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Dopamina

La dopamina (C6 H3 (OH)2 -CH2 -CH2 -NH2 ) es un


neurotransmisor producido en una amplia variedad de animales, incluidos tanto vertebrados como
invertebrados. Segn su estructura qumica, la dopamina
es una feniletilamina, una catecolamina que cumple
funciones de neurotransmisor en el sistema nervioso
central, activando los cinco tipos de receptores celulares
de dopamina: D1 (relacionado con un efecto activador),
D2 (relacionado con un efecto inhibidor), D3, D4 y D5, y
sus variantes. La dopamina se produce en muchas partes
del sistema nervioso, especialmente en la sustancia
negra. La dopamina es tambin una neurohormona
liberada por el hipotlamo, donde su funcin principal
es inhibir la liberacin de prolactina del lbulo anterior
de la hipsis.

ratorio de Farmacologa Qumica del Instituto Nacional


del Corazn en Suecia, pusieron de maniesto su importante papel como neurotransmisor. ste y otros logros en
transduccin de seales en el sistema nervioso le valieron
a Carlsson el Premio Nobel en Fisiologa o Medicina en
2000.[2][3]

2 Bioqumica
2.1 Nombre y familia

La dopamina tiene la frmula qumica C6H3(OH)2CH2-CH2-NH2. Su nombre qumico es 4-(2Como frmaco, acta como simpaticomimtico (emulan- aminoetil)benceno-1,2-diol y su abreviatura es DA.
do la accin del sistema nervioso simptico) promovien- Como miembro de la familia de las catecolaminas, la dodo el incremento de la frecuencia cardaca y presin ar- pamina es un precursor de la norepinefrina (noradrenaliterial; a su vez, puede producir efectos deletreos como na), luego epinefrina (adrenalina) en las vas de biosntetaquicardia. Sin embargo, a causa de que la dopamina no sis de estos neurotransmisores.
puede atravesar la barrera hematoenceflica, su administracin como droga no afecta directamente el sistema nervioso central.
2.2 Biosntesis
En el cerebro de pacientes con enfermedad de Parkinson
degeneran y mueren las neuronas dopaminrgicas de la
substancia negra, las cuales proyectan hacia los ncleos
del putamen y caudado del estriado, ncleos que participan en los ganglios basales, provocando la prdida de control de los movimientos voluntarios. El tratamiento para
esta enfermedad es restaurativo, al intentar compensar la
prdida de dopamina que se produce por la muerte neuronal dopaminrgica. Sin embargo, para poder hacer llegar
la dopamina hasta el cerebro y compensar su dcit, se
administra su precursor, la L-Dopa (levodopa), normalmente junto a la carbidopa para evitar la degradacin de
la L-Dopa en plasma y aumentar la cantidad de precursor
que llega al cerebro. Una vez atravesada la barrera hematoenceflica, la L-Dopa es metabolizada hasta dopamina
gracias a la dopa descarboxilasa.

La dopamina se biosintetiza tanto en ciertas neuronas


del encfalo como en la mdula de las glndulas suprarrenales primero por la hidroxilacin de los aminocidos L-tirosina a L-Dopa mediante la enzima tirosina 3monooxigenasa, tambin conocida como tirosina hidroxilasa, y despus por la descarboxilacin de la L-DOPA
mediante la enzima dopa-descarboxilasa.[4] En algunas
neuronas, la dopamina es transformada en norepinefrina
por la dopamina beta-hidroxilasa.
En las neuronas, la sntesis se da en los terminales axnicos mediante enzimas transportadas por el axn, la dopamina se empaqueta en vesculas, que se liberan en la
sinapsis en respuesta a un impulso elctrico presinptico.

2.3 Inactivacin y degradacin

Historia

La dopamina es inactivada por el reingreso mediante el


transportador de dopamina, luego es clivada enzimticaLa dopamina fue sintetizada articialmente por prime- mente por la catecol-O-metil transferasa (COMT) y la
ra vez en 1910 por George Barger y James Ewens en los monoamino oxidasa (MAO). La dopamina que no es cliLaboratorios Wellcome en Londres, Inglaterra. Fue lla- vada por las enzimas es reempacada en vesculas para su
mada Dopamina porque es una monoamina, y su precur- reutilizacin.
sor sinttico es la 3,4-dihidroxifenilalanina (L-Dopa). La dopamina tambin es capaz de hacer difusin simple
En 1952, Arvid Carlsson y Nils-ke Hillarp, del Labo- en la sinapsis, y de regular la presin sangunea.
1

3 FUNCIONES EN EL SISTEMA NERVIOSO


da. Estas respuestas se trasladan al inicio de un estmulo
condicionado despus de apareamientos repetidos con la
recompensa.
Por otro lado, las neuronas de dopamina son deprimidas
cuando la recompensa esperada se omite. As, las neuronas de dopamina parecen codicar la prediccin del error
para resultados provechosos. En la naturaleza, aprendemos a repetir comportamientos que conducen a maximizar recompensas. La dopamina por lo tanto, como se
cree, proporciona una seal instructiva a las partes del
cerebro responsable de adquirir el nuevo comportamiento. La diferencia temporal del aprendizaje proporciona
un modelo computacional describiendo cmo el error de
prediccin de neuronas de dopamina se usa como una seal instructiva.
En insectos, un sistema de recompensa similar existe,
usando octopamina, un qumico similar a dopamina.[5]

3.1 Anatoma
Las neuronas dopaminrgicas forman un sistema neurotransmisor que se origina en la parte compacta de la sustancia negra, el rea tegmental ventral (VTA) y el hipotlamo. Sus axones son proyectados a travs de varias reas
del cerebro mediante estas vas principales:
Va mesocortical
Va mesolmbica
Va nigrostriatal
Va tuberoinfundibular
Esta inervacin explica muchos de los efectos de activar
este sistema dopaminrgico. Por ejemplo, la va mesolmbica conecta el VTA y el ncleo accumbens, ambos
son centrales al sistema de recompensa cerebral.[6]

3.2 Movimiento
Biosntesis de la dopamina

Funciones en el sistema nervioso

La dopamina tiene muchas funciones en el cerebro, incluyendo papeles importantes en el comportamiento y la


cognicin, la actividad motora, la motivacin y la recompensa, la regulacin de la produccin de leche, el sueo,
el humor, la atencin, y el aprendizaje.

Mediante los receptores de dopamina D1, D2, D3, D4 y


D5, la dopamina reduce la inuencia de la va indirecta,
e incrementa las acciones de la va directa involucrando
los ganglios basales. La biosntesis insuciente de dopamina en las neuronas dopaminrgicas pueden causar la
enfermedad de Parkinson, en la cual una persona pierde
la habilidad para ejecutar movimientos nos y controlados. La activacin fsica dopaminrgica parece ser crucial con respecto a una duradera codicacin interna de
habilidades motoras (Beck, 2005).

Las neuronas dopaminrgicas (es decir, las neuronas cuyo


neurotransmisor primario es la dopamina) estn presentes
mayoritariamente en el rea tegmental ventral (VTA) del
3.3 Cognicin y corteza frontal
cerebro-medio, la parte compacta de la sustancia negra,
y el ncleo arcuato del hipotlamo.
En los lbulos frontales, la dopamina controla el ujo de
Las respuestas fsicas de las neuronas dopaminrgicas son informacin desde otras reas del cerebro. Los desrdeobservadas cuando se presenta una recompensa inespera- nes de dopamina en esta regin del cerebro pueden causar

3.5

Motivacin y placer

un declinamiento en las funciones neurocognitivas, especialmente la memoria, atencin, y resolucin de problemas. Las concentraciones reducidas de dopamina en la
corteza prefrontal se piensa contribuyen al trastorno por
dcit de atencin con hiperactividad. Por el contrario,
la medicacin anti-psictica acta como antagonista de
la dopamina y se usa en el tratamiento de los sntomas
positivos en esquizofrenia.

3
3.5.2 Inhibicin de la recaptacin, expulsin
Sin embargo, cocana y anfetamina inuyen sobre distintos mecanismos. La cocana es un bloqueador (del transportador de la dopamina) que inhibe competitivamente
la recaptacin de la dopamina para aumentar el periodo
de vida de la misma y producir una sobreabundancia de
dopamina (un aumento de hasta el 150 %) dentro de los
parmetros de los neurotransmisores de la dopamina.
Al igual que la cocana, las anfetaminas incrementan la

3.4

Regulacin de la secrecin de prolacti- concentracin de dopamina en el espacio [sinptico], pero por medio de un mecanismo distinto. Las anfetaminas
na

La dopamina es el principal regulador neuroendocrino de


la secrecin de prolactina desde la hipsis anterior. La
dopamina producida por las neuronas en el ncleo arcuato del hipotlamo se secreta hacia los vasos sanguneos
hipotlamo-hiposiarios en la eminencia media. En ausencia de dopamina, las clulas lactotropas, que producen prolactina, secretan prolactina continuamente; la dopamina inhibe su secrecin. As, en el contexto de la regulacin de la secrecin de prolactina, en ocasiones la dopamina se denomina factor inhibidor de prolactina (PIH
o FIP) o prolactostatina. La prolactina tambin parece
inhibir la liberacin de dopamina, como un efecto posterior al orgasmo, y es responsable del perodo refractario.[cita requerida]

3.5
3.5.1

Motivacin y placer
Refuerzo

La dopamina suele asociarse con el sistema del placer del


cerebro, suministrando los sentimientos de gozo y refuerzo para motivar a una persona de manera proactiva, a n
de que realice ciertas actividades. La dopamina se libera desde neuronas situadas en el rea tegmental ventral
(ATV) hasta estructuras como el ncleo accumbens, la
amgdala, el rea septal lateral, el ncleo olfatorio anterior, el tubrculo olfatorio y el neocrtex mediante las
proyecciones que tiene el ATV sobre estas estructuras.
Participa en experiencias naturalmente recompensantes
tales como la alimentacin, el sexo,[7][8] algunas sustancias adictivas y los estmulos neutrales que se pueden asociar con estos. Esta teora suele analizarse desde el punto
de vista de sustancias como la cocana, la nicotina y las
anfetaminas, las cuales parecen generar directa o indirectamente el incremento de dopamina en esas reas, y
en relacin con las teoras neurobiolgicas de la adiccin
qumica, y se argumenta que esas vas dopaminrgicas
se alteran patolgicamente en las personas que presentan
adicciones. Sin embargo, segn estudios recientes existe
una relacin en la alteracin en los niveles de dopamina
producidas por el tabaco y un decremento del riesgo de
contraer Parkinson, pero los mecanismos de esta relacin
an no se han determinado.[9]

tienen una estructura similar a la dopamina y pueden por


tanto penetrar en el botn terminal de la neurona presinptica por medio de sus transportadores de dopamina,
as como difundindose a travs de la [membrana neural] directamente. Al entrar en la neurona presinptica,
las anfetaminas fuerzan a las molculas de dopamina a
salir de su vescula de almacenamiento y las expulsan al
espacio sinptico, con lo que hacen funcionar a la inversa
a los transportadores de dopamina.
El papel de la dopamina en la experiencia del placer ha
sido cuestionado por varios investigadores. Se ha argumentado que la dopamina est ms asociada al deseo anticipatorio y la motivacin (comnmente denominados
querer) por oposicin al placer consumatorio real (normalmente denominado gustar).
La dopamina se libera al encuentro de estmulos desagradables o aversivos, y as motiva hacia el placer de evitar
o eliminar los estmulos desagradables.
3.5.3 Estudios en animales

Lo que se sabe sobre la dopamina en cuanto a su papel en la motivacin, el deseo y el placer, se obtuvo de
estudios realizados en animales. En uno de estos estudios, a las ratas se les extrajo la dopamina hasta en un
99 % en el nucleus accumbens y neostriatum usando 6hidroxidopamina. -->[10] Con esta gran reduccin de dopamina, las ratas ya no pudieron alimentarse por su propia
voluntad. Los investigadores las alimentaron de manera
forzada y notaron las expresiones faciales que indicaban
si les agradaba o no. Concluyeron que la reduccin de dopamina no disminuye el placer de consumo, slo el deseo
de comer. En otro estudio, ratones con la dopamina incrementada mostraron un mayor deseo, pero no gusto por
recompensas agradables. -->[11]
3.5.4 Drogas reductoras de dopamina en seres humanos
En humanos, sin embargo, las drogas que reducen la
actividad de la dopamina (neurolepticos, e.g., algunos
antipsicticos) han mostrado tambin reducir la motivacin, as como provocar anhedonia (incapacidad para experimentar placer).[12] Contrariamente los agonistas de

7 LA DOPAMINA Y LA OXIDACIN DE LA FRUTA

D2/D3 pramipexole y ropinirol tienen propiedades antianhednicas, lo que ha sido estimado midiendo a travs
de la Escala del Placer de Snaith-Hamilton.[13] (La Escala
del Placer de Snaith-Hamilton, fue introducida en Inglaterra en 1995 para auto-evaluar la anhedonia en pacientes
psiquitricos).

Dcit en los niveles de dopamina se han relacionado con


el dcit atencional con hiperactividad (DAH) y los medicamentos estimulantes usados exitosamente para tratar
el aumento desmedido en los niveles de neurotransmisores de dopamina llevan a la disminucin de los sntomas.

4.1 Inhibicin latente y creatividad


3.5.5

Transmisin cannabinoide y opioide

Los opioides y cannabinoides, en lugar de transmitir la


dopamina, pueden modular el placer de los alimentos y la
palatabilidad (sabor).[14] Esto podra explicar por qu en
los animales el sabor de la comida es independiente de
la concentracin de dopamina en el cerebro. Otros placeres, sin embargo, pueden estar ms asociados con la dopamina. Un estudio inform que tanto la anticipacin como
la consumacin de la conducta sexual (machos) fueron
interrumpidas por receptores antagonistas de DA.[15] La
libido puede ser incrementada por drogas que afectan a
la dopamina, pero no por otras que afecten a los pptidos
opioides o de otros neurotransmisores.
3.5.6

Socializacin

La sociabilidad se encuentra tambin muy ligada a la


neurotransmisin de dopamina. Una baja captabilidad de
dopamina es frecuentemente encontrada en personas con
ansiedad social. Las caractersticas comunes a los sntomas negativos de la esquizofrenia (apata, anhedonia) son
importantes en relacin al estado hipodopaminrgico en
ciertas reas del cerebro. En instancias de desorden bipolar, sujetos manacos pueden ser hipersociales, al igual
que tambin pueden ser hipersexuales. Esto tambin se
da por accin de un incremento de dopamina, provocando mana que puede ser tratada con antipsicticos bloqueadores de dopamina.
3.5.7

Saliencia

La dopamina tambin puede tener un papel en la saliencia


(perceptibilidad) de los estmulos potencialmente importantes, tales como las fuentes de recompensa o de peligro.
Esta hiptesis sostiene que la dopamina ayuda a la toma
de decisiones al inuir en la prioridad, o el nivel de deseo,
de estos estmulos a la persona en cuestin.

Desrdenes del comportamiento

La dopamina de los circuitos mesolmbicos incrementa


la actividad general y la de los centros regulatorios de la
conducta, disminuyendo la inhibicin latente. Estos tres
efectos dan como resultado el incremento de la creatividad en la generacin de ideas. Esto ha llevado al modelo
trifactorial de la creatividad que incluye los lbulos frontales, los lbulos temporales y la dopamina mesolmbica.
[16]

5 Relacin con la psicosis


La dopamina anormalmente alta se asocia con psicosis
y esquizofrenia.[17] Las neuronas de dopamina en la va
mesolmbica estn particularmente asociadas con estos
sntomas. Las pruebas vienen parcialmente del descubrimiento de una clase de drogas llamadas fenotiacinas (que
bloquean los receptores de dopamina D2 ) que pueden reducir los sntomas psicticos, y parcialmente del descubrimiento de drogas como la anfetamina y cocana (que
son conocidas por incrementar de manera importante los
niveles de dopamina) pueden causar psicosis.[18] Por esto, la mayora de los modernos frmacos antipsicticos,
por ejemplo, Risperidona, estn diseados para bloquear
la funcin de la dopamina en diversos grados.

6 Uso teraputico
Levodopa es un precursor de dopamina usado de varias
maneras en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Es co-administrada tpicamente con un inhibidor de
la decarboxilacin perifrica (DDC, dopa decarboxilasa), incluyendo la carbidopa o benserazida. Los inhibidores de la ruta metablica alternativa de la dopamina por
la catecol-O-metil transferasa tambin son usados. Estos
incluyen entacapona y tolcapona.
La dopamina es tambin usada como una droga
inotrpica en pacientes con shock para incrementar el
gasto cardaco y la presin sangunea

El bloqueo de los receptores cerebrales de dopamina au- 7 La dopamina y la oxidacin de la


menta (en vez de disminuir) el consumo de drogas. Dado
fruta
que el bloqueo de dopamina disminuye el deseo, el aumento en el consumo de drogas se podra ver no como un
deseo qumico sino como un profundo deseo psicolgico Las polifenol oxidasas (PPO) son una familia de enzimas
responsables de la oxidacin de frutas frescas y vegetales
de sentir algo.

5
al ser cortados o golpeados. Estas enzimas usan oxgeno
molecular(O2 ) para oxidar varios difenoles a su correspondiente quinonas. El sustrato natural para los PPO en
la banana es la dopamina. El producto de su oxidacin, la
quinona dopamina se oxida espontneamente en presencia de otras quinonas. Las quinonas entonces se polimerizan y condensan con amino cido para formar pigmentos
marrones denominados melaninas. Se cree que estas quinonas y melaninas derivadas de la dopamina podran ayudar a proteger a las frutas y vegetales daados de bacterias
y hongos.[19]

Catecolamina
Catecol-O-metil transferasa
Condicionamiento clsico
Cocana
Enfermedad de Parkinson
Esquizofrenia
Metilfenidato
Neurotransmisor

Otros datos

Este neurotransmisor cerebral se relaciona con las


funciones motrices, las emociones y los sentimientos de
placer.
Controla el sistema retiniano y los sistemas encargados
de activar los centros responsables de la actividad motora, as como los de regular ciertas secreciones hormonales, de mandar informacin a clulas del mesoencfalo
que conectan con el cortex frontal y con distintas estructuras del sistema lmbico. Estos dos ltimos sistemas tienen una funcin muy importante en la vida emocional de
las personas y su mal funcionamiento es caracterstico en
algunos tipos de psicosis.
La dopamina aumenta la presin arterial. A dosis bajas
aumenta el ltrado glomerular y la excrecin de sodio.
Es precursor de la adrenalina y de la noradrenalina, y adems es compuesto intermediario en el metabolismo de las
tiroxinas.
Inhibe la produccin de prolactina en la lactancia. La succin del pezn desencadena un aumento rpido de produccin de prolactina, sin embargo, al nal de la lactancia, con las separaciones entre las tomas y la secrecin de
dopamina se provoca la interrupcin de la leche.
La dopamina, en personas con enfermedad de Parkinson,
aparece al 50 % de los niveles normales y produce rigidez muscular y falta de coordinacin motora. En esta
enfermedad, las neuronas productoras de dopamina van
degenerando lentamente, y aunque se desconocen las causas de esta degeneracin neuronal, algunos casos parecen
estar muy relacionados con la toxicidad de ciertos compuestos qumicos, como los pesticidas.[cita requerida] Por el
contrario, la esquizofrenia se asocia con un aumento excesivo en los niveles de dicho neurotransmisor.

Vase tambin
Adiccin
Anfetamina
Antipsictico

Prolactinoma
Selegilina

10 Referencias
[1] Nmero CAS
[2] Benes, F.M. (1 de enero de 2001). Carlsson and the discovery of dopamine. Trends in Pharmacological Sciences. Volume 22 (Issue 1): 46-47.
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11 ENLACES EXTERNOS

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Enlaces externos

Biochemistry of Parkinsons Disease


La dopamina: el principal neurotransmisor cerebral
relacionado con los trastornos bipolares Forumclnic.

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12.1

Origen del texto y las imgenes, colaboradores y licencias


Texto

Dopamina Fuente: https://es.wikipedia.org/wiki/Dopamina?oldid=88481520 Colaboradores: Suisui, Jmieres, Joseaperez, Oblongo, Sanbec, Dodo, Sms, Cookie, Lew XXI, C.Lser, Yurik, Rembiapo pohyiete (bot), RobotQuistnix, Francosrodriguez, Alhen, Pabloab, Yrbot,
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Imgenes

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