HOSPITAL NACIONAL GUILLERMO ALMENARA IRIGOYEN

INMUNO
SUPRESORES
ESWIN YOEL CORDOVA DOMINGUEZ
R3 NEFROLOGIA HNGAI
ACTIVACIÓN DE LINFOCITO T
MECANISMOS DE
ACCIÓN DE LOS
FÁRMACOS
INMUNO
SUPRESORES
FÁRMACOS DE INDUCCIÓN
 CORTICOIDES
 MECANISMO DE ACCIÓN

 TRANS ACTIVACION
Aumenta prot. proinflamatorias
 TRANS REPETICION
Disminuye prot. Proinflamatorias
 CORTICOIDES

 DOSIS

 METILPREDNISOLONA  EFECTOS ADVERSOS

- 5 mg/Kg
- Pulsos

 PDN
- Mantenimiento
- 0.25 – 0.5 mg/Kg
 TIMOGLOBULINA

 Globulina ant timocitica del conejo (rATG)

 Anticuerpo policlonal.

 MECANISMO DE ACCION
Produce la depleción linfocitaria, reconociendo la mayoría de las moléculas
involucradas en la cascada de activación de los linfocitos T, como CD2, CD3, CD4,
CD8, CD11, CD18, CD25,
Los linfocitos T son eliminados de la circulación mediante lisis dependiente del
complemento y más aún por un mecanismo de opsonización Fc-dependiente, a
través del sistema de células monocitofagocitarias
 TIMOGLOBULINA

 DOSIS
1.5mg x kg/día 7 a 14 dias x vía central o por Fístula.
Linfocitos <0.1%
Recuento células T evitando < 50 cel./ml

 EFECTOS ADVERSOS
Reacciones adversas sistémicas que pueden manifestarse en forma de
escalofríos, fiebre, hipotensión, taquicardia, vómitos, disnea.
También se han observado reacciones adversas locales, como dolor en el lugar
de la perfusión y tromboflebitis periférica.
 BASILIXIMAB

 MECANISMO DE
ACCIÓN
Ac monoclonal anti
CD25.
Dirigidos contra la
cadena alfa de la R -
IL 2 (CD 25)
 BASILIXIMAB

 DOSIS
20 mg EV antes de trasplante y al 4to día post trasplante
Saturación de la cadena alfa del receptor de IL – 2 durante 30 – 45 dias.

 EFECTOS ADVERSOS
Reacciones alérgicas leves, hasta anafilaxia.
 TIMOGLOBULINA Vs. BASILIXIMAB

Pctes alto riesgo de rechazo agudo o retraso en la Fx del injerto que recibieron un TRDC, la terapia de
inducción consistente en un ciclo de 5 días de globulina antitimocítica, en comparación con basiliximab,
redujo la incidencia y la gravedad del rechazo agudo, pero no la incidencia de función retardada del
injerto.
 TIMOGLOBULINA Vs. BASILIXIMAB

En los receptores de TR de bajo riesgo inmunológico la terapia de inducción con timoglobulina redujo
significativamente la incidencia de rechazo agudo comprobado por biopsia en comparación con la
terapia de inducción con basiliximab.
FÁRMACOS DE MANTENIMIENTO
INHIBIDORES DE LA CALCINEURINA
 MECANISMO DE ACCIÓN

 CICLOSPORITNA
Polipeptido ciclico de origen
fúngico
Se une a un receptor
intracelular (ciclofilina)

 TACROLIMUS
Macrólido
Forma un complejo
intracitoplasmático con una
inmunofilina específica
(FKBP)
 CICLOSPORINA TACROLIMUS
DOSIS DE MANTENIMIENTO 3 – 5 mg/Kg 0.15 – 0.3mg/Kg
NEFROTOXICIDAD ++ +
HIPERTENSIÓN ++ +
TOXICIDAD PANCREÁTICA + ++
NEUROTOXICIDAD + ++
HIRSUTISMO + -
HIPERTROFIA GINGIVAL + -
EFECTOS
+ ++
GASTROINTESTINALES
Presentación 100mg/ml 0.5mg, 1mg
 CICLOSPORINA TACROLIMUS
0 – 2 meses
C0 : 250 – 350
DOSAJE SERICO C2 : 1000 – 1200
60 – 180 dias - 01 mes: 7 – 10
(ng/ml) C0 : 150 – 250 - > 01 mes: 5 – 7
C2 : 1000 – 1200
(ng/dl) Mas de 6 meses
C0 : 100 – 150
C2 : 800
DERIVADOS DEL ÁCIDO MICOFENÓLICO
 MECANISMO DE ACCIÓN

Inhibidor de la inosín-
monofosfato (IMP)
deshidrogenasa, que altera
el metabolismo de las
purinas, y
secundariamente la síntesis
de ADN en los linfocitos

Inhibición de la
proliferación de los
linfocitos T y B una vez
activados, sin alteración de
IL-2
 DERIVADOS DEL ÁCIDO MICOFENÓLICO

 DOSIS
600 mg/m²
Total de 1.5 – 2gr, de MMF, o equivalente

 EFECTOS ADVERSOS
GI (20%): náuseas, vómitos, gastritis, meteorismo, anorexia y
diarrea, en relación con la dosis administrada.
 INHIBIDORES
 MECANISMO DE ACCIÓN DE mTOR
Son macrólidos que actúan
en una etapa de
proliferación celular más
tardía, inhibiendo las
señales específicas para las
citocinas.

Se unen a la inmunofilina
FKBP12 para interactuar
con mTOR

- SIROLIMUS
- EVEROLIMUS
- Mayor Biodisp VO
- Menor TVM
 INHIBIDORES DE mTOR

 DOSIS
EVEROLIMUS Dosis inicial es de 0,75 mg o 1,5 mg cada 12
horas cuando se combina con ciclosporina o tacrolimus,
respectivamente.
[Objetivo en sangre] = 3 – 8 ng/ml
INHIBIDORES DE mTOR
CNI + MMF Vs CNI + Inh. mTOR
CNI + MMF Vs CNI + Inh. mTOR
CNI + MMF Vs CNI + Inh. mTOR
CNI + MMF Vs CNI + Inh. mTOR
CNI + MMF Vs CNI + Inh. mTOR
PROTOCOLOS DE INMUNOSUPRESIÓN PRIMARIA. SEN
GRACIAS POR SU ATENCIÓN