CAPITULO

64
Antirretrovirales y
tratamiento de la
infeccion por vih
Zidovudina Análogo sintético de la timidina

Actividad contra
01 VIH-1, VIH-2 y HTLV 1 y 2
Adultos, niños  infectados
Prevenir transmisión madre-hijo
Mecanismo de
02 accion
Se fosforila en zidovidina 5’-trifosfato
Inhibe la polimerasa mitocondrial γ
Resistencia a mutaciones en la
transcriptasa inversa 41, 44, 67, 70,
210. 215 y 219

ADME Efectos secundarios

03 T ½ plasma  1h
Cruza la barrera hematoencefálica
04 Fatiga, mialgia, malestar, nauseas,
anorexia, cefalea e insomnio
Detectable en leche materna y semen Macrocitosis eritrocitaria  90%
Admin. Crónica  hiperpigmentación
ungueal
Estavudina Análogo sintético de la timidina

Efectos
In-vitro M. Adme adversos
VIH-1
accion No se ve
afectada por Neuropatía
VIH-2 Estavudina 5’ periférica
alimentos
trifosfato
Se depura por Neuropatia
Resistencia: motora
via renal
progresiva
Las mismas (debilidad-
T ½  1.1-1.4h
mutaciones insuficiencia
asociadas en la resp)
zidovudina

Evitar los medicamentos  etambutol, isoniazida, fenitoína y vincristina

Lamivudina Inhibidor de la transcriptasa inversa

Activo contra Efectos adversos

VIH-1, VIH-2 y HBV Neutropenia, cefalea y nauseas en dosis
M. De mas altas de las recomendadas

accion Pancreatitis  px pediatricos

Ingresa por difusión pasiva y se fosforila a
lamivudina 5’-trifosfato

ADME
T ½  5-7 h
Se excreta sin cambios en la orina
Atraviesa la placenta hacia la circ. fetal
 Abacavir Análogo purinico sintético

ADME
Tratamiento M. De accion T ½ 0.8-1.5 h
Infección por VIH-1 Se fosforila a carbovir 5’-
trifosfato Los alimentos no afectan la
Formulación c/zidovudina y biodisponibilidad oral
lamivudina Resistencia por sustituciones 
K65R, L74V, Y115F y M184V

Sx de hipersensibilidad único Interrupción del medicamento 

Efectos (fiebre, dolor abdominal, fiebre concurrente, dolor
erupción maculopapular leve y abdominal y sarpullido
secundarios fatiga)
 Derivado de 5’- AMP
Tenofovir
Tratamiento
Infección por VIH y VHB

Disponible  disoproxilo o
alanfenamida ADME
IV  70-80% sin cambios en
Efectos
M. De accion orina

Tenofovir disoproxilo es T ½  14-17- h

secundarios
Pocos síntomas significativos, a
hidrolizado a tenofovir
excepción de las flatulencias
Tenofovir difosfato  inhibidor
Usarse con precaución en px con
de las transcriptasas inversas
enfermedad renal
virales
Emtricitabina
Análogo de la citidina químicamente relacionado con
lamivudina

Activa m. De
ADME
contra accion
Se toma sin
VIH-1,VIH-2 y Entra por importar las
HBV difusión pasiva comidas

Profilaxis Se fosforila a su 86% se excreta

preexposición al metabolito en orina sin
VIH activo cambios
emtricitabina 5’-
trifosfato t ½  10 h
 Efectos secundarios
La emtricitabina es uno de los medicamentos antirretrovirales menos tóxicos y tiene
pocos efectos secundarios significativos.

• Exposición prolongada; se ha asociado con

hiperpigmentación de la piel.

• Se debe tener precaución al usar este

fármaco en pacientes coinfectados con
HBV y en regiones con alta seroprevalencia
de HBV.
 Mecanismo de DIdanosina
accion
La didanosina ingresa a las células a través de un transportador de nucleósidos y es
fosforilada secuencialmente por enzimas celulares al trifosfato.
EFECTOS
ADME
ADVERSOS
El fármaco es ácido lábil y, Las toxicidades más graves, incluyen la
por tanto, se administra con neuropatía periférica y la pancreatitis, que se
un tampón antiácido. cree son consecuencia de la toxicidad
mitocondrial.
La didanosina se excreta por
filtración glomerular y Los pacientes se quejan de dolor,
secreción tubular. entumecimiento y hormigueo en las
extremidades afectadas.
Inhibidores no nucleosidos de la transcriptasa inversa
Los NNRTI incluyen una variedad de sustratos químicos que se unen a una depresión hidrofóbica
en la subunidad p66 de la transcriptasa inversa del VIH-1, en un sitio distante del sitio activo.

Los agentes aprobados Los cinco NNRTI

son activos contra el aprobados son
VIH-1 pero no contra el nevirapina, efavirenz,
VIH-2 u otros retrovirus. etravirina, rilpivirina
y delavirdina

Los NNRTI nunca deben usarse como agentes únicos en monoterapia o como la única adición a un
régimen fallido.
 NEVirapin Efectos
a secundarios
ADME
Los más frecuentes son
El fármaco cruza fácilmente
erupción cutánea y prurito.
la placenta.
El síndrome de Stevens-
El medicamento debe
Johnson es raro, pero ocurre
iniciarse con una dosis de 200
en hasta 0.3% de los
mg una vez al día durante 14
pacientes.
días, y luego la dosis
aumentará a 200 mg dos veces
Otros efectos; incluyen fiebre,
al día si no se han producido
fatiga, dolor de cabeza,
reacciones adversas.
somnolencia y náuseas.
 ADME
El efavirenz se absorbe bien
en el tracto GI.
La biodisponibilidad
aumenta en un 22% con una
comida rica en grasas.
El medicamento debe tomarse
inicialmente con el
estómago vacío a la hora de
acostarse para reducir los
efectos secundarios.
efavirenz Efectos
secundarios
Los efectos secundarios
más importantes del
efavirenz involucran al CNS.
Los pacientes comúnmente
reportan mareos, problemas
de concentración, disforia,
sueños vívidos o
perturbadores e insomnio.
 Efectos
rilpivirina secundarios
ADME
Se han notificado síntomas
La absorción de rilpivirina depresivos incluso en
depende de los alimentos y pacientes pediátricos y
del pH. adolescentes.

La biodisponibilidad Puede producirse elevación

(AUC) disminuye en un 40% en
ayunas o en un 50% con una
comida rica en proteínas y
baja en grasas.
de transaminasas hepáticas.
La rilpivirina se
considera categoría B de
embarazo por la FDA.
ATAZANAV DARUNAVI
IR R
Inhibidor de proteasa no
Inhibidor de proteasas
peptídico

T ½ 6.5-7.9 h T ½: 15h

400 mg sin potenciador

Con ritonavir: 800-100 mg
300 mg con ritonavir

ES: Hiperbilirubinemia no conjugada 10% Sarpullido

Colecisititis, colelitiasis, colestasis Episodios de hepatotoxicidad
INDINAVIR nelfinavir
Inhibidor de proteasas
Inhibidor de proteasas
peptidomimético

T ½: 1.8 h T ½ 3.35-5 h

Único que se administra sin

Dosis: 3 veces al dia
ritonavir

ES: Diarrea y heces blandas

ES: Cristaluria y nefrolitiasis
Intolerancia a la glucosa
TIPRANAV INHIBIDORES DE
IR ENTRADA
Inhibidor de proteasa no
peptidico MARAVIROC

Antagonista del receptor de

T ½ 4.8-6 h
quimiocinas

Aprobado en adultos
Administrar con ritonavir
infectados con VIh

ES: Rara vez hepatotoxicidad fatal

 ADME Efectos adversos
Aprobado en 3 dosis iniciales diferentes, Hipotensión ortostática
dependiendo de los medicamentos 1 caso de Hepatotoxicidad grave c/
concomitantes. caracteristicas alérgicas

Inhibidores de CYP3A → 150mg 2 veces al

día.
Inductores de CYP3A → 600mg 2 veces al
día.
Otros → 300mg 2 veces al día.
Biodisponibilidad oral → 23-33%
 Enfuvirtida
Péptido sintético de 36 aa que no es activo contra el VIH-2, pero es ampliamente
efectivo contra distintas cepas del VIH-1.
Uso en adultos y niños +6 años.
Via de administración: Subcutánea 2 veces al día.

Mecanismos de acción y resistencia

Secuencia de aa deriva de gp41 ADME Efectos secundarios e interacciones
transmembrana del VIH-1. medicamentosas
Bloquea la interacción entre las secuencias Biodisponibilidad: 84%.
N36 y C34 de la gp41 uniéndose a un
Ruta de eliminación: NO determinada. Efectos secudarios locales (98%)
surco hidrófobo en la bobina.
T 1/2: 3.8h. Nódulos o quistes (80%).
Resistencia: mutaciones en el dominio de
unión a enfuvertida de gp41.
 Inhibidores de la integrasa

Integración cromosómica

Inhibidores de la integrasa del VIH→ transferencia de

cadena (interfiere con los cationes divalentes esenciales en el
núcleo catalítico de la enzima).
 raltegravir
El raltegravir está aprobado para su uso en adultos infectados por el VIH y niños +4 semanas de edad.
Dosis: oral 1200mg al día.

ADME
Concentración máxima 1h después por VO
Eliminación bifásica
T ½: Fase 𝛼 1h y β 12h.
Comidas moderadas y altas en grasa aumentan AUC hasta 2 veces.
Eliminación: Glucuronidación por UGT1A1.

Efectos secundarios e interacciones medicamentosas

Cefalea, náuseas, astenia y fatiga.
↑ creartina cinasa, miopatía y rabdomiólisis, exacerbación de la depresión.
Atazanavir ↑ su AUC (41-72%)
Tenofovir ↑ su AUC (49%)
Raltegravir + inductor de CYP rifampicina= Raltegravir se duplica 800mg 2
veces al día.
 elvitegravir
Bloquea la actividad catalítica de la integrasa codificada por el VIH.
Comparte resistencia cruzada con mutaciones que afectan al inhibidor de la integrasa del VIH
raltegravir.
Disponible en coformulaciones de una sola tableta una vez al día con cobicistat, emtricitabia y
fumarato de tenofovir disoproxilo (stribild) o tenofovir alafenamida (genvoya). +12 años.

ADME
Cobicistat
Inhibe la CYP3A4 s/ act. Anti-VIH.
Concentraciones máximas: 4h Efectos secundarios
Ventajas: ↑ especificidad para
después de la admin. Oral.
CYP3A4, mejor tolerabilidad,
impacto reducido en lípidos T ½ plasmática (stribild): 13h Náuseas y diarrea (10%)
plsmáticos. Las comidas ricas en grasa ↑
Desventaja: puede causar un ↑ AUC 34 a 87%.
pequeño reversible en la Se elimina por CYP3A4.
creatinina sérica.
 dolutegravir
Bloquea la actividad catalítica de la integrasa de VIH-1 y VIH-2 codificada por VIH.
Activo contra algunos virus que son resistentes al raltegravir o al elvitegravir.
Uso en adultos infectados por VIH y niños +12 que pesen -40kg.
Presentación: Una única tableta, una coformulación diaria c/ abacavir y lamivudina.

Efectos secundarios e interacciones

medicamentosas
ADME
R. De hipersensibilidad (erupción
Concentraciones máximas: 3-4h cutánea y disfunción órganica) <1%.
después de la admin. Oral. ↑ creatinina sérica (0.1-0.2 mg/dL).
T ½ plasmática: 12h NO debe administrarse c/ etravirina,
Se elimina por UGT1A1. nevirapina o hierba de San Juan.
Rifampicina, efavirenz e inhibidores de
la proteasa → ↑ de 50mg una vez al día
a 50mg 2 veces al día.