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de los
Antifímicos
Integrantes:
-Pillaca Cabrera, Lucero Valeria
-Ponce Gallegos, Andrea Lucia
-Rubio Bustamante, Sheyla Lizeth
TABLA DE CONTENIDO
Definición y Importancia
01 02
clasificación del tema
Bases
03 04 Fisiopatología
fisiológicas
05 Indicaciones, 06 Líneas de
criterios clínicos tratamiento
TABLA DE CONTENIDO
07 Farmacocinética 08 Farmacodinámica
09 Eficacia 10 Seguridad
11 Caso clínico
Definición y
01
clasificación
Ubicación anatómica
¿Qué es la
tuberculosis? Pulmonar Extrapulmonar
Etapa de infección
Susceptibilidad
farmacológica
Sensible Resistente
Clasificación de fármacos
Sensible
¿Qué son los
antifímicos? Rifampicina
Etambutol
Pirazinamida
Drogo resistente
GRUPO A Levofloxacino, moxifloxacino y gatifloxacino
Importancia
del tema
EPIDEMIOLOGÍA
http://www.tuberculosis.minsa.gob.pe/DashboardDPCTB/PerfilTB.aspx
COSTO DE LA ENFERMEDAD
03
Bases
fisiológicas
-Proporcionan resistencia a
-Familia distintos agentes
Mycobacteriaceae -Favorecen inflamación
-Gram + crónica
-Ácido-alcohol -Inhiben fusión de lisosoma
y fagosoma de fagosoma en
resistente macrófagos
04
Fisiopatologia
PATHOLOGY MECANISMO
DE ACCIÓN
Coughing Fatigue
Mercury is the closest Venus has a beautiful
planet to the Sun and the name and is the second
smallest of them all planet from the Sun
Indicaciones,
criterios clínicos
06
Líneas de
tratamiento
Velazquez Farmacologia Basica y
Clinica
06
Farmacocinetica
Goodman & Gilman: Las Bases farmacológicas de
la terapéutica.pag 1011
08
Farmacodinamica,
eficacia y
seguridad
FÁRMACOS DE 1ERA LÍNEA
MECANISMO DE ACCIÓN MODO DE ACCIÓN Y INICIO DE ACCIÓN Y DURACIÓN DEL DOSIS Y RANGO
EFECTOS EFECTO MÁX. EFECTO TERAPÉUTICO
ISONIAZIDA Inhibe la biosíntesis de ác. Penetra con facilidad en la célula Efecto máximo en 3 1-6 horas. 5 - 300 mg/día
micólico de la membrana y es igual de eficaz frente a los horas.
micobacteriana, actúa sobre bacilos que están creciendo en el
M. tuberculosis y M. bovis. interior de la célula que frente a
los que están creciendo en
medios de cultivo.
RIFAMPICINA Antibiótico sistémico, Los efectos bactericidas in vivo Efecto máximo en 2-3 2,5 - 5 horas. 10 - 600 mg/día
antituberculoso, bactericida. abarcan no sólo microorganismos horas.
Inhibe la síntesis de ARN que se encuentran en espacios
bacteriano. extracelulares sino también
aquellos localizados en los
espacios intracelulares.
PIRAZINAMIDA Antituberculoso, Es activa frente a Efecto máximo en 2 9-10 horas 25 - 2000 mg/día
micobactericida frente a M. microorganismos intracelulares, horas.
tuberculosis mayoritariamente en el ambiente
de pH ácido de los macrófagos.
ETAMBUTOL Quimioterápico de 1ª línea Causa daños en el metabolismo Efecto máximo en 2-4 3-4 horas. 20 - 2000 mg/día
activo frente al género celular, impidiendo la horas.
Mycobacterium. multiplicación y causando la
muerte celular.
SEGURIDAD
ISONIAZIDA Náuseas, vómitos, dolor Hipersensibilidad. I.H. grave. Embarazo: No administrar - No combinar con: carbamazepina,
epigástrico, fiebre, mialgia, Concomitancia con excepto si es estrictamente disulfiram.
artralgia, anorexia, elevación carbamazepina o disulfiram. necesario. Lactancia: - Hepatotoxicidad por: anestésicos
de transaminasas, hepatitis Lactancia. contraindicado. volátiles halogenados, pirazinamida,
agudas raras, neurotoxicidad, rifampicina.
parestesia distal, - Aumento de: anticoagulante derivado
hiperactividad, euforia, de cumarina o indandiona, fenitoína.
insomnio, convulsión, - Disminuye por glucocorticoides.
nerviosismo, atrofia óptica. - Disminuye ketoconazol.
RIFAMPICINA Poco frecuentes: anorexia, Hipersensibilidad a Embarazo: En las últimas - Reduce acción de: fenitoína,
náuseas, vómitos, molestias rifamicinas. Enf. hepática semanas puede causar disopiramida, mexiletina, quinidina,
abdominales, diarrea. activa. I.R. grave (Clcr < 25 hemorragias post-parto en la propafenona, tocainida, tamoxifeno,
ml/min). Porfiria. madre y post-natales en hijo. toremifeno, ß-bloqueantes, losartán,
Concomitancia con: Lactancia: contraindicado fluorquinolonas.
asociación - Disminución con: ketoconazol.
saquinavir/ritonavir, - Aumenta por atovacuona.
voriconazol. - Absorción disminuida por: antiácidos.
- Hepatotoxicidad con: halotano,
isoniazida.
FÁRMACOS DE 2DA LÍNEA GRUPO A
LEVOFLOXACINO Agente antibacteriano Las quinolonas inhiben estas Efecto máximo en 1-2 6-8 horas 10 - 1000 mg/día
fluoroquinolónico, subunidades impidiendo la horas.
levofloxacino actúa sobre el replicación y la transcripción del
complejo ADN-ADN girasa y DNA bacteriano
sobre la topoisomerasa IV.
MOXIFLOXACINO Inhibición de ambos tipos Presenta una actividad Efecto máximo en 0,5-4 12 horas. 10 - 400 mg/día
de topoisomerasas II (ADN bactericida dependiente de la horas.
girasa y topoisomerasa IV) concentración, e inhibe la
replicación, transcripción y
reparación del ADN bacteriano.
GATIFLOXACINA Inhibición de la ADN girasa Interviene en la replicación, Efecto máximo en 1-2 7-14 horas. 10 - 400 mg/día
y la topoisomerasa IV. transcripción, y la reparación del horas.
ADN bacteriano.
SEGURIDAD
LEVOFLOXACINA Insomnio; cefalea, mareo; diarrea, Hipersensibilidad a levofloxacino Embarazo: - Absorción disminuida por: sales de Fe o
vómitos, náuseas; aumento de u otras quinolonas; pacientes con contraindicado. zinc, antiácidos con Al y Mg.
enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa epilepsia; pacientes con Lactancia: - Biodisponibilidad disminuida por:
alcalina, GGT). I.V.: flebitis, reacción en antecedentes de trastornos del contraindicado. sucralfato.
el sitio de administración (dolor, tendón relacionados con la - Precaución con: teofilina, fenbufeno,
enrojecimiento). Levofloxacino uso administración de AINE, antiarrítmicos clase IA y III,
sistémico: reacciones adversas fluoroquinolonas; niños o antidepresivos tricíclicos, macrólidos,
cutáneas graves, inflamación y rotura adolescentes en fase de antipsicóticos.
de tendones, secreción inadecuada crecimiento. - Aclaramiento renal disminuido por:
de hormona antidiurética (SIADH). probenecid, cimetidina.
- Aumenta semivida de: ciclosporina.
MOXIFLOXACINA Candidiasis oral y vaginal, cefalea, Hipersensibilidad, pacientes < 18 Embarazo: - Contraindicado con: antiarrítmicos
mareo; prolongación QT; náuseas, años; pacientes con historia de contraindicado. clase IA o III, antipsicóticos,
vómitos, diarrea, dolor GI, necrólisis enf./trastornos en los tendones, Lactancia: antidepresivos tricíclicos,
epidérmica tóxica (síndrome de prolongación QT, alteraciones contraindicado. antimicrobianos, antihistamínicos,
Lyell), síndrome de Stevens-Johnson electrolíticas, bradicardia, insuf. cisaprida, vincamina IV, bepridil y
y pustulosis exantemática Cardíaca, historial de arritmias difemanilo.
generalizada aguda), pancitopenia, sintomáticas. - Aumenta acción de: anticoagulantes
SIHAD, coma hipoglucémico, delirio y orales.
rabdomiólisis.
EFICACIA
AMIKAMICINA Bactericida, inhibe la Se une a la subunidad 30S de los ribosomas Efecto máximo 2 horas. 15 - 1000 mg/día
síntesis proteica bacterianos produciendo un complejo de iniciación 70S en 1 hora.
bacteriana. de carácter no funcional.
CAPREOMICINA Se fijan a la interfaz del Antituberculoso micobacteriostático, activo frente a M. Efecto máximo 6 horas. 15 - 1000 mg/día
ribosoma bacteriano tuberculosis y M. bovis. en 1-2 horas.
afectando a las porciones
23S rRNA helix 69 (H69) y
16S rRNA helix 44 (h44).
KENAMICINA Se une a la subunidad S30 Aminoglucósido, bactericida. Interfiere en la síntesis 1 hora. 2 horas. 15 - 1000 mg/día
del ribosoma bacteriano, proteica bacteriana.
impidiendo la
transcripción del DNA
bacteriano y, por tanto, la
síntesis de proteínas en
los microorganismos
susceptibles
ESTREPTOMICINA Bactericida. Inhibe la El ADN puede leerse de forma errónea, lo que da lugar Efecto máximo 2-4 horas. 15 - 1000 mg/día
síntesis proteica a la producción de proteínas no funcionales. Tiene un en 0,5-1,5 horas.
bacteriana a nivel de efecto bactericida, al aumentar la ruptura de las
subunidad 30S ribosomal. membranas citoplasmáticas de las bacterias y la
muerte celular.
SEGURIDAD
CAPREOMICINA Nefrotoxicidad, ototoxicidad, trastornos Hipersensibilidad. Embarazo: evitar. No recomendado con otros
hepáticos, leucocitosis, leucopenia, Precauciones: I.R. o lesión Lactancia: antituberculosos que también tengan
trastornos generales y alteraciones en auditiva previa; determinar precaución. potencial ototóxico y nefrotóxico (p. ej.
el lugar de inyección, hipersensibilidad. niveles séricos de K, Mg y Ca; estreptomicina, viomicina). Precaución
no recomendado en niños. con: polimixina, colistina sulfato,
amikacina, gentamicina, tobramicina,
vancomicina, kanamicina y neomicina.
FÁRMACOS DE 2DA LÍNEA GRUPO C
ETIONAMIDA Parece inhibir la síntesis Es bacteriostático o bactericida Efecto máximo en 2 horas. 2-3 horas. 15 - 1000 mg/día
péptica en organismos dependiendo de la concentración del
susceptibles. fármaco alcanzada en el lugar de acción.
PROTIONAMIDA Mecanismo similar al de Efecto antibacteriano solo frente a Efecto máximo en 0.5 horas. 2-3 horas. 15 - 1000 mg/día
la Etionamida. micobacterias.
CICLOSERINA Interviene en la síntesis Efecto competitivo con dos enzimas Efecto máximo en 3-4 horas. 8-12 horas. 10 - 750 mg/día
de los péptidoglicanos bacterianas, la alanita-racemas y la
que confieren rigidez y alanita-sintetasa, ambas implicadas en
estabilidad a la pared la síntesis de la pared bacteriana.
bacteriana.
SEGURIDAD
ETIONAMIDA Náuseas, vómitos, diarreas, dolor Hipersensibilidad; I.H. grave. Embarazo: Evitar su - Aumenta la isoniazida.
abdominal, salivación excesiva, sabor Precauciones: Diabetes; no uso. Lactancia: - Potencia otras drogas antituberculosas.
metálico en la boca, estomatitis, usar en niños < 12 años, precaución. - Riesgo de convulsiones con: cicloserina.
anorexia, trastornos psicóticos (como monitorizar mensualmente - Riesgo de reacción psicótica con:
depresión mental, somnolencia); niveles de transaminasas e alcohol.
erupción, fotosensibilidad, interrumpir el tto. si aumentan;
trombocitopenia y púrpura. durante el tto. medir niveles de
glucosa sanguínea y pruebas
de funciones tiroideas.
Lee JK, Lee JY, Kim DK, Yoon HI. Substitution of ethambutol with linezolid during the intensive phase of treatment of pulmonary
tuberculosis: a prospective, multicentre, randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Infect Dis. 2019 Jan;19(1):46-55. doi:
10.1016/S1473-3099(18)30480-8.
FÁRMACOS DE 2DA LÍNEA GRUPO D - 1
ETAMBUTOL Quimioterápico de 1ª Causa daños en el metabolismo celular, Efecto máximo en 2-4 horas. 3-4 horas. 20 - 2000 mg/día
línea activo frente al impidiendo la multiplicación y causando
género Mycobacterium. la muerte celular.
ISONIAZIDA Inhibe la biosíntesis de Penetra con facilidad en la célula y es Efecto máximo en 3 horas. 1-6 horas. 5 - 300 mg/día
ác. micólico de la igual de eficaz frente a los bacilos que
membrana están creciendo en el interior de la
micobacteriana, actúa célula que frente a los que están
sobre M. tuberculosis y M. creciendo en medios de cultivo.
bovis.
SEGURIDAD
ETAMBUTOL Disminución de la agudeza visual Hipersensibilidad, retinopatía Embarazo: precaución. Con disulfiram puede aumentar el riesgo de
debido a la neuritis óptica y diabética, neuritis óptica Lactancia: precaución toxicidad ocular. Con BCG reducir la eficacia
relacionada con la dosis y intensa. Precauciones: I.R., porque se excreta por del tratamiento. Con etionamida puede
duración del tto. ajustar dosis en función la leche materna. potenciar los efectos adversos
inversa a los niveles (gastrointestinales, neurotoxicidad o
sanguíneos alcanzados. hepatotoxicidad). Con delamanid puede
aumentar la cantidad de etambutol en el
organismo.
ISONIACIDA Náuseas, vómitos, dolor Hipersensibilidad. I.H. grave. Embarazo: No - No combinar con: carbamazepina,
epigástrico, fiebre, mialgia, Concomitancia con administrar excepto si disulfiram. - Hepatotoxicidad por: anestésicos
artralgia, anorexia, elevación de carbamazepina o disulfiram. es estrictamente volátiles halogenados, pirazinamida,
transaminasas, hepatitis agudas Lactancia. necesario. Lactancia: rifampicina. - Aumento de: anticoagulante
raras, neurotoxicidad, parestesia contraindicado. derivado de cumarina o indandiona,
distal, hiperactividad, euforia, fenitoína. - Disminuye por glucocorticoides. -
insomnio, convulsión, Disminuye ketoconazol.
nerviosismo, atrofia óptica.
FÁRMACOS DE 2DA LÍNEA GRUPO D - 2
BEDAQUILINA Inhibe específicamente a Efectos bactericidas para los bacilos Efecto máximo en 5 horas. 5 meses 400 mg/día x dos
la ATP (adenosina tuberculosos tanto replicantes como no semanas; a partir
5’-trifosfato) sintasa replicantes. de la tercera
micobacteriana. semana 200
mg/día
DELAMANID Inhiben la síntesis de los Los metabolitos identificados de Efecto máximo en 4 horas. 30-38 horas. Dosis: 100mg x 2
los componentes de la delamanid no muestran ninguna veces al día. Dosis
pared celular actividad antimicobacteriana. máxima: 200
micobacteriana (el ácido mg/día.
metoximicólico y
cetomicólico).
SEGURIDAD
BEDAQUILINA Cefalea, mareo; prolongación del Hipersensibilidad. Embarazo: evitar su - Evitar con: inductores moderados o
intervalo QT en ECG; náuseas, Precauciones: en I.H. uso. Lactancia: potentes de la CYP3A4 (p.ej. efavirenz,
vómitos, diarrea; elevación de las moderada, I.R. grave o enf. precaución, considerar etravirina, rifamicinas)
transaminasas; artralgia, mialgia. renal terminal, no se ha riesgo/beneficio. - Valorar riesgo/beneficio con:
establecido la seguridad y lopinavir/ritonavir.
eficacia en niños < 12 años o - Precaución con: otros medicamentos que
p.c. < 30 kg, riesgo de: prolongan el intervalo QTc o clofazimina.
prolongación del intervalo
QTc, antecedentes o existencia
de hipotiroidismo o
bradiarritmia.
DELAMANID Anemia, eosinofilia, Hipersensibilidad; albúmina Embarazo: no se - Se reduce con: inductores potentes del
reticulocitosis; sérica < 2,8 g/dl; toma de recomienda en citocromo P4503A4 (p.ej. rifampicina).
hipertrigliceridemia, medicamentos que son embarazadas ni en - Aumenta con: lopinavir/ritonavir.
hipopotasemia, reducción del inductores potentes del mujeres de edad fértil. - Precaución con: medicamentos que
apetito, hiperuricemia; trastorno CYP3A4 (p. ej. carbamazepina). Lactancia: no se prolongan el intervalo QTc.
psicótico, agitación, ansiedad, recomienda. - No recomendado con: moxifloxacino.
depresión, inquietud, insomnio;
neuropatía periférica,
somnolencia.
FÁRMACOS DE 2DA LÍNEA GRUPO D - 3
ÁCIDO Compite con el ácido Inhibe la biosíntesis de los Efecto máximo en 3-4 horas. 12 horas. 15 mg - 12 gr/día
PARAAMINOSALI paraaminobenzoico (PABA) por la folatos.
sintetasa del dihidropteroato
CÍLICO (DHP).
IMIPENEN - Inhibiendo la síntesis de la pared Inhibidor competitivo, EInicio de acción en 20 4-6 horas. Dosis: 1000 mg
CILASTATINA celular bacteriana en bacterias reversible y específico de la minutos. c/12 hrs.
grampositivas y gramnegativas a deshidropeptidasa-I.
través de la unión a proteínas
transportadoras de penicilinas
(PBP).
MEROPENEM Inhibiendo la síntesis de la pared Facilita la lisis de bacteria, Inicio de acción en 5 1.2 horas. 1000 mg/8hrs.
celular bacteriana en bacterias siendo su efecto bactericida. minutos.
Gram-positivas y
Gram-negativas, ligándose a las
proteínas de unión a penicilina
SEGURIDAD
ÁCIDO Frecuentes: náusea, vómito, Pacientes con Embarazo: usar solo si - Agentes antituberculosos: rifampicina su
PARAAMINOSA diarrea, dolor abdominal, hipersensibilidad a salicilatos es necesario. absorción gastrointestinales puede ser
cefalea. Poco frecuente: y en insuficiencia renal Lactancia: evitar. alterada. Isoniazida, puede reducirse el grado
LICÍLICO agranulocitosis, moderada o severa. de acetilación.
trombocitopenia, leucopenia, - Digoxina y vitamina B12: disminuye sus
fiebre, bocio con o sin mixedema. niveles séricos.
- Coagulantes orales: incrementa efecto de
hipoprotombinemico, se hace necesario
ajuste de dosis.
IMIPENEN - Náuseas y vómitos, diarrea, Hipersensibilidad a Embarazo: precaución. - Riesgo de convulsiones con: ganciclovir y
CILASTATINA erupción, eosinofilia, componentes y a Lactancia: riesgoso valganciclovir.
trombocitosis, fiebre, carbapenémicos. Antecedente para el niño. - Puede potenciar efecto anticoagulante de
hipotensión, convulsiones, de hipersensibilidad grave a warfarina.
mareos, prurito, urticaria, ß- lactámicos. - Incompatible con: diluyentes que contengan
somnolencia, aumento de lactato.
transaminasas.
EFICACIA
Njie GJ, Morris SB, Woodruff RY, Moro RN, Vernon AA, Borisov AS. Isoniazid-Rifapentine for Latent Tuberculosis Infection: A Systematic Review
and Meta-analysis. Am J Prev Med. 2018 Aug;55(2):244-252. doi: 10.1016/j.amepre.2018.04.030.
11
Caso clínico
CASO CLÍNICO
Mujer de 18 años, ama de casa, residente en un municipio de Lima, que convivió en casa de su pareja con un familiar alcohólico
enfermo de tuberculosis pulmonar, abandonó el tratamiento y falleció en noviembre del 2020. A finales del diciembre del 2020,
comienza con síntomas respiratorios dado por tos con expectoración amarillo-verdosa generalmente por la tarde y noche, fiebres
que no sobrepasaban de 38,5 oC y aparecían al caer la tarde. Acompañaba a este cuadro pérdida del apetito y decaimiento. Consulta
al médico de su área de salud y le impone tratamiento con Amoxacillina. Continuaba igual los primeros días de enero del 2021 y
acude nuevamente. Le realizan exámenes de laboratorio donde le diagnostican anemia y una eritrosedimentación en 130 mm x h.
Le indican examen de esputo. Ante la demora de los días sin resultados y mantener el cuadro respiratorio y febril empieza a
percatarse de pérdida de peso y la madre decide dirigirse al Cuerpo de Guardia del hospital donde se ingresa al realizarle radiología
del tórax y ver la toma del estado general.
Examen Físico
● Toma del estado general.
● Febril: Temperatura de 37,8 o C.
● Mucosas hipocoloreadas y húmedas.
● Adelgazamiento marcado: Peso 47 kg y Talla 160 cms.
● Respiratorio: Murmullo vesicular disminuido notablemente hacia
la mitad superior del hemotórax izquierdo, crepitantes algo
gruesos en un área limitada, con cierta matidez percutoria, y
frecuencia respiratoria de 20 x min.
● Cardiovascular: Ruidos cardiacos rítmicos, no soplos ni roces,
frecuencia cardiaca 100 x min. Presión arterial 100/70.
● Resto sin alteraciones de interés.
Complementarios
● Hto 0,30
● Hb. 99 gr/l
● VSG. 112 mm x h.
● Leucograma: 7.8 x 10 9/l
● TGP 11 UI
● TGO 16 UI
● Glicemia 6,5 mmol/l
● Hierro sérico 7 mmol/l.
● Constantes corpusculares: anemia
microcítica-hipocrómica.
● Serología para la Sífilis no reactiva
● VIH vía rápida negativo.
● Esputo BAAR 1: Figura 1
● Esputo bacteriológico: macrobiótica normal.
● Hemocultivo: negativo.
● Mantoux 10 mms.
● Radiología simple del Tórax PA: Radiopacidad
no homogénea en lóbulo superior del pulmón
izquierdo con áreas de cavitación. Figura 2.
BIBLIOGRAFÍA
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2021]. Available from: https://www.lifeder.com/antifimicos/
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https://iris.paho.org/bitstream/handle/10665.2/52261/9789275321874_eng.pdf?sequence=1&isAllowed=y
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Cdc.gov. 2016 [cited 15 November 2021]. Available from: https://www.cdc.gov/tb/esp/topic/basics/tbinfectiondisease.htm
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Tuberculosis.minsa.gob.pe. 2018 [cited 17 November 2021]. Available from:
http://www.tuberculosis.minsa.gob.pe/portaldpctb/recursos/20190404114640.PDF
● Alarcón V, Alarcón E, Figueroa C, Mendoza-Ticona A. Tuberculosis en el Perú: Situación epidemiológica, avances y desafíos
para su control [Internet]. Rpmesp.ins.gob.pe. 2017 [cited 15 November 2021]. Available from:
https://rpmesp.ins.gob.pe/rpmesp/article/view/2384/2777
● Hurtado Alegre JL, Trigoso Gutierrez A, Matos Prado E, Huaringa Marcelo J. Laryngeal Tuberculosis in Pregnant Women: A
Case Report and Review of the Literature. Cureus. 2018 Nov 5;10(11):e3545. doi: 10.7759/cureus.3545. PMID: 30648077;
PMCID: PMC6324851.
● Lan Z, Ahmad N, Baghaei P. Collaborative Group for the Meta-Analysis of Individual Patient Data in MDR-TB treatment 2017.
Drug-associated adverse events in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: an individual patient data
meta-analysis. Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4):383-394. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30047-3.
● Velazquez Farmacologia Basica y Clinica
● https://slideplayer.es/slide/160073/
● Goodman & Gilman: Las Bases farmacológicas de la terapéutica.
● Sarin R, Behera D, Khanna A. Second-line injectable induced ototoxicity in drug resistant tuberculosis: A
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10.1016/j.ijtb.2019.04.007.
● Njie GJ, Morris SB, Woodruff RY, Moro RN, Vernon AA, Borisov AS. Isoniazid-Rifapentine for Latent
Tuberculosis Infection: A Systematic Review and Meta-analysis. Am J Prev Med. 2018 Aug;55(2):244-252.
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● Lee JK, Lee JY, Kim DK, Yoon HI. Substitution of ethambutol with linezolid during the intensive phase of
treatment of pulmonary tuberculosis: a prospective, multicentre, randomised, open-label, phase 2
trial. Lancet Infect Dis. 2019 Jan;19(1):46-55. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30480-8.
MUCHAS
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