CANDIDIASIS

Lic. T.M. Norka Luarte Saldaña.

Servicio de Microbiología
HNERM
Candida spp : levadura de mayor
importancia médica
Infecciones comunitarias de la piel y mucosas:

Vulvovaginitis:
75% de las mujeres en edad fértil presentaron al
menos 01 episodio en la vida.

Candidíasis orofaríngea:
>90% de pacientes con SIDA, antes de la terapia
antiretroviral combinada

Infecciones fúngicas hospitalarias:

Candida responde por 80 a 90% de las micosis
Epidemiología de sepsis en USA
(Martin NEJM, 2003)

   207%
 Agentes etiológicos de 20.978 episodios de ICS
49 hospitais dos EUA: 1995-2002

ICS/ Porcentagem
Porcentagem
UTI de ICS
ICS/ UTI
10.000
10.000 Total
Total N=10.51 Outros
Outros
Patógenos
Patógenos ad.
ad. N=20.978 5 N=10.442
S
S coag -neg 15,8 31,3
31,3 (1)
(1) 35,9
35,9 (1)
(1) 26,6 (1)
S
S aureus
aureus 10,3 20,2
20,2 (2)
(2) 16,8
16,8 (2)
(2) 23,7 (2)
Enterococcus
Enterococcus 4,8
4,8 9,4
9,4 (3)
(3) 9,8 (4) 9,0
9,0 (3)
(3)
Candida
Candida spp
spp 4,6
4,6 9,0
9,0 (4)
(4) 10,1
10,1 (3)
(3) 7,9
7,9 (4)
(4)
E.
E. coli
coli 2,8
2,8 5,6
5,6 (5)
(5) 3,7 (8) 7,6
7,6 (5)
(5)
Klebsiella
Klebsiella spp
spp 2,4
2,4 4,8
4,8 (6)
(6) 4,0 (7) 5,5
5,5 (6)
(6)
P.
P. aeruginosa
aeruginosa 2,1
2,1 4,3
4,3 (7)
(7) 4,7 (5) 3,8
3,8 (7)
(7)
Enterobacter
Enterobacter 1,9
1,9 3,9
3,9 (8)
(8) 4,7 (6) 3,1
3,1 (8)
(8)
Serratia
Serratia spp
spp 0,9
0,9 1,7
1,7 (9)
(9) 2,1 (9) 1,3
1,3 (9)
(9)

Wisplinghoff
Wisplinghoff et
et al,
al, Clin
Clin Infect
Infect Dis39:
Dis39: 309-17,
309-17, 2004
2004
 Factores de riesgo para candidemia en
pacientes hospitalizados en UCI
Microbiota colonizante Tiempo de Hospitalización
• Uso de antibióticos
Tiempo de exposición múltiples
• Colonización por Candida factores de riesgo

Imunosupresión Procedimentos médicos

• Quimioterapia invasivos
• Corticosteróides • Cateter intravascular
• Cancer • Ventilación mecánica
• Neutropenia • Cirugia
• Prematuridad • Hemodiálisis
• Nutrición parenteral

Eggimann, Garbino & Pittet Lancet Infect Dis 3:685 - 702, 2003
 Puertas de entrada para
candidemia

 Translocación en el tubo

gastrointestinal

 Cateter intravascular

 Outras
Nucci
Nucci &
& Anaissie
Anaissie
Clin
Clin Infect
Infect Dis,33:1959-1967,
Dis,33:1959-1967, 2001
2001
caterer venoso central

• Cerca de 05 millones de
cateter son implantados en
EUA actualmente.
• Los cvc son el puente entre
el ambiente hospitalario y el
individuo.
• 20 a 70 % profesionales de
la salud son colonizados por
candida spp
transitoriamente.

Kojic & Darouiche Clin Microbiol Rev 17(2):255-267, 2004

Rangel-Frausto Clin Infect Dis 29:253-258, 1999
 Datos Clínicos y Demográficos
712 episodios de candidemia
(21 meses)

Variables Resultados

Número de paciente 712 -

Edad (mediana, variación) 47(0
– – 95)
Género (M/F) 56% / 44%
Tiempo de hospitalización (mediana, variación))) 19.5(0 – 385)

% de pacientes de UCI 46%

% pacientes c/ cancer 27% (8% neutropenia)
% pacientes Quirúrgicos 39%
Mortalidad General (30-dias) 54%
Colombo et al, J. Clin. Microbiol. 2006
 Distribución de especies de Candida
spp relacionadas a fungemia en Brasil
C albicans C parapsilosis C tropicalis C glabrata C krusei
60
50 48
50 45
41 44%
40 37

30 25 24 26 25 26%
20 21
20 17
13 15 18%
12
10 7
4 3 2 5 5 4%
1 2 1 1
0
2%
Colombo 1 Costa Antunes Aquino Colombo 2

Colombo et al. DMID 1999;34:281-6

Aquino et al. Braz J Infect Dis 2005;9:411
Costa et al. J Hosp Infect 2000;45:69-72
Colombo et al. JCM 2006;44:2816-23
Antunes et al. Rev Inst Med Trop S Paulo 2004;46:239-41
Distribución de especies de 398 Candida
spp relacionados a fungemia en Mexico
40 N = 151
%
35 N = 127

30

25

20
N=
15 59

10 N=8

0
C albicans C parapsil C tropicalis C glabrata

Gonzales et al J Clin Microbiol 46(9):2902-2905, 2008

 Distribución de especies de Candida
relacionadas a fungemia en Argentina
C albicans C parapsilosis C tropicalis C glabrata C krusei
60
51
50
41 41
40
30 29
30
23
20 20
20 16

10
2 3 3 2 3
0
0
Rodero 1 Cuenca-Estrella Rodero 2

Rodero et al. 1999. Rev. Argent. Microbiol. 31: 114-119

Cuenca-Estrella et al. 2002. J. Antimicrob. Chemother.
49:981-987
Rodero et al. 2005. Rev. Argent. Microbiol. 37: 189-95
 Distribución de especies de Candida
relacionados a fungemia en Chile

C albicans C parapsilosis C tropicalis C glabrata C krusei

50 47

% 45
40
35
30
25 21
20
14
15
10
5 3
1
0

Silva et al. Med Mycol 2004;42:333-9

Patrones Comunes de Suceptibilidad de
Especies de Candida

Pappas PG Infect Dis Clin N Am 20:485-506, 2006

DIAGNÓSTICO
 Diagnóstico de candidiasis
• Endoftalmitis: 9 a
• Fiebre
35% ???
• Lesiones en la piel< 10%
• Vida real: menos!!
• Fondo de ojo
Lesiones de piel: candidiasis diseminada aguda

39 años, cancer y candidiasis Biopsia de piel:

hematogénica Presencia de
levaduras
 Candidemia : diagnóstico
laboratorial

Hemoculivos
Métodos no dependientes de cultivo:
Pesquisa de antígeno/PCR
Limitaciones de sensibilidad/especificidad Falta
de padronización internacional
Métodos baseados em PCR no son disponibles
comercialmente

Pontón & Quindóz Medical Mycology 1 a Ed. Churchill Livingstone, 2003

 Equipos Disponibles

Bactec Bactalert

Versatrek
 M27-A, CLSI

Método de Microdilución
Medio: RPMI 1640, pH 7
Inóculo: 0,5-2,5 x 103 UFC/ml
Incubación: 35º C durante 48 y 72 h
Determinación de la CIM: visual

Control de calidad:
Candida krusei ATCC 6258
Candida parapsilosis ATCC 22019
Método de Microdilución

64 32 16 8 4 2 1 0,5 0,25 0,12

ATCC

ATCC
 Sensititre-Yeastone

Prueba de microdilución colorimetrica, con diversos agentes

antifungicos en las diluciones correspondientes y un indicador
colorimétrico . Este método de microdilución ofrece resultados
cualitativos y cuantitativos de CMI
Sensitre-Yeastone
TRATAMIENTO
Aumento de mortalidad en función de
tiempo para inicio de tratamiento

Impacto em la
mortalidad
persiste mismo
ajustando
para diferenças
de APACHE!!

Morrel et al, Antimicrob Agents Chemother, 2005

 Drogas antifúngicas para terapéutica
de candidemia: ensayos terapeuticos
Autor, ano Estudos
Rex, 1994 Fluconazol x Anfotericina B (ANFO B)
Phillips, 1997 Fluco x Anfo B
Rex, 2003 Fluco (↑) x Fluco + Anfo B
Kullberg, 2005 Voriconazol x Anfo B → fluco
Mora-Duarte, 2002 Caspofungina x Anfo B
Kuse, 2007 Micafungina x L-Anfo B
Reboli, 2007 Anidulafungina x Fluco
Pappas, 2007 Micafungina x Caspo
 Anfotericina B en Candidemia
• Ventajas
Experiencia Clínica
Fúngicida de amplio espectro de
acción
Bajo potencial de desarrollo de
resistencia
• Desventajas
Nefrotoxicidad
Efectos durante la infusión
anemia,arritmias
 Fluconazol en Candidemias
• Ventajas
Experiencia clínica y seguridad
Uso oral y parenteral
Distribución en diferentes tejidos
Bajo costo con respecto alas AB-L
. Desventajas
Resistencia especies no albicans
Menor eficacia en pacientes graves y
neutropénicos
 Voriconazol en Candidemia
• Ventajas
Uso oral y parenteral
Distribución en diferentes tejidos SNC
Mayor espectro que Fluconazol
Desventajas
Resistencia cruzada con fluconazol
Se acumula en Ins. Renal
Mas tóxico y mismas interacciones que fluco.
Candiduria
Sonda Vesical prolongado
 Candiduria

Presencia de Candida sp en cultivo de

orina, independientemente del número
de colonias, en 2 exames realizados con
técnica adecuada de colecta con
intervalo de 24 horas
 Candidúria

 Prevalencia: 10 a 20% de pacientes de UTI

 Relevancia clínica: colonización o infección
 Fatores de riesgo
edad/ sexo femenino
Diabetes
Antibióticos
Esteroides
Sonda vesical prolonga
Cirugia
Fischer et al., Rev. Inf. Dis., 4(6): 1107, 1982
Gubbins et al., Pharmacotherapy 13(2): 110, 1993
Kauffman et al., Clin Infect Dis 30:14-18, 2000
 Candiduria: Colonización x Infección ?

 Ausencia de correlación clínico-laboratorial:

– cuantificación de colonias en la orina
– Presencia de leucocituria

 Considerar aspectos clínicos e epidemiológicos

en la diferenciación entre pacientes colonizados
o infectados
Gubbins et al, Pharmacotherapy 13:110-27, 1993
Fischer et al, Clin Infect Dis 20:183-9, 1995
Kauffman et al., Clin Infect Dis 30:14-18, 2000
Gracias por su
Atención