ANTOLOGIA DE INFLAMACION

INFLAMACIÓN.
Proceso complejo de múltiples interacciones que busca eliminar estímulos dañinos y
acelerar la reparación tisular. Según el tiempo de duración existen dos tipos de
inflamación:

1. AGUDA: Respuesta tisular precoz más frecuente frente a la lesión y destrucción

tisular.
2. CRONICA: Cuando un estímulo nocivo persiste, no es posible la reparación
completa.

Estas pueden ser causadas por:

1. Infecciones.
2. Traumatismos.
3. Agentes físicos y químicos.
4. Necrosis tisular.
5. Cuerpos extraños.
6. Reacciones inmunitarias.

Los procesos de la inflamación constan de dos partes:

1. Reacción Vascular:
a. Pequeños vasos sanguíneos adyacentes a la zona de tejido lesionada se
DILATAN INICIALMENTE, con aumento del flujo sanguíneo, por lo que este
se hace más lento.
b. LAS CÉLULAS ENDOTELIALES SE HINCHAN Y SE RETRAEN parcialmente.
c. LOS VASOS PIERDEN LIQUIDO, permitiendo la salida de agua, sales y
algunas proteínas de pequeño tamaño del plasma a la zona lesionada
(exudación).
2. Reacción Celular:

EXTRAVASACIÓN: Secuencia de acontecimientos en el viaje de los leucocitos desde la luz

de los vasos al tejido intersticial.

a. En la luz del endotelio:

i. Marginación: los leucocitos se amontonan a lo largo de la superficie
endotelial.
ii. Rotadora: Ruedan a lo largo del endotelio.
 iii. Adhesión. Tabla 1.1
b. Transmigración: cuando el leucocito está atravesando el endotelio.
c. Migración: sigue los estímulos quimio tácticos.
d. Quimiotaxis: Después de la extravaciación los leucocitos migran a los
tejidos hacia el sitio de la lesión, mediante este proceso.
i. Quimio atrayentes exógenos: Bacterias.
ii. Quimio atrayentes endógenos: Tabla 1.1

TABLA 1.1

PAPEL EN LA
MEDIADORES
INFLAMACIÓN
1. Prostaglandinas
Vasodilatación 2. Óxido nítrico
3. Histamina
1. Histamina y Serotonina
2. Complemento C3a y C5a
3. Bradiquinina
Aumento de la
4. Leucotrienos C4, D4, E4
permeabilidad vascular
5. Factor activador de las plaquetas
(PAF)
6. Sustancia P
1. Selectina E, L y P
2. Inmunoglobulinas: ICAM-1 y
VCAM-1
Adhesión al endotelio. 3. Integrinas: LFA-1, Mac-1, α4β1,
α4β7.
4. Glicoproteínas: Sulfato de
heparán.
1. TNF, IL-1
Quimiotaxis, 2. Quimioquinas
reclutamiento de 3. C3a, C5a
leucocitos y activación 4. Leucotrieno B4
5. Productos bacterianos
1. TNF, IL-1
Fiebre
2. Prostaglandinas
1. Prostaglandinas
Dolor 2. Bradiquinina
3. Sustancia P
Daño tisular 1. Enzimas lisosomales de los
leucocitos
 2. Especies reactivas del oxígeno
3. Óxido nítrico

INFLAMACION AGUDA
Algunos datos clínicos que se pueden presentar en el proceso inflamatorio son:

Malestar general
Fiebre
Dolor
Pulso rápido

En los análisis de laboratorio se suele mostrar:

Aumento de neutrófilos en sangre periférica.

Aumento de la velocidad de sedimentación eritrocítica (VSE).
Aumento en la concentración de proteínas de fase aguda en sangre.

Existen dos mecanismos para el aumento de permeabilidad de los vasos en una lesión
tisular:

1. Toxinas y agentes físicos: Pueden producir necrosis del endotelio vascular,

provocando escapes anormales (escape vascular no mediado).
2. Mediadores químicos de la inflamación aguda: Pueden producir retracción de las
células endoteliales con aparición de huecos intercelulares (escape vascular
mediado).

Se han reconocido tres patrones de salida de líquido extravascular:

1) Una repuesta inmediata que es transitoria, dura 30-60 minutos y es mediada por la
acción de la histamina sobre el endotelio.
 2) Una respuesta tardía que comienza a las 2-3 horas de la lesión y dura hasta 8
horas. Es mediada por factores sintetizados por células locales (Bradicinina,
factores derivados del complemento y factores liberados de neutrófilos muertos).
3) Una respuesta inmediata que se prolonga durante más de 24 horas y que se
observa que ha ocurrido necrosis sobre el endotelio.

La evolución de la reacción inflamatoria aguda depende de la eliminación del exudado

inflamatorio y de su sustitución por células regeneradoras de tipo original (restitución) o
tejido cicatricial (reparación fibrosa). Los resultados son los siguientes:

 Resolución completa: Es el resultado final cuando la agresión es de corta vida, es

decir, cuando ha habido poca destrucción tisular y las células pueden regenerarse.
Implica la neutralización o la eliminación espontanea de los mediadores químicos,
vuelta de la permeabilidad vascular normal, muerte de los neutrófilos y
eliminación del líquido del edema y las proteínas, de leucocitos, agentes extraños y
residuos necróticos del sitio de la lesión.

 Curación con reemplazo de tejido conectivo (fibrosis): Ocurre en lesión tisular

mayor, cuando implican tejidos incapaces de regeneración o cuando existe una
exudación abundante de fibrina. Se inicia un proceso llamado organización y
reparación, que consiste en que los capilares existentes que no están lesionados,
formen nuevos capilares en forma de brotes hacia la zona lesionada; los
macrófagos fagocitan el exudado inflamatorio y el tejido muerto, este tejido es
sustituido por un tejido de granulación vascular, formando una red frágil de
capilares, macrófagos y células de sostén. Se produce un crecimiento de
fibroblastos y miofibroblastos que es llenado por la red capilar, fibroblastos
proliferativos y macrófagos residuales (tejido de granulación vascular). Los
espacios entre vasos se llenan de fibroblastos que sintetizan colágeno (tejido de
granulación fibroso). La producción de colágeno denso por los fibroblastos forma
una cicatriz de colágeno. Los fibroblastos se inactivan (fibrocitos) y disminuye la
bascularía.

 Progresión de la respuesta tisular a inflamación crónica: Puede seguir a una

inflamación aguda, o ser crónica desde el principio. Ocurre cuando la respuesta
inflamatoria aguda no puede resolverse debido a la persistencia de un agente
nocivo o alguna interferencia con el proceso normal de la curación
FACTORES LOCALES Y SISTÉMICOS QUE INFLUYEN EN LA CURACIÓN
Factores que dificultan los procesos de organización y reparación:

o Nutrición Inadecuada. Para la síntesis de colágenos son necesarias proteínas,

Vitamina C y Zinc
o Isquemia tisular
o Infección de Tejidos produce Lesión Tisular Continua, con la consiguiente
Respuesta Inflamatoria Aguda Continua.
o Cuerpos Extraños
o Esteroides. Entorpecen la formación de tejido de granulación; tiene efectos
inmunosupresores.
o Radiación
o Diabetes
o Denervación

Factores que favorecen la curación:

o Eliminación de Tejido Muerto para facilitar la aposición de tejido sano.

o Administración de Antibióticos, en caso de infección.

INFLAMACIÓN CRÓNICA
Si el estímulo nocivo persiste, los procesos de necrosis tisular, organización y reparación
se producen de forma simultánea. Además de la inflamación aguda, se activan defensas
especificas (los tejidos son infiltrados por células linfoides activadas)

La inflamación crónica es el resultado de un equilibrio entre destrucción tisular progresiva

y erradicación del estímulo lesivo, seguida de reparación y cicatrización:

Si el estímulo nocivo es neutralizado o erradica, no se produce más necrosis y la respuesta

reparadora continúa hasta la cicatrización completa.

Si el estímulo nocivo no puede ser erradicado ni neutralizado, el equilibrio entre lesión y

reparación tisular se mantiene y persistirá la inflamación crónica

Causas:

 Infecciones Persistentes
 Exposición Prolongada a Agentes Potencialmente Tóxicos
  Autoinmunidad

Características Morfológicas:

 Infiltración de Células Mononucleares

 Destrucción Tisular
 Intentos de Curación del Tejido Dañado por Sustitución con Tejido Conectivo

Examen Histológico:

 Restos Celulares Necróticos

 Exudado Inflamatorio Agudo
 Tejido de Granulación Vascular y Fibrosis
 Células Linfoides
 Macrófagos
 Cicatriz Colágena

Consecuencias de la Inflamación Defectuosa:

o Aumenta Susceptibilidad a Infecciones

o Retarda Curación (Reparación)

Consecuencias de la Inflamación Excesiva:

o Enfermedades Humanas que no son Trastornos Primarios del Sistema Inmunitario

o Patologías en Infecciones Crónicas y Enfermedades Metabólicas. (Inflamación
Prolongada y Fibrosis)

Síndrome de Respuesta Inflamatoria Aguda

Es una enfermedad aguda cuyas principales manifestaciones se deben a la activación del

endótelio.

Manifestaciones Clínicas:

 Vaso Dilatación Generalizada

 Agregación Plaquetaria
 Disminución Orgánica Secundaria Diseminada (Riñones, Hígado, Pulmones y
Corazón)
La principal situación clínica en que se manifiesta es en la Septicemia por Bacterias
Gramnegativas. Su patogenia se debe a una activación endotelial inadecuada mediada por
citoquinas.

Tratamiento:

 Bloqueo de Receptores IL-1

 Administración de anticuerpos neutralizantes de TNF

MACRÓFAGO:

Célula efectora clave de la inflamación crónica.

Es uno de los componentes del sistema mononuclear fagocítico de origen en la medula

ósea, a partir de los monocitos sanguíneos.

Los macrófagos pueden encontrarse en la sangre como monocitos sanguíneos y en los

tejidos como macrófagos tisulares, ejemplo de estos últimos: las células de Kupffer en el
hígado, histiocitos sinusiales en el bazo y ganglios linfáticos y macrófagos alveolares en los
pulmones.

Los fagocitos mononucleares derivan de un precursor común en la medula ósea que da

lugar a los monocitos sanguíneos. Desde la sangre los monocitos migran a diversos tejidos
y se diferencian en macrófagos. El viaje desde la célula madre de la medula ósea hasta el
macrófago tisular está regulado por una variedad de factores de crecimiento y regulación,
citosinas, moléculas de adhesión e interacciones celulares. Cuando el monocito alcanza el
tejido extravascular sufre una transformación a macrófago. Los monocitos inactivos son
convertidos a macrófagos funcionales por señales traficas en especial por el interferón ƴ,
secretado por los linfocitos T. la activación da lugar a un aumento de tamaño celular, a
niveles aumentados de enzimas lisosomales, metabolismo más activo y mayor capacidad
fagocitica. Tras su activación los macrófagos poseen funciones fagocíticas y secretoras en
la defensa frente a agentes nocivos, segregan:

 Mediadores de la inflamación aguda.

 Metabolitos altamente reactivos.
 Proteasas y enzimas hidrolíticas.
 Citosinas, IL-1 y TNFα.
 Factores de crecimiento.
REACCIONES INFLAMATORIAS GRANULOMATOSAS
Es un patrón distintivo de reacción inflamatoria crónica caracterizada por acumulación
focal de macrófagos activados que con frecuencia desarrollan una apariencia semejante al
epitelio.

Esta es un ejemplo de respuesta inflamatoria crónica en la cual la persistencia del agente

lesivo hace que se produzca lesión tisular inflamación.

Algunos estímulos lesivos son:

 Microorganismos de baja patogenicidad intrínseca

 Material extraño inerte depositado en los tejidos.
 Ciertos hongos.
 Factores desconocidos.
Un granuloma es un foco de inflamación crónica que consiste en la agregación
microscópica de macrófagos que se transforman en células semejantes a las epiteliales
rodeadas por un collar de leucocitos mononucleares, principalmente linfocitos y
ocasionalmente células plasmáticas.

Existen dos tipos de granulomas que difieren en su patogenia:

1. Granulomas de cuerpo extraño: provocado por cuerpos extraños exógenos,

suficientemente grandes como para impedir la fagocitosis por un único macrófago.
2. Granulomas inmunitarios: producido típicamente por microorganismos capaces de
inducir una respuesta inmunitaria celular.
El prototipo de inflamación crónica por respuesta inmunitaria es la tuberculosis.

La tuberculosis es producida por el micobacteryum tuberculosis.

El tipo de respuesta inmunitaria desencadenada por la TB se denomina hipersensibilidad

de tipo IV.

Al granuloma de la tuberculosis se le denomina tubérculo y es formado por macrófagos

activados rodeados por células linfoides y fibroblastos.