
• Retículo endoplásmico liso (REL)
Ambos tipos de retículo forman un sistema de membranas que rodea un espacio, o luz, que está separado del
citosol circundante. La composición del espacio luminal o cisternas dentro de las membranas del RE es muy
diferente de la del espacio citosólico circundante.
 Retículo endoplásmico liso
Carece de ribosomas, su estructura es tubular y forma un sistema interconectado de tuberías que se curvan por el citoplasma. Está muy
desarrollado en diversos tipos celulares, entre ellos los del músculo esquelético, túbulos renales y glándulas endocrinas productoras de
esteroides.
Las funciones del REL incluyen:
• Síntesis de hormonas esteroideas en las células endocrinas de las gónadas y la corteza suprarrenal.
• Desintoxicación en el hígado de diversos compuestos orgánicos, como barbitúricos y etanol. La desintoxicación la realiza un sistema
de enzimas que transfieren oxígeno (oxigenasas), incluida la familia del citocromo P-450.
• Secuestro de iones calcio dentro del citoplasma de las células de los músculos esquelético y cardiaco. La liberación regulada de Ca2+
del REL (o retículo sarcoplásmico en el caso de las células musculares) inicia la contracción muscular.

Reticulo
sarcoplasmatico

El retículo endoplásmico liso (SER). Micrografía electrónica de una célula de Leydig del testículo que muestra el ER liso
extenso en el que se sintetizan las hormonas esteroideas.
Retículo endoplasmico rugoso (RER)
El RER es el punto inicial de la vía biosintética: es el punto donde se sintetizan las proteínas, cadenas de carbohidratos y
fosfolípidos que viajan por los compartimientos membranosos de la célula.
El RER se compone de una red de sacos aplanados (cisternas), a continuación de la envoltura nuclear, que también tiene
ribosomas en su superficie citosolica, la adhesión de los ribosomas se lleva a cabo por su subunidad mayor, estando esta
unión mediada por la presencia en la membrana reticular de unas glucoproteínas transmembranosas del grupo de las
riboforinas, que no se encuentran en el retículo endoplasmático liso. Muy presente en células pancreáticas y o células de
las glándulas salivales.
Funciones de las enzimas del retículo endoplasmático rugoso

oligosacáridos

El dolicol lípido de la bicapa de la membrana del RER.

Su función es transportar oligosacáridos N-ligados hasta
una proteína que haya sido sintetizada en el lumen del
RER por flip-flop
¿Como se sintetizan las proteínas y su relación con el RER?
¿Como pasa
de ser una
secuencia
de aa a una
proteína
funcional?
(SRP)
Modelo esquemático para la síntesis de una proteína secretora en un ribosoma unido con la membrana del ER rugoso.

GDP +p

GTP GTP

canal translocador

SRP: Partícula de reconocimiento de señal.

Translocón: Complejo de proteínas asociado con la translocación de polipéptidos a través de membranas.
BiP: Proteína chaperona.
 Modelo esquemático para la síntesis de una proteína integral de membrana

Extremo N en la luz del RER El translocón reorienta el segmento

cuyo extremo C está en el citosol.
Posee secuencia de señalización
transmembranoso, en virtud de sus flancos
con carga positiva y negativa invertidos.
Luego, el translocón se abre lateralmente y
expele el segmento transmembranoso
dentro de la bicapa.
No posee secuencia de señalización
Plegamiento proteico en RER

ATP ADP
 Glucosilación en el retículo endoplasmico rugoso

La glicosilación o glucosilación es el proceso de

adición de carbohidratos a una proteína. El
destino de las proteínas a las que se le ha
añadido una cadena de glúcidos (glicoproteínas)
es ser secretadas o formar parte de la superficie
celular, aunque algunas proteínas nucleares y Lipido
citosólicas también están glicosiladas. Los Flip-flop
carbohidratos de las glicoproteínas tienen
funciones relacionadas con el plegamiento de
proteínas en el RER, en el destino de la proteína
en los compartimentos intracelulares y en las
interacciones célula-célula.

Asparragina (Asn): Es una secuencia consenso de

Asn-X-Ser ó Asn-X-Ser/Thr
* Serina o Treonina
 Glucosidasa I
y II

Asn: asparagina
Control de calidad: garantía de que
las proteínas mal plegadas no
salen del ER.
UGGT: Glucosiltransferasa.
Con base en este mecanismo
propuesto, una glucosiltransferasa Enzima de
(UGGT) reconoce las proteínas mal vigilancia (GT)
plegadas y les agrega una glucosa
al extremo de las cadenas de
oligosacárido. Las glucoproteínas
que contienen oligosacáridos
monoglucosilados son reconocidas
por la chaperona calnexina unida
con la membrana y reciben una
oportunidad para alcanzar su
estado plegado correcto (nativo). Si
esto no ocurre después de varios
intentos, la proteína se traslada al
citosol y se destruye. Una
chaperona soluble (calreticulina)
participa en esta misma vía de
control de calidad.
Chaperona: Forma puentes disulfuro
 El aparato de Golgi
El aparato de Golgi (AG) tiene una morfología característica, consistente en cisternas membranosas aplanadas,
parecidas a discos, con bordes dilatados, vesículas y túbulos relacionados. Las cisternas, están dispuestas en
una pila ordenada, muy parecida a una superposición de hojuelas.

Función: Glucosilación de proteínas y lípidos, almacenamiento y distribución de lisosomas.

Cara de
salida

Mas cerca
RER

El aparato de Golgi. (Página siguiente.) (a) Modelo esquemático de una porción de un aparato de Golgi de una célula epitelial.
Los elementos de los compartimientos cis y trans a menudo son discontinuos y se ven como redes tubulares. Micrografía
electrónica de una porción de una célula que muestra la polaridad cis a trans de la pila de Golgi.
 Glucosilación de un oligosacárido típico de mamífero con enlace N en el aparato de Golgi.

Después del retiro de los tres residuos de glucosa, varios residuos de

manosa se eliminan, mientras diversos azúcares (N-acetilglucosamina,
galactosa, fucosa y ácido siálico) se agregan al oligosacárido por acción
de glucosiltransferasas específicas. Estas enzimas son proteínas
integrales de la membrana cuyos sitios activos están dirigidos hacia las
cisternas de Golgi. Ésta es sólo una de las numerosas vías de
glucosilación.
 La dinámica del transporte por el aparato de
Golgi. (a) En el modelo de transporte vesicular,
el cargamento (puntos negros) se lleva en
sentido anterógrado en vesículas de
transporte, mientras que las cisternas mismas
permanecen como elementos estables. (b) En
el modelo de maduración de cisternas, éstas
progresan en forma gradual de la posición cis
a la trans y luego se dispersan en la TGN. Las
vesículas de transporte llevan enzimas
residentes de Golgi (indicadas por las vesículas
de color) en sentido retrógrado. Los objetos
rojos representan grandes materiales de
cargamento, como los complejos de
procolágeno de los fibroblastos.

Compartimento intermédio denominado transportador túbulo vesicular o ERGIC (endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment)
Producción vesículas de transporte. 2. Membrana
Receptora
Proceso de transporte en vesícula por
el cual se trasladan los materiales de
un compartimiento donador a uno
receptor. Las vesículas se forman
mediante gemación de la membrana,
y durante el proceso las proteínas de
la membrana donadora se incorporan
en la membrana de la vesícula y las Vesículas de
proteínas solubles del transporte
compartimiento donador se unen con
receptores específicos. Cuando la
vesícula de transporte (por proteínas
motoras) se fusiona luego con otra
membrana, las proteínas de la
vesícula se vuelven parte de la
membrana receptora y las proteínas
solubles quedan secuestradas en la
luz del compartimiento receptor.

1. Membrana
donadora
 Tipos de transporte de vesículas y sus funciones
La vía biosintética de una célula eucariota
consiste en una serie de distintos organelos
limitados por una membrana que participan en
la síntesis, modificación y entrega de proteínas
solubles y membranosas en su destino
apropiado en la célula.

Las cubiertas de proteína tienen 2 funciones:

a) Actúan como dispositivo mecánico que hace

que la membrana se curve y forme una vesícula
Mueven material hacia adelante Mueven material sentido retrogrado
desprendible.
desde RE hacia ERGIC y AG de ERGIC y AG hacia RE
b)Proporcionan un mecanismo para
seleccionar los componentes que transporta la Vesículas cubiertas. Estas micrografías electrónicas muestran que la
vesícula. Los componentes seleccionados superficie externa (citosólica) de las membranas de estas vesículas
incluyen: posee una cubierta proteínica distintiva. La micrografía de la
• Cargamento consistente en proteínas izquierda (a) muestra la vesícula cubierta COP II mientras la
secretoras, lisosómicas y de membrana que micrografía de la derecha (b) muestra una vesícula cubierta COP I.
deben transportarse.
• Estructura necesaria para dirigir y conectar
la vesícula con la membrana receptora
correcta.
Movimiento de materiales mediante el transporte vesicular entre los compartimientos membranosos de la vía
biosintética/secretora.
(a) Se cree que los tipos diferentes de vesículas tienen distintas funciones en el
A transporte. Las vesículas cubiertas con COP II median el transporte del ER al ERGIC y AG.
Las vesículas cubiertas con COP I regresan las proteínas del ERGIC y aparato de Golgi al
ER. Las vesículas cubiertas con COP I también trasladan las enzimas de Golgi entre las
cisternas en sentido retrógrado. Las vesículas cubiertas con clatrina se encargan del
transporte de la TGN a los endosomas y lisosomas.

(b) Ensamble de una vesícula cubierta con COP II en el ER. Las proteínas de
cargamento de la luz del ER (esferas y rombos rojos) se unen con los extremos
luminales de los receptores transmembranosos para cargamento. A continuación,
estos receptores se concentran en la vesícula cubierta mediante la interacción de sus
colas citosólicas con componentes de la cubierta COP II. Las que llegan a incluirse en
una vesícula cubierta se regresan al ER.
 Más allá del aparato de Golgi: Ordenamiento de proteínas en el TGN
La red trans de Golgi (TGN), que es la última estación en el aparato de Golgi, funciona como una instancia
clasificadora y dirige las proteínas hacia diversos destinos. La más conocida de las vías posteriores del aparato de
Golgi es la que lleva enzimas lisosómicas
B
A Cisterna cis del Golgi

Dirección de las enzimas lisosómicas a los lisosomas. (a) Hay una enzima
en las cisternas cis que reconoce a las enzimas lisosómicas y transfiere
una N-acetilglucosamina fosforilada de un donador azúcar nucleótido a Cubierta
uno o más residuos de manosa de oligosacáridos con enlace N. Después,
la fracción glucosamina se retira en un segundo paso por acción de una de clatrina
segunda enzima lo que deja residuos de manosa 6-fosfato como parte de
la cadena de oligosacárido.
 Lisosomas
• Organelos digestivos de una célula anima
• Contiene cerca de 50 enzimas hidroliticas diferentes producidas en el RER
• Actividad optima a pH acido (hidrolasas acidas)

Función:
• Degradación de materiales que provienen del exterior
• Autofagia

Lisosomas. Porción de una célula

fagocítica de Kupffer de hígado que
muestra por lo menos 10 lisosomas de
tamaños muy variables.

Autofagia. Micrografía electrónica de una mitocondria y un peroxisoma rodeados por una

envoltura de membrana doble. Esta vacuola autofágica o autofagosoma se fusiona con un
lisosoma y digiere su contenido. (Tomada de Don Fawcett y Daniel Friend/Photo Researchers Inc.)
Resumen de la vía autofágica.
La vía endocítica.
(a) Movimiento de materiales del espacio extracelular
a los endosomas tempranos donde ocurre la
clasificación. Se muestra la endocitosis de dos tipos de
complejos receptor- ligando. Los receptores de
actividades constitutivas, como el receptor para
lipoproteína de baja densidad (LDL) (mostrado en
rojo), se envían de regreso a la membrana plasmática
mientras que sus ligandos (esferas azules) se
transfieren a los endosomas tardíos. Los receptores de
señalización, como el receptor factor de crecimiento
(EGF) (mostrado en verde), casi siempre se
transportan a los endosomas tardíos junto con sus
ligandos (amarillo). Los endosomas tardíos también
reciben enzimas lisosómicas recién sintetizadas
(esferas rojas) de la red trans de Golgi. Estas enzimas
se trasladan con receptores para manosa 6-fosfato
(MPR), que regresan a la TGN. El contenido de los
endosomas tardíos se transfiere a los lisosomas por
varias rutas (no se muestran). El inserto de la
izquierda muestra una imagen ampliada de una parte
de un endosoma tardío con una vesícula intraluminal
que sobresale hacia el interior desde la membrana
externa. Las membranas de estas vesículas contienen
receptores que van a degradarse.
Fagocitosis