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ARAQUIDÓNIC
O
El AA es un ácido graso poliinsaturado presente en los
fosfolípidos de las membranas de las células del cuerpo, y es
abundante en el cerebro, los músculos, el hígado.
Los metabolitos derivados de este ácido contribuyen a los procesos inflamatorios y llevan a la
generación de mediadores que se encargan de resolver dichos problemas.
El ácido libre, junto con sus metabolitos, promueve y modula respuestas inmunes encargadas
de la resistencia a parásitos y alergias.
SÍNTESIS Y CASCADA
Distintos estímulos pueden promover la liberación del ácido araquidónico. Pueden ser del tipo
hormonal, mecánico o químico.
• liberado de la membrana celular por medio de la enzima • Puede ser liberado por distintas
fosfolipasa A2 (PLA2), pero las plaquetas, además de poseer ciclooxigenasas y se obtienen tromboxanos
la PLA2, también poseen una fosfolipasa C o prostaglandinas. Asimismo, puede ser
dirigido a la ruta de las lipooxigenasas y se
• El ácido por sí solo puede actuar como segundo mensajero, obtienen como derivado los leucotrienos,
modificando a su vez otros procesos biológicos, o puede las lipoxinas y las hepoxilinas.
convertirse en distintas moléculas de eicosanoides siguiendo
dos rutas enzimáticas distintas.
PROSTAGLANDINAS Y TROMBOXANOS
Existen dos ciclooxigenasas, en dos genes separados. Cada una desempeña funciones
específicas. La primera, COX-1, está codificada en el cromosoma 9, se encuentra en la
mayoría de los tejidos y es constitutiva; es decir, siempre está presente.
En contraste, la COX-2, codificada en el cromosoma 1, aparece por acción hormonal u otros
factores. Además, COX-2 está relacionada con procesos de inflamación.
Los primeros productos que se generan por la catálisis de COX son endoperóxidos cíclicos.
Posteriormente, la enzima produce la oxigenación y ciclación del ácido, formándose PGG2.
FUNCIONES
Estas moléculas lipídicas actúan en distintos órganos, como el músculo, plaquetas, riñón y
hasta en los huesos. Asimismo, participan en una serie de eventos biológicos como la
producción de fiebre, inflamación y dolor. También tienen un papel en el sueño.
Específicamente, COX-1 cataliza la formación de compuestos que están relacionados con la
homeóstasis, citoprotección gástrica, regulación del tono vascular y branquial, contracciones
uterinas, funciones del riñón y agregación de las plaquetas.
Es por ello que la mayoría de drogas contra la inflamación y el dolor actúan bloqueando las
enzimas ciclooxigenasas. Algunos fármacos comunes con este mecanismo de acción son
aspirinas, indometacina, diclofenaco e ibuprofeno.
LEUCOTRIENOS
Estas moléculas de tres enlaces dobles son producidas por la enzima lipooxigenasa y son
secretadas por los leucocitos. Los leucotrienos pueden permanecer en el cuerpo unas cuatro
horas.
La lipooxigenasa (LOX) incorpora al ácido araquidónico una molécula de oxígeno. Existen
varias LOX descritas para humanos; dentro de este grupo la más importante es 5-LOX.
Funciones de los leucotrienos
Clínicamente tienen un papel importante en procesos relacionados con el sistema
inmunológico. Los altos niveles de estos compuestos se asocian a trastornos de asma, rinitis y
otras enfermedades de hipersensibilidad.
METABOLISMO NO ENZIMÁTICO
De la misma forma, el metabolismo puede llevarse a cabo siguiendo rutas no enzimáticas. Es
decir, no actúan las enzimas mencionadas previamente. Cuando ocurre la peroxidación —
consecuencia de los radicales libres— se originan isoprostanos.
Los radicales libres son moléculas con electrones desapareados; por ello, son inestables y
necesitan reaccionar con otras moléculas. Estos compuestos han sido relacionados con el
envejecimiento y con enfermedades.
Los isoprotanos son compuestos bastantes similares a las prostaglandinas. Por la manera en
que se producen, son marcadores del estrés oxidativo.
Altos niveles de estos compuestos en el organismo son indicadores de enfermedades. Son
abundantes en personas fumadoras. Además, estas moléculas están relacionadas con la
inflamación y la percepción del dolor
EL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO EN EL CUERPO