CATECOLAMINAS

noradrenalina y adrenalina

Estructura qumica
Catecolamina (CA)

Todos aquellos compuestos que contienen el grupo catecol (ortodihidroxibenzeno)

Cadena lateral con un grupo amino: ncleo catecol.

Biosntesis
Sintetizadas a partir de tirosina endgena(hgado) fuente exgena fuente

Ingresa a las clulas cromafines (o neuronas si hablramos del sistema nervioso) transporte activo. 4 reacciones qumicas catalizadas por enzimas, suceden en el citosol y en las vesculas

1. Hidroxilacin:

2. Descarboxilacin

Catalizado por la enzima Tirosina-Hidroxilasa (TH), convirtiendo a la tirosina en dihidroxifenilalanina (DOPA).

Esta hidroxilacin de la tirosina es el paso limitante en la biosntesis de las CA, debido a que la TH se encuentra finamente regulada.

La DOPA se transforma en dopamina, por reaccin de descarboxilacin Producto de la actividad de la enzima Descarboxilasa de LAminocidos Aromticos Requiere piridoxal fosfato como cofactor. Transportada activamente al interior de las vesculas

3. Hidroxilacin

4. Metilacin

Dopamina-b-Hidroxilasa (DbH), conversin de dopamina a noradrenalina Requiere oxgeno molecular cido ascrbico como cofactor En la mdula adrenal la noradrenalina es liberada de los grnulos vesiculares al citoplasma, para continuar con la formacin del producto principal de la mdula adrenal, la adrenalina.

Noradrenalina metilada en el nitrgeno de su grupo amino dando como producto adrenalina Accin de la enzima Feniletanolamina-N-MetilTransferasa (PNMT) Cofactor, la S-adenosil-lmetionina, O2 y Mg+2. Luego es transportada al interior de vesculas granulares, las cuales cumplen un rol de almacenamiento.

ALTERACIONES RELACIONADAS CON LA SECRECION DE NORADRENGERNICA Y DOPAMINERGENICA

La liberacin de noradrenalina tiende a aumentar el nivel de la actividad excitadora dentro del cerebro y se piensa que las vas noradrenrgicas estn especialmente implicadas en el control de funciones como la atencin y la excitacin. Fuera del cerebro, la noradrenalina juega un importante papel en el sistema nervioso simptico, el sistema que coordina la respuesta de "lucha o escape". Sistemticamente, por lo tanto, los cambios de la actividad noradrenrgica pueden inducir cambios en varias funciones, incluidas la frecuencia cardaca, la tensin arterial y la actividad gastrointestinal. Esto explica el amplio perfil de efectos secundarios asociados con los frmacos que afectan los neurotransmisores monoamina, como los antidepresivos tricclicos.

La dopamina tambin se clasifica como un neurotransmisor monoamina y se concentra en grupos especficos de neuronas que, en conjunto, se denominan ganglios basales. Las neuronas dopaminrgicas estn ampliamente distribuidas por todo el cerebro en tres importantes sistemas de dopamina (vas): las vas nigrostriada, mesocorticolmbica y tuberohipofisiaria. La disminucin de la concentracin de dopamina en el cerebro es un factor que contribuye en la enfermedad de Parkinson , mientras que el aumento de la concentracin de dopamina interviene en el desarrollo de la esquizofrenia.

Metabolismo
Vida media biolgica de las CA es de entre 10 y 100 segundos Aproximadamente el 50% de las CA circulantes en plasma se encuentran asociadas dbilmente con la albmina.

El metabolismo de las CA se produce mediante 3 mecanismos, que son: Recaptacin Transformacin metablica (desaminacin, metilacin y conjugacin) Excrecin renal. La inactivacin por captacin de la noradrenalina liberada es importante en las terminales nerviosas simpticas postganglionares.

Recaptacin
Captacin neuronal o captacin 1: Muy rpido. Tejidos de la inervacin simptica. Transporte a travs de membrana, saturable y requiere energa. Afinidad por la NA. Interviene una Na+/K+ ATPasa. Inhibidores como la cocana y antidepresivos tricclicos como la desipramina.

Captacin 2: Carece de especificidad. Independiente de Na+ y Ca+2 extracelulares. Todas las CA son sustratos aptos Clulas de msculo cardaco, msculo liso, clulas glandulares. Bloqueado por corticosteroides, por los metabolitos O-metilados de las CA y por bhaloalquilaminas, un grupo de drogas bloqueantes irreversibles de los receptores adrenrgicos a.

Trasformacin metablica enzimas monoamino-oxidasa (MAO) y Intervencin de las

catecol-O-metil transferasa (COMT) MAO Se localiza en la membrana externa de las mitocondrias Cataliza la desaminacin oxidativa de las CA. Metaboliza las aminas de la dieta, las CA intraneuronales, las circulantes y sus metabolitos O-metilados Se encuentra principalmente en tejido neuronal. Se han descripto dos formas de MAO: MAO-A y MAO-B. El subtipo A tiene mayor afinidad por la noradrenalina, mientras que la B es buen sustrato para ambas formas de la enzima.

(COMT) Enzima citoplasmtica presente en tejidos neuronales o extraneuronales Transfiere grupos metilo de la S-adenosil-lmetionina al grupo hidroxilo Requiere Mg+2 para actuar. Metaboliza las CA circulantes en el hgado y rin, y las localmente liberadas en el tejido efector. Mayor importancia de la O-metilacin en el metabolismo de las CA circulantes y las liberadas localmente respecto de la desaminacin oxidativa.

Conjugacin
Las CA pueden se conjugan a sulfatos por accin de la fenolsulfotransferasa (PST) que se encuentra presente en altas concentraciones en plaquetas, cerebro, hgado e intestino. La adrenalina y noradrenalina circulan en forma conjugada en aproximadamente un 60%, mientras que la dopamina conjugada constituye el 99-100% de la dopamina plasmtica.

RECEPTORES

Los receptores adrenrgicos (noradrenalina y adrenalina): Estos dos neurotransmisores tienen una gran diversidad de efectos, que se explica por la presencia de diferentes receptores, que en cada tipo de clula estn acoplados a vas de transduccin distintas. En el msculo liso puede producir contraccin si se activan los receptores , y se relajan si actan sobre los receptores 2.

En los vasos sanguneos producen vasoconstriccin y vasorelajacin

En los bronquios producen broncodilatacin (al revs que los vasos).

En el corazn aumenta la frecuencia cardaca y su intensidad; incrementando el gasto cardaco

Los receptores adrenrgicos estn estructuralmente relacionados, pero tienen distintos segundos mensajeros. Se distinguen receptores y ; adrenalina y noradrenalina son agonistas para ambos receptores, pero estos tienen ms agonistas y antagonistas

lo que importa es que en cada sitio del organismo la adenilato ciclasa causa un efecto distinto. Los pueden ser 1, 2 3. Difieren en los antagonistas, y las caractersticas. Pero los 3 estimulan la adenilato ciclasa.

Los receptores dopaminrgicos

Son, igual que los anteriores, metabotrpicos. Pueden ser D1, D5, D3, D4 y D2. Los D2 pueden ser S (short) o L (long). Los D1 y D5 estimulan la adenilato ciclasa. Los otros tres la inhiben, pero los D2 y D4 activan canales de potasio. Los D2 pueden inhibir un canal de calcio. Aparte del agonista comn (dopamina), cada canal tiene sus propios agonistas. Algunos, como el sulpirilo y la clozapina tienen efectos anti-psicticos.

El AMPc activa a la protena quinasa A, que puede provocar respuestas a corto plazo, o ms largas a travs de factores de transcripcin, de manera directa o indirecta. Esta ltima est mediada por el gen de respuesta inmediata (IEG). A corto plazo es fosforilacin, y a largo plazo es alterando la expresin gnica. Tambin hay receptores en la terminal presinptica (autorreceptores), y tambin en otras terminales presinpticas que no liberan dopamina. Los D4 y D2 son los que tienen demostrada esta caracterstica.

LIBERACION DE CATECOLAMINAS

RECEPTORES ADRENRGICOS

ADRENALINA Y NORADRENALINA Estos dos neurotransmisores tienen una gran diversidad de efectos, que se explica por la presencia de diferentes receptores, que en cada tipo de clula estn acoplados a vas de transduccin distintas. En el msculo liso puede producir contraccin si se activan los receptores , y se relajan si actan sobre los receptores 2. En los vasos sanguneos producen vasoconstriccin y vasorelajacin.

En los bronquios producen broncodilatacin (al revs que los vasos). En el tubo digestivo provoca constriccin y relajacin. En el corazn aumenta la frecuencia cardaca y su intensidad; incrementando el gasto cardaco. Los receptores adrenrgicos estn estructuralmente relacionados, pero tienen distintos segundos mensajeros. Se distinguen receptores y ; adrenalina y noradrenalina son agonistas para ambos receptores, pero estos tienen ms agonistas y antagonistas. El receptor puede ser 1 2. El 1 puede ser A, B D. Estos tres se diferencian en los antagonistas, la localizacin, la estructura y el mecanismo efector (adenilato ciclasa).

Los receptores dopaminrgicos: Son, igual que los anteriores, metabotrpicos. Pueden ser D1, D5, D3, D4 y D2. Los D2 pueden ser S (short) o L (long). Los D1 y D5 estimulan la adenilato ciclasa. Los otros tres la inhiben, pero los D2 y D4 activan canales de potasio. Los D2 pueden inhibir un canal de calcio. Aparte del agonista comn (dopamina), cada canal tiene sus propios agonistas. Algunos, como el sulpirilo y la clozapina tienen efectos anti-psicticos. El AMPc activa a la protena quinasa A, que puede provocar respuestas a corto plazo, o ms largas a travs de factores de transcripcin, de manera directa o indirecta. Esta ltima est mediada por el gen de respuesta inmediata (IEG). A corto plazo es fosforilacin, y a largo plazo es alterando la expresin gnica. Tambin hay receptores en la terminal presinptica (autorreceptores), y tambin en otras terminales presinpticas que no liberan dopamina. Los D4 y D2 son los que tienen demostrada esta caracterstica.