Las infecciones por hongos se pueden dividir en 2 grupos:
* Micosis Internas, ubicadas en sistema nervioso, pulmón, riñón, tracto reproductivo, etc y son causadas por Histoplasma, Criptococo, Aspergillus, Blastomyces, Cándida.
* Dermatomicosis o Micosis externa, ubicada en piel, pelo, uñas y/o mucosas; es causada por Trycophyton, Epidermophyton, Microsporum, Cándida
De acuerdo a lo anterior, los antimicóticos se dividen en dos grupos:
1. Antimicóticos Tópicos. Son aquellos que se aplican en el sitio de la infección, por lo tanto se usan solo en las dermatomicosis. Son compuestos no irritantes, preparados en forma de crema, loción, pomada, ungùento o colirio. Pueden contener solo el fármaco antimicótico o estar combinados con agentes queratolíticos, antibacterianos y/o antiinflamatorios. El tratamiento debe ser continuo y por largos períodos de tiempo.
2. Antimicóticos Sistémicos. Se aplican por vía oral o inyectada, con el fin de que sufran elproceso de absorción y se distribuyan en todo el organismo. En animales no se usan tan frecuentemente como los anteriores.
ANFOTERICINA. Es producida por el Streptomyces nodosus, este hongo produce dos tipos de anfotericina, la A y la B, siendo más activa la B que es utilizada clínicamente.
Farmacocinética: La absorción en tracto digestivo es limitada por lo que solo se utiliza esta vía en el tratamiento profiláctico o terapéutico de la candidiasis intestinal. Se prefiere la administración intravenosa; también se ha usado en presentación tópica, subconjuntival, intratecal y la intravesical, usando un catéter uretral. Llega a la pleura, peritoneo, líquido sinovial, humor acuoso, riñón, hígado, bazo y pulmón. Su paso por BHE es limitado igual que por placenta. Se elimina por la orina.
Farmacodinamia: Se une a los esteroles de la membrana del hongo, específicamente al
ergosterol, por lo que aparecen canales o poros y hay alteración de la permeabilidad y muerte celular.
Toxicidad: Nefrotoxicidad. En un alto porcentaje de pacientes se presenta uremia, siendo un efecto dosis-dependiente, que empeora cuando se da la anfotericina con otros nefrotóxicos.. Se observa aumento de la creatinina, del
BUN, así mismo acidosis tubular y pérdida de K+ y Mg++. Se considera útil suplementar con K+, al paciente que recibe un tratamiento prolongado. La anfotericina aumenta la resistencia vascular intrarrenal. Anemia Normocítica Hipocrómica. Este efecto se debe a la disminución de la producción de eritropoyetina. Usos y Esquemas de Tratamiento. El uso de anfotericina varía de un caso al otro, por lo que existen diferentes esquemas
1,8 mg/Kg i.v. durante una semana, se suspende una semana y repite una semana
0,5 mg/Kg i.v., tres veces por semana
Con el fin de evitar reacciones adversas se recomienda disolver la dosis correspondiente en
20 ml de dextrosa al 5%. De ese volumen preparado, se aplican 5 ml y se observa la presentación de reacciones alérgicas, en caso de no presentarse se aplica el resto de la dosis , durante 6 a 12 semanas
Repitiendo el esquema anterior pero diluyendo la dosis en 1 litro de dextrosa 5%,
administrando el volumen total en 5 horas
Iniciar con 0,2 mg/Kg i.v., cada día, se va subiendo la dosis en 0,1 mg/Kg, cada día, hasta llegar a 0,5 mg/Kg, allí se sostiene por 10 días, dándolo días alternos.
Administrar 1 mg/Kg/día durante 6 semanas
Disolver 0,5 – 1,5 mg/kg en un Lt de dextrosa y administrar cada tercer día
GRISEOFULVINA. Es un fungistático producido por el hongo Penicilium griseofulvin
Espectro: Actúa contra Microsporum, Epidermophyton, Trichophyton, Nocardia, pero la
Cándida es resistente.
Farmacocinética: Se absorbe en el TGI logrando una Tmax de 4 horas que puede mejorar si se prepara en forma de micronizado. Una vez en sangre se distribuye en todo el organismo pero muestra una alta afinidad por las células productoras de queratina, de esa manera, logra altas concentraciones en pelo, uñas y piel. Otra vía de administración que se ha probado, es tópica en cuyo caso el producto se mezcla con DMSO, el cual lo vehiculiza para su absorción.
Usos: La griseofulvina, debido a su afinidad por el estrato corneo, se utiliza únicamente en
dermatomicosis. Una vez distribuida se ubica en la dermis, es decir en las células que aún no han sido colonizadas por el hogo y solo hasta que estas lleguen a la epidermis, no logra mostrar la acción antimicótica, por tal motivo el tratamiento es prolongado y se recomiendo mantenerlo hasta, unos días más (aproximadamente, una semana), después de que han desaparecido los síntomas. Canino / felino = 25 -50 mg / Kg / día Equino = 20 -30 mg / Kg / día Conejo = 25 mg / Kg / día Terneros = 20 -40 mg / Kg / día Bovino = 7,5 -10 mg / Kg / día
Farmacodinamia: La griseofulvina, inhibe la mitosis del hongo porque interviene en la
polimerización de los microtúbulos del huso mitótico.
Toxicidad: Produce fotosensibilización en cualquier especie. Es teratogénico en felinos.
Produce anemias de diferentes tipos, leucopenia, neutropenia, monocitosis y punteado basófilo. También es una sustancias nefrotóxica que produce albuminuria, cilindriria son llegar a causar falla renal.
CLOTRIMAZOL.
Se utiliza principalmente en dermatomicosis, es el producto que más se utiliza en animales.
Se encuentra en presentaciones tópicas, solo o asociado con antibacterianos y antiinflamatorios.
Farmacocinética: Su absorción dérmica es nula, en mucosas se absorbe un poco más pero
aún así es pobre. De esa manera el producto administrado queda en el sitio de aplicación ejerciendo su efecto.
Espectro: Es de amplio espectro. Ataca Cándida, Criptococo, Epidermophyton,
Microsporum, Trycophyton y Blastomyces.
Farmacodinamia: Su mecanismo de acción es igual al de todos los imidazoles. Inhibe el
complejo enzimático de la citocromo P450 y por ello la formación del ergosterol. La consecuencia de esta acción es una alteración estructural en la membrana celular
LANOSTERON ERGOSTEROL Citrocromo P450
Finalmente, la integralidad de la membrana celular queda afectada y con ello la
permeabilidad celular.
Usos: En dermatomicosis se usan dosis de 5 – 10 mg / Kg / día, durante 1 o 2 meses. Las
dosis tópicas no se dosifican en mg/Kg sino en número de aplicaciones al día, que en este caso corresponde a 2 o 3.
Para micosis sistémicas se aplican 20 mg/Kg una vez al día o dividida en 2 aplicaciones. En felinos se prefiere usar esa dosis pero en días alternos. Tambien se puede usar 10 mg/Kg tres veces al día. NISTATINA.
Químicamente está asociada a la anfotericina. Es producida por el Streptomyces noursei.
Farmacocinética: Es de administración oral pero al tener una absorción pobre por esta vía se utiliza para micosis digestivas. Se produce, también en forma tópica para micosis externas. Debido a su alta toxicidad se prefiere no utilizar la vía inyectada.
Farmacodinamia. Se une a los esteroles de la membrana celular y afecta su permeabilidad
Toxicidad: Puede producir diarrea, naúseas, vómito,
Usos: Micosis externas, en piel o mucosas, y las del TGI
FLUCITOSINA
Se utiliza por todas las vías, oral, inyectada y tópica.
Espectro: Candida, Criptococo, Blastomyces
Farmacodinamia: Es metabolizada dentro del hongo, produciendo metabolitos tóxicos que
afectan la producción de ATP, en éste. Se convierte en fluoro acil ribosa monofosfato que es convertida en ácido fluorodeoxiurídico el cual inhibe la timidilato sintetasa, enzima, encargada de formar TMP, timidín monofosfato, que se relaciona con la producción de ATP en el hongo.
Toxicidad: Naúseas, vómito, leucopenia, trombocitopenia, aumento de las transaminasas
hepáticas.
LUFENURON.
Es un fármaco inicialmente propuesto como antipulgas pero actualmente se demostró que
también es un antimicóticos. Se encuentra en presentación oral, en tabletas, para caninos.
Farmacocinética: Se absorbe fácilmente en el TGI y se distribuyen en el torrente circulatorio,
llegando a la dermis.
Farmacodinamia: Es un inhibidor de la síntesis de la quitina que es una proteína estructural,
que hace parte importante de la cubierta externa del hongo. El mecanismo de acción que lo hace entipulgas es el mismo que justifica su acción antimicótico, auque las implicaciones, en uno y otro caso, son diferentes.
La forma de utilización es igual que como antipulgas y se indica una o dos veces para el tratamiento de una micosis. Su efecto es demostrado para dermatomicosis.
OTROS ANTIMICOTICOS:Econazol, Flluconazol, Isoconazol, Ketoconazol, Miconazol
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