ANTIMONIALES Antimoniato de N-metil glucamina
Ampollas de 5 ml con una concentracin de
A pesar de ser Frmacos de 1 lnea: Eficacia antimonio pentavalente (Sb5+) de 81
limitada y algunas veces toxicidad y efectos mg/ml, lo cual equivale a 405 mg de Sb5+
adversos significativos. de antimoniato de N-metil glucamina por
ampolla.
TRIVALENTES PENTAVALENTES
- Cardiotxicos
El estibogluconato de Sodio viene a una
- Toxicidad GI
TARTRATO DE ANTIMONIATO DE N- concentracin de 100 mg/ml de Sb5+.
ANTIMONIO Y POTASIO METILGLUCAMINA
Mecanismo de Accin:
(Tartrato emtico)
Poco comprendido
TIOGLICOLATO DE ESTIBOGLUCONATO DE
SODIO Y ANTIMONIO SODIO O GLUCONATO Mecanismo de xido Reduccin,
SDICO DE Reduccin IN VIVO de Complejos de Sb(V) a
ANTIMONIO(V) compuestos de Sb(III); Grupos Tiol:
ANTIMONIATO DE BIS- ESTIBAMINA
Formacin de Complejos del SB (V): Con
CATECOL-3.5
DISULFONATO SDICO nucletidos, purinas, adenosina, AMP.
Inhibicin de Topoisomerasa
NO ANTIMONIALES Formacin de Complejos del SB (V): Con
Guanosina y guanosina 5-difosfato-D-manosa
ANFOTERICINA B (potente antifngico, (5- GDP) y otros glicoconjugados ricos en
alto costo)
PENTAMIDINA manosa
KETOCONAZOL Inhibicin de la enzima superxido
ALOPURINOL dismutasa (SOD): Aumento de radicales
METILFOSINA superxido y muerte del parsito
IMIQUIMOD Se cree que numerosas enzimas de
DROGAS ALTERNATIVAS: Leishmania, son inhibidas selectivamente,
Rifampicina, 600 mg/da, va oral, por 3 a 4 inhibiendo la fosfofructoquinasa con un
semanas bloqueo subsecuente de la produccin de ADN.
Dapsona. 3 mg/kg de peso/da, va oral, por 3 a
4 semanas
Ketoconazol, 600 mg/da, va oral, por 4
semanas
Indicaciones: Va de Dosis:
Administracin:
1 Eleccin: IV 20mg/Kg/da
LC IM (Dosis
ANTIMONIALES PENTAVALENTES:
LMC no grave mxima diaria
Drogas de eleccin (todas las formas): LV 1250 mg.)
La presentacin:
MECANISMO DE ACCIN:
* Desde 2001, e l antimoniato de N-metil glucamina viene Son prodrogas y tienen que reducirse a trivalentes
con contenido de Sb de 405 mg/ampolla y no en 425 dentro del amastigote de Leishmania para actuar.
mg/ampolla: Esto representa una diferencia de 5% en el
contenido, lo cual puede ser muy significativa para inducir ANTES: interferan el sistema bioenergtico de los
resistencia dado que disminuciones entre 3 y 13% pueden amastigotes de Leshmania, inhibiendo la glicolisis y
la oxidacin de ac. grasos.
ser responsables de fallas teraputicas.
AHORA: esta claro que la principal accin es EFICACIA DE SB5+ EN EL (NUEVO MUNDO):
interfiriendo CON EL SISTEMA REDOX
TRIPANOTION Y GLUTATIONinducea asi una - Varia segn las regiones entre 73% al 93%.
rpida salida de estos de la celula parasitaria y, - El tiempo de cura depende del tamao de las
tambin INHIBIENDO LA ENZIMA: lesiones.
TRIPANOTION REDUCTASA, lo que implica - La infeccin bacteriana no influencia el proceso
elevada produccin de este en el amastigote de cura.
RESISTENCIA: rea de las No. de Tiempo de
lesiones pacientes cura (meses)
-Mutacin en los sistemas anteriores 4 cm2 21 3.59 3.24
4.1 16 cm2 36 4.68 3.21
-Mutacin en el sistema de transporte 16.1 cm2 9 4.61 1.83
FC:
TOXICIDAD DE LOS ANTIMONIALES
Los Sb (V) tienen > concentracin plasmtica que
los Sb (III) Toxicidad sistemica *
- Cambios en el EKG* (10-36%) prolongacin
La mayor parte de la dosis se excreta por la orina PFH elevadas (10-35%) del QT > 0.50
dentro de las 24 horas. Trombocitopenia (0-11%) (alto riesgo)
Artralgia & mialgia (~ 90%)
Se distribuyen en un volumen de alrededor de Efectos ms comunes En el transcurso del
0,22 al inicio del tx: tratamiento:
Dolor local Artralgias, astenia,
La fase de eliminacin puede reflejar la nuseas y vmitos mialgias, arritmia,
conversin del Sb (V) a Sb (III), tambin cefaleas extrasstoles,
responsable de la acumulacin y liberacin lenta tos anormalidades
del frmaco en dosificaciones mltiples sensacin de frialdad hematolgicas (eosinofilia,
diaforesis leucopenia, disminucin de
Administrados por VIM fiebre Hto, anemia hemoltica)
rash Incremento enzimas,
hepticas, amilasas y
lipasas relacionados a
Fases Admins Resistencia pancreatitis)
por VIV EFECTOS ADVERSOS SEVEROS (SB5+)
FASE INICIAL Cerca del Paralela Frecuencia Arritmias Ventriculares (muerte sbita)
(Absorc): t : 0.85 h 80% Complejos menor del Falla Renal Aguda
eliminado trivalentes y 1 %: Trombocitopenia (plaquetas <
FASE DE en 08 horas Pentavalentes 40,000/mm3)
ELIMINACIN RPIDA: Alteraciones Psicticas
t : 2.02 h Aumento de Ataxia
Mejora susceptibilidad Pancreatitis
FASE DE Eficacia: a drogas de 2
ELIMINACIN LENTA: Combinaci generacin:
t/2: 33 a 76 h con Pentamidina y PRECAUCI: SOBREDOSI: CONTRAINDICAC:
Esto puede reflejar la Anfotericina B NIOS < 18 INCREMENTO EMBARAZO
conversin de Sb5+ a un INTERFER MESES EA, DAO HIPERSENSIBILIDAD
compuesto Sb3+ txico N HEPTICO, ENF. SEVERA DE
ANCIANOS NEFROTOXICI RIONES, HGADO,
que esta concentrado y DAD CORAZN,
se libera con lentitud de ALOPURIN PNCREAS
los tejidos. OL
