Farmacología del

tracto respiratorio
MECANISMOS DE REGULACIÓN DEL TONO
BRONQUIAL

ACTIVACIÓN SIMPÁTICA:
Receptores 2
[cAMP]
 [Ca++]
 Relajación M. Liso
BRONCODILATACIÓN!!!
MECANISMOS DE REGULACIÓN DEL TONO
BRONQUIAL

ACTIVACIÓN PARASIMPÁTICA:
Receptor Muscarínico
[cGMP]
 [Ca++]
 Contracción M. Liso
BRONCOCONSTRICCIÓN
 ASMA ENFERMEDAD
inflamatoria
BRONQUIAL CRÓNICA

CRISIS INTERCRISIS

TRATAMIENTO TRATAMIENTO
DE RESCATE PREVENTIVO
MEDIDAS HIGIÉNO - DIETÉTICAS

HOGAR
 CONTROL AMBIENTAL LABORAL
OTROS
 ALIMENTACIÓN
 FÁRMACOS CONTRANDICADOS
 ESTILO DE VIDA
 EDUCACIÓN AL PACIENTE ASMÁTICO
 PRINCIPIOS ELEMENTALES EN EL
TRATAMIENTO DEL ASMA
BRONQUIAL
1. LA VIA INHALATORIA ES LA DE ELECCION.

2. REGIRSE POR LA GRAVEDAD DE LA

ENFERMEDAD.

3. LOS ESTEROIDES INHALADOS SON LA

ELECCION EN EL ASMA PERSISTENTE.

4. EN OCASIONES ES NECESARIO UN TRATAMIENTO

INICIAL AGRESIVO.
 OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO

MEJORAR LA REDUCIR AL
FUNCION MAXIMO EFECTOS
PULMONAR SECUNDARIOS DE
MEDICAMENTOS

MINIMIZAR
REPERCUSION EN LA
CALIDAD DE VIDA
 CLASIFICACION DEL ASMA
LEVE MENOS DE 2 VECES FEP NORMAL > 80 %
INTERMITENTE POR SEMANA VARIACION < DEL 20
SINTOMAS %
NOCTURNOS <2
VECES POR MES
ASINTOMATICO
ENTRE LAS CRISIS
SINTOMAS DE
POCAS HORAS

LEVE SINTOMAS MAS DE 2 FEP > 80 %

VECES POR SEMANA VARIACION > DEL
PERSISTENTE PERO NO DIARIOS 20%
SINTOMAS QUE
AFECTAN LA
ACTIVIDAD NORMAL
SINTOMAS NOCTUR-
NOS >2 VECES MES
 SINTOMAS DIARIOS
NECESIDAD DIARIA
DE BETA 2
MODERADA AGONISTAS FEP e/60-80 % DEL
PERSISTENTE SINTOMAS QUE PREDICHO
AFECTAN LA VARIACION >30%
ACTIVIDAD NORMAL
SINTOMAS
NOCTURNOS MAS DE
1 VEZ POR MES

SINTOMAS
SEVERA CONTINUOS
ACTIVIDAD FISICA FEP < 60 %
PERSISTENTE LIMITADA VARIACION >30%
EXACERVACIONES
FRECUENTES
SINTOMAS
NOCTURNOS
FRECUENTES

FEP FLUJO ESPIRATORIO MAXIMO O PICO ESPIRATORIO

 TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO

RESCATE INTERCRISIS

BRONCODILATADORES ANTINFLAMATORIOS
+
ESTEROIDES ORALES
Y PARENTERALES
Clasificación de los antiasmáticos

a) Broncodilatadores: comprenden los estimulantes de B2-adrenoceptores,

los inhibidores de la actividad parasimpática (bromuro de ipratropio,
tiotropio) y los relajantes directos de la fibra muscular lisa (teofilina).

b) Modificadores de la respuesta inflamatoria: corticoides y moduladores de

leucotrienos (zafirlukast, montelukast).

c) Inhibidores de la liberación de mediadores: cromoglicato y nedocromilo.

d) Antagonistas de mediadores: inhibidores de la fosfodiesterasa 4

(roflumilast) y antileucotrienos (zafirlukast, montelukast).

e) Agentes biológicos modificadores de la respuesta inmunológica:

anticuerpos monoclonales (omalizumab) y receptores solubles.
METILXANTINAS ANTICOLINÉRGICOS

BRONCODILATADORES

ADRENÉRGICOS

CATECOLAMINAS RESORCINOLES SALIGENINAS

CATECOLAMINAS RESORSINOLES SALIGENINAS

METAPROTERENOL
ADRENALINA (β2). SALBUTAMOL

ISOHETARINA PROCATEROL PIRBUTEROL

HEXOPRENALINA TERBUTALINA (β2) BITOLTEROL

FENOTEROL

SALMETEROL
FORMOTEROL
 MECANISMO DE ACCIÓN

ATP

β2 R R ADENILCICLASA

activa
AMPC Acción
Fisiológica
 EFECTOS

 RELAJACIÓN DE LA MUSCULATURA
LISA.
 ACTIVIDAD CILIAR.
 ENGROSAMIENTO DE LA MEMBRANA
BASAL.
 EFECTO NEUROMODULADOR.
 EFECTOS ADVERSOS

 β2 AGONISTA

 TEMBLOR, TAQUICARDIA
 ARRITMIAS
 DAÑO MIOCÁRDICO
 HIPOPOTASEMIA
 HIPERGLICEMIA
 CONVULSIÓN
 METILXANTINAS

TEOFILINA AMINOFILINA

Vía Oral Vía IV

PDE FOSFODIESTERASA
Mecanismo de acción METILXANTINAS
(TEOFILIAN Y AMINOFILINA)
o inhibición no selectiva de las fosfodiesrerasas (PDE) de los nucleótidos
cíclicos AMPc y GMPc, con el consiguiente aumento intracelular de ambos.

o Dado que en concentraciones plasmáticas terapéuticas el efecto

broncodilatador de las teofilinas es poco intenso , cabe intervine en otras
acciones:
o inhibición de la liberación de mediadores,
o disminución de la permeabilidad vascular,
o aumento del transporte mucociliar y mejoría de la
o contractilidad diafragmática.

o También se ha descrito que la teofilina, a concentraciones terapéuticas,

aumenta la apoptosis de células inflamatorias e induce la actividad de histona -
desacetilasa, inhibiendo la expresión de genes inflamatorios.

o Es por ello que algunos autores, basándose en resultados derivados de

ensayos clínicos, proponen la asociación de teofilina en dosis bajas con
corticoides inhalados para mejorar el efecto antiinflamacorio
de estos últimos.
 EFECTOS

 RELAJACIÓN MUSCULATURA LISA

 LIBERACIÓN DE MEDIADORES
 ACCIÓN CENTRAL (CENTRO RESPIRATORIO)
 ACLARAMIENTO MUCOCILIAR
 CALCIO INTRACELULAR
 CATECOLAMINAS ENDÓGENAS
 DOSIFICACIÓN
INHALADOS
 SALBUTAMOL (VENTOLÍN) GLAXO

200 mcg / dosis máx. 3 g / 24 h

 SALMETEROL (ACCIÓN PROLONGADA)

50 mcg c/ 12 h
 FORMOTEROL (ACCIÓN PROLONGADA) 12.5 mcg /
dosis c/ 12 h
ORAL
 TEOFILINA (ACCIÓN PROLONGADA) 600 mg/d
5mg / kg. Dosificación (15 – 20 mcg en sangre)
 ANTICOLINÉRGICOS
ACCIÓN RECEPTORES MUSCARÍNICOS
( M1 M 2 M 3 )

 BROMURO DE IPRATROPIUM (ATROVENT)

20 mcg / dosis
 OXITROPIUM
 TIOTROPIUM

EFECTOS SECUNDARIOS:
TOS, RESEQUEDAD BUCAL, TAQUICARDIA
 PREVENTIVOS O ANTINFLAMATORIOS

CROMOGLICATO DISODICO (INTAL)

 INHIBIDOR DE CANALES DE CALCIO

 ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA

NEDOCROMIL SÓDICO ( TILADE )

 ESTEROIDES
MAYOR EFECTIVIDAD
 ORAL
 INHALADOS
 PARENTERAL
MECANISMO DE ACCIÓN
Esteroide Receptor Núcleo Transcripción
de genes
 Inhibición de la Fosfolipasa A2
 Aumento del número de Receptores β2
 Liberación de Mediadores
 Producción de mucus
 ESTEROIDES ORALES

 PREDNISONA METILPREDSINOLONA
 PREDNISOLONA DEXAMETASONA
 CORTISONA DEFLAZACORT

DOSIS Y MODO DE EMPLEO

 0.5– 2 mg / kg / día
 Dosis única (mañana )
 Días alternos
 ESTEROIDES INHALADOS

 BECLOMETASONA
 TRIAMCINOLONA 400 – 2000 mcg / día
 FLUNISOLIDE
 BUDESONIDA 200 – 800 mcg / día
 FLUTICASONA 100 – 600 mcg / día

EFECTOS ADVERSOS: LOCALES

 ANTILEUCOTRIENOS

INHIBEN LA ACCIÓN DE LEUCOTRIENOS

SAFIRLUKAST40 mg / día
MONTELUKAST (SINGULAIR) 10 mg / día
PRANLUKAST
 ESQUEMA TERAPÉUTICO SEGÚN
GRAVEDAD
 Leve Intermitente
β2 a demanda
 Leve Persistente
Cromoglicato, Nedocromil, Beclometasona
 Moderada Persistente
Mayor dosis de Beclometasona
Budesonide – Fluticasona
Salmeterol
 Severa Persistente
Mayor dosis de Fluticasona – Budesonide
Aminofilina oral y Esteroides orales
El omalizumab es un AcM humanizado
dirigido contra las IgE,
a las que se fija de forma selectiva y
neutraliza cuando todavía se encuentran
libres.
Al bloquear su capacidad de fijación a
mastocitos y basófilos, se reduce la
posibilidad de activación de dichas células
y la consiguiente liberación de mediadores
inflamatorios durante la reacción alérgica.
Desde la primera inyección de omalizumab
se produce un a reducción de la
concentración sérica de IgE libre y una
disminución de la expresión de receptores
de alta afinidad para IgE. Como
consecuencia, se atenúan tanto la
respuesta inmediata como la tardía en la
reacción alérgica a la inhalación de
alérgenos.
 OTROS MEDICAMENTOS

ANTIHISTAMÍNICOS ANTITUSIVOS

EXPECTORANTES
 ALTERNATIVAS PARA ASMA
RESISTENTE A ESTEROIDES

 FUROSEMIDA INHALADA
 CICLOFOSFAMIDA
 SALES DE ORO
 CICLOSPORINA
 METROTEXATE
 INTERFERON
 SITUACIONES ESPECIALES

ASMA Y EMBARAZO

DROGAS SEGURAS NO USAR

 Esteroides - Antihistamínicos
(Beclometasona) - Antileucotrienos
 Salbutamol - β2 de acción
 Aminofilina prolongada
ASMA Y EJERCICIO

CROMOGLICATO

SALBUTAMOL
 ASMA NOCTURNA
 CAMBIOS CLIMÁTICOS
 RITMO CIRCADIANO
 REFLUJO GASTRO ESOFÁGICO
 APNEA DEL SUEÑO

TRATAMIENTO
Β2 DE ACCIÓN PROLONGADA
TEOFILINAS DE ACCIÓN PROLONGADA
ANTITUSIGENOS
Mecanismo fisiológico de la tos
 Clasificación antitusígenos
 1.Actúan sobre el centro de la tos:
 -Derivados opiáceos: codeína, dextrometorfán,
noscapina
 2. Actúan sobre rama aferente del reflejo de la tos
 -Anestésicos locales: benzocaína, lidocaina (tópica, ej
broncoscopías)
 3. Modifican factores mucociliares o actúan sobre
 rama eferente del reflejo de la tos
 -Antihistaminicos Bloqueadores H1: difenhidramina
 -Anticolinérgicos: bromuro de ipratropio
 Derivados del opio: Codeína, dionina,
dextrometorfán, noscapina
 Mecanismo de acción: la morfina y derivados producen
inhibición del centro de la tos, activan receptores opiodes del núcleo
tracto solitario del tallo cerebral.

 Metabolizados por CYP2D6, inhibidor: fluoxetina

 Dextrometorfan: es equipotente a codeína como antitusivo y con

menor posibilidad de dependencia.
E.I.: gastritis, somnolencia
Dosis máx adulto: 120 mg/d (6-12 años=60 mg/d; 2-6
años=30mg/d)

 Interacciones: IMAO: pueden dar crisis adrenérgica,

mareos, HTA, ACV, psicosis, coma. Interacciones con depresores
 Antihistamínicos no sedantes:Terfenadina,
astemizol, loratadina,

 TOXICIDAD CARDIACA:
Terfenadina: retirada del mercado por producir
prolongación del Q-T (arritmias V), astemizol también
puede producir esas.
También:
Interacciones con inhibidores : ketoconazol,
eritromicina, cloramfenicol
Edad avanzada: > sensibilidad a prolongación QT
Hepatopatía que impida metabolización
Mucolíticos
Mucolíticos (rompen el moco, disminuyen viscosidad de las
secreciones)
N-Acetilcisteína
Carbocisteína
Bromhexina
 Teoría:
E n el moco hay unas proteínas con grupos disulfuros
(átomos de S- a.a -S) à la cadena polipeptídica se
repliega y forma una estructura terciaria. Si se rompen
los enlaces disulfuros, se rompe la proteína c cadenas
polipeptídicas, de PM más bajo y < viscosidad (en teoría
más fácil de expectorar)
 N-acetilcisteína: reduce puentes disulfuros, fragmenta
cadenas de mucina, IgA y seroalbúmina.
Puede producir trastornos GI, nauseas, vómitos,
urticaria, acufenos ,cefalea, rinorrea.
 Carboximetilcisteína: mecanismo = anterior
 No se ha podido demostrar que el aclaramiento
mucociliar o el transporte de moco traqueal
 Bromhexina- Ambroxol: in vitro ejercen acción
mucolítica por despolimerización de sialomucina, con
reducción de la viscosidad. Los efectos in vivo son
inconstantes .
 Son innecesarios e inútiles en las broncopatías y
neumopatías, y es donde + se prescriben (pueden tener
cierta utilidad en EPOC)
 Expectorantes- Fluidificantes
 Lo más importante es la fluidificación del moco con la
hidratación general del paciente y la fisioterapia (los
vapores duran poco tiempo - ½ h)
 La viscoelasticidad de la secreción normal depende
principalmente del contenido de agua y de las
glucoproteínas o mucinas de alto PM.
 Composición moco: Agua 95 % Glucoproteínas, 2 %,
Proteínas 1 % Lípidos 1 % Sales inorgánicas 1 %
 Expectorantes- Ninguno aprobado
por FDA
 Yoduros: yoduro sódico y potásico
Aumentan secreción acuosa de las glándulas submucosas, gl
salivales y de la mucosa nasal. Acción directa o por estimulación de
un reflejo vagal gastropulmonar.
Reacciones adversas: trastornos GI, rinorrea, reacciones de
yodismo y alteraciones tiroideas (bocio) en administración crónica
 Guayacolato de glicerilo (guayfenesina)
 Administrado por vía oral, en pocas horas llega a secreción
 bronquial. No tiene eficacia demostrada. (inconstante) en
broncopatías agudas su administración es innecesaria,