Síntesis

Liberación

Unión a receptores
Neurotransmisor + Receptor Presináptico  Modulan actividad de membrana presináptica

AUTORRECEPTOR → En membrana presináptica

Disminuyen cantidad neurotransmisor que se libera

Neurotransmisor + Receptor Postsináptico  Cambian ES de membrana postsináptica

Abren o cierran canales

Directa Indirecta → Sistema de proteína G

 CÓMO CONSIDERA QUE UNA SUSTANCIA ES UNA NEUROTRANSMISOR?

Comprobados
Neurotransmisores
Probables (Putativos)
 Principio de Dale

Una neurona sintetiza y libera un solo neurotransmisor

Eccles - 1954
- 1976

Actualidad → terminal nerviosa coexisten

neurotransmisores de moléculas pequeña (vesículas
pequeñas y claras *) y de grandes (vesículas grandes y
densas **) almacenadas en vesículas diferentes o en la
misma.

Cotransmisores = más de un neurotransmisor en

terminal nerviosa

* = Un solo potencial de acción, liberación

** = trenes de potenciales de acción.
División de neurotransmisores según el tamaño molecular:
De pequeño tamaño (menos de 10 átomos de C)
De tamaño grande (más de 10 átomos de C)

(3 – 36 aac)
*

*
*

*
 Naturaleza química Velocidad de la transmisión

- Acetilcolina Rápida Lenta

- Aminas biógenas  histamina, Interactúan como Asociados a segundos

serotinina y catecolaminas (NA, A, ligando para mensajeros
dopamina) receptores de intracelulares (AMPc,
canales iónicos inositol trifosfato (IP3)
- Aminoácidos  aspartato, glutamato,
glicina, GABA Efectos forma Efectos lentamente en
- Neuropéptidos  encefalinas, inmediata y breve el tiempo y larga
dinorfinas y -endorfinas) duración
Glutamato
- Taquicininas  sustancia P ACh Aminas biogénas
- Purinérgicos  ATP y adenosina GABA (serotonina, NA,
Glicina dopamina)
- Gases como neurotransmisores  Neuropéptidos
NO y CO * Excepciones
 Neurotransmisores de Pequeño Tamaño Molecular Acetilcolina (ACh)

SNC y SNP
Precursor: Colina + Acetil CoA
Colina-acetiltransferasa → ACh
Unión neuromuscular.
Terminaciones autónomas preganglionares. parasimpáticas
postganglionares, simpáticas postganglionares de glándulas
sudoríparas y terminaciones vasodilatadoras del músculo
esquelético

Metabolizada → Acetilcolinesterasa en la hendidura sináptica.

Receptores:
Muscarínicos: acoplados a proteínas G (adenilciclasa o
fosfolipasa C). Puede provocar despolarización (provoca el
cierre del canal de K+) o hiperpolarización (produce apertura
del canal de K+ que la célula). Nicotínicos:canales iónicos ligndo
M1: neuronas postganglionares simpáticas y glándulas → Gq dependientes.
→ (IP3 y DAG) ↑ Ca intracelular  despolarización tardia Activación produce rápida apertura
ganglios autonómos y ↑secreción glandular. de canal (Na+ y K+) despolarización y
excitación.
M2: miocardio → Gi  inhibición adenilciclasa ↓AMPc NN: soma neuronal postganglionar
→bradicardia y ↓conducción AV //// músculo liso → su NM: músculo esquelético
contracción
 Aminas biógenas

Tienen un grupo terminal amino (NH2) y derivan

directamente de aminoácido (hidroxilación y metilación) Catecolaminas
Noradrenalina (NA) y adrenalina (A)
Dopamina
Precursor: Tirosina. Decarboxilasa
Tirosina hidroxilasa  L-DOPA  Dopamina Neuronas Dopaminérgicas
Dopamina -hidroxilasa
Noradrenalina Neuronas Noradrenérgicas
Médula adrenal
Fenil etanolamina N-metiltransferasa
Adrenalina
 RECEPTORES DE ADRENALINA

DAG
1-4-5 Trifosfato de inositol

4-5Difosfato de fosfatidilinositol

Receptores adrenérgicos clasifican en:

1: postsinápticos en el SNSimpático.
Mayor afinidad NA
2: presinápticos SNSimpático y postsinápticos en el cerebro
β 1: corazón.
Mayor afinidad A
β 2 : estructuras inervadas por el simpático.
 Catecolaminas
- Recicladas
1-Recapturadas en vesículas
- Metabolizadas en mitocondrias por Monoaminooxidasa (MAO)
 separa el grupo amino del resto de la molécula.

2-Difunden

3- Catabolizadas en célula postsináptica Catecol -O- metiltransferasa (COMT)  metila un grupo

del anillo catecol

O-metilados  metabolitos urinarios → buenos índices del ritmo de secreción de A y NA:

- Normetanefrina
- Metanefrina

Excretan
O-metilados
Oxidan → ácido 3-metoxi-4-hidroximandélico
(ácido vanililmadélico AVM)
Metabolito más abundante de
catecolaminas en orina
 Aminas biógena Dopamina

Receptores de dopamina
- Familia D1 → D1 y D5  Gs → estimula adenilciclasa = ↑ AMPc
- Familia D2 → D2, D3 y D4  Gi → inhibe adenilciclasa = ↓AMPc

Neuronas dopaminergicas → ligados a proteínas G

D2 : su activación controla el sistema extrapiramidal (movimientos motores)

D3 y D4 : desempeñan un papel en el control mental (limitan los síntomas negativos en los procesos
psicóticos

Metabolizada por Monoaminooxidasa (MAO) y Catecol -O- metil transferasa (COMT)

Receptores de Dopamina

Encéfalo
Papel control movimientos corporales
→ Sustancia Nigra
Enfermedad de Parkinson 
degeneración neuronas dopaninérgicas
→ disfunción motora

→ Vía Mesocorticolimbica
(“Vía Gratificante”)
Responsable del sentimiento de placer percibido después de
hacer algo agradable

↑Dopamina  relacionado con la adicción

 Neurotransmisores de Pequeño Tamaño Molecular Serotinina 5-hidroxitriptamina, 5-HT.

Precursor: triptófano.

Metabolizada:
Recapturada por mecanismo específico de transporte secundario
acoplado a Na+
MAO mitocondrial, hacia ácido 5 - hidroxiindolacético (5HIAA).

Receptores:

5-HT1 - 5-HT5  Algunos con actividad iónica intrínseca y otros a través

de segundos mensajeros.

Su actividad es alta durante los estados de alerta y baja durante el sueño.

Generalmente efecto excitatorio sobre vías motoras e inhibitorio sobre vías sensoriales.
Papel importante en el control del estado de ánimo y en la regulación de la ingesta de
 Amina biógena Serotinina → 5hidrotriptamina, 5-HT

Precursor: triptófano. Hidroxilación y descarboxilación de aminoácido

Mayor concentración plaquetas, células enterocromafines del tubo

diigestivo y Plexo Mientérico
Poca en cerebro y retina.
Glándula Pineal  convierte en Melatonina

7 familias de receptores: - 6 acoplados a Proteína G

- 1 canal iónico con compuerta de ligando → (5HT3)

 Recapturada por mecanismo específico de transporte secundario acoplado a Na+

 Inactivada por MAO (monoaminooxidasa) a ácido 5 - hidroxiindolacético (5HIAA).

Principal metabolito urinario de serotonina.

Cantidad excretada = Usado como índice de Tasa Metabólica de serotonina en el cuerpo
Encéfalo → participan de funciones: sueño, estado de ánimo, sensación de nauseas, apetito
(mediante la saciedad), regulación de temperatura, percepción del dolor y regulación de la Pa
Interviene en condiciones de: ansiedad, angustia, agresividad, depresión (relacionada con DOPA y
NA) y migraña
Receptores de Serotinina (5-HT)
 Aminas biógena HISTAMINA
Precursor: Histidina Histidina descarboxilasa → Histamina

Neuronas Histaminérgicas  Concentradas en el Hipotálamo e Hipófisis

Interviene con estimulación y regulación

Receptores: Ligados a proteínas G. de la secreción de algunas hormonas de
Adenohipófisis, Pa y umbrales de dolor.
H1, H2 ,H3 y H4  presentes en tejidos periféricos y
cerebro

H3 → presinápticos e intervienen inhibición de

secreción de histamina y otros transmisores (Gi)

H1 → Gq → estimulan fosfolipasa C ↑IP3 y DAG

H2 → Gs → estimulan adenilciclasa ↑AMPc

Metabolizada → Histaminasa
RECEPTORES DE HISTAMINA

G i → ↓AMPc, cierre canales de calcio

 Naturaleza química

- Acetilcolina

- Aminas biógenas  histamina, serotinina y catecolaminas (NA, A, dopamina)

- Aminoácidos (ABUNDANTES EN SNC)  aspartato, glutamato, glicina, GABA

- Neuropéptidos  encefalinas, dinorfinas y -endorfinas)

- Taquicininas  sustancia P

- Purinérgicos  ATP y adenosina

- Gases como neurotransmisores  NO y CO

 Aminoácidos GLUTAMATO (GLU) Papel fundamental en Neurología Clínica → [↑]
en espacio extracelular de neuronas = Toxicidad

Precursor: Glutamina (liberada células Gliales) → Glutamato

Glutaminasa (enzima mitocondrial)

Generalmente: Excitador. Incorporados: Dieta (partir de la glucosa) o de

precursores del ciclo Krebs → capta directamente de la
sangre y el espacio extracelular.
75% de sinapsis en SNC

Abre canales catiónicos y produce despolarización en neurona postináptica

Receptores:
- Ionotropicos →N-metil-D-aspartato (NMDA ) y no NMDA (AMPA y Cainato)
- Metabotrópicos → mGluR1 a mGLUR8

Metabolizada en terminaciones presinápticas →

Glutamato (GLU)
Recapturados por terminal presináptico
Células de la Glia lo para reciclan
RECEPTOR NMDA Para que se abra NMDA necesario GLU activación de No
NMDA para que salga Magnesio y desbloque el canal NMDA

Canal iónico

Permite entrada Na+ y Ca 2+ a la neurona

Características importantes:
- Con sitio activo para la Glicina
- En el valor del Es, el Magnesio bloquea el
canal iónico del NMDA  bloqueo que solo
se elimina cuando la neurona tiene una
despolarización parcial por activación de
receptores No NMDA (AMPA y Cainato).
- Fenilciclidina y ketamina tienen sitios activos
en este receptor  producen amnesia y
sensación disociativa con respecto al
ambiente
 Aminoácidos GABA (ÁCIDO GAMMA-AMINOBUTIRICO)

Precursor: Glutamato → GABA.

Glutamato-decarboxilasa (GAD)

Secretado terminaciones nerviosas: Inhibitorio

- Médula Espinal
- Cerebelo Liberado en sinapsis Axoaxónicas
- Ganglios Basales mediadoras de inhibición presináptica
- Áreas de la corteza

Receptores:
GABAA y GABAC → asociados a canales del Cl-  entra cloro y produce hiperpolarización
neurona postsináptica (PPIS). Lugar de acción de varios fármacos neuroactivos: benzodiacepinas,
los nuevos antiepilépticos (p. ej., lamotrigina), los barbitúricos, la picrotoxina y el muscimol.

GABAB → asociado a proteína G  ↑permeabilidad a un canal de K+ o cierra un canal de Ca2+

Metabolizado → en Ciclo de Krebs por transaminación de Semialdehído Succínico → Succinato

Recaptación presináptica Transaminasa del GABA (GABA-T).
RECEPTOR GABAA

Importancia clínica y farmacológica Cuando se activa este receptor → permeabilidad al cloro

Se potencia por las Benzodiacepinas, relajantes

musculares, anticonvulsivos, sedantes

Metabolitos de
Progesterona y
Activan este receptor = sueño y anestesia
Desoxicorticosterona
Leer los documentos y hacer un resumen .

Grupos de 4 estudiantes. Un de los 4 estudiantes debe enviar correo de gmail a

10fulviacubilla@gmail para que se le active y compartir el drive.google y puedan
enviar dicho resumen por esta vía.

http://www.archivosdemedicina.com/medicina-de-familia/neurofisiologa-del-
aprendizaje-y-la-memoria-plasticidad-neuronal.pdf

http://www.sabersinfin.com/articulos/ciencia-y-tecnologia/463-neurotransmisores-
atenci-y-aprendizaje?showall=1&limitstart=
 Aminoácidos GLICINA

Excitatorio → Cerebro  actúa en receptores NMDA

Inhibitorio → Médula Espinal  permeabilidad al cloro

Encargado de la inhibición postsináptica durante la función neuronal normal

Estricnina → antagoniza su función normal

Explica el cuadro clínico de convulsiones e

hiperactividad muscular de pacientes
 Neurotransmisores de Peso Molecular Grande

sustancias de naturaleza peptídica (2- 40aminoácidos) con actividad de

Neuropéptido
neurotransmisor y neuromodulador (amplifican o atenúan la actividad de las neuronas)

Sintetizan: soma de la neurona en forma de preproteína

Almenaje: Gránulos (soma), y son madurados vesículas presináptica.

Liberación dependiente de Ca2+

Efectos de larga duración
Eliminación: difusión y degradación (no se recapturan) Neuromodulador

Neurotransmisor Producen cambios bioquímicos y sus efectos pueden

durar minutos, horas o días.
Actúan sobre canales iónicos y sus Efectos asociados a procesos de aprendizaje, estados
efectos son rápidos y directos emocionales y algunas actividades motoras y sensoriales.

Neuronas Presináptica: Neurona postsináptica:

Incrementan o disminuyen la Modulan la acción del neurotransmisor, produciendo
liberación de neurotransimores modificaciones alostéricas en los receptores o interferencias
en los mensajeros intercelulares.
Clasificación por familias que se caracterizan por poseer secuencias aminoacídicas comunes.

Péptidos Opioides  neuromoduladores de Péptidos Gastrointestinales → fueron

vías del dolor (endorfinas, encefalinas,
dinorfinas y endomorfinas).
Receptores →, ,  → asoplados a
proteína G.
Efecto inhibitorio en membrana postsináptica.
aislados glándulas del Sistema digestivo.
Taquicininas (Sustancia P, neurocininas,
neuropéptido K, neuropéptido ,y
colecistocinina, gastrina, péptido intestinal
vasoactivo y neurotensina).

Péptidos Hipotalamohipofisarios → También con acción hormonal.

Otros: Neuropéptido Y (más abundante en SNC ySNP), Bombesina (relacionado con

gen de la calcitonina), Péptidos relacionados con el gen de la Calcitonina (CGRP),
Angiotensina y familias de Atriopeptinas.
 - Neurotransmisores de molécula grande
- Peptidos opiodes
PÉPTIDOS OPIÓDES
- Sintetizados cuerpo celular de neurona  - Transportados por Transporte Axonal a la terminación
nerviosa
- Liberación concentraciones mínimas en sinapsis
- Efectos lentos
- Generalmente liberados juntos con otro neurotransmisor  actúan como Neuromoduladores
- Principal función → ↓sensación de dolor

Encefalinas
Responsable de ↓percepción del dolor al ser
liberada en Médula Espinal  ↓liberación de
Sustancia P de la fibra aferente primaria de dolor
en su sinapsis con la segunda neurona de la vía
del dolor
-endorfinas
Responsable ↓dolor en encéfalo al ser
liberada a nivel de sustancia Gris
Periacueductal  ↓percepción dolor, al
activar el Sistema de Analgesia endógena

Actúan sobre receptores presinápticos Acoplados a proteínas G

- μ (mu, MOR ó OP3) Su activación  hiperpolarización de
↑conductancia a K+ neurona y ↓liberación de
- δ (delta, DOR o OP1)
- K (kappa, KOP ó OP2) neuotransmisores en las neuronas que
cierra canales de Ca2+
conducen las sensaciones del dolor
 TAQUICININAS → SUSTANCIA P
Péptidos biológicamente activos → secuencia terminal común  -Fe-X-Gli-Leu-Met-NH2

Polipéptido con 11 residuos de aminoácidos

Intestino, Nervios periféricos, SNC Concentraciones elevadas en terminaciones de neuronas

aferentes primarias de Médula Espinal (?mediador en
primera sinapsis de vía del dolor lento

Receptor  P (NK-1)

Provoca activación de fosfolipasa C y

↑IP3 y DAG = ↑Ca2+ intracelular
 NEUROTRANSMISORES PURINÉRGICOS
Vesículas sinápticas contienen ATP que es liberado simultáneamente con los neurotransmisores

 ATP, AMP y Adenosima → puedan producir respuestas eléctricas en neuronas postsinápticas

Hay evidencia que el ATP → excitatorio en SNP Como neurotransmisor en vía del dolor

Receptores:
Adenosínicos (A y P1) → acoplados a
proteína G, activan canales de K+ e
inhiben Ca2+

Purinérgicos (P2) → acoplados proteína

G o a canales iónicos.
GASES COMO NEUROTRANSIMORES → ÓXIDO NÍTRICO (NO)
Considerado gas tóxico que contaminaba aire
Media funciones
1987 → molécula de señalamiento que modula tono vascular (Vasodilatación) gastrointestinales
en su relación con
SNEntérico

Neurotransmisor de
los nervios que
inervan cuerpos
cavernosos del
pene → Erección

Superproducción
relación
enfermedades
neurodegenerativas
y excitotoxicidad →
Participa en Hipocampo → procesos de memoria y aprendizaje se pierde equilibrio
normal en
Desarrollo embrionario del bulbo olfatorio generación de NO y
producción de
Vía visual como neurotransmisor en bastones con células bipolares superóxidos
 GASES COMO NEUROTRANSIMORES → MONÓXIDO DE CARBONO (CO)
“Neurotransmisor” en encéfalo

Activa el sistema guanililciclasa

Forma durante metabolismo del grupo hem por HO2 (subtipo de oxigenasa del grupo hem)

Bajas concentraciones: Altas concentraciones y

- Inhibe Eje Hipotálamico-Hipófisis-Glándula exposición prolongada:
Adrenal
-Hipottálamo - Estimula liberación de GnRH - Disfunción de neuronas
- Controla secreción de ADH y oxitocina - Implicado en patogenía
de Enfermedad de
-Participa mecanismo central de regulación Pa Parkinson
-Encéfalo -Protege neuronas durante hipoxia - Corteza Frontal →
↓liberación de serotonina

-Sistema - Se libera en fibras nerviosas que inervan

Genitourinario músculos bulboesponjosos que median
Eyaculación