Sistema emdomembranoso

¿Qué es el sistema endomembranoso?

Es el conjunto de membranas internas paralelas que rodean al núcleo y que se extienden a
distintas partes del citoplasma dividiendo la célula en compartimientos funcionales y
estructurales, denominados organelos.
Los orgánulos
La envoltura nuclear
El retículo endoplasmático
El aparato de Golgi
Los lisosomas

La envoltura nuclear
Es la doble membrana que delimita el núcleo de la célula. Contiene poros nucleares que
comunican el interior del núcleo con el citoplasma. El poro nuclear esta compuesto de
proteínas El transporte de proteínas de gran tamaño se dan por señalización de localización
nuclear.
Retículo Endoplasmático

Es un organelo de síntesis y transporte construido como una extensión de la membrana

nuclear. Sus membranas forman cisternas aplanadas y túbulos conectados entre sí.

R.E. Liso: se sintetizan lípidos de membrana, es un centro metabólico de detoxificación,

almacén de calcio,etc.

R.E. Rugoso: se sintetizan proteínas para su secreción o para formar parte de otros
compartimientos membranosos que participan de la ruta vesicular.

Retículo endoplasmático rugoso

Túbulos alargados o sacos aplanados con numerosos ribosomas asociados a sus

membranas.
Ribosomas: orgánulo más abundante, formados por una subunidad pequeña y una grande, son
los responsables de la traducción (síntesis de proteínas mitocondriales).
Retículo endoplasmático liso
Entramado de túbulos membranosos interconectados entre sí que se continúan con las
cisternas del retículo endoplasmático.
No tiene ribosomas asociados a sus membranas.
Los ácidos grasos se forman en el citosol y luego en el REL y se transforman en
glicerolípidos.
Aparato de Golgi

Descrito por Camilo Golgi 1989.mEs un orgánulo formado por cisternas apiladas localizadas
cerca del centrosomas en las células animales.
Funciones: principal centro de glucosidación, también se
produce síntesis de esfingolípidos, sulfatación, fosforilación, etc. Es un centro de reparto de
moléculas.
Estación de reparto, salen vesículas con moléculas procesadas hacia la membrana
citoplasmática y hacia los endosomas tardios.
Aparato de Golgi

Los dominios Cis y trans Cis proceso continuo de formación de cisternas con
material procedente de la fusión de compartimentos de túbulos vesiculares denominados
ERGIC.

Trans organización túbulo vesicular denominada TGN donde las moléculas procesadas se
deshacen en vesículas que se dirigen a otros compartimentos celulares.
lisosomas

Son orgánulos donde se producen degradación de moléculas.

la degradación es llevada a cabo por enzimas denominadas hidrolasas ácidas que tienen una
alta actividad a pH ácido. Existen aproximadamente 40 tipos de enzimas lisosomales.

Tipos de enzimas imagen

Enfermedades asociadas a lisosomas
Enfermedad de los mineros, silicosis (silice) Asbestosis Artritis reumatoide En 1965, WG Hers
de la Uni. de Louvain, Belgica como la ausencia de una enzima lisosomica podía provocar la
aparición de una enfermedad hereditaria mortal, enfermedad de Pompe. alfa-glucosidasa
Enfermedades por almacenamiento lisosomico.

Enfermedades asociadas a lisosomas imagen

Peroxisomas

Son orgánulos donde se realizan reacciones metabólicas, principalmente B- oxidación y

eliminación de peróxido de hidrogeno.Las enzimas catalasa y uratooxidasa son típicas de los
peroxisomas.En las plantas realizan lafotorrespiración y en semillasson compartimentos de
reserva.Pueden existir mas de 50 enzimas en su interior.

Endosomas

Son orgánulos celulares que actúan como estaciones de recepción y reparto de moléculas.
E. Tempranos: reciben las vesículas procedentes de la endocitosis y envían vesículas de
reciclado a la membrana plasmática, el aparato de Golgi, y forman los cuerpos multivesiculares.
Endosomas de reciclado: algunos autores consideran que estos endosomas reciben vesículas
de los E.T. Y estos envían las vesículas de reciclado.
Cuerpos multivesiculares forman endosomas tempranos y reciben las vesículas con hidrolasas
desde el TGN.
Endosomas tardíos: se forman de los cuerpos multivesiculares, reciben hidrolasas desde el TGN
y se transforman en lisosomas.
Transcitosis es una ruta vesicular que siguen ciertas moléculas,
donde se fusionan vesículas de endocitosis con los endosomas.

Endosomas imagen

Evolución de los orgánulos

Membranas nucleares, RE, complejo de Golgi, endosomas y los lisosomas se originaron por
invaginación de la membrana plasmática.

Distribución de las proteínas

Proporcionadas directamente desde el citosol

  Mitocondrias
 Cloroplastos
 Peroxisomas
 Interior del núcleo

Proporcionados indirectamente través del RE

 Complejo de Golgi
 Lisosomas
 Endosomas
 Membranas nucleares

Señal de distribución

Señal que dirige las proteínas hacia el orgánulo en que se le requiere

Son secuencias de a.a. de 15 a 60 de longitud, se elimina de la proteína terminada una vez que
se realizó la distribución.

Proteínas sin

Residentes permanentes en el citosol

Proteína con
Citosol organulo apropiado

Mecanismos de transporte de las proteínas en los orgánulos

Citosol núcleo x poros nucleares

Citosol RE, mitocondrias, cloroplastos o peroxisomas x prot. Translocadoras
RE Sistema de endomembranas x vesículas de transporte

A través de Poros Nucleares

 Tránsito se da en ambas direcciones
 Transporte de proteínas, moléculas de RNA,
subunidades de ribosoma
 Estructura grande y compleja compuesta por 100
proteínas diferentes
 Cada poro con mas de 10 canales llenos de agua
 Moléculas como proteínas y RNA deben tener señal de
localización nuclear (1 o 2 sec. Cortas que contienen
lisinas o argininas con cargas positivas)

A través de Poros Nucleares

 Receptores de transporte nuclear = señal de localización nuclear (proteínas citosólicas)
 Ayudan a dirigir la proteína nueva hacia un poro nuclear
 Por hidrólisis del GTP se obtiene la energía para llevar a cabo el transporte

Transporte de Proteínas
Las proteínas se despliegan para su Transporte.
Las proteínas chaperonas dentro de los orgánulos ayudan a atraer a la proteínas a través de las
dos membranas y replegarla una vez en el interior.
Transporte en RE
Las proteínas ingresan al RE mientras se sintetizan

El RE actúa como punto de entrada para las proteínas destinadas a otros orgánulos
o el mismo RE.

Proteinas
(Citosol)
RE
• Complejo de
Golgi
• Desmosomas
• Lisosomas
• Superficie Celular

Transporte en RE

Proteínas hidrosolubles son translocadas por completo a través de la membrana del RE y se

libera en su luz (destinadas a la secreción)

Proteínas transmembranas son translocadas en parte y quedan incluidas en la membrana del

RE, destinan a la memb. Del RE, plasmática o de otro organelo.

Al entrar en el RE las proteínas son enhebradas a través de la memb. Del RE antes de completar
la síntesis de la cadena polipéptidica. El ribosoma que sintetiza debe estar adherido a la memb.
Del RE (rugoso).

Poblaciones de Ribosomas
Ribosomas unidos a la membrana, adheridos al lado citosólico de la membrana del RE.
Ribosomas libres, producen proteínas codificadas por el DNA nuclear.
Tienen igual estructura y función
Se diferencian por el tipo de proteínas que elaboran en un momento determinado.
Proteínas solubles se liberan dentro de la luz del RE
SRP y Receptor
Funcionan como promotores molec. conectando los ribosomas que sintetizan proteínas que
contienen secuencias de señal con los canales de translocación del RE.
Abren el canal de translocación
Péptido-Señal unido al canal hasta que la cadena proteica es enhebrada
Peptidasa señal: ubicada en el ladonluminal de la membrana del RE.

Proteínas transmembrana

Proceso de translocación más complicado

Sec. señal N-terminal inicia la translocación lipídica
Sec. De detención de transferencia
Forma un segmento α helicoidal
Sec. Señal interna (nunca se elimina del polipeptido)

Transporte Vesicular

RE Complejo de Golgi
Otros membranas
A través de Vesículas de transporte
Biosíntesis de proteínas en la memb. del RE y su ingreso al RE
Vesículas
Vesículas recubiertas por una cubierta proteica característica (clatrina)
Vesículas emergen del C.G. al exterior y de la membrana plasmática al interior
En la MP cada vesícula inicia con una fosa recubierta por clatrina
Dinamina proteína pequeña que se une al GTP y ajusta la vesicula y genera el desprendimiento
de la vesícula
Adaptina ayudan a seleccionar la molec. Que deben cargar para su transporte

Clatrina y dinamina imagen

Acoplamiento Vesicular

Depende de proteínas de reconocimiento inicial

SNARE (Proteínas de transmembrana)
Las proteínas Rab ubicadas en la superficie
Las proteínas Rab ubicadas en la superficie de la vesícula son reconocidas por las proteínas de
rec. Inicial (superficie citosólica de la memb. Diana)
Cada orgánulo y cada tipo de vesícula de transporte tienen una combinación única de proteínas
Rab que actúan como marcadores que identifican cada tipo de membrana.

Proteínas Rab

La unión de Rab –Proteínas de reconocimiento inicial aseguran que las vesículas de transporte
se fusionan solo con la membrana correcta.

Vías secretoras
Las proteínas ingresan al RE sufren modificaciónquímica
Los puentes disulfuro ayudan a estabilizar la estructura de las proteínas que puedan encontrar
modificaciones en el pH y las enzimas de, degradación en el exterior de la célula
Muchas proteínas al ingresar al RE se convierten en glucoproteínas, proceso llamado
glucosilación que se lleva a cabo por enzimas específicas que se encuentran en el RE pero no
en el citosol.

Oligosacaridos en las proteínas

Función:
Protegerlas de la degradación y retenerla en el RE hasta que sea plegada correctamente
Ayudan a guiarla hasta el orgánulo apropiado
En el RE se fija un bloque de oligosacáridos ramificado, preformado con un total de 14 azucares
a todas las proteínas
El oligosacarido se adhiere al lípido especializado llamado dolicol en la membrana del RE.
Transfiere al grupo NH2 amina de la asparagina

Oligosacaridos imagen

Control salida
Señal de retención en el RE es una secuencia terminal de 4 a.a.
Las proteínas que se pliegan en forma incorrecta y las diméricas o multiméricas que no
logran ensamblarse en forma adecuada
Se retienen por medio de las proteínas chaperonas
Tamaño del RE
El tamaño del RE es controlado por la cantidad de proteinas
Cuando la producción de la proteína de la célulaexcede la capacidad de transporte y de
pleglamiento de su RE, las proteínas plegadas en forma incorrecta comienzan a acumularse
Se produce mas RE mediante programa de respuesta transcripcional (UPR)
UPR permite que las células ajusten el tamaño del RE de acuerdo a las necesidades

Tamaño del RE

Si no se establece el equilibrio el UPR puede impulsar a la célula a la autodestrucción por

apoptosis.
Ejemplo: Diabetes
Cel. Secretoras de insulina
El RE alcanza máxima capacidad
UPR activa la muerte de las células secretoras
Complejo de Golgi
Cerca del núcleo
Sacos aplanados delimitados por membranas (cisternas) dispuestos en pilas
Cada pila contienen de 3 a 20cisternas
Varía de acuerdo al tipo de célula
Cara cis (entrada) adyacente al RE
Cara trans (salida) hacia la membrana plasmática

Tráfico de Vesículas imagen

Exocitosis

Vesículas que brotan de la red trans del Golgi y se fusionan con la membrana plasmática vía
exocitosis constitutiva opera en forma contínua y aporta lípidos y proteínas recien elaborados
Vía constitutiva lleva proteínas a la superficie de las
células que se liberan al exterior proceso denominado secreción.
Tipos de vías

Vía por defecto: no requieren secuencia de señal (Ejemplo: proteínas hacia lisosomas o RE
Vía exocitosis regulada: funciona solo en células especializadas en la secreción
Células secretoras: producen hormonas, moco y enzimas digestivas, que van a vesículas
secretoras luego a la red trans y por ultimo membrana plasmática.
Glucosa en sangre
Células del páncreas segregan h insulina

Exocitosis por agregación

Las proteínas que viajan vía exocitosis se agregan entre sí por pH ácido y alta conc. De Ca2+
Las proteínas por vía constitutiva no se agregan
La agregación selectiva permite que las proteínas secretoras sean empaquetadas en vesículas a
concentraciones mucho mayores que las proteínas no agregadas en la luz del complejo de
Golgi.

Endociticas

Células eucariontes captan en forma continua líquidos, molec. Grandes y pequeñas

Vesícula endocitica: se forma con una pequeña porción de la membrana plasmática el material
ingerido se envía a los lisosomas donde es digerido
Pinocitosis: ingestión de líquidos y molec. Por medio de vesículas pequeñas (menor 150nm)
Fagocitosis: ingestion de partículas grandes como microorganismos y detritos celulares por
medio de vesículas de gran tamaño llamados fagosomas (mayor 250nm)
2.COMUNICACIÓN CELULAR
-Proceso complejo a través del cual las células que conforman los tejidos, los órganos y las
poblaciones celulares de los seres vivos se relacionan entre sí.
-Se da mediante proteínas específicas llamadas receptores encargadas de recibir las señales
desde el interior al exterior y viceversa.
-Los ligandos son moléculas reconocidas por otra provocando una respuesta biológica.
Tipos de señalización intracelular
a) autocrina, b) paracrina y c) endocrina.
Comunicación Endocrina
-Las señales moleculares (hormonas) son secretadas y distribuidas por el torrente circulatorio.
-Ejercen su acción sobre células blanco o diana
-Las células blanco son las que poseen en sus membranas los receptores específicos para
determinada hormona.
Comunicación Paracrina
-Se produce en células relativamente cercanas.
- Se da por uniones sinápticas: son uniones donde dos neuronas entran en estrecha proximidad
y producen una comunicación interneuronal funcional.
Comunicación Autocrina
-Es la que establece la célula consigo misma.
Dependiente de contacto
-No requiere liberación de una molécula secretada.
- Las células entran en contacto físico directo mediante moléculas señalizadoras presentes en la
membrana.
Moléculas de señalización extracelular
-Pueden modificar:
-Forma de la célula
-Sus movimientos
-Su metalismo
-Expresión génica
- O una combinación estas
Hormonas que atraviesan la membrana
Moléculas grandes e hidrofilas:Dependen de receptores en la superficie de la molécula Diana.
Moléculas pequeñas o hidrofobas: -Hormonas Esteroideas: cortisol, estradiol, testosterona -
Hormonas Tiroideas: Tiroxina.Atraviesan la membrana plasmática de la célula diana y se unen a
proteínas receptoras en el núcle o citosol.
Receptores nucleares
-Actúan como reguladores de la transcripción en el núcleo
- Unión homona- receptor=cambio conformacional que activa la proteína
Gases disueltos atraviesan la membrana
-A traviesan la membrana plasmática y activan directamente enzimas intracelulares
-Oxido Nitrico sintetizado por a.a. arginina
-se convierte rápidamente en nitratos y nitritos al Rx
con O2 el agua .
-Causa relajación en las cel. Del musculo liso de las paredes vasculares, lo que permite que el
vaso se dilate y que la sangre fluya con mayor libertad.
-Activa la guanilactociclasa-GMP cíclico-pequeña molecula de señalización celular.
Vías de señalización intracelular
-La mayoría de molec. Señalización son grandes e hidrofilas para atravesar la membrana.
- Se unen a proteínas receptoras en la sup. De la memb. Transmiten el mensaje hacia el interior.
-Funciones: ¡ Transmitir
-Amplificar
- Recibir e integrar
-Distribuir
Sujeto a factores intracelulares y extracelulares

Una visión general de las principales vías de señalización mediante las cuales las moléculas
mensajeras extracelulares pueden inducir respuestas intracelulares. Se representan dos tipos
diferentes de vías de transducción de señales, una en la que la vía de señalización se activa
mediante un segundo mensajero difusible y otra en la que una vía de señalización se activa
mediante el reclutamiento de proteínas a la membrana plasmática. La mayoría de las vías de
transducción de señales implican una combinación de estos mecanismos. También se debe
tener en cuenta que las vías de señalización no son generalmente rutas lineales como se
muestran aquí, sino que están ramificadas e interconectadas para formar una red compleja.
Los pasos se describen en el texto. *imagen*
Interruptores moleculares
-Recepción de la señal, la pasan de estado activo a inactivo.
- Proteínas activadas o desactivadas por fosforilación:
-Proteincinasa=agrega fosfato ¡ Proteinfosfatasa=quita fosfatos
-Proteínas de unión a GTP, se activan o inactivan según esten unidas al GTP o GDP
Receptores de superficie
-Receptores acoplados a canales ionicos ¡ Receptores acoplados a proteínas G
-Receptores Acoplados a Enzimas
Las moléculas de señalización extracelular tienen mas de un tipo de receptor
Acetilcolina:
-Canal iónico:Musculo esquelético, Aumenta contracción
Proteinas G:Músculo cardiaco,Disminuye la frecuencia y fuerza de contracción
Receptores acoplados a canales ionicos
-Actuan de manera simple y directa
-Transmisión rapida de señales
- Transducen una señal química en señal eléctrica
- Especialidad en S.N. Y exitabilidad eléctrica.
Receptores acoplados a Proteinas G (GPCR)
- Familia mas grande de receptores
-Mas de 700 GPCR
- Hormonas, mediadores locales, neurotransmisores
- Proteinas, peptidos pequeños, o derivados de aa o ac. Grasos
-Compuestos por una sola cadena polipeptidica que a traviesa la membrana lipídica hasta 7
veces
- Proteinas recptoras transmembrana de 7 segmentos.
Proteinas G
-Compuestas por 3 subunidades proteicas, de las cuales dos estan unidas a la membrana
plasmatica por colas lipidicas
-Estado no estimulado= subunidad αunida a GDP
Proteínas G regulan directamente los canales iónicos
Latidos cardiacos:
-Acelera el ritmo
-Enlentece:Liberan acetilcolina➡️GPCR➡️Activa proteina G➡️Complejo activo BY➡️
C onformación abierta (intracelular) se interrumpe la señal➡️ El canal se cierra S➡️Proteina G
estado inactivo.
Proteinas G y Enzimas
-Algunas proteínas G activan enzimas unidas a la membrana.
Adenilatociclasa: AMPcíclico
Fosfolipasa C: Enositol Trifosfato y diacilglicerol
-Segundos mensajeros se producen en grandes cantidades cuando se actua una enzima unida a
la membrana.
AMPcíclico y activación de genes y enzimas
-Proteina Gs:Adenilatociclasa ⬅️sintesis de AMP cíclico.
-Segunda enzima interrumpe: Fosfodiesterasa del AMP cíclico➡️AMP cíclo en AMP comun
PKA proteincinasa dependiente del AMP cíclico
Adrenalina
GPCR (receptor adrenérgico)
Músculo esquelético Conc. Intracel. De AMP cíclico
Degradación de Glucógeno por PKA Actividad muscular
Cambios de expresión génica
- Son respuestas lentas
-La PKA suele fosforilar reguladores de la
transcripción
-Que activa la transcripción de genes determinados
Activación de la Fosfolipasa C
Degrada fosfolipido de inositol:
-Inositol 1,4,5 trifosfato (IP3)➡️Se difunde al citosol➡️RE➡️Abre Canales Ca 2+➡️⬅️Conc. De Ca
2+
Diacilglicerol (DAG)➡️En la membrana➡️Recluta y activa Proteincinasa C➡️Se activa al unirse al
Ca 2+➡️Fosforila un grupo de proteínas inactivadas
Señal de Ca 2+
-⬆️Aumento de la Conc. De Ca2+ en el citosol
-Desencadena procesos:
-Desarrollo embrionario
-Contracción muscular
- Secreción en células secretoras
-Efectos indirectos en proteínas:
-Calmodulina Ca 2+ (presente en el citosol sufre un
cambio de conformacion)
-Proteincinas dependientes de Ca 2+
-Fosforilan determinadas proteínas que participan en diferentes procesos celulares.
Receptores acoplados a enzimas
-Son proteínas transmembrana que presentan sus dominios de unión al ligando en la superficie
externa de la membrana.
-El DC actúa por si mismo como una enzima o forma un complejo con otra proteína que actúa
como enzima
-Los receptores asociados con enzimas se descubrieron por su participación en las respuestas a
las proteínas de señalización extracelular que regulan el crecimiento, la proliferación la
diferenciación y la supervivencia de las células.
*DC= dominio citoplasmático*
Características
-Son mediadores locales
-Actúan en conc. Muy bajas (10-9 y 10-14)
- Son de respuesta lenta
-Requieren muchos pasos de transducción intracelular que finalmente inducen cambios de la
expresión génica
-También median reconfiguraciones rápidas y directas del citoesqueleto (que controla el modo
en que la célula cambia de forma y se mueve)
El cáncer y receptores acoplados a enzimas
-Las alteraciones del crecimiento ¡ Proliferación
-Diferenciación
-Supervivencia
-Migración Celular
*Fundamentales en el Cáncer= Anormalidades en la señalización A través de receptores
acoplados a enzimas.*
Receptores Tirosincinasa (RTK)
- La clase mas grande de receptores
-Su DC funciona como una proteincinasa de torosina, que fosforila las cadenas laterales de
tirosina de la determinadas proteínas intracelulares.
-Los RTK activados reclutan un complejo de proteínas de señalización celular

Pasos en la activación de un receptor proteína-tirosina cinasa (RTK).a) Dimerización mediada

por ligando. En el estado no activado, los receptores están presentes en la membrana como
monómeros. La unión de un ligando bivalente conduce directamente a la dimerización del
receptor y la activación de su actividad cinasa, lo cual provoca la adición de grupos fosfato al
dominio citoplasmático de la otra subunidad del receptor. Los residuos de fosfotirosina recién
formados del receptor sirven como sitios de unión para proteínas blanco que contienen
dominios SH2 o PTB. Las proteínas blanco se activan como resultado de su interacción con el
receptor. b) Dimerización mediada por receptor. La secuencia de eventos es similar a los de la
parte a, excepto que el ligando es monovalente y, en consecuencia, una molécula de ligando
separada se une a cada uno de los monómeros inactivos. La unión de cada ligando induce un
cambio conformacional en el receptor que crea una interfaz de dimerización (flechas rojas). Los
monómeros unidos a ligando.*imagen*
Señalización Intracelular
-Para funcionar como transductores de señales:
-Activar su dominio intracelular (o de una enzima asociada)
-Su receptor solo tiene un segmento de transmembrana (αhelice simple)
-Primero: La unión de la molécula señalizadora determina que dos molec. receptoras se
aproximen entre sí en la membrana y formen un dímero.
-El contacto con las colas intracelulares de los dos recptores adyacentes activa su funcion de
cinasa y cada receptor fosforila al otro.
Caso de los RTK
La fosforilación en tirosinas específicas loc. En la cola citosólica de los
receptores➡️Desencadena ensamblaje de un elaborado complejo de señalización intracelular
en las colas de los receptores➡️Tirosinas fosforiladas:
➡️Algunas son fosforiladas y acti- vadas al unirse al receptor➡️Propagan la señal
Sitios de union para multiples proteinas de señalización
➡️Adaptadores➡️Complejo de señalización activo
*Tirosinfosfatas eliminan los g. Fosfatos o endocitos*
Proteínas de señalización intracelular (RAS)
- Es una pequeña proteína de unión a GTP por medio de una cola lipídica a la cara
citoplasmática.
-Casi todos los RTK activan a Ras
-Miembro de una gran familia de proteínas de unión a GTP
denominadas GTP asas monoméricas
-Se asemeja a la sub unidad alfa de una proteína G y actúa como un interruptor molecular de
una manera muy similar.
-Activa: unida al GTP
-Inactiva: unida al GDP
RTK activan Ras *imagen*

Ras activa un módulo de señalización de MAP-Cinasa Transporta la señal

*imagen*
Importancia de Ras
-La inactivación de Ras: No hay respuesta ha señales intracelulares
-Ras siempre activa: las células están en constante bombardeo por los mitógenos (moléculas
de señalización extracelular que estimulación la proliferación celular.)
-30% cáncer se da por mutaciones activadoras en los genes Ras.
-Y también se dan por mutaciones de los genes relacionados a la vía de señalización.
PI-3 cinasa (fosfoinositida 3- cinasa)
-Activada por RTK
- Promueven el crecimiento
-La supervicencia celular
-Fosforila fosfolípidos de inositol➡️Lípidos fosforilados:Sitios de acoplamiento para
determinadas proteínas de señalización intracelular citosol➡️membrana plasmática
Proteincinasa B o PKB
-Promueve el crecimiento
-Supervivencia de muchos tipos celulares
-Desactivación de las proteínas de señalización que fosforila
RTK➡️Fosforila y desactiva➡️Proteína Bad activada➡️Estimula la autodestrucción de la célula
apoptosis
*Además estimula el aumento de tamaño de la célular por serina/treonina cinasa*
Vía rápida hacia el núcleo
-Citocinas se unen a receptores que pueden activar proteínas reguladoras de la transcripción
de genes que se mantienen en estado latente, inactivos cerca de la membrana plasmática
-Proteínas reguladoras (STAT) “transductor de señales y activadores de la transcripción”
-STAT se dirigen directo al núcleo y estimulan la transcripción de genes específicos.
-Los Interferones utilizan este mecanismo, estos son citosinas producidas por células infectadas
que instruyen a otras células a la producción de proteínas que las harán mas resistentes a
infecciones virales
-STAT se asocian con tirosincinasas llamada JAK (fosforilan y activan STAT)➡️núcleo➡️estimula la
transcripción.
3.CITOESQUELETO
Funciones
Su arquitectura filamentosa ayuda a sostener el gran volumen citoplasmático de una célula
eucarionte
Son los “huesos” y “músculos” responsables del movimiento, deslizamiento, contracción y
cambios de forma celular.
Organización interna y concentración de maquinarias especializadas.
Tipos de filamentos
• Filamentos intermedios (proteínas fibrosas)
• Microtubulos (tubulina)
• Filamentos de Actina (actina)
Filamentos intermedios
• Resistencia a la tensión
• Permiten que la célula tolere fuerzas mecánicas asociadas
con el estiramiento.
• Son los mas resistentes,
estables
• Se encuentran en los
desmosomas anclados a la membrana en el sitio de uniones celulares.
• Dentro del núcleo en red de filamentos intermedios
Filamentos que se asemejan a cuerdas
• Son comparables a cuerdas formadas por numerosas hebras finas retorcidas que confieren
resistencia a la tensión.
• Compuesta por:
• Cabeza globular N-terminal
• Cola globular C-terminal
• Dominio bastoniforme (DB)alargado central.
• DB: region a-helicoidal extendida que permite pares de proteínas de los filamentos
intermedios formen dímeros estables al envolverse uno alrededor del otro en una disposición
espiral.
Resistencia a tensión mecánica
• Son notorios en el citoplasma de células sujetas a fuerzas mecánicas.
• Ejemplo: abundante en los axones de células nerviosas, musculares y epiteliales
• los filamentos al estirar y distribuir de manera mas uniforme el efecto de las fuerzas locales,
impide que las células y sus membranas se rompan por respuesta al cizallamiento mecánico.
Tipos de Filamentos Intermedios
• Filamentos de Queratina (cel. epiteliales)
• Filamentos de vimentina y rel. con vimentina (Cel. tejido conectivo, musculares, sostén del
sist. nervioso )
• Neurofilamentos (cel. nerviosas)
• Láminas nucleares (fortalecen membrana nuclear)
Filamentos de Queratina
• Se extienden por el interior de las células epiteliales de un extremo a un extremo opuesto
que se conectan mediante desmosomas.
• El cableado de gran resistencia a la tensión, distribuye la tensión generada por el
estiramiento de la piel
• Epidermólisis ampollar simple (mutaciones en los genes de queratina) piel vulnerable a las
lesiones mecánicas.
Proteínas Accesorias
• Plectina: estabiliza y refuerza los filamentos intermedios formando una estructura resistente.
• Además, une los filamentos intermedios a los microtúbulos, a los filamentos de actina y a
estructuras adherentes de los desmosomas.
• Mutaciones en el gen causa epidermólisis ampollar simple, distrofia muscular y degeneración
nerviosa.
 Envoltura Nuclear
• Filamentos formados por proteínas
laminas
• Estos filamentos de desensamblan y se vuelven a formar en cada división celular
• Desensamblaje y reensamblaje controlado por fosforilación y desfosrilación de láminas por
proteincinasas.
• Fosforilación desemsamblaje
• Desfosforilación ensamblaje
• Progeria: envejecimiento prematuro
Microtúbulos
• Son tubos proteicos huecos, largos y relativamente rígidos, que tienen la capacidad de
desensamblarse y ensamblarse con rapidez
• Centrosoma: estructura pequeña donde se originan los microtúbulos.
• Los microtúbulos son responsables de anclar los orgánulos delimitados por membrana dentro
de la célula y guiar el transporte,
Huso Mitótico
• Aporta la maquinaria que permitirá la segregación equitativa de los cromosomas en las dos
células hijas
• Microtúbulos con estructuras permanentes: cilios y flagelos, actúan como medios de
propulsión o despejando el fluido presente sobre la superficie celular.
Microtúbulos
• Compuesto por subunidades 𝛂 y β tubulina
• Los dímeros de tubulina se apilan unidos por enlaces no covalentes.
• Estructura tubular compuesta por 13 protofilamentos
• Protofilamento tiene una polaridad estructural: extremo + β tubulina y extremo - 𝛂
• Polaridad: dirección de transporte intracelular.
Centrosoma
• Principal centro organizador de microtúbulos en las células animales
• Controlan: numero de microtúbulos formados, localización, y su orientación en el citoplasma.
• sitio de nucleación: punto de partida del anillo de 𝛄 tubulina para el crecimiento del
microtúbulo.
• Los dímeros de 𝛂β tubulina se agregan al anillo 𝛄 que determina el extremo negativo
Centríolos
• Centrosoma compuesto por un par de centríolos (estructuras peculiares constituidas por
microtúbulos cortos de disposición cilíndrica.
• Los centríolos son similares a los cuerpos basales que forman los centros organizadores de
los microtúbulos en los cilios y flagelos.
Inestabilidad Dinámica
• Capacidad intrínseca de las moléculas de tubulina de hidrolizar GTP.
• Cada dímero de tubulina libre contiene una molécula de GTP estrechamente unida que es
hidrolizada a GDP
• Tubulinas asociadas a GTP se agrupan de manera eficiente
• Tubulinas asociadas a GDP tienen conformación distinta y se unen mas laxamente
• Microtúbulo en crecimiento (casquete GTP)
Equilibrio en ensamblaje y desensamblaje
• EL centrosoma tiene una estrategia simple de exploración aleatoria y estabilización selectiva,
que permite que el centrosoma y otros centros de nucleación monten un sistema muy
organizado de microtúbulos que vinculan determinados partes de la célula y además, posiciona
los orgánulos entre sí.
Fármacos y Ensamblaje
• Hay fármacos que impiden la polimerización y la despolimerización de la tubulina.
• Colchicina: impide la polimerización de los microtúbulos, el huso mitótico desaparece, se
tasca la célula en la mitosis y no se pueden segregar los cromosomas.
• Taxol: impide que se pierdan subunidades, los microtúbulos crecen pero no pueden retraerse
y detiene la mitosis.
• La desactivación del huso mitótico destruye las células en división.
• Fármacos antimitóticos: destruyen células cancerosas.
Microtúbulos estabilizados
• Las células tienen la capacidad de modificar la estabilidad dinámica de los microtúbulos.
• La mayoría de las células animales diferenciadas están polarizadas, con un extremo
estructural o funcional diferente.
• Esta polaridad es un reflejo de los sistemas de microtúbulos polarizados en su interior, que
contribuyen a posicionar los orgánulos en la localización requerida y a guiar las corrientes de
tráfico entre una región de la célula y otra.
Proteinas motoras
• Impulsan el transporte celular
• Movimiento saltatorio: movimientos espasmódicos rápidos, que se mueven durante un breve
lapso, se detienen y vuelven otra vez.
• los microtúbulos y los filamentos de actina participan de los movimientos saltatorios y otros
mov. intracel.
• Proteínas motoras generan ambos movimientos utilizando la energía derivada de la hidrólisis
de ATP
• También se unen a otros componentes celulares y transportan carga a lo largo de los
filamentos
• Cinesinas: desplazan hacia el extremo +
• Dineinas: desplazan hacia el extremo -
Microtúbulos y Proteínas Motoras
• Desempeñan un papel importante en el posicionamiento de los orgánicos rodeados de
membrana
• Las cinesinas unidas a la memb. del RE traccionan hacia afuera a lo largo de los microtúbulos
y tensan la red.
• Las dineínas se unen a las memb. del complejo de Golgi lo traccionan a lo largo de los
microtúbulos pero en dirección opuesta, hacia el centro de la célula.
Cilios y flagelos
• Están formados por microtúbulos estables movidos por dineína
• Se utilizan los microtúbulos estables como soportes rígidos que constituyen diversas
estructuras polarizadas, como los cilios y flagelos
• Cilios: son estructuras piliformes de alrededor de 0.25 μm de diámetro, cubiertas de memb.
plasmática
• Cilio: porción central formada por un haz de microtúbulos estables que crecen a partir de un
cuerpo basal que actúa como centro organizador del cilio.
• Cilios presentes en cel. epiteliales, vías respiratorias, trompas uterinas y en protozoos
(locomoción y alimentación)
Flagelos
• Similar estructura que los cilios pero son mucho mas largos, desplazan a toda la célula y
propagan ondas que impulsan a la célula a través del medio líquido.
• Corte transversal cilios y flagelos poseen 9 dobletes de microtúbulos dispuestos en forma
anular alrededor de un par de microtúbulos simples
• Proteína dineína ciliar: provoca el movimiento de incubación de la parte central
• Sindrome de Kartagener: espermatozoides inmóviles
Filamentos de Actina
• Se encuentran en todas las células ecuaciones y son esenciales para muchos de sus
movimientos, sobre todo los relacionados con la superficie celular
• Una célula sin filamentos intermedios no podría desplazarse, englobar partículas ni dividirse.
• Hay filamentos estables e inestables
• Se asocian a proteínas fijadoras de actina que permiten que los filamentos cumplan sus
diferentes funciones.
Filamentos de actina
• Microvellosidades: estructuras rígidas y permanentes
• Haces contráctiles: se contraen y actúan como músculos de la célula
• Anillo contráctil: estructuras temporarias como las protusiones observadas en el borde activo
de un fibroblasto en movimiento.
Filamentos de actina
• Filamentos de actina, delgados y flexibles y mas cortos que los microtúbulos pero mas
numerosos.
• hebras de 7nm
• Tienen polaridad estructural, extremo + y -
• cada monómero de actina libre transporta un nucleotido trifosfato estrechamente unido
(ATP)
• La hidrólisis de ATP reduce la fuerza de union entre los montoneros y la estabilidad del
polímero
Toxinas y otras proteínas
• Citocalasinas: impiden proliferación de actina
• Faloidina: estabilizan los filamentos de actina y los protegen de la despolarización.
• Timosina y profilina: se unen a monomeros actina del citosol, lo que les impide agregarse a
los extremos de los filamentos de actina.
• Formina y proteínas relacionadas con actina (ARP) controlan el ensamblaje de la actina en el
frente de avance de una celula que migra.
• Gelsolina: proteina fragmentadora de filamentos, secciona los filamentos de activan en
segmentos mas cortos y se convierten en un componente mas líquido
Contracción Muscular
• Movimientos voluntarios: Correr, caminar nadar y volar dependen de la capac. del músculo
esquelético de contraerse y mover diversos huesos.
• Movimientos involuntarios: bombeo cardiaco, peristaltismo intestinal, dependen de la acción
del músculo cardiaco y del músculo liso.
• Ambos utilizan actina y miosina de manera similar para contraerse.
Actina y Miosina
• la contracción muscular depende de haces de actina y miosina
• Miosina del músculo pertenece a la subfamilia de la miosina II
• Dos cabezas ATPasa y una cola
• Cada molec. miosina II es dímero forma un filamento de miosina bipolar
Miofibrillas y Sarcómeros
• Durante la contracción muscular los filamentos de actina se deslizan sobre los filamentos de
miosina.
• El grueso citoplasma esta constituido por miofibrillas (elementos contractiles de la célula
muscular)
• Miofibrillas tiene de 1-2 μm de diámetro pueden ser tan largas con la misma célula.
• Cada miofibrilla contiene una cadena de pequeñas unidades contráctiles idénticas llamadas
sarcómeros.
• Cada sarcómero mide de 2.5 μm de largo, le confiere a la miofibrilla un aspecto de franjas
estriado.
Disco Z
• Sarcomeros: ensamblaje de filamentos de actina y miosina II.
• Filamentos de miosina (filamentos gruesos) ubicados en la parte central del sarcómero.
• Filamentos de actina (filamentos mas delgados) se extienden hacia el interior desde ambos
extremos del sarcomero donde están anclados por una estructura llamada disco Z.
Contracción muscular
• Un filamento de miosina contiene 300 cabezas
• Cada cabeza se puede unir a la actina y separarse 5 veces por segundo
• En menos de una décima de segundo cada sarcómero se contrae (2 μm ) y se extiende (3 μm)
• La señal de terminación nerviosa desencadena un potencial de acción en la MP de la cel.
muscular.
Tubulos T (túbulos transversos) son los encargados de propagar esa excitación eléctrica desde
la MP hasta el interior de la miofibrillas.
La señal eléctrica se transmite al retículo sarcoplasmático (región especializada del RE)
• ⬆️Conc. de Ca2+➡️Liberado al Citosol x canales ionicos➡️Tropomiosina
Troponina
Contracciones mas lentas
• Miosina II activada por⬆️citosólico del Ca 2+
• ⬆️Induce la fosforilación de Miosina II
• Modifica conformación de Miosina y puede interactuar con la actina
• Musculo liso: paredes del estomago, intestino, utero y arterias
• Contracciones más lentas por el tiempo de difusión de las molec. enzimáticas hasta las
cabezas de miosina para catalizar la fosforilación o desfosforilación.
• Menos especializado e impulsado por señales diversas: ardenalina, serotonina,
prostagaldinas, y otras señales extracelulares

4.CICLO CELULAR
• Generalidades
• Sistema de Control
• FaseS
• FaseM
• Mitosis
• Citocinesis
• Control de Calidad y tamaños celulares
Ciclo celular
• Secuencia ordenada de acontecimientos en los que la célula duplica su contenido y, luego se
divide en dos.
• Mecanismo esencial de reproducción de todos los organismos vivos
• Tarea fundamental: copiar y transmitir su información genética a la próxima generación de
células.
• Coordinación del crecimiento con la división
• Duración varía según tipos de células
Tipo celular
Duración del ciclo
Células del embrión de rana en fase evol. Temprana.
30 min
Células de levadura
1,5-‐3 h
Células del epitelio intestinal de mamíferos
-‐12h
Fibroblastos de mamíferos en cultivo
-‐20h
Células hepáticas humanas
-‐1año
Fases del Ciclo Celular
• Mitosis: división nuclear. FASEM
• Citocinésis: división de la célula
• Fase S “Síntesis”
• FaseG1. INTERFASE
• FaseG2
Sistema de control de ciclo celular SCCC
• Garantizaquelos acontecimientos del ciclo celular tengan lugar en una secuencia establecida
y que cada proceso se haya completado antes de que comience el siguiente.
Tipos de maquinarias
• Fabrica nuevos componentes de la célula en crecimiento
• Transporta y separa de manera adecuada
• SCCC activa y desactiva
• Dependede:
– Proteincinasas de activación cíclica (Fosforilación)
– Proteinfosfatasas (desfosforilación)
Proteincinasas
• Constituyen la parte central del sistema de control del ciclo celular se encuentran presentes
durante todo el ciclo celular en la células en proliferación.
• Su actividad aumenta y disminuye en forma cíclica
• Depende de las ciclinas, las cuales se unen a las cinasas
• Proteincinasas dependiente de ciclinas o CDK
CDK
• Las concentraciones de ciclina aumentan gradualmente durante toda la interfase, pero la
actividad de los complejos ciclina-‐CDK asociados tiende a aumentar en el momento apropiado
del ciclo celular.
• La actividad máxima de ciclina-‐CDK se da cuando la ciclina es fosforilada por una
proteincinasa específica y desfosforilada por una proteinfosfatasa especifica.
Distintos tipos de ciclina
• Distintos tipos de ciclina-‐Cdk desencadenan diferentes pasos del ciclo celular.
• Ciclina M Actua en G2 desencadenando el ingreso a Fase M
• Ciclinas S y Ciclinas G1/S desencadenan Fase G1 tardía
• Ciclinas G1 actúan en el momento mas temprano de la G1 desencadenan Fase G1 a Fase S.

Principales ciclinas y CDK

Complejo clinica-‐CDK
Cdk de G1
Cdk de G1/S
Cdk de S
Cdk de M
Ciclina
Ciclina D*
Ciclina E
Ciclina A
Ciclina B
CDK asociada
Cdk4, Cdk6
Cdk2
Cdk2
Cdk 1

El sistema de control celular depende de la concentración de ciclinas

Degradación de proteínas por el Proteosoma
 Proteínas que inhiben las Cdk
• Inicio de mitosis después de replicación de todo el DNA.
• Bipartición celular después de completada la mitosis
• Si se retrasa la síntesis de DNA en Fase S no avanza a fase M
• Estos frenos moleculares están regulados por proteínas inhibidoras de las Cdk.
Estimulos para la división celular
• Estimulos por señales extracelulares llamadas mitógenos producidos por otras células
• En ausencia de estas señales el ciclo celular se detiene en un punto de control G1, si persiste
se mantiene en G0, estado no proliferativo, permanece días, semanas o incluso toda la vida del
organismo.
Tipo de célula
Células hepáticas
Células epiteliales del intestino
Frecuencia de división
1 vez por año
2 veces por día
Fase S
Inicia la replicación del DNA
• Complejo de reconocimiento de origen (ORC) complejo multiproteíco que permanece unido a
los origenes de replicación y actúa como pista de aterrizaje para otras proteínas reguladoras.

Cohesinas
• Las cohesinas mantienen unidas las cromatidas hermanas.
• Forman anillos proteicos que rodean a ambas cromátidas hermanas y las mantienen juntas
• Son importantes para la correcta segregación de los cromosomas
• Se rompen por completo al final de la mitosis
Puntos de control
• Detienen el progreso de división celular si el DNA está dañado
• G1: – Aumenta la proteína p53 (activa la transcripción de un gen codifica a una proteína
inhibidora de las Cdk conocidacomo p21)
– P21 se une a Cdk de G1 /S y a Cdk de S y les impide impulsar la célula
– Si el daño del DNA es demasiado grande p53 induce autodestrucción por apoptosis
• Defectos en p53➡️Células cancerosas
Fase M
• Fase mas breve (+-‐1 h)
• La célula reconoce todos sus componentes
• Función principal segregar con exactitud los cromosomas replicados en la Fase S precedente,
de manera que cada célula hija reciba una copia idéntica del genoma.
Fase M
• Cdk de M impulsa el ingreso a Fase M y la mitosis
• Cdk M desencadena la condensación de los cromosomas replicados en estructuras
compactas.
• Los prepara para la segregación
• Induce el ensamblaje del huso mitótico
• Separa y segrega los cromosomas en la cel. Hijas.
Activación de Cdk M *imagen*
Condensinas
• Ayudan a llevar a cabo la condensación cromosómica
• Las condensinas son fosforiladas por la CdkM
• La condensación vuelve mas compactos a los cromosomas y los reduce para que puedan ser
segregados con mayor facilidad
• A nivel estructural son similares a las cohesinas, se ensamblan en cada cromatida individual y
enrollan el DNA ayudando a que se condense
Huso Mitótico y Anillo Contráctil
• Huso mitótico (conduce la división nuclear): está constituido por microtubulos y proteínas
motoras
• El anillo contráctil (provoca división citoplasmática): constituido por filamentos de actina y
miosina distribuidos de manera anular alrededor del ecuador de la célula.
Huso mitótico y Anillo contráctil *imagen*
Fase M
• Etapas:
– Profase: cromosomas se condensan
– Prometafase: se rompe la envoltura nuclear
– Metafase: huso mitotico reune los cromosomas en su centro
– Anafase: separan las cromátidas
– Telofase: reconstituye la envoltura nuclear, formando dos núcleos
Mitosis *imagen*
Centrosomas
• Es el principal centro organizador de los microtúbulos
• Su duplicación contribuye a la formación de los dos polos del huso mitótico y que cada célula
hija reciba su propio centrosoma
• Se duplica en Fase S y se desencadena para las Cdk (Cdk de G1/S y Cdk de S) que inician la
replicación.
Asteres *imagen*
Es Estructura radial de microtúbulos que se forma despúes de dividirse los centrosomas
Profase
• El huso mitótico se forma en la profase
• Los cromosomas se unen al huso mitótico: proceso que se desencadena por la fosforilación y
el desensamblaje de las proteínas del poro nuclear y las proteínas de los filamentos
intermedios de la lámina nuclear, la red de proteinas fibrosas que subyace a la envoltura
nuclear y la estabiliza.
Cinetocoros
• Complejos proteícos especializados que unen los microtubulos del huso mitótico a los
cromosomas, que se ensamblan en los cromosomas durante la profase tardía
• Antes de la profase las proteínas del cinetocoro forman un complejo de gran tamaño en cada
centrómero.
• Cada cromosoma duplicado tiene dos cinetocoros.
• Su formación depende de la presencia de la secuencia del DNA del centrómero.
• Al romperse la envoltura, se forma el microtúbulo del cinetocoro que une al cromosoma a un
polo del huso.
• Biorientación: es la unión a los polos, genera tensión en los cinetocoros que son traccionados
en direcciones contrarias.
• Número de microtúbulos unidos al cinetocoro varía según la especie.
Tipos de microtúbulos*imagen*
Metafase
• Los cromosomas se alinean en el Ecuador conocido como placa metafasica
• Se da un crecimiento y retracción continuo de los microtubulos y de las proteínas motoras
• Se mantiene un equilibrio continuo entre el agradado y la perdida de subunidades de
tubulina para mantener el uso metafasico.
• Experimentos demuestran que los cromosonas alineados se mantienen sometidos por tensió

Proteolisis
• DegradacióndeProteínasquedesencadenala separación de las cromátidas hermanas y la
finalización de la mitosis.
• Anafase inicia con la separación de las cohesinas, separando las cromatidas hermanas.
• Separasa:enzimaquedestruyelauniondelas cohesinas
• Securina:mantienelaseparasainactiva
• Complejo promotor de Anafase (APC) regula estas proteinas, y marca la ciclina para inactivar
el complejo CdkM
Anafase
• Anafase A: microtúbulos del cinetocoro se acortan por despolimerización, y los cromosomas
unidos se desplazan en dirección al polo.
• Anafase B: Los propios polos del huso se separan uno del otro, lo que contribuye a la
segregación de los dos grupos de cromosomas.
• Fuerza motora portada por las proteínas motoras asociadas a los microtúbulos que actúan en
el cinetocoro.
• En anafase B se cree que las fuerzas que impulsan el mov. Dependen de dos proteínas de las
familias de las cinesinas y dineinas
• Un grupo actúa sobre los microtúbulos interpolares y otro grupo actúa sobre los
microtúbulos del aster.
Punto de control de ensamblaje del huso
• Los cromosomas no unidos al huso bloquean la separación de las cromátidas hermanas
• El control de unión de los cromosomas se realiza por una señal negativa: “señal de detección”
• APC inactivo las cromatidas hermanas se mantienen unidas.
• Punto que controla la salida de la mitosis.
Telofase
• La envoltura nuclear se reconstruye en la telofase
• Se desensambla el huso mitótico y se reensambla una envoltura nuclear
• Primero se da la fusion de vesiculas de la membrana nuclear alrededor de cada cromosoma
• Desfosforilación de proteínas del poro nuclear y láminas nucleares (fosforiladas en
prometafase)
• La fosforilación permite el ensamblaje de la envoltura nuclear y la lámina nuclear.
• Los poros bombean proteínas al interior del núcleo, este se expande y los cromosomas de
descondensan y vuelven a recuperar su estado de interfase.
Envoltura nuclear *imagen*
Citocinesis
• Proceso por el cual el citoplasma se divide
• Depende del anillo contráctil basada en filamentos de actina y miosina
• Está determinada por el huso mitótico
• El surco se forma en un plano ecuatorial del
eje mitótico
• En anafase los microtúbulos envían señales a la corteza celular que inician el ensamblaje del
anillo contráctil en los polos del huso.
Anillo Contráctil
• Compuesto de actina y miosina
• Se forma durante anafase y está unido a la cara citoplasmática de la membrana plasmática
En las células vegetales
• Los orgánulos rodeados de membrana se deben distribuir en células hijas cuando la célula se
divide.
Control de la cantidad y el tamaño de las células
• Regulado por: – Crecimiento
– División
- Muerte celular
Depende de programas intrínsecos de la propia célula y regulado por señales de otras células
del organismo.
Apoptosis
• Muerte celular programada
• En seres humanos sanos mueren miles de millones de células por hora en la médula osea y el
intestino.
Apoptosis y cascada proteolótica intracelular
• Necrosis celular: las células mueren por lesión aguda.
• Apoptosis: la célula muere de manera limpia sin dañar las células adyacentes.
• En vía de apoptosis una célula:
– Se retrae y se condensa
– El citoesqueleto se colapsa
– La envoltura nuclear se desensambla. – El DNA nuclear se fragmenta
Responsables de apoptosis
• Familia de proteasas: caspasa, precursores inactivos denominados procaspasas
• Procaspasas activadas por la escisión proteolítica en respuesta a señales que inducen
apoptosis.
• Las caspasas activadas a su vez activan a otros miembros de la familia procaspasas dando
como resultado la cascada proteolítica.
Proteínas intracelulares Bcl2
• Familia Bcl2 son las principales proteinas que activan las procaspasas
• Algunas activan otros inhiben
• Activan: Bas y Bak
• Inhiben a las Bas y Bak (otro grupo de las Bcl2)
Señales para dividirse, crecer y sobrevivir
• Las moléculas de señalización son proteínas solubles secretadas por otras células, o proteínas
unidas a la superficie de otras células o la matriz extracelular
Clases principales
• Factores de supervivencia: promueve la supervivencia celular, en gran medida por supresión
de apoptosis
• Losmitógenos,queestimulanladivisióncelular, fundamentalmente al contrarrestrar los
mecanismos intracelulares de freno que tienden a bloquear la progresión a lo largo del ciclo
celular.
•Los factores de crecimiento, que estimulan el crecimiento celular (aumento del tamaño y de
la masa celular) mediante la promoción de la síntesis y la inhibición de la degradación
proteínas y otras macromoléculas.
Factor de supervivencia *imagen*
Mitógenos *imagen*
Algunas señales extracelulares que inhiben
• Miostatina: inhibe el crecimiento y proliferación de los mioblastos que se fusionan formando
células de musculo esquelético durante el desarrollo de los mamíferos.