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Tratamiento contra el

VIH
Profilaxis y vacunacin

Tratamiento
Vacunacin de infeccin
antigripal tuberculosa
latente

Profilaxis
Vacunacin
dependiendo
anti-
de la situacin
neumocitica
inmunologica
Pacientes
con VIH
Vacunas vivas
CD4 mayores
atenuadas(vvz o
200/ul
fiebre amarilla)
Profilaxis y vacunacin
Profilaxis y vacunacin
FRMACOS ANTIRETROVIRALES
FRMACOS ANTIRETROVIRALES
Inhibidores de la transcriptasa inversa anlogos de los nucletidos

Se unen como una base mas a la cadena de DNA


que se forma del RNA viral

Requieren un proceso previo de fosforilizacion

Principales responsables de lipodistrofia


Zidovudina (AZT)
Mielotoxicidad, Miopatia mitocontrial y lipodistrofia
Didanosina (DdI)
Pancreatitis, Neuropatia Periferica y acidosis lactica
Zalcitabina
Neuropatia Periferica y Mielotoxicidad
Estavudina
Lipodistrofia
Lamivudina (3TC)
Uno de los que posee menor toxicidad
Emtricitabina (FTC)
Estructuralmente parecido a lamivudina
Abacavir (ABC)
Produce reaccin de hipersensibilidad en 5% de
pacientes, deteccin de HLA B*5701
Tenofovir (TDF)
Nefrotoxicidad Disminucion de la mineralidad osea
Inhibidores de la transcriptasa inversa no anlogos de los
nucletidos

Inhiben la actividad de la enzima por un


mecanismo no competitivo (no conformacional)

No requieres de la fosforilizacion

Nevirapina (NVP)

Efavirenz (EFV)

Etravirina (ETV)
Antagonistas del coreceptor CCR5
Impide el
reconocimiento entre
la glucoproteina gp120
y el correceptor CCR5

Se debe demostrar
tropismo viral R5

Maraviroc (MVC)
nhibidores de proteasa
Actan inhibiendo proteasa
Se metabolizan por el
Citocromo P450 (interaccin
principal con rifampicina)
Inducen resistencia a la
insulina y deterioro del perfil
lipidico a largo plazo
Saquinavir: Fue el primer inhibidor de la proteasa
comercializado. Mala biodisponibilidad oral.
Actualmente en desuso
Nelfinavir: El principal efecto secundario es la
diarrea
Ritonavir: Produce intolerancia gastrointestinal
las primeras semanas de Tx y es potente inhibidor
del citocromo P450. Se emplea solo a bajas dosis en
asociacin con otros inhibidores de proteasa para
potenciar su accin teraputica
Indinavir: Principal efecto secundario es la
nefrolitiasis. Se puede administrar de forma no
potenciada (sin dosis bajas de RTV). Actualmente
en desuso
Fosamprenavir: Es el ms seguro en pacientes
con hepatopata crnica. Puede producir exantema
Lopinavir: Puede producir diarrea. nico
inhibidor de la proteasa que se comercializa
coformulado con ritonavir a dosis bajas en un
nico comprimido
Atazanavir: Principal ventaja es que se
administra una vez al da. Produce
hiperbilirrubinemia indirecta transitoria
Darunavir: Uno de los mejor tolerados y ms
empleados en la actualidad
Tipranavir: Se reserva para pacientes que hayan
desarrollado resistencias a los frmacos anteriores.
Excepcionalmente puede producir hemorragia
intracraneal
Inhibidores de la fusin
Enfuvirtida: Acta
interponindose entre la
glucoprotena transmembrana gp41
del VIH y el receptor de la
membrana de la clula husped
Impide la fusin de ambas
membranas, evitando que el
material gentico viral pueda
alcanzar el citoplasma celular
Tiene el inconveniente de que debe
administrarse va subcutnea /12
horas, y produce frecuentes
reacciones locales en el punto de
inyeccin
Inhibidores de la integrasa
Inhiben la enzima necesaria
para la integracin del genoma
viral en el de la clula husped
Raltegravir: Muy bien
tolerado y eficaz en pacientes
que han desarrollado
resistencias a otras familias de
antirretrovirales. Elevado coste
Elvitegravir: An se encuentra
en fase de desarrollo clnico
Indicaciones del tratamiento antirretroviral

Actualmente existen 5 indicaciones de inicio de


tratamiento antirretroviral:
Toda gestante infectada por el VIH
Profilaxis postexposicin, tanto ocupacional como no
ocupacional
Mxima eficacia si la toma de frmacos si inicia dentro de las
primeras 24 hrs despues de la exposicin accidental
Carece de utilidad despues de las 72 hrs
Pacientes que presenten o hayan presentado
infecciones o enfermedades oportunistas,
independientemente de la cifra de linfocitos T-CD4+
y de carga viral

Pacientes (asintomticos o no) con un recuento de


linfocitos T-CD4+ inferior a 350/l
En pacientes con recuentos de linfocitos T-CD4+
comprendidos entre 500 y 350/l se debe individualizar
y recomendar el inicio de tratamiento en cualquiera de
las siguientes situaciones:

- Coinfeccin por VHC o VHB


- Carga viral superior a 105 copias/ml
- Nefropata asociada al VIH o enfermedad neoplsica
- Ritmo anual de descenso de los linfocitos T-CD4+
superior a 50-100/l
- Recuento relativo de linfocitos T-CD4+ menor del 14 %
-Edad mayor de 55 aos o elevado riesgo cardiovascular
PAUTAS DEL TRATAMIENTO

De inicio implica la
administracin de 3
frmacos
Tambin se conoce
como TARGA (terapia
antirretroviral de gran
actividad) o HAART
(highly active
antiretroviral
treatment).
OBJETIVO

Carga viral indetectable en 6 meses (menos de 50


copias/ml) aumento del nmero de linfocitos T-
CD4+

No se recomiendan las denominadas interrupciones


estructuradas del tratamiento ("vacaciones
teraputicas")
Combinaciones de eleccin

2 inhibidores de la transcriptasa inversa anlogos de


los nuclesidos y un inhibidor de la transcriptasa
inversa no anlogo de los nuclesidos

2 inhibidores de la transcriptasa inversa anlogos de


los nuclesidos y un inhibidor de la proteasa

2 inhibidores de la transcriptasa inversa anlogos de


los nuclesidos y un inhibidor de la integrasa
Inhibidores de la transcriptasa inversa anlogos de
los nuclesidos:
-emtricitabina (FTC) ms tenofovir(TDF)
-lamivudina (3TC) ms abacavir (ABC)
El inhibidor de la transcriptasa inversa no anlogo
de los nuclesidos: efavirenz (EFV)
Inhibidores de la proteasa :

darunavir potenciado con ritonavir


atazanavir potenciado con ritonavir
lopinavir potenciado con ritonavir
EVOLUCION DEL TRATAMIENTO

La zidovudina, o AZT, o Retrovir


sintetizado por primera vez en 1964
para su uso en oncologa
19 muertes 1 1986
1987
primer frmaco aprobado por la FDA.
el ACTG 019 1989
18% de los pacientes estaba muerto o tena SIDA
estudio anglofrances 1993
1988: Interfern para el sarcoma de Kaposi,
ganciclovir para CMV
1989 : Pentamidina aerosolizada para PC,
eritroproyetina anemia por AZT
1991: 2 antirretroviral, la didanosina o ddI, 3er
frmaco ddC
1992: Combinacin de AZT y ddC
1995: Inhibidor de la Proteasa saquinavir
1996: TARGA, IP ritonavir e indinavir
Inhibidor de la Transcriptasa Inversa
No anlogo de Nuclesido nevirapina
Actualmente

RESISTENCIAS Y COMPLICACIONES