Dopamina

Diana Alejandra Mendoza Ovando

 Características
• Simple precursor de la noradrenalina
• La más abundante del cerebro, hay más en el núcleo
caudado
• D1-D5
• Se agrupan en dos subtipos D1 (que activan adenililciclasa)
y D2 (que inhiben adenililciclasa)
• Primer subtipo: D1 y D5
• Segundo subgrupo: D2, D3 y D4
• Algunos se expresan en la periferia y por esta razón se
explica los efectos cardiovasculares
 Síntesis y transporte
• Se sintetiza a partir de la tirosina por acción de
dos enzimas: tirosina-hidroxilasa y dopa-
descarboxilasa
• Las neuronas dopaminérgicas carecen de
dopamina-β-hidroxilasa, que es la enzima que
interviene en la síntesis de noradrenalina a
partir de dopamina. Esto explica porque en el
SNC no hay neuronas que sinteticen a la vez
dopamina y noradrenalina
• La dopamina liberada se elimina del espacio
sináptico por un proceso de difusión hacia regiones
extrasinápticas, en las que se localiza el
transportador especifico que reintroduce la
dopamina en la neurona
• Este transportador tiene estructura semejante a la
de los transportadores de noradrenalina, serotonina
y GABA y pertenece a la familia de los
transportadores de la membrana dependientes de
Na+/Cl-
• En dosis bajas, los receptores D1 producen
vasodilatación y aumento del flujo sanguíneo
renal, filtración glomerular y eliminación de Na+
• En dosis altas activan los receptores β1
miocárdicos (inotrópico positivo), aumentan
presión arterial sistólica sin afecta a la diastólica
• En dosis mas altas provoca vasoconstricción en
receptores α1
 Metabolismo
• Es una catecolamina que se sintetiza en
terminaciones nerviosas a partir de la L-
tirosina
• Este aminoacido cruza la barrera
hematoencefalica por transporte activo
• La dopamina queda protegida de la degradación por
las vesículas
• El aumento intracelular de Ca+ provoca exocitosis en el
espacio sináptico
• La desaparición de la dopamina en el espacio sináptico
se debe a dos procesos: receptación por el terminal
presináptico que permite la reincorporación a las
vesículas sinápticas y la inactivación mediados por
COMT y MAO que, en el ser humano da como
metabolito el acido homovanílico (HVA)
 Receptores
• Todos se engloban dentro de los receptores de
siete dominios transmembrana y estan
acoplados a proteinas G
• D1 y D5, formación de AMPc, hidrólisis de
fosfatidilinositol e incrementan actividad celular
• D2, D3 y D4, disminuye la formación de AMPc,
cierran canales de Ca+ y abren canales de K+ lo
que reduce la actividad neuronal
• D1 y D2 son los que se expresan
mayoritariamente en el cuerpo estriado, estos
están implicados en el desarrollo de la
enfermedad de Parkinson
 Vías dopaminérgicas
• Los ganglios basales ejercen un efecto
regulador sobre el flujo de información desde
la corteza cerebral hacia las neuronas motoras
de la medula espinal y, en este circuito, el
neoestriado (caudado y putamen) desempeña
un importante papel integrador. A el le llegan
impulsos desde los ganglios basales y
estímulos excitadores glutamatérgicos desde
diferentes zonas de la corteza cerebral.
• Vía directa: inhibidora, su neurotransmisor es el GABA,
que se dirige a la parte reticulada de la sustancia negra
y la parte medial del globo pálido. Las neuronas
estriatales, de las que parte esta vía, expresan
receptores D1 (estimulan la actividad neuronal)
• Vía indirecta: que parte del estriado y llega también a
la parte reticulada de la sustancia negra y a la parte
medial del globo pálido, después de hacer sinapsis
intermedias en la parte lateral del globo pálido y del
núcleo subtalámico.
• Esta vía comprende de dos sinapsis GABA-
érgicas inhibidoras y glutamatérgica
excitadora. Las neuronas estriatales de las que
parte esta via expresan receptores D2 (frenan
la actividad neuronal)
 Sistemas dopaminérgicos
• La mayor parte de la dopamina cerebral se
encuentra en terminaciones nerviosas situadas en
los ganglios basales, especialmente en el caudado–
putamen y el cuerpo estriado, y también en el
núcleo accumbens, la corteza cerebral e
hipotálamo. Los cuerpos celulares de las neuronas
dopaminérgicas se localizan mayoritariamente en le
troco encefálico y en el hipotálamo y emiten
proyecciones hacia distintas áreas del SNC,
formando una compleja red de sistemas
• Sistema negroestriado: neuronas de trayecto largo,
conecta sustancia negra con caudado-putamen.
Participa en la regulación motora , anormal: corea de
Hungtington y enfermedad de Parkinson
• Sistema mesolímbico y mesocortical: neuronas de
longitud similar a la anterior, conecta el área de
tegmento ventral con áreas límbicas, como núcleo
accumbens y corteza frontal. Implicados en adicción de
drogas.
• Sistema tuberoinfundibular: neuronas de longitud
intermedia, cuyos cuerpos están localizados en el núcleo
arqueado del hipotálamo que tiene proyecciones en la
hipófisis y en la eminencia media. Involucrado en la
regulación de la liberación de hormonas hipofisarias.