lOMoARcPSD|8876612

Sistema de membranas citoplasmáticas o sistema de

endomembranas
Biología (Universidad Católica Nuestra Señora de la Asunción)

StuDocu is not sponsored or endorsed by any college or university

Downloaded by Valentina Celani (valecelani2015@gmail.com)
 lOMoARcPSD|8876612

SISTEMA DE MEMBRANAS CITOPLASMICAS O SISTEMA DE ENDOMEMBRANAS Univ.Ronald Fariña FCM-UNA-VRS

Es un grupo de organelos citoplasmicos membranosos interrelacionados de manera funcional y estructural
Incluye a los siguientes organelos:
+Retículo Endoplasmico Liso +Retículo Endoplasmico Rugoso +Aparato de Golgi +Envoltura Nuclear o Carioteca
+Endosomas +Vesículas Secretorias +Vacuolas +Lisosomas
NO FORMAN PARTE DEL SISTEMA DE ENDOMEMBRANAS (SEM): +Mitocondrias +Peroxisomas +Cloroplastos
Equivalencia Topológica
*La cara Luminal de los organoides es el equivalente topológico de la superficie extracelular de la membrana plasmática
*La cara citoplasmica o citosolica de la membrana plasmática y de los organelos son topológicamente equivalentes
RETICULO ENDOPLASMICO LISO (REL O SER)
Funciones del SER:
1.Sintesis de Lípidos 2.Sintesis de Esteroides 3.Destoxificacion 4.Movilizacion de Glucosa 5.Almacenamiento de Calcio
El SER es un elemento membranoso libre de Ribosomas, que casi siempre adopta una forma de tubulos interconectados que se
curvan por el citoplasma
Sus principales funciones incluyen la Síntesis de Hormonas esteroideas, destoxificación de una amplia variedad de compuestos
orgánicos, movilización de Glucosa a partir de la glucosa-6-fosfato y el secuestro de iones de Calcio
1.SINTESIS DE LIPIDOS
TRIGLICERIDOS
El REL contiene muchas de las enzimas utilizadas en la biosintesis de Trigliceridos, se encuentra bien desarrollado en Adipocitos
blancos y pardos
2.SINTESIS DE ESTEROIDES
Es una función central en las glándulas endocrinas esteroidogenicas, como las de las Gónadas (como las Células de Leydig del
Testículo) y la Corteza Suprarrenal
La Síntesis de Colesterol es una actividad COMPARTIDA ENTRE EL SER Y EL RER, y es realizada por enzimas que residen en sus
membranas
El Colesterol puede ser modificado en las Mitocondrias y ser convertido en PREGNENOLONA, el precursor común de todas las
hormonas esteroides
La Pregnenolona es devuelta al SER, donde puede ser modificada y convertida en Hormona Esteroide, como Estrógenos,
Progesterona, Corticoides o Testosterona
COLESTEROL (RE) ----- PREGNENOLONA (MITOCONDRIAS) ----- HORMONAS ESTEROIDES (REL)
3.DESTOXIFICACION
La desintoxicación se realiza gracias a un sistema de enzimas que transfieren oxigeno, como la citocromo P-450 oxidasa
El papel de estas enzimas es oxidar a los compuestos orgánicos tóxicos e hidrófobos y convertirlos en sustancias mas hidrofilicas y
fáciles de excretar
El Hígado posee bien desarrollado este sistema de destoxificacion de compuestos como los Barbitúricos y Etanol
El consumo crónico de estas sustancias puede conducir a la proliferación del SER
La destoxificacion se realiza en 2 fases:
Fase I = El compuesto hidrófobo se oxida y vuelve mas hidrofilico
En esta fase actúan las enzimas oxidativas como las que flavoproteinas que utilizan electrones
Los Citocromos P-450 y C-reductasa que utilizan electrones provenientes de NADPH
Los Citocromos b5 y b5-reductasa utilizan electrones provenientes de la NADH
Los efectos NO SIEMPRE SON POSITIVOS:
Benzopireno (inocuo, en carne muy asada) --˃› 5,6 Epóxido (toxico-cancerigeno)
Fase II = se une o conjuga al compuesto con moléculas ionizadas y muy solubles para ser excretados del organismo
Las enzimas involucradas en esta fase son las Tranferasas:
Glucuroniltransferasas = transfieren UDP-glucuronato Sulfotransferasas = transfieren grupos Sulfato
*En la llamada Hiperbilirrubinemia Neonatal o Ictericia del Recién nacido, el niño adquiere una coloración amarillenta en piel y
mucosas debido a la acumulación de Bilirrubina Libre o Indirecta, que es un producto hidrofobico y toxico derivado del
metabolismo del HEM luego de la muerte de Eritrocitos
La acumulación se debe a que la Destoxificacion de compuestos en el REL de los Hepatocitos del recién nacido aun no alcanza su
capacidad completa. El niño es sometido a Fototerapia con luz intensa, lo que transforma a la Bilirrubina en un fotoisomero soluble
que es eliminado con la orina
4.METABOLISMO DE LA GLUCOSA Univ.Ronald Fariña FCM-UNA-VRS
La Glucosa que los tejidos adquieren a través de la dieta son utilizados como fuente de energía para estas células
En caso de que la necesidad energética este satisfecha, estas células forman reservas de Glucosa en forma de GLUCOGENO, que
vuelven a hidrolizar en caso de que necesiten utilizar la Glucosa

Downloaded by Valentina Celani (valecelani2015@gmail.com)

 lOMoARcPSD|8876612

Un caso especial es el de los HEPATOCITOS, que almacenan grandes cantidades de Glucosa en forma de Glucogeno, que puede ser
escindido y enviado hacia la Sangre, a fin de que lo utilicen los tejidos necesitados de energía
La Glucosa se encuentra en forma de GLUCOSA-6-FOSFATO en el citosol de los Hepatocitos, y debe ser desfosforilada en caso de que
la glucosa deba salir de las células
La conversión de GLUCOSA-6-FOSFATO en GLUCOSA libre + Pi es realizada por la enzima GLUCOSA-6-FOSFATASA, una proteína
integral de la membrana del SER, cuyo sitio catalitico se encuentra hacia la luz del organelo
5.ALMACENAMIENTO DE CALCIO
El secuestro de iones Calcio dentro del citoplasma de los músculos esquelético y cardiaco es importante para regular los procesos de
contracción y relajación
El calcio se almacena en el interior del REL, en elementos tubulares denominados Calciosomas
La Calsecuestrina es la responsable de fijar el Calcio en la luz del REL
Esta función también puede ser realizada por las Mitocondrias en condiciones extremas
RETICULO ENDOPLASMICO RUGOSO (RER)
El RER se compone de una red de sacos aplanados o cisternas que poseen Ribosomas adosados
La membrana del RER se continua con la membrana externa de la envoltura nuclear
Las células que secretan grandes cantidades de proteínas, como las acinares Pancreáticas, las de las Glándulas Salivales o las
Secretoras de moco del recubrimiento del Tubo Digestivo tienen regiones extensas de RER
El RER es el punto inicial de la Vía Biosintetica: es el punto donde se sintetizan las proteínas, cadenas de carbohidratos y
Fosfolipidos que viajan por los compartimientos membranosos de la célula
En el RER se establece la asimetría de la membrana plasmática
SINTESIS DE FOSFOLIPIDOS
La mayoría de los Lípidos de la membrana se sintetiza por completo dentro del retículo endoplasmico
EXCEPTO:
1.Esfingomielina y los Glucolipidos (RE-Golgi) 2.Fosfolipidos especiales de la membrana de Mitocondrias y Cloroplastos
Las enzimas que participan en la síntesis de fosfolipidos son proteínas integrales de la membrana del RE y poseen sus sitios activos
dirigidos hacia el citosol
Los fosfolipidos recién sintetizados se insertan en la mitad de la bicapa dirigidos hacia el citosol
Existen fosfolípidos que pueden girar desde la hoja Citosolica a la hoja Luminal de la membrana del retículo endoplasmico mediante
la acción de enzimas llamadas FLIPASAS
Los fosfolípidos pueden retirarse de una membrana e insertarse en otra mediante proteínas para transferencia de fosfolípidos
En las membranas suelen existir enzimas capaces de modificar los grupos cabeza de los fosfolípidos para convertirlos en otros
Síntesis de Proteínas
*El ‘’Proceso de Síntesis’’ comienza en el núcleo con la activación de la transcripción del gen
*La Síntesis de todos los tipos de proteínas se inicia en el citosol en Ribosomas ‘’Libres’’, pero el sitio de termino varia de acuerdo a
su destino final
Las que terminan su síntesis en Ribosomas Libres en el Citosol:
-Proteínas destinadas a permanecer en el citosol (enzimas de la Glucolisis, las del Citoesqueleto, la Hemoglobina)
-Proteínas Periféricas de la Superficie Interna de la membrana plasmática (Espectrina, Anquirina)
-Proteínas transportadas al núcleo -Proteínas que se incorporan a Mitocondrias, Peroxisomas y Cloroplastos
Las que terminan su síntesis en Ribosomas adheridos a la membrana del RER:
-Proteínas de Secreción -Proteínas Integrales de Membrana -Proteínas solubles de la Luz de los Organelos que forman parte del SEM
Pasos en la Síntesis de Proteínas en Ribosomas unidos a la membrana del RE Rugoso
1.Reconocimiento de las Secuencia Señal del polipeptido naciente mediante la Partícula Reconocedora de la Señal (PRS): en este
paso la SRP se une a la Secuencia señal y a la subunidad mayor del Ribosoma y detiene la síntesis
2.La SRP conduce al complejo Ribosoma-Polipeptido naciente a la superficie citosolica de la membrana del RER y se une a su
Receptor (Receptor de SRP) que es una proteína integral: en este paso se hidroliza moléculas de GTP, ya que la SRP y su Receptor
son Proteínas G, esto ocasiona la Salida de la SRP
3.La subunidad mayor del ribosoma entra en contacto con el Translocon y se reanuda la sintesis proteica: en esta etapa el
polipeptido naciente se introduce en la cavidad central del translocon y atraviesa el poro
4.El extremo amino del Polipeptido empuja el Tapón e ingresa a la Luz del RER
5.Apenas ingresa a la luz del organelo, la Secuencia Señal es cortada o escindida por la enzima Peptidasa Señal, una proteina Integral
adyacente al Translocon
6.Luego de perderse el Peptido señal, la proteina recibe un bloque de Oligosacaridos de la enzima Oligosacariltransferasa, una
proteina integral proxima al Translocon
7.Por ultimo la proteina se pliega de forma correcta con ayuda de las Carabinas moleculares del R.Endoplasmico, como las Proteinas
Bip

Downloaded by Valentina Celani (valecelani2015@gmail.com)

 lOMoARcPSD|8876612

También la enzima Isomerasa de Disulfuro de Proteina (PDI o Disulfuro Isomerasa) oxida los grupos –SH de las Cisteinas cercanas y
las convierte en Puentes –S-S-
OBS: La translocación de la proteína al RER también puede realizarse de manera Postraduccional (primero se sintetiza por completo
en Ribosomas del citosol y luego es llevada al RER), este acontecimiento es muy poco usual en animales, y muy común en Levaduras
Péptido o Secuencia Señal: segmento de 6 a 15 aminoácidos hidrófobos, localizado en el extremo N (amino) o cerca de el. Su papel
es marcar a los polipeptidos que deben terminar su síntesis adosados a la membrana del RER
Particula de Reconocimiento de Señal (SRP): en células de mamíferos se forma de 6 polipeptidos distintos y un pequeño RNA
citosolico (RNAsc 7S). Su papel es reconocer la secuencia señal hidrófoba y permitir que el complejo Ribosoma-Polipeptido naciente
se una a la membrana del RER
Translocon: Es un canal recubierto de proteína a través del cual el polipeptido naciente puede moverse del citosol a la luz del RER
Tiene una conformación en forma de almeja con un surco o costura a lo largo del costado de la pared, donde el canal puede abrirse
y cerrarse
Dentro del translocon existe un Poro de 0,5 a 0,8 nm de diámetro y con forma de Reloj de Arena que se expande cuando el
polipeptido atraviesa el canal
El Poro posee un anillo de 6 aminoácidos hidrófobos en su diámetro mas estrecho
La abertura del poro del anillo esta taponada por una hélice α corta (Tapón)
Las proteínas que serán transmembranosas se incrustan en la membrana del RER a medida que se sintetizan
Los extremos N (amino) y C (Carboxilo) de las proteínas pueden estar orientadas hacia el Citosol o hacia la luz del RER
El Translocon orienta al polipeptido de manera que el extremo mas Positivo se dirija hacia el citosol
En otros casos, en Proteínas de mas de un paso, ambos extremos pueden quedar orientados del mismo lado
El segmento que debe quedar incrustado en el espesor de la bicapa posee una secuencia de aminoácidos hidrófobos (secuencia de
Paro-Transferencia), que bloquea el paso adicional del polipeptido por el canal e induce la abertura de la costura del Translocon a fin
de insertarse en la membrana del RER
Para las proteínas multipaso, uno de cada dos segmentos transmembranosos debe girarse 180° antes de salir del Translocon
En el RER se agrega un Bloque de 14 azucares al peptido naciente, que se une a el mediante un residuo de ASPARAGINA (Asn), por lo
tanto en el RER se forman enlaces tipo N-GLUCOSIDICOS
Los azucares que forman parte del bloque se agregan en un orden determinado por las Glucosiltransferasas:
2 N-acetilglucosaminas -----˃ 9 Manosas -----˃ 3 Glucosas
Las Glucosiltransferasas agregan los azucares a un lípido (terpenoide) portador, el Fosfato de Dolicol, presente en la membrana del
RER
Los primeros 7 azucares (2 N-acetilglucosaminas y 5 Manosas) se transfieren al Dolicol-PP en el lado citosolico de la membrana del
RER, el resto lo hacen en la Luz del organelo
Cuando el bloque de 14 azucares se forma por completo, es Transferida al peptido naciente mediante la
OLIGOSACARILTRANSFERASA, una enzima que consiste en una proteína Integral
Las Proteínas luego se someten al proceso de plegamiento correcto en Chaperonas como la CALNEXINA o la CALRETICULINA, que se
encuentran incrustadas en la bicapa del RER (son proteínas integrales)
Para ser reconocidas por las Chaperonas deben perder 2 las 3 Glucosas
Luego se unen a ellas y son inducidas a plegarse de forma correcta
Al terminar el proceso, pierden la Ultima Glucosa restante
En ese momento se someten al control de una enzima de Vigilancia llamada GT (por Glucosiltransferasa), que en caso de que la
proteína se encuentre corretamente plegada deja que se translade al Aparato de Golgi en una vesícula
En caso de que no haya adquirido su estructura plegada correcta, la GT vuelve a incorporar una Glucosa al bloque de azucares para
que pueda ser reconocida de nuevo por las Chaperonas que intentaran plegar correctamente al polipeptido
Si esto no se logra luego de varias oportunidades, el Polipeptido mal plegado es marcado en el RER y es transportado fuera del
organelo mediante proteínas transportadoras que la ayudan a pasar a través del Translocon y luego la llevan hasta los Proteasomas,
que la reconocen y la degradan
RESPUESTA DE PROTEINA NO PLEGADA (UPR)
La acumulación de proteínas mal plegadas inducen a la separación de Proteínas BiP que se encuentran unidas a la porción Luminal
de Sensores Proteicos Transmembranosos, y van al citosol a ayudar a las proteínas defectuosas
En ese momento se activan los Sensores al formar dímeros, y realizan actividades en sus porciones citosolicas, estas pueden ser:
1.Fosforilacion del Factor de Iniciación de la Traducción eIF2α, que se inactivan, y de esta forma se impide la formación de mas
proteínas inútiles
2.Activacion de la Transcripción de Proteínas que alivian el estrés del RER (Proteínas BiP, Transportadores y Proteasomas)
En caso de que estas medidas correctivas no tengan éxito, se activa la Vía de la Muerte Celular y la Célula se destruye
APARATO O COMPLEJO DE GOLGI
El Aparato de Golgi se descubrió en células nerviosas mediante una tinción metálica de Plata (coloración Argentica) en relación
estrecha con el Re y el núcleo

Downloaded by Valentina Celani (valecelani2015@gmail.com)

 lOMoARcPSD|8876612

El Aparato de Golgi modifica las proteínas, las clasifica y las dirige a su destino Univ.Ronald Fariña FCM-UNA-VRS
El Golgi se forma por un conjunto de cisternas membranosas aplanadas parecidas a discos con bordes dilatados, vesículas y túbulos
relacionados
El aparato de Golgi esta compuesto por un conjunto de Dictiosomas
Cada complejo de Golgi posee como mínimo un Dictiosoma, y en un Dictiosoma encontramos las Cisternas del Golgi (Cis, medial y
trans) y a las porciones tubulares asociadas
Cada Dictiosoma posee de 3 a 7 cisternas, que son discoidales, aplanadas, paralelas y superpuestas a modo de platos que se curvan
a manera de un tazón poco profundo, cada una con un diámetro entre 0,5 y 1 μm
Se identifican en cada Dictiosoma: Red cis de Golgi (CGN), Cisternas Cis, Medial y Trans, y la Red Trans de Golgi (TGN)
La cara Cis es proximal con respecto al núcleo y es convexa
La cara Trans es Distal con respecto al núcleo y es cóncava
El Golgi se encarga de la síntesis de Glucolipidos y Glucoproteinas
El aparato de Golgi también es el sitio donde se sintetiza la Mayoría de los polisacáridos complejos de la célula, como los
Glucosaminoglucanos de los Proteoglucanos
El Péptido que viaja en una vesícula desde el RER, se une a la Red Trans del Golgi y luego se incorpora a las cisternas donde sufre
modificaciones en su dotación de azucares
Los azucares que se agregan a las proteínas se unen a residuos de Serina o Treonina, por lo que la formación de enlaces tipo O-
GLUCOSIDICOS se produce en el Aparato de Golgi
Las modificaciones consisten en la escisión de residuos de azucares y en la agregación de otros (VER FIGURA 8-22 karp.5ta.ed.)
Los productos viajan desde la región Cis hasta salir por la Trans donde se determina el destino donde irán finalmente
LA VIA ENDOCITICA (8.8 y 8.9) Univ.Ronald Fariña FCM-UNA-VRS

ENDOCITOSIS
La Endocitosis es el traslado en masa de materiales desde el exterior de la célula hacia el interior
Es el proceso por el cual la célula invagina porciones de la membrana plasmática para incorporar material extracelular
1.Endocitosis Por Volumen o Inespecífica o Pinocitosis
Es la captación inespecífica de líquidos extracelulares junto con cualquier molécula (grande o pequeña) que este presente en los
mismos
2.Endocitosis Mediada por Receptor (RME) o Especifica
Se refiere a la captación de macromoléculas extracelulares especificas (Ligandos) después de su unión con receptores en la
superficie externa de la membrana plasmática
Las macromoleculas se captan de manera selectiva y eficiente aunque se encuentren en bajas concentraciones
Los Receptores se reúnen y concentran 10 a 20 veces mas en invaginaciones de la membrana denominadas ´´Fosos Cubiertos´´
Los FOSOS se encuentran recubiertos en la región citosolica por la Proteína CLATRINA
La Clatrina es una proteína con una masa molecular cercana a 180.000 Da, compuesta por 3 cadenas pesadas y 3 cadenas ligeras
unidas para formar un ensamble de 3 ramas llamado MODULO TRIPODE o TRISQUELION
El extremo N (amino) de cada cadena pesada forma un ´´Gancho´´ que sobresale hacia la superficie de la membrana donde se une
con el Adaptador AP2
Cada Adaptador AP2 consiste en 4 subunidades (α,β,σ y μ) que en conjunto dan a la proteína la apariencia de una ´´Cabeza con
Orejas´´
La subunidad μ se acopla a la Cola Citoplasmica del Receptor Especifico de la membrana
La subunidad β adaptina se une con la molecula de Clatrina suprayacente
La cubierta de Clatrina al principio consiste en una red de Hexágonos parecidos a un Panal de Abejas, pero durante la formación
de la Vesícula se observa una transformación del enrejado donde se observan Hexágonos y Pentágonos
Una vez que se forma la Vesícula Recubierta de Clatrina por Invaginación del Foso, el cuello de la Vesícula debe ser separado de la
membrana plasmática
El cierre del Cuello de la Vesícula es mediado por la proteína DINAMINA, que se ensambla a si misma alrededor del Cuello y forma
un anillo o collar en estado unido con GTP
La Hidrolisis del GTP provoca que la Dinamina utilice la energía liberada para actuar como una enzima capaz de generar fuerzas
mecánicas que estrangulan y cortan el Cuello de la Vesícula, con la consiguiente separación de la membrana plasmática
Ejemplos de materiales incorporados por Endocitosis Mediada por Receptor:
1.Lipoproteina de Baja Densidad (LDL-Colesterol) 2.Transferencia de Inmunoglobulinas G (IgG) al Feto
3.Transferrina (para incorporación de Hierro) 4.Insulina y Factores de Crecimiento (como el EGF)
5.Incorporacion de Vitelogenina al Ovocito de Gallina

Downloaded by Valentina Celani (valecelani2015@gmail.com)

 lOMoARcPSD|8876612

Metabolismo de LDL y Colesterol Univ.Ronald Fariña FCM-UNA-VRS

El Colesterol se transporta en la sangre como parte de complejos de Lipoproteina
Cada complejo contiene un centro de moléculas de Colesterol esterificadas con ácidos grasos de cadenas largas, rodeados por una
capa monomolecular de fosfolípidos y colesterol
A su vez, todo este empaquetado lipídico es rodeado por una sola molécula proteica de Apolipoproteina
La Apolipoproteina B-100 es la que interactúa con el Receptor de LDL presente en la membrana plasmática de las células
La LDL sirve sobre todo para transportar en la sangre moléculas de colesterol que se empaquetan en el Hígado y se llevan a todas
las células del cuerpo
Altos niveles de LDL se relacionan con el riesgo a desarrollar Aterosclerosis, donde se forman placas en las paredes de los vasos
sanguíneos, lo que va tapando sus luces, por eso es denominado el Colesterol ´´MALO´´
Los niveles de LDL se reducen con medicamentos denominados Estatinas (lovastatina, pravastatina) que bloquean a la HMG-CoA
Reductasa, una enzima que participa en la síntesis de Colesterol
La Lipoproteina de Alta densidad o HDL posee Apolipoproteina A-I
La función de la HDL es transportar el colesterol en exceso fuera de la membrana plasmática de las células del cuerpo hacia el
Hígado para su excreción
Los niveles altos de HDL se relacionan con menor riesgo de Aterosclerosis, por lo cual es llamado Colesterol ´´BUENO´´
Sin embargo, un exceso de HDL puede ser convertido en LDL por acción de la Proteína de Transferencia de Ester de Colesterilo
(CETP)
OBS:En pacientes que sufren de la enfermedad llamada Hipercolesterolemia Familiar el Receptor para la LDL es defectuoso o no
existe, por lo que el colesterol no puede ser captado por las células del cuerpo
Luego de la interiorización de la Vesícula Recubierta, la red de Clatrina se desensambla, y en ese momento la vesícula pasa a
llamarse ENDOSOMA
El Endosoma posee el Receptor y el Ligando, los cuales se separan en la luz de este organelo debido a la acidez causada por
Bombas Protónicas que se encuentran en su membrana, este Endosoma que se encuentra en una región mas periférica es
denominado Endosoma ´´Temprano´´
Luego de la separación del Receptor y su ligando, el Receptor se puede volver a reciclar y volver a la superficie de membrana o ser
enviado hacia lisosomas para su eliminación.
Los Receptores de Señalización son enviados hacia Lisosomas para ser degradados gracias a que estos poseen en su porción o cola
citosolica una etiqueta.
Esta etiqueta es una Proteína pequeña denominada UBIQUITINA, que se une mediante enlaces covalentes y por medios
enzimáticos
En el caso del Ligando, siempre es enviado hacia la región transreticular del golgi, donde se fusiona con vesiculas que poseen
Enzimas Lisosomicas.
Este Endosoma es denominado ´´Tardío´´, y se encuentra mas cerca del núcleo

FAGOCITOSIS
Es el proceso por el cual la célula extiende prolongaciones para incorporar material extracelular destinado a ser destruido por los
Lisosomas
Las partículas que se captan son relativamente grandes, inclusive mayores a 0,5 μm de diámetro
En los Protistas y amebas es mas bien un mecanismo de Alimentación, sin embargo, en la mayoría de las células animales es una
forma de Protección o Defensa contra partículas extrañas como bacterias, virus, polvo atmosférico o coloides
La Fagocitosis se halla bien desarrollada en dos tipos de Células animales, los Leucocitos Neutrófilos y las Células del Sistema
Macrófago (Histiocitos del tejido conectivo, Microgliocitos del sistema nervioso, Osteoclastos del Hueso, Células de Von Kupffer
del Hígado)
Existen Fagocitos humanos con receptores en la membrana, los Receptores C3 y Fc, pero tambien se han descrito tipos de
fagocitosis no mediadas por receptores
Cuando el material es captado, se forma un Fagosoma, que luego se fusiona con vesículas que contienen enzimas lisosomicas y
juntos forman un FAGOLISOSOMA
La fagocitosis de partículas materiales se favorece por las actividades contráctiles de los microfilamentos con actina subyacentes a
la membrana plasmática, por lo que puede verse afectada si se expone a la acción de la Citocalasina.
No todas las bacterias ingeridas por células fagocíticas se destruyen, algunas especies secuestran los mecanismos fagocíticos para
promover su propia supervivencia en el cuerpo.
Por ejemplo:

Downloaded by Valentina Celani (valecelani2015@gmail.com)

 lOMoARcPSD|8876612

*Mycobacterium Tuberculosis = se capta en el citoplasma de un macrófago por fagocitosis, pero los fagosomas en los que se
encierra a las bacterias no se fusionan con un lisosoma. El microorganismo encerrado inhibe la fusión de las membranas que
conduciría a su destrucción y en lugar de ello se multiplica dentro de la célula.
*La bacteria causante de la fiebre Q (Coxiella burnetii) = se encierra en un fagosoma que se fusiona con un lisosoma, pero ni el
ambiente ácido ni las enzimas lisosómicas pueden destruir al patógeno.
*Listeria monocytogenes (bacteria que causa meningitis) = produce proteínas que destruyen la integridad de la membrana
lisosómica, lo que permite que la bacteria escape hacia el citosol de la célula.
CAPTACION DE PROTEINAS QUE TERMINAN SU SINTESIS EN RIBOSOMAS LIBRES
Son 4 los principales organelos que importan proteínas a través de sus membranas luego de que se traduzcan o sinteticen por
completo en el citosol: NUCLEO, MITOCONDRIAS, PEROXISOMAS Y CLOROPLASTOS
Captación de proteínas en las mitocondrias
Las mitocondrias tienen cuatro compartimientos a los cuales pueden llegar las proteínas: una membrana mitocondrial externa
(OMM), membrana mitocondrial interna (IMM), espacio intermembranoso y matriz
Las mitocondrias sintetizan algunos de sus polipeptidos, pero alrededor del 99% de las proteínas del organelo se sintetiza en el
citosol y se importa después de la traducción.
Las proteínas mitocondriales contienen secuencias de señalización que las dirigen al sitio a donde pertenecen.
Las proteínas de la matriz mitocondrial poseen una secuencia directriz removible llamada, Secuencia Previa, localizada en el
extremo N de la molécula e incluye varios residuos con carga positiva.
En cambio, la mayor parte de las proteínas destinadas a la membrana mitocondrial interna cuenta con secuencias directrices
internas que permanecen como parte de la molécula.
La proteína debe ingresar a la mitocondria en un estado relativamente desplegado o extendido.
Varias moléculas chaperonas diferentes (como la Hsp70) participan en la preparación de polipéptidos para su captación en las
mitocondrias, inclusive, unas que dirigen en forma específica las proteínas mitocondriales a la superficie citosólica de la
membrana mitocondrial externa.
La membrana mitocondrial externa contiene un complejo importador de proteína, el complejo TOM, que incluye:
a) receptores que reconocen y se unen con proteínas mitocondriales y b) canales recubiertos con proteínas que poseen
conformación en Barril Beta, y por los cuales pasan los polipéptidos desplegados a través de la membrana externa
Las proteínas destinadas a la membrana mitocondrial interna o la matriz deben pasar por el espacio intermembranoso y
acoplarse con un segundo complejo importador de proteínas localizado en la membrana mitocondrial interna, el complejo TIM.
La IMM tiene dos complejos TIM principales: TIM22, que se une con proteínas integrales de la IMM y las inserta en la bicapa de
lípidos, y TIM23, que se une con proteínas de la matriz y las traslada a través de la membrana mitocondrial interna hasta el
compartimiento de la matriz acuosa.
La translocación ocurre en sitios en los que las membranas mitocondriales externa e interna están muy próximas, de manera que
la proteína importada puede cruzar ambas membranas al mismo tiempo.
El movimiento hacia la matriz está impulsado por el potencial eléctrico a través de la membrana mitocondrial interna que actúa
sobre la señal directriz con carga positiva
Cuando entra a la matriz, un polipéptido interactúa con las chaperonas mitocondriales, como mtHsp70, que median la entrada al
compartimiento acuoso.
Las chaperonas actúan como motores generadores de fuerza que usan la energía derivada de la hidrólisis del ATP para “tirar” del
polipéptido desplegado a través del poro de translocación o ayudan a la difusión del polipéptido a través de la membrana en un
proceso aleatorio en el que la molécula puede moverse en cualquier dirección o funcionar como Trinquete para permitir el
movimiento en una sola dirección.
Una vez que está en la matriz, el polipéptido obtiene su conformación nativa después de la eliminación enzimática de la
secuenciaprevia.
Captación de proteínas en los peroxisomas
Los peroxisomas sólo tienen dos compartimientos en los que una proteína importada puede situarse: la membrana limitante y la
matriz interna
Las proteínas destinadas a un peroxisoma tienen una señal de dirección peroxisómica (llamada PTS para las proteinas de la matriz
peroxisomica y mPTSm para las de la membrana)
Los receptores PTS se unen con las proteínas destinadas al peroxisoma en el citosol y las envían a la membrana peroxisómica, el
receptor acompaña a la proteína peroxisómica por la membrana hasta la matriz y luego se recicla en el citosol para acompañar a
otra proteína.
Los peroxisomas son capaces de importar proteínas de la matriz peroxisómica en su conformación plegada nativa
VESICULAS DE TRANSPORTE Univ.Ronald Fariña-FCM-UNA-VRS
COP I = Flujo Retrogrado (GOLGI-ERGIC-RE) COP II = Flujo Anterógrado (RE-ERGIC-GOLGI)
CLATRINA = Flujo Retrogrado (MP hacia el interior celular) o Anterógrado (Golgi hacia organelos del SEM el exterior celular)

Downloaded by Valentina Celani (valecelani2015@gmail.com)

 lOMoARcPSD|8876612

FORMACION DE VESICULAS RECUBIERTAS DE COPII Univ.Ronald Fariña FCM-UNA-VRS

1.Las moléculas de Sar1-GDP se envian a la membrana del retículo endoplásmico por una proteína llamada GEF (factor de
intercambio de guanina) que cataliza el intercambio del GDP unido por GTP unido.
2.Cada molécula de Sar1-GTP extiende una hélice α digitiforme a lo largo de la membrana dentro de la hoja citosólica,
mediante su extremo N terminal, esto induce la curvatura de la bicapa lipídica en ese sitio.
3.Un dímero con forma de ´´Plátano´´ formado por dos polipéptidos COP-II (Sec23 y Sec24) ha sido reclutado por la molécula
Sar1- GTP unida, lo que induce un aumento de la curvatura de la membrana durante la formación de la vesícula. 4.Dentro de la
vesícula de COP- II en formación se acumulan receptores de cargamento transmembranosos, y sus colas citosólicas se unen al
polipéptido Sec24 de la cubierta de COP- II.
5.Los polipéptidos COP-II restantes (Sec13 y Sec31) se unen al complejo para formar la capa estructural externa de la cubierta.
Obs = El proceso de formación de Vesículas recubiertas de COPI es similar a la de las Vesículas de COPII
Las diferencias serian:
*La COPII se forma de 2 proteínas heterodimericas (Sec23/Sec24 y Sec13/Sec31), y la COPI se compone de 7 subunidades
proteicas
*La proteína encargada de regular el proceso es la Sar1-GTP en la COPII; en la COPI es la ARF1-GTP
Las proteínas que normalmente residen en el ER, sea en la luz o la membrana, contienen secuencias cortas de aminoácidos en
su extremo C que sirven como señales de recuperación, lo que asegura su regreso al ER en caso que se trasladen por accidente
hacia el ERGIC o aparato de Golgi. La recuperación de las pro- teínas del ER “que escaparon” de estos compartimientos se
realiza mediante receptores específicos que capturan las moléculas y las regresan al ER en vesículas cubiertas con COP-I.
Las proteínas solubles residentes de la luz del ER (como la isomerasa de disulfuro de proteínas y las chaperonas moleculares
que facilitan el plegamiento) tienen casi siempre la señal de recuperación “lis-asp-glu-leu” (KDEL).
Las proteínas de membrana residentes del ER, como el receptor SRP, también tienen una señal de recuperación en su extremo
C (casi siempre KKXX, donde K es lisina y X es cualquier aminoácido) que se une con la cubierta COP-I, lo que facilita su regreso
al ER.
VESICULAS CUBIERTAS CON CLATRINA
Las Vesículas recubiertas de Clatrina pueden formarse a partir de la membrana de la RED Trans del Golgi (las que van a los
organelos del SEM o al espacio extracelular o a la MP) o a partir de la membrana Plasmática (endocitosis)
FORMACION DE VESICULAS A PARTIR DE LA TGN
Las Enzimas Lisosomicas luego de sintetizarse en el RER van al Golgi, donde en el compartimiento CIS son marcadas mediante
fosforilacion en el carbono 6 de residuos de Manosa mediante dos enzimas, la Fosfotransferasa de N-acetilglucosamina (que
agrega UMP-N-acetilglucosamina) y la Glucosidasa de Fosfodiester (que retira de nuevo las N-acetilglucosaminas)
Estas enzimas son reconocidas por Receptores de Manosa-6-Fosfato (MPR) presentes en la membrana de la TGN, luego se
empaquetan en vesiculas recubiertas de Clatrina y son enviadas a Lisosomas
También existen receptores de Manosa-6-Fosfato en la Membrana Plasmática, para los casos en que se envien las enzimas al
espacio extracelular de forma erronea
En la Enfermedad de Células I se observa Lisosomas sin enzimas pero llenos de productos sin degradar, ya que las enzimas
Lisosomicas se producen pero no se envian a los Lisosomas, ya que no se les pone el Fosfato a los residuos de manosa debido
a la ausencia de la Fosfotransferasa de N-acetilglucosamina
El proceso de formación de la vesícula se regula por acción de la ARF1-GTP, que recluta a el Adaptador GGA, una proteína que
posee 3 dominios, los cuales son capaces de interactuar con el dominio citosolico del receptor de Cargamento, con la ARF1-
GTP y con la red de moléculas de Clatrina
DIRECCIONAMIENTO DE LAS VESICULAS A UN COMPARTIMIENTO PARTICULAR
1.Movimiento de la Vesícula hacia el compartimiento blanco especifico
Las vesículas se mueven utilizando como principal riel a los Microtúbulos
2.Fijacion de las Vesículas al compartimiento Blanco
Proteínas Rab: Son proteinas Fijadas a lipidos que se encuentran en las membranas de las celulas blanco y de las vesiculas
En su estado unido a GTP reclutan proteinas citosolicas de fijación especificas
3.Acoplamiento de las Vesiculas al compartimiento blanco
Las regiones citosolicas de las celulas blanco y de las Vesiculas entra entran en contacto mediante proteinas de membrana
conocidas como SNARE, cada una posee un dominio citosolico denominado motivo SNARE que entra en contacto con otro
motivo SNARE y consta de 60 a 70 aminoacidos
Ejemplo: Fusion entre vesiculas Sinapticas y la membrana de las Celulas Presinapticas (neuronas)
SNARE-v : en la membrana de las Vesiculas. Ejemplo = Sinaptobrevina (integral, 1 hebra)
SNARE-t : en la membrana del compartimiento blanco. Ejemplo = Sintaxina (integral, 1hebra) y SNAP-25 (periferica, 2 hebras)
Las SNARE al entrar en contacto forman haces de cuatro hebras en conformacion alfa helice
Downloaded by Valentina Celani (valecelani2015@gmail.com)
 lOMoARcPSD|8876612

*Las SNARE son el blanco de las toxinas bacterianas que causan el Botulismo y el Tetanos
4.Fusion entre las membranas de la vesícula y el blanco
Las hebras acercan ambas membranas en respuesta al aumento de la concentracion de Calcio, este evento es regulado por
una proteina de union con calcio como la Sinaptotagmina, presente en la membrana de la vesicula sinaptica
Una vez producida la fusión de membranas, el complejo SNARE se disocia mediante una proteinas citosolica en forma de
Rosquilla, la proteína NSF, que se une al haz SNARE y lo tuerce utilizando energía proveniente del ATP
*La Fusion de una vesicula secretora o granulo secretor con la membrana plasmatica a fin de descargar el contenido de la
misma, se denomina EXOCITOSIS
LISOSOMAS
Organelos digestivos de la celula animal
Contienen cerca de 50 enzimas hidrofilicas diferentes que pueden en conjunto hidrolizar todo tipo de macromoleculas
biologicas
Las enzimas alcanzan su actividad optima a un PH acido que se aproxima a 4.6 en el interior del lisosoma (son Hidrolasas
Acidas)
La concentracion elevada de protones es gracias a la presencia de Bombas Protonicas en la membrana Lisosomal
Son polimorficos, por lo que pueden variar de forma y tamaño (de 25 a 50 nm de diametro hasta mas de 1 μm)
Poseen proteinas integrales muy glucosiladas, estos glucidos forman un recubrimiento interno que ayuda a proteger a la
membrna lisosomal de la accion de las Enzimas acidas
Funciones:
*Degradación de materiales que llegan a las células desde el ambiente extracelular
Esta función es especialmente importante en las células Fagociticas como las Células de Von Kupffer (fagocita eritrocitos viejos
en el Higado) o los Osteoclastos del Hueso
*Destruccion regulada de los propios organelos de la celula para su reposicion o para obtencion de energia (en caso de
inanicion), este proceso es denominado
AUTOFAGIA
En este proceso se forma un Autofagolisosoma y el contenido del mismo se somete a la acción de las enzimas acidas
Este proceso se observa en la disminución del tamaño celular que ocurre normalmente en tejidos en etapas fisiológicas de
involución, por ejemplo las células musculares del Útero luego del parto
El producto de degradacion puede exocitarse o almacenarse en Granulos de Lipofuscina (´´Pigmento de Desgaste´´)
La cantidad de Granulos de Lipofuscina aumenta a medida que el individuo envejece
Ciertas Proteinas Citoplasmicas poseen una señal especial denominada KFERQ, que hacen que sean captadas por los
Lisosomas para su digestion
En casos donde se produce una sobrecarga de Gránulos secretorios en células con secreción regulada, los Lisosomas destruyen
los gránulos en exceso, este proceso es denominado Crinofagia

Downloaded by Valentina Celani (valecelani2015@gmail.com)