ANTIRRETROVIRALES

Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleótidos/nucleótidos (NRTI)

GENERAL FARMACOS

 Son profármacos  Zidovudina

 Terminadores de cadena  Lamivudina
 inhibidores competitivos de la enzima  Abacavir
 Requieren tri/bifosrilarse para activarse  Emtricitabina
 Consumo con/sin alimentos  Tenofovir (TDF/TAF)
 Ajuste de dosis en insuficiencia renal (excepto abacavir)  Estavudina
 Didanosina
RESISTENCIA  Zalcitabina

 Discriminación entre los desoxirribonucleótidos (dNTPs) y los NRTI-trifosfato (NRTI-TP)

 Escisión de los NRTIs incorporados

EFECTOS ADVERSOS

 Leucopenia
 Anemia, neuropatía
 Hígado graso
 Lipodistrofia
 Acidosis láctica
 Neuropatía periférica, pancreatitis (Didanosina)
 Inhibidores de la transcriptasa no análogo de nucleótido (NNRTI)

GENERAL FARMACOS

 Se unen a la enzima en un sitio alosterico (bolsillo hidrofóbico) en la subunidad p66 de la  Nevirapina (NVP)
TR generando un cambio conformacional que reduce la actividad de la enzima  Efavirenz (EFV)
 No requieren fosforilación IC para activarse  Doravirine (DOR)
 Etravirime (ETR)
 Rilpivirine (RPV)

RESISTENCIA

No hay

EFECTOS ADVERSOS

 Rach
 Hepatotoxicidad
 Sueños vividos, mareo, no se usa en embarazo (efavirenz)
 Inhibidores de la proteasa (Pls)

GENERAL FARMACOS

 Pls es la enzima capaz de escindir la proproteina  Saquinavir (SQV)

 Inhiben la descomposición proteolítica de las proteínas gag y pol del VIH que comprenden  Ritonavir (RTV)
compuestos estructurales y enzimáticos  Lopinavir (LPV)
 Impiden la metamorfosis de las partículas víricas a su forma infectante madura  Atazanavir (ATV)
 Posibles interacciones farmacológicas metabólicas  Fosamprenavir (fAPV)
 Suprimen la viremia por un tiempo prolongado, eleva la cuenta de linfocitos, reduce el  Tipranavir (TPV)
avance de la enfermedad y mejora la sobrevida al combinarse con otros antiretrovirales  Darunavir (DRV)

RESISTENCIA

 1ria: mutación cerca del sitio activo disminuyendo eficacia catlitica (1ria)
 2daria: mutación fuera del sitio activo que no afectan la unión del fármaco sino que
compensan los efectos deletéreos sobre la actividad enzimática (2daria)
 La alta resistencia de Pls requiere de múltiples mutaciones que generen una enz capaz de
discriminar el inh del sustrato natural y tmb que mantenga eficiencia catalítica para la
replicación viral

EFECTOS ADVERSOS INTERACCIONES

 Lipodistrofia periférica  Antiarritmicos

 Resistencia a la insulina  Antimicobacterianos
 Hiperinsulinemia  Esteroides inhalados
 Redistribución de grasa corporal  Agonistas b2
 Parectecia, diarrea  Narcóticos
 Hiperglicemia  Benzodiacepinas
 Hipercolesteremia  Suplementos herbales
 Hipertriglicemia  Inhibidores de HMG CoA reductasa
 Inhibidores de la integrasa (INSTIs)

GENERAL FARMACOS

 Integrasa del VIH es una enzima que cataliza la inserción del DNA proviral (cDNA) desde el  5CITEP
genoma RNA viral en el genoma de las células infectadas  Raltergravir (RAL)
 El proceso de inserción consta de 2 pasos: procesamiento del 3’ y transferencia a la hebra  Elvitegravir (EVG)
de DNA  Dolutegravir (DTG): pte resistente a RAL 1VD
 Bloquean la reacción de transferencia  Bictegravir (BIC)
 Cabotegravir (CAB)

SINERGISMOS

 Raltergravir + antirretrovirales como agente preferido en ptes con VIH sin tto previo
 Elvitegravir + ritonavir 1 vez al día
 Elvitegravir + emtricitabina + tenofovir disoproxil fumarato + COBI: 1 vez al día
 Inhibidores de la entrada

ENFUVIRTIDE MARAVINOC (MVC)

Tto de la enfermedad avanzada en pte desde los 6 años con evidencia de
replicación viral a pesar de la terapia actual y de resistencia a los fármacos
anti-VIH
Antagonista competitivo del co-receptor CCR5. Se une al receptor CCR5 en la
mb celular de la célula CD4, evitando la entrada del virus en la célula
Se usa con otros antirretrovirales en pte adulto con VIH que se une a receptor
CCR5
EA: hepatotoxicidad
Considerar
 No recomendado en ptes con enfermedad renal severa
 Disminuir dosis con inh CYP450 como Pls, delavirdina, ketoconazol,
itraconazol y claritromicina (excepto tipranavir y ritonavir)}
 Aumentar dosis con inductores como efevirenz, anticonvulsivantes

Nuevos fármacos antirretrovirales

 Inh de la cápside
 Moléculas que imitan CD4
 Agentes que reviertan la letencia

Terapia antirretroviral combinada (TARGA)

 2 INTR + 1 INNTR Objetivo:
 2 INTR + 1 IP reforzado Disminuir la carga viral al mínimo, prevenir o revertir inmunodeficiencia,
 Niños: 1 INTR + 1 INNTR + 1 IP prevenir infecciones oportunistas y prolongar sobrevida

Uso en madres VIH+ y sus hijos recién nacidos, profilaxis postexposición en personal del área de salud

Profilaxis pre-exposición (PrEP)

 Truvada: emtricitabina + TDF (se puede usar en cualquier persona)
 Descovy: TDF + lamivudina + TAF/emtricitabina (solo se usa en hombres)
 Anillo vaginal: dapivirina (NNRTI) (1 mes de uso reduce infección 30%)
 Cabotegravir: inyección c/8semanas