FARMACOLOGIA I

Tema: Farmacología del Sistema Nervioso Central y Periférico.

Sumario: Consideraciones anátomo-fisiológicas. Pasos involucrados en la

neurotransmisión. Síntesis, almacenaje, liberación y metabolismo en el sistema
colinérgico y adrenérgico. Importancia clínica en ambos sistemas.
Neurotransmisores centrales.

Objetivos: Que durante la conferencia y al finalizar la misma los estudiantes

sean capaces de:
 Enunciar los pasos involucrados en la neurotransmisión del Sistema Nervioso
Simpático y Parasimpático.
 Explicar brevemente el proceso de síntesis, almacenaje, liberación y
metabolismo de los neurotransmisores de ambos sistemas.
 Explicar brevemente, basándose en ejemplos prácticos, las principales
carácterísticas de estos sistemas.

F.O.D.: Conferencia. (Introducción a un nuevo asunto).

Método: Expositivo.
Tiempo: 50 minutos.
Medios: Pizarra y retroproyector.

- Se realiza el pase de lista.

- Se realizan preguntas de comprobación del tema anterior.
- Se motivará la actividad planteando que la transmisión nerviosa se produce a
través de las sinapsis y uniones neuroefectoras por medio de agonistas
específicos (neurotransmisores), regulando así las funciones de todos los órganos
que dependen de la inervación. Diversos medicamentos pueden modificar las
respuestas mediadas por el sistema nervioso y ejercer así su acción terapéutica.
Se presenta el tema y el sumario.
Se mencionan los objetivos.

Desarrollo:

El Sistema Nervioso Periférico (Neurovegetativo o Autónomo) regula las

actividades que no están bajo control voluntario como frecuencia cardíaca, TA,
motilidad y secreciones gastrointestinales, sudoración, etc. Se divide para su
estudio en:

- Simpático, toracolumbar o adrenérgico.

- Parasimpático, craneosacro o colinérgico.

Son considerados antagonistas fisiológicos y casi todos los órganos reciben la

inervación de ambos.

Consideraciones anatomofisiológicas:

Ambos sistemas se diferencian en cuanto a: terminaciones pre y

postganglionares, localización ganglionar, neurotransmisor y respuestas que
median.

SIMPATICO PARASIMPATICO

- Fibra preganglionar (corta) en - Craneal: fibras (largas) salen del

neuronas del asta lateral de la médula
(D1-L3) y hacen sinapsis con las
cadenas de ganglios simpáticos y
prevertebrales, de ellos salen fibras
postganglionares largas que llegan a
órganos viscerales (de tórax y
abdomen).
núcleo de pares craneales III, VII, IX y
X y hacen sinapsis en ganglios cercanos
a órganos efectores (fibra
postganglionar corta).
- Sacra: fibras que nacen en los
segmentos de S2-S4 y forman el nervio
pélvico.

- Neurotransmisor: adrenalina,
noradrenalina. - Neurotransmisor: acetilcolina.

Pasos involucrados en la neurotransmisión:

1.- Biosíntesis del neurotransmisor.

2.- Almacenamiento en vesículas.
3.- Liberación del neurotransmisor.
4.- Acción sobre receptores específicos postsinápticos.
5.- Inducción de respuestas (excitatorias o inhibitorias).
6.- Inactivación del neurotransmisor.
7.- Repolarización de célula efectora.

Sistema adrenérgico:

- BIOSÍNTESIS:
Ocurre en la terminación adrenérgica totalmente.

tirosina

  tirosina  hidroxilasa

L Dopa

  dopa descarboxilasa

Dopamina

  dopamina  hidroxilasa

Noradrenalina

  feniletanolamina N metil
 transferasa
 
Adrenalina

Importancia clínica:

-Tratamiento del Parkinson con L Dopa.

-Uso de  metildopa en el tratamiento de la HTA (forma un falso
neurotransmisor).

- ALMACENAJE:
En vesículas de almacenaje unidas al ATP y a una proteína llamada cromogranina
A.

Importancia clínica:
La reserpina impide la captación de adrenalina o noradrenalina y depleta el
gránulo de almacenaje, por lo que se usa como hipotensor.

- LIBERACIÓN:
* Exocitosis: Producida por impulso nervioso. Es dependiente del calcio y del
ATP.
* En reposo: En forma de cuantos.
* Inducida por drogas: Intercambio mol a mol con aminas simpático
miméticas de acción indirecta (tiramina, anfetaminas).

- METABOLISMO:
Ocurre a través de dos mecanismos que se interrelacionan entre sí:
1) Inactivación enzimática.
2) Inactivación no enzimática.

Inactivación enzimática:
A través de dos enzimas: monoamino-oxidasa (MAO).
catecolortometiltransferasa (COMT).

La MAO es responsable del metabolismo intraneuronal. Puede ser MAO-A: Se

localiza en terminaciones adrenérgicas, mucosa intestinal e hígado. Metaboliza
noradrenalina, adrenalina y serotonina.
MAO-B: Se localiza en cerebro y plasma, y en menor cantidad en hígado y tracto
gastrointestinal.

Importancia clínica:
Existen drogas inhibidoras de MAO-A, MAO-B o de ambas. Hay alimentos que
contienen aminas exógenas, tiramina, que son normalmente inactivadas por la
MAO, como son quesos, hígado de pollo, vinos, yogourt, cerveza, etc. Cuando se
tiene tratamiento psiquiátrico con drogas inhibidoras de esta enzima (IMAO)
como la nialamida y la isocarboxacida, y se ingieren estos alimentos ricos en
tiramina que se intercambia mol a mol con noradrenalina, se libera gran cantidad
de noradrenalina que al no poder ser metabolizada por la MAO del tubo digestivo
que está inhibida, puede provocar una crisis hipertensiva.

Se han sintetizado inhibidores selectivos de ambas MAO (MAO A y MAO B). La MAO A
es es inhibida más selectivamente por la clorgilina.
la MAO B es inhibida de forma preferencial por la selegilina, que provoca de esta forma
un incremento en las concentraciones de dopamina en el SNC lo que puede ser de
utilidad en la enfermedad de parkinson

La COMT metaboliza las catecolaminas circulantes liberadas por estimulación

nerviosa a nivel del órgano efector.
Antagonistas: Tolcapone
Intacapone
Utilizados en la enfermedad de parkinson

Productos finales: 3 metoxi 4 hidroximandélico (ácido vanilmandélico). Su

determinación es útil para diagnosticar feocromocitoma.
3 metoxi 4 hidroxifeniletilenglicol.

Inactivación no enzimática:
A través de dos mecanismos:
* Captación I: (intraneuronal) Es cuando el neurotransmisor liberado es captado
nuevamente por la terminación (dejando de ejercer su efecto al metabolizarlo la
MAO). Es un proceso activo que requiere energía y puede ser bloqueado por:
- antidepresivos tricíclicos
- cloropromacina
- antihistamínicos H1
- cocaína
Importancia clínica:
Los pacientes psiquiátricos con tratamiento con antidepresivos tricíclicos no
pueden usar guanetidina como droga hipotensora, pues ésta para actuar requiere
entrar a la terminación nerviosa adrenérgica por el mecanismo de captación I,
pero al estar bloqueado por el antidepresivo tricíclico, el mecanismo hipotensor
no puede establecerse.

* Captación II: (extraneuronal) La noradrenalina es captada por el propio

órgano efector para ser posteriormente metabolizada por la COMT. Puede ser
bloqueado por:
- hidrocortisona
- progesterona
- estradiol
- teofilina

Importancia clínica:
Una de las hipótesis para explicar la acción antiasmática de la hidrocortisona está
dada por el bloqueo de la captación II de catecolaminas endógenas a nivel del
músculo liso bronquial, aumentando sus concentraciones efectivas en los
receptores 2 adrenérgicos favoreciendo la broncodilatación.

Sistema Colinérgico:

- BIOSÍNTESIS de la acetilcolina.

colinoacetilasa
Colina + Acetil CoA -------------- Acetilcolina.

- ALMACENAJE.
En vesículas específicas de la terminación colinérgica o en el cuerpo neuronal.

- LIBERACIÓN.
Ocurre a través de dos mecanismos:
a) Exocitosis: Cuando llega un impulso nervioso, las vesículas más próximas a la
membrana se funden a ésta y expulsan su contenido al espacio sináptico.
Este proceso requiere energía y es calcio dependiente.
La toxina botulínica bloquea la liberación por exocitosis de acetilcolina.

b) En reposo: Ocurre de forma espontánea, sin necesidad de energía. El

contenido de la vesícula es vertido en forma de "cuantos" al espacio sináptico sin
producir potencial de acción.
Permite el funcionamiento fisiológico del órgano en reposo.

- INACTIVACIÓN.

* Por acetilcolinesterasa: es más selectiva sobre la acetilcolina que sobre otros

ésteres de la colina (butirilcolina, succinilcolina, procaína).
Localización: nervios postsinápticos de tejidos ricos en inervación parasimpática,
neuronas del SNC, placa neuromuscular.

* Pseudocolinesterasa: mayor afinidad sobre la butirilcolina, succinilcolina y

procaína que sobre la acetilcolina.
Localización: Plasma. Hígado.
Es más sensible a la inhibición por órganos fosforados y compuestos amonio
cuaternarios.

(enzimas)
Acetilcolina ------------- Colina + Acido Acético.
(term.nerviosa)

Importancia clínica:

- Intoxicación por órganos fosforados: Hay acumulación de acetilcolina por

inhibición irreversible de estos agentes sobre las enzimas que metabolizan la
acetilcolina.
- Apnea prolongada y muerte que se produce tras la administración de
succinilcolina como relajante muscular (cirugía) en los pacientes con déficit
congénito de pseudocolinesterasa plasmática.
- La neostigmina es un agente anticolinesterásico útil en el íleo paralítico, atonía
vesical y miastenia gravis al aumentar las concentraciones de acetilcolina en las
sinapsis.

Se realizará un resumen parcial de la actividad. Se aclararán las dudas y se

formulará una pregunta de comprobación:
- ¿Cómo ocurre la liberación de acetilcolina?
EJEMPLOS DE DROGAS QUE TIENEN UTILIDAD CLINICA Y QUE EJERCEN
SU ACCION POR ALGUN MECANISMO DE LOS YA MENCIONADOS

- Desplazan noradrenalina Hipotensor Alfametildopa

por un falso neurotrans-
misor.
- Agota almacenes de cate- Hipotensor Reserpina
colaminas
- Inhibe la liberación del Hipotensor Guanetidina
neurotransmisor adrenér-
gico.
- Inhibe el metabolismo en- Anticolines- Fisostigmina
zimático del neurotrans- terásico
misor.

Se realizará un resumen de lo abordado. Se aclararán las dudas.

NEUROTRANSMISORES CENTRALES:

- Dopamina: Catecolamina muy abundante en el SNC. Su déficit está

involucrado en la enfermedad de Parkinson. Se usan drogas dopaminérgicas (L
Dopa) para su tratamiento.
- Noradrenalina: Neurotransmisor excitatorio. En la manía hay aumento de sus
concentraciones.
- Serotonina: (5-HT) Participa en la regulación de la temperatura, control
neuroendocrino y actividad extrapiramidal. Alteraciones de neuronas
serotoninérgicas conducen a trastornos afectivos, esquizofrenia, disfunción
cerebral mínima.
- Acetilcolina: En SNC mantiene la conciencia, la memoria, aprendizaje, control
de temperatura, función motora extrapiramidal y acciones endocrinas.
- GABA: Es uno de los principales neurotransmisores inhibitorios. Participa en la
depresión, regulación de funciones cardiovasculares (TA). Muchas drogas
relacionan su actividad en la modificación de la unión del GABA a sus sitios
receptores. Ejemplos: Barbitúricos, benzodiazepinas.

Se realizará un resumen de todo lo abordado. Se formulará una pregunta de

comprobación:
 ¿Cómo ocurre el metabolismo de la noradrenalina?

Bibliografía:

Farmacología general Morón _ Levy Cáp. 7 Pág. 100-123

Bases farmacológicas de la terapéutica Goodman and Gilman. Cap. 6, 8, 9, 12

Se motivará la próxima clase.

ORIENTACIONES METODOLÓGICAS
 Consideraciones anátomo-fisiológicas.
 Pasos involucrados en la neurotransmisión. Síntesis, almacenaje, liberación y
metabolismo en el sistema colinérgico y adrenérgico.
 Importancia clínica en ambos sistemas.
 Neurotransmisores centrales (mencionarlos).