DROGAS VASOACTIVAS

DR. CARLOS GORDILLO ABARCA

RESIDENTE DE 1ER AÑO DE ANESTESIOLOGÍA
HOSPITAL REGIONAL LIC. ADOLFO LÓPEZ MATEOS
ISSSTE
HISTORIA

 En 1896, Oliver y Schafer observaron que la administración de un extracto de glándula suprarrenal a animales
provocaba una elevación de la presión arterial.
 Posteriormente , se pudo aislar el componente activo de dicho extracto, que resultó ser la adrenalina.

 En 1913, Dale observó, accidentalmente, que la inyección de adrenalina causaba vasoconstricción en

determinados lechos vasculares, y vasodilatación en otros.
 También demostró que si previamente trataba los animales con un derivado del cornezuelo de centeno, el
componente vasoconstrictor desaparecía y, posteriormente , la adrenalina incrementaba la presión arterial
 En 1948, Ahlquist observó dos patrones de actuación de algunos agonistas simpaticomiméticos en cuanto a su
capacidad para originar respuestas farmacológicas en una serie de órganos y propuso la clasificación de los
adrenoceptores en dos tipos: receptores alfa-adrenérgicos y receptores beta-adrenérgicos.
 Diecinueve años después del descubrimiento de Ahlquist, se comprobó la existencia de distintos subtipos de
receptores Beta, B1 en el músculo cardíaco y B2 en los bronquios.
 Lo mismo ocurrió para los receptores a: se descubrió la existencia y distinta localización de dos subtipos.
 La nomenclatura a1, y a2 para dichos receptores se basó únicamente en la potencia relativa de ciertos
agonistas y antagonistas
 En años posteriores, la disponibilidad de nuevos fármacos más selectivos y las técnicas de clonación
molecular permitieron identificar siete tipos distintos de receptores alfa y cuatro de beta
 Alfa: 1 a, 1b, 1c, 2 a, 2b, 2c, 2d
 Beta: 1,2, 3, 4
FUNCIONES INVOLUNTARIAS
SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO

 2 tipos de neuronas
 Preganglionar
 postganglionar
SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO

 2 tipos de neuronas
 Preganglionar
 postganglionar
 La dopamina es un importante neurotransmisor en
los ganglios basales del sistema nervioso central
DOPAMINA
(SNC); también posee acciones periféricas,
Fundamentalmente cardiovasculares y renales.

CATECOLAMINA
S SECRETADAS
POR EL SNS Y
LA:______
SUPRARRENAL La noradrenalina constituye
La adrenalina se libera ADRENALINA NORADRENALINA el neurotransmisor primordial
mayoritariamente de la en el sistema nervioso simpático
médula suprarrenal. periférico
¿FÁRMACO SIMPATICOMIMÉTICO?

 EXOGENO
 Induce una respuesta fisiológica similar a la que se produce tras la estimulación de las fibras simpáticas
posganglionares
 Depende del órgano que se trate y del subtipo de receptor que predomine en dicho órgano
TRANSMISIÓN ….¿ADRENÉRGICA?

 El término neurotransmisión adrenérgica puede resultar equívoco, ya que el neurotransmisor fisiológico en todas
las sinapsis neuroefectoras posganglionares simpáticas es la:______________.
 Por ello, sensu stricto, debería hablarse de neurotransmisión noradrenérgica.
SINTESIS, ALMACENAMIENTO Y LIBERACIÓN

 La dopamina , la adrenalina y la noradrenalina son catecolaminas endógenas que se caracterizan por contener en
su estructura química el grupo aromático catecol o 3,4-hidroxifenilo, unido a una cadena lateral etilanilo con
diversas modificaciones.
ESTRUCTURA 3,4-DIHIDROXIBENCENO

 Esta estructura se conoce como catecolamina

 Las catecolaminas que se producen de manera
endógena son:
 Noradrenalina
 Dopamina
 Adrenalina

 El cambio en la estructura de las cadenas

laterales condujo al desarrollo de
catecolaminas sintéticas las cuales tienden a ser
mas especificas para un receptor
 SE REQUIEREN 4 ENZIMAS
TIROSINA-HIDROXILASA DOPADESCARBOXILASA
1 2

L-
dihidroxifenilalanin
L-TIROSINA a DOPAMINA
(L-dopa)
Dopamina-b-
hidroxilasa

3
1. Hidroxilación del anillo fenólico (DBH)
2. Descarboxilación de la L-dopa en
el citoplasma
3. La. hidroxilación de la dopamina NORADRENALIN
ADRENALINA
en la posición B de la cadena A
lateral. 4
4. Metilación
feniletanolamina-N-metiltransferasa(FNMT)
 Todas las catecolaminas sintetizadas se almacenan en vesículas de nucleos densos en cantidades enormes.
 Las catecolaminas, moléculas muy polares, pueden penetrar hasta el interior vesicular gracias a que el ambiente
intravesicular es muy ácido; se crea así un gradiente de protones que favorece el trabajo del transportador de
aminas (transportadores vesiculares de monoaminas (VMAT))que requiere Mg y ATP, y que se ubica en la
membrana vesicular.
 La liberación de catecolaminas al espacio sináptico en las uniones neuroefectoras simpáticas, o al torrente
circulatorio en la médula suprarrenal, se lleva a cabo mediante el proceso denominado de exocitosis.
RECAPTACIÓN E INACTIVACIÓN

 Una vez liberadas , las catecolaminas pueden desaparecer de la hendidura sináptica, bien por sistemas de
recaptación tisular, bien por metabolismo enzimático de la MAO o la COMT .
 La noradrenalina liberada en la unión neuroefectora simpática sufre un proceso de recaptación por un
transportador de noradrenalina, ubicado en el plasma lema de la terminación nerviosa simpática.
 El transporte de noradrenalina es activo, requiere Na+, es saturable y competitivo y se realiza contra un gradiente
de concentración.
 Otras células no neuronales también poseen
sistemas de recaptación para la noradrenalina y
otras aminas; este sistema de recaptación presenta
menos afinidad por la noradrenalina que el
sistema de recaptación 1, pero tiene mas
capacidad.
 Degradación metabólica por COMT Y MAO
 cuantitativa y fisiológicamente menos relevante
que la recaptación neuronal, según se desprende del
hecho de que la inhibición enzimática potencia
poco los efectos de las catecolaminas.
Directa
• Actúan directamente sobre los receptores adrenérgicos

Indirecta
• Aumentan los efectos del neurotransmisor pero lo hacen
por mecanismo que no implican la activación directa de
los receptores adrenérgicos,por ejemplo , inhibiendo los
sistemas de recaptación, incrementando la liberación
fisiológica y inhibiendo su metaboliso
Mixta
• Actúan tanto sobre los receptores como sobre la
terminación nerviosa adrenérgica, liberando
noradrenalina endógena
RECEPTORES
RECEPTORES A1

 Predominan en el SNC, aun que también se encuentran en el sistema nervioso periférico.

 En el SNC desempeñan una función excitadora y su localización es principalmente postsináptica.
 En el sistema nervioso periférico su función es mediar la contracción y se encuentran en músculo liso tanto vascular
como no vascular.
 En el músculo liso vascular su localización es intrasináptica.
 En otras regiones median diferentes funciones:
 a) en el hígado, glucogenólisis y liberación de K
 b) en el corazón median un efecto inotrópico positivo
 c) en el músculo gastro intestinal causan relajación
 d) disminuyen la secreción salival.
RECEPTORES A2

 Se encuentran tanto en el SNC como en el sistema nervioso periférico y, en ambos casos, su localización es
presináptica y postsináptica.
 Están involucrados en funciones inhibidoras.
 Los presinápticos son activados por la noradrenalina liberada , lo que ocasiona la inhibición de más
neurotransmisor; se regula así la eficacia sináptica en la unión neuroefectora simpática
 Los postsinápticos se localizan en células hepáticas, plaquetas y músculo liso vascular. Su activación causa
agregación plaquetaria y vasoconstricción
RECEPTORES B
B1
Son en su mayoría,
postsinápticos.
Se localizan principalmente
en el corazón, pero también
en las plaquetas , las
glándulas salivales y el
aparato gastrointestinal
B2
son también, en su mayoría,
postsinápticos. Se localizan en
diversos tejidos - vasos,
bronquios,
Aparato gastrointestinal,
músculo esquelético, hígado y
Mastocicos.
B3
se expresan principalmente
en el tejido adiposo. Su
activación está relacionada con
los cambios en el metabolismo
energético producidos por la
noradrenalina, vía lipólisis y
termogénesis .
B4
Se localizan en el tejido cardíaco
y su activación determina un
incremento en la fuerza
y la velocidad de contracción del
corazón

Su activación Su activación provoca

provoca un incremento de la
fuerza y la velocidad de
contracción
del corazón, relajación del
tubo gastrointestinal,
agregación plaquetaria y
secreción de
amilasa por las glándulas
salivales.
vasodilatación, broncodilatación
, relajación del tubo
gastrointestinal, glucogenólisis
hepática, temblor muscular e
inhibición de la liberación de la
Histamina de los mastcitos
Tipos y subtipos de adrenoreceptores
Efectos
Receptor
Tipo Alfa 1 aumenta el trifosfato de
Alfa 1A
Alfa 1B
inositol y Diacilglicerol
Alfa 1C
Alfa 1D
Tipo Alfa 2 Disminuye cAMP
Alfa 2A
Alfa 2B
Alfa 2C
Tipo Beta Aumenta cAMP
Beta 1
Beta 2
Beta 3 4
Tipo Dopamina Aumenta cAMP
D1
D2
D3
D4
D5
 TIPO TEJIDO ACCIONES
alfa1 Musculo liso(inervado) contracción
Musculo pupilar Contracción (dilatación pupila)
Musculo pilomotor Erección de pelo
higado Glocogenólisis
corazon Aumenta fuerza de contracción
Alfa 2 Plaquetas Agregación
Musculo liso vascular Contracción
lipocitos Inhibicion de lipólisis
Beta 1 corazon Aumenta fuerza de contracción
Beta 2 Musculo liso respiratorio Relajación
Musculo esqueletico Promueve captación de potasio
higado Activa glucogenólisis
Beta 3 lipocitos Activa lipólisis
D1 Musculo liso Dilata vasos sanguineos renales
D2 Treminaciones nerviosas Modula la liberación de transmisor
SISTEMA ENDOCRINO

 ¿¿Dónde se producen??
Las principales hormonas producidas por las glándulas
suprarrenales humanas pertenecen a dos grupos diferentes con
base en su estructura; éstas son las hormonas esteroides, que
incluyen glucocorticoides, mineralocorticoides y andrógenos; y
por parte de las catecolaminas se incluyen la norepinefrina y
adrenalina.
AGONISTAS PRINCIPALES EN ANESTESIA

 Los agonistas adrenérgicos interactúan con especificidad variable (selectividad) sobre los adrenorepectores
 La superposición de la actividad complica la predicción de los efectos clínicos
 La adrenalina: estimula receptores a 1 y 2, b 1 y 2
 Su efecto neto sobre la TA depende del equilibrio entre vasoconstricción de a1, vasodilatación de a2 y b2 e influencia
inotrópica de b1.
 Este equilibrio cambia con dosis distintas
DOBUTAMINA

 La dobutamina es un fármaco simpaticomimético

sintético que ejerce actividades inotrópica potente
y cronotrópica leve
 Se prepara como una mezcla racémica con
actividad adrenérgica β1 y β2 y adrenérgica α 
DOBUTAMINA

 250mg/20ml o en 5ml
 Metabolizada por MAO y catecol-o-metil transferasa

 Vida media 2min

 Efecto maximo 10min

 Metabolitos inactivos excretados por la orina

 Las principales vías del metabolismo son la metilación
del grupo catecol y la conjugación. En la orina
humana los productos de mayor excreción son los
conjugados de dobutamina y 3-O-metil-dobutamina.
  El inicio de acción es de 1 a 2 min
 la respuesta máxima ocurre en 10 min después de
la administración intravenosa.
 El volumen de distribución aparente (Vd) es de 0.2
L/kg
 El fármaco se metaboliza principalmente en tejidos
y en el hígado a los metabolitos inactivos.
 La semivida de eliminación es de 1 a 2 min, y la
mayor parte del fármaco se elimina en 48 h en la
orina en forma de metabolitos inactivo
  Indicada para el apoyo inotrópico positivo a corto plazo
en el tratamiento de descompensación cardiovascular
secundaria a disfunción ventricular o insuficiencia
cardiaca de gasto bajo.
  Es el fármaco preferido en el choque séptico con
disminución del gasto cardiaco pese a la presencia de
presiones de llenado de ventrículo izquierdo
adecuadas.
 También suele ser el fármaco preferido en el
tratamiento de choque cardiógeno. 
 Incrementa del gasto cardiaco y el flujo sanguíneo renal y
mesentérico sin estimulación directa de la frecuencia
cardiaca y disminuye la resistencia vascular sistémica.
 La dosis varía de 2 a 20 μg/kg/min.
 Las dosis por arriba de 20 μg/kg/min incrementan
el riesgo de taquiarritmias
 A diferencia de muchos fármacos vasopresores,
la dobutamina puede administrarse con seguridad
por una vía periférica.
 Los principales efectos secundarios de la dobutamina son incrementos leves en la frecuencia cardiaca (incremento
de más de cinco a 15 latidos por minuto son poco comunes), de la presión arterial (no son frecuentes los
incrementos de más de 10 a 20 mmHg)
 arritmias ectópicas (latidos de escape, latidos ectópicos ventriculares unifocales y multifocales, bigeminismo
ventricular).
 Efectos adversos menos comunes incluyen cefalea, parestesias, temblor, náusea, angina y disnea.
 Si la frecuencia cardiaca se incrementa más de 10% puede inducir o exacerbar isquemia miocárdica.
 PREPARACIÓN

 250cc de sol glucosada al 5%, 500mg

DOPAMINA

 PM 153 Da

 Metabolizada por MAO y catecol-o-metil transferasa

 Inicio 5 min

 Metabolitos inactivos excretados por la orina

 Duración <10 min

 Vida media en plasma de 2 min

 200mg en 5ml
 DOPAMINA
 Es una catecolamina endógena y es precursora de noradrenalina y de otras catecolaminas endógenas
 Actúa sobre los receptores dopaminérgicos y adrenérgicos β1 y α

DOSIS Recept Efecto

or

0.5 - 5 D-1 vasodilatación renal

µg/kg/min aumento del flujo renal glomerular
excreción de sodio y diuresis

5-10 b-1 aumento del gasto cardiaco con menos aumento en FC,
µg/kg/min presión arterial y resistencias vasculares sistémicas.
mejora la contractilidad miocárdica y el gasto cardiaco
e incrementa la conducción a través del nódulo
sinoauricula
10 µg/kg/min a-1 aumento de las resistencias vasculares sistémicas,
aumento de la presión sanguínea y vasoconstricción
 El inicio de acción de la dopamina es de 5 min.
 Duración de acción de 10 min después de la administración intravenosa.
 La dopamina sólo se utiliza en goteo continuo.
 El Vd aparente es de 1.8 a 2.5 L/kg.
 Casi 75% de la dopamina se metaboliza por acción de la monoaminooxidasa (MAO) y de la catecol-O-
metiltransferasa (COMT) en el hígado, riñones y plasma a metabolito inactivo (ácido homovanílico)
 El 25% restante se metaboliza a noradrenalina en las terminales nerviosas adrenérgicas.
 La semivida de eliminación es de 2 min y 80% se elimina a través de los riñones en forma de metabolitos
inactivos y noradrenalina. La semivida de eliminación puede prolongarse en pacientes con insuficiencia hepática o
renal y en la población pediátrica.
PREPARACION

 250cc de sol glucosada al 5%

 2 ampolletas de 200mg = 400mg
 Normo o microgotero
 Dosis mcg/kg/min
 La dopamina está indicada para la corrección de la hipotensión de importancia hemodinámica causada por infarto
miocárdico, traumatismos, insuficiencia cardiaca e insuficiencia renal cuando no se tiene éxito con la
administración de líquidos o bien ésta no es apropiada.
 Al igual que la noradrenalina se considera el tratamiento de primera línea para el choque séptico.
 La dopamina se utiliza para incrementar el gasto cardiaco, la presión arterial y la perfusión periférica.
 No debe utilizarse en dosis bajas con el único fin de proteger la función renal o incrementar la diuresis.
 La dopamina produce efectos secundarios dependientes de la dosis
 hipotensión en dosis bajas
 hipertensión en dosis elevadas
 latidos ectópicos
 Cefalea
 Náusea
 Vómito
 Angina
 Palpitaciones
 taquicardia.
 Al igual que con todas las catecolaminas vasoactivas, la extravasación puede causar necrosis hística.
 Cuando ocurre extravasación se infiltra el área afectada tan pronto como sea posible con fentolamina, 5 a
10 mg. 
 Se ha reportado gangrena de las extremidades en pacientes con enfermedad vascular oclusiva o diabetes y en
personas que han recibido goteo continuo en dosis elevadas por periodos prolongados.
 Los inhibidores de la MAO, anestésicos halogenados, simpaticomiméticos e inhibidores de la fosfodiesterasa
prolongan e intensifican los efectos de la dopamina.
  La dopamina está contraindicada en pacientes con feocromocitoma o taquiarritmias.
PRECAUCIONES

 No administrar medicamentos alcalinos (bicarbonato sodio, fenitoina sódica), por la misma via de la dopamina.

 La acidosis reduce la eficacia de la dopamina

ADRENALINA

 Es una catecolamina endógena y es un agonista adrenérgico β y α no selectivo que se utiliza en el choque

anafiláctico, como broncodilatador en asma aguda y como estimulante miocárdico en el paro cardiaco
 Incrementa la frecuencia cardiaca, la contractilidad ventricular y la resistencia vascular periférica.
 Este efecto causa vasoconstricción de las arteriolas de piel y mucosas de los vasos mesentéricos, con lo que
redistribuye la sangre al encéfalo y el corazón. Esto mejora la perfusión cardiaca y cerebral durante la
reanimación.
 La adrenalina también causa broncodilatación y antagoniza los efectos de la histamina.
ADRENALINA

 Biodisponibilidad Nula (oral)

 Metabolismo Sinápsis adrenérgica, Monoamino oxidasa y Catecol-O-Metil transferasa
 Vida media 2 minutos
 Excreción Orina
 PM 183 Da
ADRENALINA

 a1, a2, ß1 y ß2, con mayor potencia sobre los ß.

 Sus acciones farmacológicas, en los diferentes tejidos, dependen de la densidad de los subtipos de receptores
presentes, así como de la dosis administrada.
ADRENALINA

 Presión sistólica, proporcional a la dosis y dependiente del estímulo de b1

 Frecuencia cardíaca, por estímulo ß1 y ß2 en el nódulo sinusal.

EFECTOS SISTEMICOS

 Glucosa y lactato (glucogenólisis hepática y periférica, ß2).

 Inhibición de la liberación de insulina (a2).

 Aumento de la lipólisis por activación de la lipasa con aumento de ácidos grasos libres en plasma.
ADRENALINA

 Inotrópico positivo (ß1).

 Cronotrópico positivo (ß1 y ß2).

 Aumento de la velocidad de la conducción y de ascenso de la tensión isométrica (ß1).

 Aumento de la velocidad de relajación (ß1).

 Aumento de la excitabilidad (ß1)

 El inicio de acción es en 1 a 2 min.
 duración de la acción de 2 a 10 min después de la administración intravenosa.
 El fármaco se fija con rapidez a los tejidos y se activa por oxidación a través de MAO y metilación por COMT
 Se elimina a través de los riñones, de manera predominante como metabolitos inactivos
  La adrenalina está indicada para el tratamiento de las reacciones anafilácticas y crisis asmática aguda.
 Se considera tratamiento de primera línea del paro cardiaco (taquicardia ventricular sin pulso, fibrilación
ventricular, asistolia y actividad eléctrica sin pulso).
 También se utiliza como vasopresor para incrementar la presión arterial y revertir el broncoespasmo por las
reacciones anafilácticas y de hipersensibilidad.
 Se administra en goteo continuo para incrementar la frecuencia cardiaca en la bradicardia sintomática
resistente al tratamiento.
 Para el asma, la dosis es de 0.3 a 0.5 mg de solución al 1:1 000 por vía subcutánea cada 20 a 30 min hasta por un
máximo de tres dosis.
 Para bradicardia o hipotensión, la dosis es de 2 a 10 μg/min por vía intravenosa de una solución al 1:10 000.
 Al igual que la dopamina, la adrenalina no es compatible en la misma línea intravenosa con soluciones alcalinas.
La administración de adrenalina en goteo continuo requiere un acceso central para evitar los efectos de la
extravasación.
 La adrenalina incrementa de manera significativa el consumo miocárdico de oxígeno y por tanto puede
exacerbar la irritabilidad ventricular en casos de isquemia miocárdica. 
EFECTOS ADVERSOS

 Hipertensión
 Disrritmias ó isquemia del miocardio
 Las disrritmias son potenciadas por el halotano
 Efectos metabólicos (aumenta la lipólisis, la glucógenolisis hepática, inh la liberación de insulina)
NORADRENALINA

 El bitartrato de noradrenalina es idéntico a la catecolamina endógena

sintetizada en la médula suprarrenal y en el tejido nervioso simpático.
 La noradrenalina estimula los receptores α y β1.
 El resultado neto consiste en incremento del tono vascular venoso y
arterial e incrementa la actividad inotrópica y cronotrópica del corazón.
 La noradrenalina difiere de la adrenalina en que no tiene efecto en los
receptores β2.
 El inicio de acción de la noradrenalina es de 1 a 2 min
 duración de la acción es de 5 a 10 min después de la administración intravenosa.
 Ocurre metabolismo de la noradrenalina en el hígado y en otros tejidos, principalmente por acción de COMT.
 La eliminación ocurre por captación por las neuronas adrenérgicas, con eliminación de un pequeño porcentaje a
través de los riñones.
 La noradrenalina es un simpaticomimético de acción directa y se utiliza para producir vasoconstricción y
estimulación cardiaca como medida auxiliar a la corrección del desequilibrio hemodinámico en el tratamiento del
estado de choque que persiste después de la administración de volúmenes adecuados de líquido.
 La norepinefrina puede ser de particular utilidad cuando las reservas endógenas de ésta son bajas.
 Este escenario puede ocurrir en pacientes que han recibido administración prolongada de dopamina.

 Otros usos de la norepinefrina incluyen control de estados de hipotensión durante poliomielitis, sobredosis de
fármacos (diversas fenotiazinas y antidepresivos tricíclicos), anestesia raquídea, feocromocitoma y simpatectomía.
NORADRENALINA

 α1 α2 β1

 Presión diastólica,
 Vasoconstrictor periférico, α1 α2

 Presión sistólica

 Nódulo sinusal  taquicardizante β1

 La dosis inicial es de 2 μg/min en goteo continuo. La velocidad de la administración se ajusta en incrementos de 1
a 2 μg/min cada 3 a 5 min, según sea necesario. La dosis máxima recomendada es de 30 μg/min.

 La norepinefrina está disponible sólo para la administración en goteo continuo intravenoso.

 Debe reponerse el volumen circulante antes de iniciar la administración de norepinefrina; su administración no
debe interrumpirse de manera súbita y la dosis debe ajustarse a la baja para evitar hipotensión de rebote.
 Las dosis elevadas de norepinefrina pueden
causar irritabilidad ventricular, depresión
cardiaca, disminución del flujo sanguíneo renal
y bradicardia refleja.
 Puede ocurrir hipertensión aguda en pacientes
que reciben inhibidores de la MAO o
antidepresivos tricíclicos
EFEDRINA

 Agonista adrenergico alfa y beta

 Intensifica la descarga de noradrenalina desde las neuronas simpaticas
EFEDRINA

 Los efectos cardiovasculares son casi idénticos a la ADR pero menos potentes

 Su duración es unas 10 veces mas que ADR

 Es de elección en obstetricia por que mejora y mantiene el flujo sanguíneo uterino

EFEDRINA

 Mejora el retorno venoso (precarga)

 Aumenta el Gasto cardiaco

 El aumento de la TA estos mecanismos que resulta del incremento del gasto cardiaco

 Sin embargo la respuesta depende del estado de hidratación del Px

EFEDRINA

 Hipotensión
 IV: 5-20 mg. Se puede repetir la dosis cda 5-10
 25mg/ml y de 50mg/ml
minutos.
 Cápsulas de 25mg y de 50mg
 IM/SC: 25-50 mg.
 Solución oral de 20mg/5ml
 Broncospasmo
 IV/IV/SC: 5-20 mg
 VO: 25-50 mg cada 3-4 horas.
EFEDRINA

 Efecto máximo
 IV: 2-5min
 IM: <10min

 Duración
 IV/IM: 10-60min

 Interacciones
 Está aumentado el riesgo de arritmias si se usan a la vez anestésicos volátiles.
 Se potencia su efecto con antidepresivos tricíclicos.
 Aumenta la CAM de los anestésicos volátiles.
INHIBIDORES DE FOSFODIESTERASAS

 Derivados de la bipiridina

 Estimulación de la contractilidad miocárdica

 Acer elación de la relajación miocárdica

 Dilatación arterial y venosa

 INAMRINONA Y MILRINONA

 Producen efectos inotrópicos por inhibición de la fosfodiesterasa, que es

la enzima que degrada el monofosfato de adenosina cíclico (cAMP)
intracelular.
 El incremento de las concentraciones intracelulares de cAMP causa
aumento en el calcio intracelular y de esta forma incrementa la
contractilidad miocárdica y la fuerza de contracción.
 Además de sus efectos inotrópicos positivos, tales fármacos tienen
propiedades vasodilatadoras.
 El efecto neto es un incremento en la contractilidad miocárdica y en el
volumen de expulsión, con reducción en la precarga y en la poscarga.
  El inicio de acción de la inamrinona es de 2 a 5 min, con efecto máximo en 10 min y duración de acción de 0.5 a
2 h después de la administración intravenosa.
 La duración de la acción depende de la dosis.
 El Vd aparente es de 1.2 L/kg y la semivida terminal es de 3.6 h.
 La semivida puede prolongarse hasta por 8.3 h en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva.
 La inamrinona se metaboliza en el hígado (glucuronoconjugación y acetilación,)a varios metabolitos,
que se eliminan principalmente en la orina.
 Los principales productos de excreción son:milrinona (83 %) y su metabolito inactivo, el ortoglucorónido (12 %).
 La milrinona tiene un inicio de acción más lento, de 5 a 15 min y mayor duración de acción, que es cercana a 2.5
h.
 La duración puede prolongarse en pacientes con disfunción renal o insuficiencia cardiaca grave.
 El Vd aparente es de 0.38 a 0.45 L/kg.
 La milrinona tiene un metabolismo menos extenso en el hígado que la inamrinona y 85% del fármaco se excreta
sin cambios en la orina.
 Ambos fármacos a menudo causan arritmias ventriculares y supraventriculares, hipotensión y cefalea.
 La inamrinona también se asocia con náusea y trombocitopenia relacionada con la dosis.
 La milrinona puede causar trombocitopenia, aunque con menos frecuencia.
 Rara vez se ha reportado hepatotoxicidad o incremento de las pruebas de función hepática con ambos
fármacos.
 La dosis de carga para inamrinona consiste en un bolo de 0.75 mg/kg por vía intravenosa administrado en 2 a 3
min, seguido por goteo continuo de 5 a 10 μg/kg/min.
 Puede administrarse una segunda dosis de 0.75 mg/kg 30 min después de la dosis inicial.
 Es necesario reducir la dosis en pacientes con alteración de la función renal. Se ajustan las dosis de
mantenimiento con base en la respuesta clínica.
 La dosis total diaria no debe exceder 18 mg/kg.
 La dosis de carga de la milrinona es de 50 μg/kg administrados en 10 min, seguida por goteo continuo
con 0.5 a 0.75 μg/kg/min. Al igual que la inamrinona, la velocidad de administración debe reducirse en
pacientes con alteración de la función renal.

 La inamrinona y la milrinona están disponibles sólo para administración intravenosa. La inamrinona

debe diluirse solamente en solución salina isotónica al 0.45 o 0.9%, porque las soluciones con glucosa
pueden eliminar la actividad del fármaco. La milrinona es compatible con soluciones que contengan
cloruro de sodio o glucosa.