INMUNOMODULACION

INMUNIZACIÓN PASIVA
TRATAMIENTO CON IGIV

Dra. Natalia Nuñez del Prado Alanes

Médico especialista en Inmunología
Máster en Investigación en Inmunología
INMUNOMODULACIÓN
INMUNOMODULACIÓN
Citocinas utilizadas como
INMUNOESTIMULANTES
Citocina Indicaciones
Infección (Hepatitis B y C)
IFN- y cáncer (Sarcoma de Kaposi, cáncer renal,
leucemia pilosa)
IFN- Enfermedad granulomatosa crónica
IL-2 Cáncer renal
SIDA
IL-11 Plaquetopenia
G-CSF Mielosupresión post-quimioterapia, movilización
GM-CSF de precursores
 INMUNOMODULACIÓN
Citocinas como dianas en el
tratamiento
INMUNOSUPRESOR
Fármaco
ETANERCEPT
Diana Indicaciones
Artritis reumatoide, artritis idiopática
TNF-
juvenil poliarticular, artritis psoriásica,
espondilitis anquilosante y psoriasis en
placa

ANAKINRA IL-1 Tratamiento de artritis reumatoide

ALEFACEPT CD2 Tratamiento de psoriasis crónica

ABATACEPT CD80 y CD86 Artritis reumatoide

 INMUNOMODULACIÓN
Inhibición del TNF-alfa con anticuerpos
monoclonales e inmunoproteínas

INFLIXIMAB

ETANERCEPT
 INMUNOMODULACIÓN
Inhibición del moléculas de adhesión con
anticuerpos monoclonales e inmunoproteínas
INMUNOMODULACIÓN
INMUNOSUPRESORES:Fármacos citostáticos

Muromonab Ciclosporina Daclizumab Sirolimus Otros citostáticos

Tacrolimus Basiliximab
INMUNOMODULACIÓN
INMUNOSUPRESORES:Fármacos citostáticos
INMUNOMODULACIÓN
INMUNOSUPRESORES:Fármacos citostáticos
Fármaco Indicaciones terapéuticas
Sirolimus Profilaxis del rechazo de trasplantes

Micofenolato Profilaxis del rechazo de trasplantes

mofetilo
Aumento de la supervivencia de trasplantes,
Azatioprina enfermedades autoinmunes
Artritis reumatoide
Metotrexato psoriasis vulgar grave y generalizada.
Enfermedades autoinmunes, enfermedad
Ciclofosfamida injerto contra huésped, rechazo de
aloinjertos.
Leflunomida Artritis reumatoide o psoriásica activa
INMUNOMODULACIÓN
INMUNOSUPRESORES: Inhibidores de la
calcineurina
INMUNOMODULACIÓN
Inhibidores de la calcineurina: Mecanismo de
acción
INMUNOMODULACIÓN
Inhibidores de la calcineurina: Indicaciones

Fármaco Indicaciones terapéuticas

Ciclosporina Rechazo de trasplante de órganos sólido

Trasplante de médula ósea

Enfermedades autoinmunes

Tacrolimus Rechazo de trasplantes

Dermatitis atópica, psoriasis

INMUNOMODULACIÓN
INMUNOSUPRESORES: Fármacos anti-
inflamatorios
• Antiinflamatorios esteroideos: GLUCOCORTICOIDES

• Antiinflamatorios no esteroideos: AINES

• Anti-histamínicos
INMUNOMODULACIÓN
Fármacos anti-inflamatorios: Glucocorticoides
Son derivados farmacológicos de
miembros de la familia de los
glucocorticoides de las hormonas
esteroides.

Uno de los más ampliamente

utilizados es la prednisona,
análogo sintético del cortisol.

Actúan a través de receptores

intracelulares que se expresan en
casi todas las células del cuerpo.
INMUNOMODULACIÓN
Glucocorticoides: Mecanismo de acción
INMUNOMODULACIÓN
Glucocorticoides: Mecanismo de acción

Activan la
transcripción de
genes como TG
(citoquina
inmunoinhibidora) o
gen de I-B (se une a
NF-B y la inhibe)
También inhiben la
transcripción de
genes:
INMUNOMODULACIÓN
Glucocorticoides: Mecanismo de acción
Inhibición de la transcripción de genes:
- Uniéndose al promotor (bloqueo estérico)
- Disminuyendo la actividad transcripcional de NF-B.
- Disminuyendo el factor de transcripción AP1.

Efectos:
Antiinflamatorios
Inhiben la producción de citocinas proinflamatorias (IL-6, IL-1,
TNF ).
Se inhibe la producción de prostaglandinas y leucotrienos.
Redistribución leucocitaria
Se impide la extravasión de neutrófilos ya que disminuye la síntesis
de moléculas de adhesión (E-
Selectina y VCAM1).
Linfopenia
Disminuye los linfocitos circulantes debido al secuestro de los
INMUNOMODULACIÓN
 Tipos de inmunización

INMUNIZACIÓN

ACTIVA PASIVA

• Lactancia materna
• Infección previa
• Paso de IgG por
• Vacunas
placenta
• ADMINISTRACIÓN
EXÓGENA DE
ANTICUERPOS

• Plasma convaleciente
• Plasma hiperinmune
• Inmunoglobulinas polivalentes
• Inmunoglobulinas hiperinmunes
 Inmunización pasiva
• Emil von Behring: ganador del Premio Nobel en Fisiología y
Medicina en 1901 por el desarrollo de antitoxina diftérica

https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1901/summary
 Inmunización pasiva

Aplicaciones actuales:
• Antitoxina diftérica
• Inmunoglobulina antirrábica
• Inmunoglobulina antitetánica
• Inmunoglobulina anti-D (incompatibilidad Rh)
• Plasma convaleciente durante pandemia AH1N1
• Plasma convaleciente contra dengue, zika, ébola (en proceso
de investigación)
• Etc.
Plasma convaleciente y plasma hiperinmune
Plasma convaleciente

JAMA. 2020 Jun 12.

 Inmunoglobulinas
• Las Las inmunoglobulinas (Ig) son hemoderivados que se
preparan a partir del plasma de al menos 1.000 donantes,
por fraccionamiento con etanol en varias etapas, siguiendo
el método de Cohn.
• La fracción resultante de Ig es de tipo IgG en su mayor
parte, y la distribución de las subclases está en relación con
la que presenta el plasma de origen.
• Al proceso de fraccionamiento le siguen varias etapas de
purificación, y así se obtienen las Ig para administrar por vía
intramuscular, subcutánea o intravenosa.
 Inmunoglobulinas
• La fabricación de Ig intravenosas requiere más etapas
de purificación para conseguir que los productos sean
bien tolerados.
• Las Ig intramusculares y las subcutáneas no deben
inyectarse por vía intravenosa porque pueden causar
reacciones graves, como shock anafiláctico.
• Se administran de manera inespecífica para
reposición de anticuerpos o inmunomodulación
• Para la profilaxis de infecciones, se clasifican, según
su riqueza en anticuerpos específicos en Ig
polivalentes e hiperinmunes.
 Inmunoglobulinas humanas: Proceso de
obtención para administración parenteral

Immunotherapy. 2019 Nov;11(16):1423-1433
Marca Fabricante/ Azúcar Sodio Osmolaridad pH Concentración
Distribuidor IgA
Kiovig 10% IV Shire No No 240-300 4.6-5.1 Màximo 0.14
* 1 (Glicina) contiene contiene mOsmol/kg mg/ml
Octagam 10% Octapharma Maltosa < 0.03 240 mOsmol/kg 4.5-5.0 <0.4 mg/ml
mmol/L
Flebogamma Grifols D-Sorbitol < 3.2 342 +/- 7.2 5.5 +/- < 0.003 mg/ml
10% mmol/L mOsmol/kg 0.1
Tegeline LFB Manitol No 270-330 4.0-7.4 Máximo 0.022
10%*2(Maltosa) contiene mOsmol/kg mg/ml
Higlobin CSL Behring No < 1 mmol/L 320 mOsmol/kg 4.8 0.025 mg/ml
10%*3(L-Prolina) contiene

Octagam 5% Octapharma Maltosa < 0.015 310-380 5.1-6.0 <0.2 mg/ml

mmol/L mOsmol/kg
Flebogamma Grifols D-Sorbitol < 3.2 32 +/- 4.5 5.6+/- < 0.003 mg/ml
5% mmol/L mOsmol/kg 0.1
Tegeline 5% LFB Manitol No 270-330 4.0-7.4 Máximo 0.022
contiene mOsmol/kg mg/ml
Kedrigamma Kedrion          
Vigam 5% Meizler Sucrosa <160 >240 ----------- < 100 mcg/ml
mmol/L mOsmol/kg
Intratec Biotest No ----------- ----------- ----------- 1800 mcg/ml
5%*(Glicina) contiene
 Inmunoglobulinas humanas:
Aplicaciones

Sustitutiva: Inmunomodulación:

• Para • Autoinmunidad
inmunodeficiencias de • Sepsis
anticuerpos • 1-2g/kg/dosis
• 200-800 mg/kg/dosis
• Administración cada
21-30 días, de manera
permanente

 Clinical and Experimental Immunology 2009; 158 (Suppl. 1): 2–13

 Einstein 2017;15(1):1-16
 Clinical and Experimental Immunology, 2009; 158 (Suppl. 1): 23–33
 Allergol Immunopathol (Madr). 2014;42(3):245---260
 IGIV: indicaciones aprobadas (FDA)

*A dosis sustitutiva
*A dosis inmunomoduladora Allergol Immunopathol 2007;35(5):184-92.
 IGIV como tratamiento sustitutivo
INMUNODEFICIENCIAS

PRIMARIAS SECUNDARIAS

A enfermedad o
Defectos genéticos
tratamiento de base:
en diferentes - Infecciones que
componentes del S.I.:
- Humorales afectan a células
- Celulares del S.I. (ej.
- Combinadas VIH/SIDA)
- Enfermedad
- Otras
oncológica,
Indicación IGIV:
trasplante, otros
IDP con defecto en - Tratamiento
producción de
inmunosupresor o
anticuerpos
quimioterápico
IGIV como tratamiento inmunomodulador

ENFERMEDADES EXCESO DE
AUTOINMUNES INFLAMACIÓN

• Producción de
• En enfermedades
autoanticuerpos
infecciosas o
por falla de
inflamatorias con
tolerancia a células
compromiso
o tejidos propios.
sistémico.
• Administración de
• La administración
IGIV a dosis altas
de IGIV a dosis
con efecto
altas con efecto
inmunomodulador.
inmunomodulador.

Alternativa:
plasmaféresis
IGIV: Indicaciones según patología y
grado de evidencia
IGIV: Indicaciones según patología y
grado de evidencia
IGIV: Indicaciones según patología y
grado de evidencia
IGIV: Indicaciones según patología y
grado de evidencia
 IGIV: Indicaciones según patología y
grado de evidencia

Grados de recomendación:
A y B: Existe evidencia para recomendar
C: Evidencia conflictiva, otros factores decisivos
D y E: Existe evidencia para no recomendar
I: Evidencia insuficiente, otros factores decisivos Allergol Immunopathol 2007;35(5):184-92.
 Mecanismo de acción IGIV
a dosis inmunomoduladoras

Neurotherapeutics. 2016 Jan;13(1):34-46.

doi: 10.1007/s13311-015-0391-5.
 Mecanismo de acción IGIV
a dosis inmunomoduladoras
• Bloqueo de receptores Fc

Revista de la Faculta de Ciencias Medicas 2012;69(2):90-96

 Mecanismo de acción IGIV
a dosis inmunomoduladoras
• Supresión de citocinas: bloqueo de producción y
neutralización de las mismsas

Revista de la Faculta de Ciencias Medicas 2012;69(2):90-96

 Mecanismo de acción IGIV
a dosis inmunomoduladoras
• Mecanismo idiotipo anti-idiotipo y red idiotípica

Revista de la Faculta de Ciencias Medicas 2012;69(2):90-96

Autoimmunity. 2009 Sep;42(6):553-60.
 Mecanismo de acción IGIV:
Mecanismos mediados por Fab

Autoanticuerpos
relacionados con
diferentes
enfermedades
autoinmunes
 Mecanismo de acción IGIV:
Mecanismos mediados por Fab
 Mecanismo de acción IGIV:
Mecanismos mediados por Fab
 Mecanismo de acción IGIV:
Mecanismos mediados por Fc
 Inmunoglobulinas en la profilaxis de
enfermedades infecciosas
• Inmunoglobulinas polivalentes (IGIV): proceden de un pool de
plasma de al menos, 1000 donantes, aunque suelen proceder
de 10 000 a 40 000 donantes. Contiene anticuerpos frente a las
infecciones prevalentes en la población general.

• Inmunoglobulinas hiperinmunes: Solución inyectable que

contiene anticuerpos específicos frente a determinado agente
infeccioso, obtenida de plasma de individuos sanos
hiperinmunizados con la vacuna correspondiente y que
contiene altos niveles de anticuerpos específicos frente a ese
agente infeccioso.

An Pediatr Contin. 2011;9(3):181-5

Inmunoglobulinas en la profilaxis de
enfermedades infecciosas

An Pediatr Contin. 2011;9(3):181-5

 Inmunoglobulina hiperinmune
Anti-hepatitis B
• Indicaciones:
1. Profilaxis postexposición del recién nacido hijo de madre AgHBs+ o cuyo
estado serológico se desconozca.

2. Profilaxis postexposición de personas no vacunadas, con inmunización

incompleta o que tengan una concentración de anticuerpos anti-HBs,
comprobada en los primeros 3 meses después de la última dosis de
vacuna, inferior a 10 mU/ml
a) Pinchazo accidental
b) Exposición cutaneomucosa (salpicadura)
c) Contacto sexual sin protección
d) Convivientes menores de 12 meses con una persona afectada de hepatitis B aguda

• Dosificación: 0,06 ml/kg. Dosis mínima: 0,5 ml. Dosis máxima:

5 ml. Vía de administración: intramuscular.
An Pediatr Contin. 2011;9(3):181-5
 Inmunoglobulina hiperinmune
antitetánica
• Indicaciones
1. Profilaxis postexposición en personas no vacunadas o insuficientemente
vacunadas (que han recibido menos de 3 dosis de vacuna antitetánica),
que presenten una herida de riesgo.
2. Tratamiento del tétanos.
• Dosificación
1. Profilaxis postexposición: 250-500 U, según la gravedad de la herida y las
horas transcurridas (dosis máxima si han pasado más de 24 h); se
administrará lo antes posible y junto con la vacuna.
2. Tratamiento: 3.000-6.000 U (500 U en el tétanos neonatal).

• Vía de administración: intramuscular.

An Pediatr Contin. 2011;9(3):181-5

 Inmunoglobulina hiperinmune
antirrábica
• Indicaciones: Profilaxis postexposición después de un contacto por
mordedura, arañazo o lamedura de un animal salvaje o doméstico
sospechoso. La administración se hará lo antes posible y
preferiblemente en las primeras 24 h después de la exposición,
aunque puede posponerse hasta un máximo de 7 días.

• Dosificación: Dosis: 20 U/kg. Vía de administración: la mayor parte

de la dosis se infiltra en la herida y sus márgenes, y un pequeño
volumen por vía intramuscular en una zona anatómica distante a la
de la aplicación de la vacuna y en distinta jeringa.

• Existen diferentes esquemas de administración.

An Pediatr Contin. 2011;9(3):181-5

 Inmunoglobulina hiperinmune
antitetánica
• Indicaciones
1. Profilaxis postexposición en personas no vacunadas o insuficientemente
vacunadas (que han recibido menos de 3 dosis de vacuna antitetánica),
que presenten una herida de riesgo.
2. Tratamiento del tétanos.
• Dosificación
1. Profilaxis postexposición: 250-500 U, según la gravedad de la herida y las
horas transcurridas (dosis máxima si han pasado más de 24 h); se
administrará lo antes posible y junto con la vacuna.
2. Tratamiento: 3.000-6.000 U (500 U en el tétanos neonatal).

• Vía de administración: intramuscular.

An Pediatr Contin. 2011;9(3):181-5

 Inmunoglobulinas polivalentes de
administración intramuscular
• Indicaciones:
1. Profilaxis postexposición del sarampión.
2. Profilaxis postexposición de la rubéola.
3. Profilaxis preexposición en niños menores de 12 meses y
postexposición de la hepatitis A.
4. Profilaxis alternativa a la Ig hiperinmune en la pauta
postexposición de la varicela.

• Dosis: Varía según la indicación

An Pediatr Contin. 2011;9(3):181-5

 Inmunoglobulinas polivalentes de
administración intravenosa
• Indicaciones:
1. Alternativa a las Ig polivalentes de administración
intramuscular: La dosis es la misma, expresada en
miligramos de proteína, y teniendo en cuenta que los la
concentración de cada preparación.
2. Alternativa a las Ig hiperinmunes: Si se conoce el
contenido de anticuerpos específicos de cada
preparación farmacéutica.

An Pediatr Contin. 2011;9(3):181-5

Plasmaféresis

Acta med colomb vol. 34 nº 1 - 2009

Plasmaféresis

Acta med colomb vol. 34 nº 1 - 2009

 Plasmaféresis

Aplicaciones:
• Sustitución de factores deficitarios del plasma:
– Remoción del plasma deficitario y reemplazo con plasma normal
– Administración de elementos deficitarios (ej. Factores
coagulación, componentes inmunológicos, etc.)
• Modulación de la respuesta inmune:
– Depuración de autoanticuerpos o complejos inmunes
• Otros efectos sobre el sistema inmune:
– Remoción de mediadores inflamatorios (citocinas, complemento)
– Cambio en la relación antígeno-anticuerpo, mayor solubilidad de
complejos inmunes
 Plasmaféresis

Indicaciones (categoría I):

• Síndrome de Good-Pasture
• PTT
• Hipercolesterolemia familiar
• Púrpura postransfusión
• Polirradiculopatía inflamatoria desmielinizante
• Miastenia gravis
Otras indicaciones:
De acuerdo a categoría y datos específicos de cada paciente

Acta med colomb vol. 34 nº 1 - 2009

GRACIAS POR SU
ATENCIÓN