DIABETES MELLITUS

PANCREAS:
 PANCREAS EXOCRINO:
FORMADO POR CELULAS PRODUCTORAS DE ENZIMAS DIGESTIVAS ORGANIZADA EN
ACINOS Y SISTEMA DE CONDUCTO QUE LLEVA AL DUODENO
 PANCREAS ENDOCRINO:
FORMADO POR PEQUEÑAS GLANDULAS ENDOCRINAS LLAMADAS ISLOTES DE
LANGERHANS, ISLOTES REPRESENTAN EL 1.5% DE LA MAS TOTAL DEL PANCREAS
CINCO TIPOS DE CELULAS DISPERSAS A LO LARGO DE CADA ISLOTE
CELULA SECRETA CELULA SECRETA
ALFA GLUCAGON EPSILON GRELINA
BETA INSULINA P.P POLIPEPTIDO PANCRETATICO
DELTA SOMATOSTATINA
INSULINA

 SINTETIZADA EN RETICULO ENDOPLASMICO RUGOSO DE CELULAS BETA APARTIR

DE PREPRO INSULINA
ENZIMA MICROSOMAL FRAGMENTA EN PROINSULINA
LA CUAL PASA AL APARATO DE GOLGI DONDE ES EMPAQUETADA EN GRANULOS
SECRETOR.
EL GRANULO SECRETOR ESTA CUBIERTO POR CIATRINA
PERDIDA DE CUBIERTA DE CIATRINA MADURA EL GRANULO
SE PRODUCE LA CONVERSION DE PROINSULINA A: INSULINA Y PEPTIDO C
 GRANULO SECRETOR CONTIENE:
1. CANTIDAD EQUIMOLAR DE: A) INSULINA B) PEPTIDO C
2. PEQUEÑA CANTIDAD DE: C) PROINSULINA

A) PROINSULINA
 CADENA SENCILLA 86 AMINOACIDOS
UNA CADENA ALFA Y UNA BETA
UNIDA POR UN FRAGMENTO DE 35
AMINOACIDOS
 CARBOXIPEPTIDASA ELIMINA DOS
PARES DE AMINOACIDOS RESULTANDO
A. INSULINA 51 AMINOACIDOS
B. PEPTIDO C 31 AMINOACIDOS
 UN PEQUEÑO % (3-5%) ES SECRETADO
DE MANERA INTACTA
NO METABOLIZADO EN HIGADO
VIDA MEDIA 3 A 4 VECES MAYOR A LA
INSULINA
7 A 8% ACTIVIDAD BIOLOGICA DE LA
INSULINA
B) PEPTIDO C
 31 AMINOACIDOS
NO ACTIVIDAD BIOLOGICA
SECRETA EN IGUAL CANTIDAD QUE LA
INSULINA
EXCRETADA EN RIÑON
VIDA MEDIA 3 A 4 VECES SUPERIOR A LA
INSULINA
CARECE DE ACTIVIDAD BIOLOGICA
C) INSULINA
 FORMADA POR 51 AMINOACIDOS
CONTENIDO EN DOS CADENAS
POLIPEPTIDICAS
UNA CADENA ALFA DE 21 AMINOACIDOS
UNA CADENA BETA DE 30 AMINOACIDOS
UNIDAS POR UN PUENTE DISULFURO
 VIDA MEDIA DE 3 A 5 MINUTOS
DEGRADADA EN HIGADO RIÑON Y
PLACENTA
SECRECION DE INSULINA

 30 UNIDADES DIA SECRETADA A CIRCULACION PORTAL

CONCENTRACION BASAL EN SANGRE PERIFERICA EN AYUNO 10 mcu/ml
0.4 ng/ml
RARO QUE SUBA A MAS DE 100 mcU/ml POSTERIOR A COMIDA
 POSTERIOR A INGESTA:
AUMENTO 8 A 10 MINUTOS POSTERIOR A INGESTA
34 A 45 MINUTOS POTERIOR A INGESTA CONCENTRACION MAXIMA
90 A 120 MINUTOS DECLINA A VALOR BASAL
 AYUNO: NIVEL BASAL DE INSULINA
GLUCOSA ENTRE 80 Y 100 MG/DL NO LIBERA INSULINA
 GLUCOSA PRINCIPAL ESTIMULO POTENTE PARA LIBERAR INSULINA
 EN RESPUESTA A GLUCOSA PANCREAS LIBERA INSULINA EN DOS FASES:
A) FASE I: AUMENTO REPENTINO DE GLUCOSA, DESCARGA BREVE INICIAL DE
INSULINA
B) FASE II: ELEVACION DE GLUCOSA PERSISTENTE INSULINA DISMINUYE
GRADUAL Y LUEGO SE ELEVA A NIVEL CONSTANTE
 GLUCOSA ENTRA POR DIFUSION PASIVA FACILITADA POR PROTEINA
TRANSPORTADORA DE GLUCOSA
CELULA BETA PANCREATICA LA PERCIBE LA GLUCOSA AL SER CATABOLIZADA
PERSIVE INCREMENTO DE ATP --- ADP
EL INCREMENTO EN ESTOS PRODUCTOS CIERRA CANALES DE K DEPENDIENTE DE
ATP Y DESPOLARIZA LA CELULA
ACTIVANDO CANAL DE CALCIO SENSIBLE DE VOLTAJE CON ENTRADA DE CALCIO
AL INTERIOR Y LIBERACION DE INSULINA
 A DEMAS GLUCOSA PRODUCE:
1. RETRASA SALIDA DE CALCIO AL EXTERIOR DE LA CELULA BETA
2. LIBERA CALCIO DEL RETICULO ENDOPLASMICO AL COMPARTIMENTO
INTRACELULAR
 OTROS SEGRETAGOGOS: AUMENTAN LIBERACION DE INSULINA POR AUMENTO
DE AMP
1. PEPTIDO SIMILAR A GLUCAGON 1 ( GLP – 1)
2. POLIPEPTIDO INHBIDOR GASTRICO (GIP)
(PÉPTIDO INSULINOTROPICO DEPENDIENTE D GLUCOSA)
 OTROS FACTORES QUE MODIFICAN SECRECION DE INSULINA
AUMENTA INSULINA DISMINUYE INSULINA
 ESTIMULADORES DIRECTOS:
1. AUMENTO DEL CALCIO
 1. EFECTO ALFA ADRENERGICO DE
2. GLUCOSA 5.SULFUNILUREAS
2. CATECOLAMINAS
3. LEUCINA 6. MEGLITINIDAS
3. SOMATOSTATINA
4. ACETILCOLINA
4. DIAZOXIDO
 AMPLIFICAN RESPUESTA DE CELULAS 5. TIAZIDAS
BETA A GLUCOSA
1. PEPTIDO 1 SIMILAR A GLUCAGON
(GLP-1)
2. PEPTIDO INHIBIDOR GASTRICO
3. COLECISTOCININA
4. EFECTO BETA ADRENERGICO
5. ARGININA
6. AGONISTAS GLP-1
RECEPTOR DE INSULINA

 RECEPTOR DE INSULINA LOCALIZDO EN SUPERFICE DE MEMBRANA DE LA CELULA

BLANCO
MAYORIA DE LAS CELULAS TIENEN RECEPTOR INSULINICO ESPECIFICO
CELULAS ADIPOSAS, HEPATICA, MUSCULAR
 INSULINA SE FIJA AL RECEPTOR CON RAPIDEZ, ESPECIFICIDAD Y AFINIDAD
RECEPTOR CUENTA CON UNA SUBUNIDA ALFA Y OTRA BETA
A) SUBUNIDAD ALFA: MAYOR TAMAÑO, EXTRACELULAR, FIJA INSULINA
B) SUBUNIDAD BETA:
MENOR TAMAÑO, ATRAVIEZA MEMBRANA CELULAR
SU DOMINIO CITOPLAMASTICO ACTIVIDAD TIROCINA-CINASA ENVIA
SEÑALIZACION
 SEÑALIZACION DESCENDENTE
 -- INSULINA UNIDA A SUBUNIDAD ALFA
ACTIVA SUBUNIDAD BETA
-- ACTIVACION POR AUTOFOSFORILACION
-- SUBUNIDAD BETA ACTIVADA
RECLUTA PROTEINAS ADICIONALES AL
COMPLEJO
Y FOSFORILA RED DE SUSTRATOS
INTRACELULAR INCLUYENDO
SUSTRADO DE RECEPTOR DE INSULINA 1
Y2
 SUSTRATO ACTIVADO RECLUTA Y ACTIVA
1. CINASAS 3. FOSFATASAS
2. OTRAS MOLECULAS DE SEÑALIZACION
 CON DOS TIPOS DE ACTIVIDAD
1. VIA MITOGENA: MEDIA EFECTO DE
CRECIMIENTO DE LA INSULINA
2. VIA METABOLICA: REGULA
METABOLITO
 CON DOS TIPOS DE ACTIVIDAD
1. VIA MITOGENA:
MEDIA EFECTO DE CRECIMIENTO DE LA
INSULINA
2. VIA METABOLICA: REGULA METABOLISMO
DE LOS NUTRIENTES
 VIA METABOLICA:
1. ACTIVA FOSFATIDIL INOSITOL – 3 CINASA
2. ACTIVA SERINA – TREONINA CINASA AKT/
PTKB
-- ACTIVACION DE AKT IMPULSA
MOVIMIENTO DE VESICULAS
QUE CONTIENE TRANSPORTADOR DE
GLUCOSA ( GLUT 4)
HACIA MEMBRANA CELULAR
PRODUCE AUMENTO DE SINTESIS DE
GLUCOGENO Y LIPIDOS, SINTESIS DE
PROTEINAS
 DESACTIVACION DE LA SEÑALIZACION
A. DESCONECTARSE
B. INTERNALIZACION
C. DEGRADAN
EFECTO METABOLICO:
PROMUEVE ALMACENAMIENTO DE NUTRIENTES INGERIDOS
TEJIDOS PRINCIPALES: HIGADO, MUSCULO, TEJIDO ADIPOSO Y CEREBRO

 A. EFECTO PARACRINO: INFLUYE SOBRE CELULAS CIRCUNDANTES EN PANCREAS

1. INHIBE SECRECION DE GLUCAGON POR CELULAS ALFA DE MANERA DIRECTA
2. SOMATOSTATINA LIBERADA POR CELULS DELTA DE PANCREAS POR SI MISMA
INHIBE SECRECION DE INSULINA Y GLUCAGON
3. AMINOACIDO ACTIVA PRODUCCION DE GLUCAGON ADEMAS DE INSULINA
DEPENDE DE LA COMIDA INGERIDA: CARBOHIDRATOS, AMINOACIDOS
 B. EFECTO ENDOCRINO: HIGADO PRIMER ORGANO PRINCIPAL QUE LLEGA LA
INSULINA Y ACTUA EN HIGADO EN DOS FORMAS
1. PROMUEVE ANABOLISMO:
SINTESIS Y ALMACENAMIENTO DE GLUCOGENO (100 A 110 gr capacidad de
almacenamiento)
INHIBE DEGRADACION DE GLUCOGENO
AUMENTA SINTESIS DE PROTEINAS , TRIGLICERIDOS , LIPOPROTEINA DE MUY
BAJA DENSIDAD
2. INHIBE CATABOLISMO:
INHIBE: a) GLUCOGENOLISIS b) CETOGENESIS c) GLUCONEOGENESIS
 MUSCULO:
- PROMUEVE SINTESIS DE PROTEINA AL AUMENTAR:
TRANSPORTE DE AMINOACIDOS SINTESIS DE PROTEINA RIBOSOMAL
- SINTESIS DE GLUCOGENO PARA REMPLAZAR EL YA UTILIZADO
-AUMENTA TRANSPORTE DE GLUCOSA AL INTERIOR DEL MUSCULO
500 A 600 GR DE GLUCOGENO ALMACENADO
 TEJIDO ADIPOSO:
TRIGLICERIDO MEDIO EFICIENTE PARA ALMACENAR ENERGIA
INSULINA PROMUEVE ALMACENAMIENTO DE TRIGLICERIDOS EN ADIPOCITO DE DIVERSAS
MANERSAS .
1. INDUCE PRODUCCION DE LIPOPROTEINA LIPASA DENTRO DE TEJIDO ADIPOSO
--- UNIDA A CELULAS ENDOTELIALES DE TEJIDO ADIPOSO Y LECHO VASCULAR
--- INDUCE HIDROLISIS DE TRIGLICERIDOS DE LIPOPROTEINA CIRCULANTE
---PRODUCIENDO ACIDO GRASO QUE ES CAPTADO POR EL ADIPOCITO
2. AUMENTA TRANSPORTE DE GLUCOSA AL INTERIOR DEL ADIPOCITO
-- AUMENTA DISPONIBILIDAD DE ALFA GLICEROL FOSFATO
-- ESTIRIFICACION DE ACIDO GRASO EN TRIGLICERDO
3. INHIBE LIPOLISIS INTRCELULAR DE TRIGLICERDOS AL INHIBIR LIPASA INTRACELULAR
INSULINA: HORMONA CONTRARREGULADORA
…. OTROS POTENCIADORES E INHIBIDORES DE SU ACCION

 COORDINA EL METABOLISMO DE NUTRIENTES DE ACUERDO A LAS NECESIDADES

DEL ORGANISMO A NIVEL CELULAR
 HAY MECANISMOS ADICIONALES QUE DE ACUERDO AL ESTADO ENERGIETICO
LOCAL DETECTA Y RESPONDE
1. PROTEIN CINASA ACTIVADO POR MONOFOSFATO ADENOSINA ( AMPK)
ATP BAJA Y AMP ALTO
CAMBIO CONFORMACIONAL EN COMPLEJO AMPK
ACTIVACION DE DOMINIO CATALITICO POR SERINA/TREONINA CINASA
AMPK PROMUEVE PRODUCCION DE ATP AL:
1. ACTIVAR VIA CATABOLICA
2. INHIBIR VIA SINTETICA DE LA CELULA
 MUSCULO Y EJERCICIO:
HAY AUMENTO EN EL AMPc
AMPK AUMENTA OXIDACION DE ACIDO GRASO
AUMENTA CAPTACION DE GLUCOSA INDEPENDIENTE DE INSULINA
 HEPATOCITO: AMPK BLOQUE SINTESIS DE ACIDO GRASO Y TRIGLICERIDO
ACTIVA OXIDACION DE ACIDO GRASO
BLOQUEA GLUCONEOGENESIS
 CEREBRO: AMPK SENSOR DE ENERGIA PAPEL EN LA REGULACION DE APETITO
GASTO DE ENERGIA POR HIPOTALAMO
 AMPK AUMENTA SENSIBILIDAD DE LA CELULA A LA INSULINA
PROTEINAS TRANSPORTADORAS DE GLUCOSA
 MEMBRANA CELULAR ES IMPERMEABLE A LA GLUCOSA
SE REQUIERE DE PROTEINA TRANSPORTADORA DE GLUCOSA
1. INTESTINO/RIÑON: COTRANSPORTE DE SODIO – GLUCOSA DEPENDE DE
ENERGIA
2. OTRAS CELULAS: TRANSPORTADOR NO DEPENDIENTE DE ENERGIA DE MAYOR
A MENOR CONCENTRACION
 GLUT 1: TODO TEJIDO HUMANO
ELEVADA AFINIDAD POR GLUCOSA, MEDIA CAPTACION BASAL DE GLUCOSA
TRANSPORTA GLUCOSA A CONCENTRACION BAJA
LOCALIZADO EN CELULAS ENDOTELIAL DEL SISTEMA VASCULAR CEREBRAL
 GLUT 3. TODOS TEJIDOS, PRINCIPAL TRANSPORTADOR EN NEURONA,
AFINIDAD ALTA HACIA LA GLUCOSA
 GLUT 2: MENOR AFINIDAD A LA GLUCOSA
INVOLUCRADA EN EL TRANSPORTE A CONCENTRACIONES ALTAS ( POSPRANDIO)
LOCALIZADO: HEPATOCITO, INTESTINO, RIÑON
 GLUT 4: LOCALIZADA EN MUSCULO Y TEJIDO ADIPOSO
AISLADO EN EL COMPARTIMIENTO INTRACELULAR
FACILITA PASO DE GLUCOSA DESPUES DE COMIDA
 DIABETES MELLITUS
SINDROME DE ALTERACION METABOLICA
HIPERGLICEMIA INAPROPIADA
DEFICIENCIA ABSOLUTA O RELATIVA DE INSULINA
CUATRO GRUPOS:
TIPO 1: JUVENIL INSULINODEPENDIENTE: DESTRUCCION DE CELULAS BETA
POR PROCESO AUTOINMUNE. PROPENSO A CETOACIDOSIS
TIPO 2: EDAD MADURA, NO INSULINO DEPENDIENTE, HETEROGENEO, CON
RESISTENCIA A INSULINA
OTROS TIPOS
GESTACIONAL
 DIABETES MELLITUS TIPO I

 TIPO I A: AUTOINMUNE (95%)  AUTOINMUNIDAD:

TIPO I B: IDIOPATICA (5%) MAYORIA TIENE ANTICUERPO QUE PUEDEN
SER DETECTADOS ANTES DE LA
 DESTRUCCION DE CELULAS BETA
HIPERGLICEMIA:
PANCREATICAS
1. PROTEINA DE CELULAS BETA
1. TRASTORNO CATABOLICO
2. ANTICUERPO ANTI ISLOTES (ICA)
2. AUSENCIA DE INSULINA
3. ANTICUERPO ANTI INSULINA (IAA)
3. GLUCAGON ALTO
4. ANTICUERPO ANTI DESCARBOXILASA DEL
CELULAS NO RESPONDE A ESTIMULOS
ACIDO GLUTAMICO
INSULINOGENICO
5. ANTICUERPO ANTI TIROSINA FOSFATASA
 AUSENCIA DE INSULILNA HIGADO
 DIABETES AUTOINMUNE LATENTE DEL
MUSCULO Y TEJIDO ADIPOSO:
ADULTO ( LADA)
1. NO CAPTAN GLUCOSA
PUEDE PRESENTARSE A CUALQUIER EDAD
2. APARTIR DE DEPOSITOS SUMINISTRAN
PICOS EN EDAD ESCOLAR Y PUBERTAD
A LA CIRCULACION:
NO PRESENTA CEOTACIDOSIS PERO
a) AMINOACIDOS c) GLUCOSA
INCREMENTO DE USO DE INSULINA
b) ACIDOS GRASOS
GRASA FORMA CUERPO CETONICO POR
ALTERACION EN SUMETABOLISMO
 LINFOCITOS T INFILTRA ISLOTES ( INSULINITIS) DESTRUYE CELULAS BETA

 DIABETES MELLITUS IB 5% NO HAY AUTOANTICUERPO

DESTRUCCION MEDIAD POR LINFOCITOS B
 GENETICA:
FAMILIAR CON DM 1 MAYOR RIESGO DE PADECER LA ENFERMEDAD
HIJO DE MADRE DIABETICA TIPO 1: 3%
HIJOS DE PADRES CON DIABETES TIPO 1: 6%
HERMANOS 6% HASTA 25%
 FACTORES AMBIENTALES: FACTORES QUE ACELERAN EL INICIO DEL ATAQUE
AUTOINMUNITARIO A)
VIRUS: PAPERA RUBEOLA COXSACKIE
B) SUSTANCIA TOXICA: VACOR CIANURO
C) DAÑO DIRECTO A CELULAS BETA
CUADRO CLINICO
 DATOS DE: HIPERGLUCEMIA E HIPERCTENOMEIA
 DETERMINANTES DE EXCESO OSMOTICO O CETOSICO
a. GRAVEDAD DE LA DEFICIENCIA DE INSULINA C) ESTADO CATABOLICO
b. AGUDEZA
 SED: ESTADO HIPEROSMOLAR
 VISION BORROSA: RETINA Y CRISTALINO EXPUESTO A LIQUIDO HIPEROSMOLAR
 PERDIDA DE PESO CON APETITO NORMAL
a. AGOTAMIENTO DE RESERVA DE AGUA, GLUCOGENO, TRIGLICERIDO
b. PERDIDA CRONICA: PERDIDA MASA MUSCULAR
 MAREO DEBILIDAD SECUNDARIO A:
a. HIPVOLEMIA b. PERDIDA DE POTASIO c) METABOLISMO MUSCULAR
 PARESTESIA, DISNFUNCION TEMPORAL DE NERVIOS SENSORIAL
 CETOACIDOSIS EXACERBA DESHIDRATACION
 HIPEROSMOLARIDAD PRODUCE ANOREXIA, NAUSEA Y VOMTIO CON
INTERFERENCIA EN LA REPOSICION DE LIQUIDOS
OSMOLARIDAD MAYOR 300 mOsm/kg ( 285 A 295)
VARIACION EN EL ESTADO DE CONCIENCIA DEPENDIENDO DE LA OSMOLARIDAD
 PH 7.1 O MENOR RESPIRACION DE KUSSMAUL
MENOR A 7.0 COLAPSO VASCULAR
 ALIENTO FRUTAL O ACETONA
 HIPOTENSION POSTURAL: REDUCCION DE VOLUMEN PLASMATICO
 PERDIDA DE GRASA SUBCUTANEA Y EMACION MUSCULAR
 DEFICIENCIA DE INSULINA PROVOCA: QUILOMICRONEMIA CON ELEVACION DE
TRIGLICERIDOS MAYOR A 200 mgdl
PRODUCIENDO:
a. HIPERTROFIA HEPATICA
b. XANTOMA EN SUPERFICIE DE FLEXION EXTREMIDAD, GLUTEO
DIABETES MELLITUS TIPO 2 (80 A 90% )
DEFICIENCIA RELATIVA DE INSULINA
TRASTORNO HETEROGENEO: DAÑO GENETICO Y AMBIENTAL

 DEFICIENCIA RELATIVA POR DESEQUILIBRIO ENTRE PRODUCCION DE INSULINA Y

REQUERIMIENTO
ADULTO CON GRADO DE OBESIDAD
AL INICIO NO REQUIERE INSULINA PERO A LO LARGO DEL TIEMPO LLEGA A
REQUERIRLA
RARO CETOSIS
PRESENCIA DE INSENSIBILIDAD HISTICA A INSULINA
 FACTOR GENETICO QUE SE AGRAVA CON EL ENVEJECIMIENTO,
SEDENTARISMO OBESIDAD ABDOMINAL, VISCERAL
 OBESIDAD Y DIABETES MELLITUS TIPO 2
- MAYORIA ADIPOSIDAD EXCESIVA CON PREDOMINIO ABDOMINAL
- AUMENTO DE OBESIDAD VISCERAL ASOCIADO A RESISTENCIA DE INSULINA
 RESISTENCIA A LA INSULINA: DISMINUCION DE RESPUESTA A LA INSULINA
AUMENTO EN LA CONCENTRACION DE INSULINA CON NIVEL ANORMAL DE GLUCOSA
A MAYOR GRASA ABDOMINAL VISCERAL MENOR SENSIBILIDAD CORPORAL A LA
INSULINA
 AUMENTO DE LA GRASA EN EL TEJIDO ADIPOSO IMPACTA SOBRE LA
SENSIBILIDAD CORPORAL TOTAL A LA INSULINA
A TRAVES DE SU EFECTO SOBRE OTROS TEJIDOS: HIGADO Y MUSCULO
OCASIONANDO DISMINUCION EN LA UTILIZACION DE GLUCOSA ESTIMULADA POR
INSULINA
 RESISTENCIA A LA INSULINA CLINICAMENTE RELEVANTE
SE DEBE A DEFECTO EN VIA INTRACELULAR DE SEÑALIZACION DEL RECEPTOR
-- TEJIDO ADIPOSO AFECTA SENSIBILIDAD A LA INSULINA EN OTROS TEJIDOS A
TRAVES DE SECRECION DE MOLECULAS DE SEÑALIZACION:
-- ADIPOCINAS: TNF alfa, IL 6 , LEPTINA, RESISTINA
INHIBE SEÑALIZACION INSULINA AL BLOQUEAR EL ACCESO DE LA INSULINA AL
TEJIDO BLANCO AL REDUCIR EL TRANSITO TRANENDOTELIAL
-- ALMACENAMIENTO DE GRASA EN EL ADIPOCITO JUNTO CON LA SEÑALIZACION
DE INSULINA REGULA LA PRODUCCION DE ADIPOCINAS
 ADIPONECTINAS POTENCIA SEÑALIZACION INSULINA A NIVEL LOCAL O A NIVEL
DE TEJIDO BLANCO DISTANTE

 LIBERACION DE ACIDO GRASO POR EL ADIPOCITO SOBRE TODO DEL ADIPOCITO
VISCERAL (MOVILIZACION MAS SENCILLA DE ACIDO GRASO)
ACIDO GRASO ES OXIDADO POR EL MUSCULO O TEJIDOS
1. INHIBE GLUCOLISIS
2. REDUCE UTILIZACION DE GLUCOSA ESTIMULADA POR INSULINA
 INFLAMACION:
TEJIDO ADIPOSO CONTIENE CELULAS INFLAMATORIAS INMUNITARIAS COMO
MACROFAGOS Y LINFOCITOS
AMBAS INVOLUCRADA EN LA RESISTENCIA
 LIBERACION DE ADIPOCINAS Y CITOCINAS PROINFLAMATORIA JUNTO AL
AUMENTO EN LA LIBERACION DE ACIDO GRASO, SU ACUMULACION ECTOPICA
- PROMUEVE PERSISTENCIA DE INFLAMACION Y RESISTENCIA A LA INSULINA EN
OTROS TEJIDOS, MUSCULOS, HIGADO
 CONSECUENCIAS CLINICAS DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA:
1. ACANTOSIS NIGRANS: FACTOR DE CRECIMIENTO INSULINICO SE FIJA A LAS
CELULAS EPIDERMICAS CON MELANINA
HIPERPIGMENTACION EN NUCA , AXILA Y FOSA ANTECUBITAL
2. PSEUDOACROMEGALIA: HIPERPLASIA CUTANEA LOCAL
3. HIPERADROGENISMO: HIPERQUERATOSIS
 DEFECTO DE CELULAS BETA EN DIABETES MELLITUS TIPO 2
CELULAS BETA COMPENSAS RESISTENCIA A INSULINA PRODUCIENDO MAYOR
CANTIDAD DE INSULINA
CONDICIONANDO REDUCCION DE SECRECION DE INSULINA DE PRIMERA FASE
SINDROME METABOLICO

 HIPERGLICEMIA MAS HIPERINSULINEMIA

DISLIPIDEMIA MAS HIPERTENSION ARTERIAL
INSULINA FAVORECE RETENCION DE SODIO EN EL TUBULO RENAL
CONTRIBUYENDO A LA HIPERTENSION ARTERIAL
RIESGO DE ENFERMEDAD DE ARTERIA CORONARIA Y EMBOLIA
 AUENTO EN LA PRODUCCION HEPATICA DE LDL
HIGADO PRODUCE HIPERTRIGLICERIDEMIA Y DISMINUCION DE COLESTEROL HDL
PROLIFERA CELULAS ENDOTELIALES MUSCULO LISO VASCULAR SOBRE RECEPTOR
FACTOR DE CRECIMIENTO= ATEROESCLEROSIS
 GENETICA: GEMELOS MONOCIGOTICOS 90%
 CUADRO CLINICO DM 2
 DEFICIENCIA DE INSULINA MENOS GRAVE  GRASA VISCERAL: EPIPLON,
INICIO INSIDIOSO, ASINTOMATICO AL MESENTERIO
INICIO MAYOR RESISTENCIA A INSULINA
HALLAZGO:
 ACANTOSIS NIGRANS:
GLUCOSURIA, HIPERGLUCEMIA
PIEL:
 INFECCION CUTANEA COMUN: PRURITO HIPERQUERATOSIS
-- CANDIDIASIS VAGINAL HIPERPIGMENTACION EN
-- ERUPCION EN PREPUCIO NUCA, AXILA, INGLE
 POLIURIA, POLIDIPSIA, VISION BORROSA,  HIPERTENSION ARTERIAL
PARESTESIA , FATIGA
 XANTOMAS
 OBESO/SOBREPESO
 HIPERTRIGLICERIDEMIA
GRASA EN PARTE SUPERIOR DEL CUERPO
- CUELLO, PECHO, ABDOMEN  PUEDEN PRESENTAR COMA
- MENOR EN EXTREMIDADES HIPEROSMOLAR HIPERGLUCEMICO
DISTRIBUCION:
ANDROIDE CIRCUNFERENCIA ALTA
GINECOIDE CADERA, MUSLO
MAYOR CINTURA MAYOR RIESGO DE DM
HOMBRE 102 cm MUJER 88 cm
MODY
 DEFECTO GENETICO AUTOSOMICO DOMINANTE DE CELULAS BETA PANCREATICAS
 INICIO DE DM EN INFACIA TARDIA
DIABETES DE LA EDAD MADURA QUE SE PRESENTA EN EL JOVEN
ANTES DE LOS 25 AÑOS
 DIABETES HEREDITARIA JUVENIL TIPO 2
DEFECTO PARCIAL EN LA LIBERACION DE INSULINA INDUCIDA POR GLUCOSA
ANTECEDENTE DE DM DE INICIO TEMPRANO EN ALGUN PROGENITOR
NO OBESO NO RESISTENCIA A LA INSULINA
 OTRAS CAUSAS DE DIABETES
 FARMACOS Y QUIMICOS:
A) INTERFIEREN EN LA LIBERACION DE
INSULINA: 1. TIAZIDAS 2. FENITOINA
B) RESISTENCIA A INSULINA:
ANTICONCEPTIVOS
C) DESTRUCION CELULAS BETA:
PENTAMINA
D) AUMENTO DE PESO: ANTIPSICOTICOS
E) DISMINUYE SECRECION: BETA
BLOQUEADORES
 ENDOCRINOPATIAS:
EXCESO DE HORMONAS: CORTISOL, GH,
CATECOLAMINA, TIROIDES, GLUCAGON,
SOMATOSTATINA
ALTERACION SENSIBILIDAD PERIFERICA A
LA INSULINA: SOMATOSTATINA
DISMINUCION DE INSULINA POR CELULAS
BETA: CATECOLAMINAS
 ENFERMEDAD DE PANCREAS EXOCRINO
DAÑO AL PANCREAS DE FORMA DIFUSA
CON PREDISPOSICION A DIABETES
MELLITUS
1. LESION DE CELULAS ALFA Y BETA
MENOR CANTIDAD DE INSULINA DE
REMPLAZO
2. LESION DE CELULAS BETA MAYOR
CANTIDAD DE INSULINA DE REMPLAZO
PANCREATITIS, TRAUMA, INFECCION,
CARCINOMA, PANCREATECTOMIA
 INFECCION:
RUBEOLA COXSACKIE CMV
ADENOVIRUS PARVOVIRUS
LABORATORIOS
ANALISIS DE GLUCOSA EN:
a. ORINA
b. SANGRE: 1.ENTERA O EN 2. PLASMA
1. EN AYUNO 2. POSTERIOR A CARGA DE GLUCOSA
CUERPO CETONICOS
HEMOGLOBINA GLUCOSILADA
PEPTIDO C
COLESTEROL, HDL, TRIGLICERIDOS, LDL
 GLUCOSA EN ORINA
REFLEJA CONCENTRACION DE GLUCOSA AL MOMENTO DE FORMAR LA ORINA
TIRA REACTIVA SENSIBLE HASTA 100 mg/dl
 90% DE PACIENTE CON GLUCOSURIA
TIENEN HIPERGLICEMIA  MICROALBUMINURIA/PROTEINURIA
PROPORCION ALBUMINA CREATININA EN
 OTRAS CAUSAS DE GLUCOSURIA: MUESTRA AISLADA DE ORINA
1. ALTERACION EN EL MANEJO RENAL DE ANTES DEL DESAYUNO O EJERCICIO
GLUCOSA:
A) SINDROME DE FANCONI PERDIDA  ALBUMINA/CREATINA mg/L
RENAL DE SOLUTOS: DEFECTO EN NORMAL: MENOR A 30
TUBULO RENAL PROXIMAL MICROALBUMINURIA: ENTRE 31 Y 300
GLUCOSA, AMINOACIDOS, AC URICO, MACROALBUMINUIRA: MAS DE 300
FOSFATO, BICARBONATO
B) GLUCOSURIA RENAL FAMILIAR:
BENINGO
C) EMBARAZO: PRIMER TRIMESTRE
2. CARBOHIDRATO DISTINTO A GLUCOSA:
A) LACTOSURIA: TERMINO EMBARAZO Y
LACTANCIA
B) FRUCTOSA, GALACTOSA O XILOSA
(RARO)
 GLUCOSA EN SANGRE

 MUESTRA DE SANGRE VENOSA  MUESTRA DE SANGRE CAPILAR

1. CONTIENE FLUORURO DE SODIO -- VARIACION EN EL HEMATOCRITO
INHIBE ENOLASA MODIFICA EL VALOR DE GLUCOSA
EVITA GLUCOLISIS, ERITROCITO -- CALIBRADO PARA
DEGRADA 10mg/dl/h CONCENTRACION ENTRE 60 Y 160
2. REPRESENTA GLUCOSA INTERSTICIAL mg/dl
A LA CUAL ESTA EXPUESTA EL TEJIDO MAYOR O MENOR CONCENTRACION
3. GLUCOSA PLASMA VALOR MAYOR 10 NO ES ADECUADO
A 15 EN RELACION A SANGRE ENTERA
 RANGO NORMAL 70 A 100 mg/dl
 DIABETEDS MELLITUS: 126 mg/dl EN
AYUNO DE 8 HORAS
 GLICEMIA BASAL ALTERADA: 101 A 125
mg/dl
CETONAS EN ORINA Y EN SANGRE:
TRES CUERPOS CETONICOS: BETAHIDROXIBUTIRATO, ACETOACETATO, ACETONA

 MEDICON SE BASA EN REACCION DE NITROPRUSIATO DE SODIO EN PRESENCIA DE

UN ALCALI
 BETAHIDROXIBUTIRATO MAS FRECUENTE EN CETOACIDOSIS
NO ES DETECTADO POR ESTA PRUEBA
 OTRAS CAUSAS DE CETONURIA:
1. DIETA RICA EN GRASAS
2. INHANICION
3. CETOACIDOSIS ALCOHOLICA
4. FIEBRE
 HEMOGLOBINA GLUCOSILADA:
FORMADA POR REACCION DE CETOAMINA ENTRE GLUCOSA U OTRO CARBOHIDRATO
CON GRUPO AMINO LIBRE DE CADENA ALFA O BETA
SEPARACION DE Hb POR CARGAS NEGATIVAS SE DENOMINA HbA1

 HBA1c FORMA PRINCIPAL DE HEMOGLOBINA GLUCOSILADA

COMPRENDE DEL 4 A 6% DE Hb TOTAL
FRACCION HbA1C ESTA ELEVADA EN CUALQUIER TIPO DE DIABETES MELLITUS
GLUCO-HEMOGLOBINA CIRCULA DENTRO DEL ERITROCITO CUYA VIDA MEDIA ES DE 120 DIAS
REFLEJA ESTADO GLUCEMICO DE 8 A 12 SEMANAS ANTERIORES
 VALOR DE HbA1C: 6.5% RIESGO DE RETINOPATIA
VALOR DE HbA1C 5.7 A 6.4% REISGO DE DIABETES MELLITUS

TIPO DE HEMOGLONINA GLUCOSILADA TIPO DE CARBOHIDRATO

HbA1C GLUCOSA
HbA1a1 FRUCTOSA 1-6 DIFOSFATO
HbA1a2 GLUCOSA 6 FOSFATO
HbA1B CARBOHIDRATO DESCONOCIDO
 PRUEBA DE TOLERANCIA A LA GLUCOSA

ORAL: INTRAVENOSA:
 150 - 200 GR DE GLUCOSA/DÍA POR TRES  BOLO DE 50 gr DE GLUCOSA POR 1.7 m2SC
DÍAS 0.5 por kg de peso ideal
NO INGERIR NADA ANTES DE PRUEBA Glucosa al 25 a 50%
75 GR DE GLUCOSA EN 300 ML DE AGUA infundir en 2 a 3 minutos
EN 5 MINUTOS EL CONSUMO MUESTRAS 0, 10, 15, 20 Y 30 MIN
MUESTRA EN AYUNO Y A LOS 120 MIN
 GRAFICA CAIDA DE GLUCOSA VERSUS
NORMAL DIABETES INTOLERANCIA A TIEMPO:
LA GLUCOSA K. TASA DE CAIDA DE GLUCOSA EN SANGRE
AYUNO < 100 mg/dl >126 mg/dl EN % POR MINUTO
VALOR PROMEDIO EN PERSONA SANAS 1.72%
120 < 140 mg/dl >200 mg/dl 141 – 200 mg/dl
MIN VALOR PROMEDIO EN DIABETICOS: < 1%
 FRUCTOSAMINA SERICA :
GLUCOSILACION DE PROTEINA SERICA: ALBUMINA
VIDA MEDIA 14 A 21 DIAS
REFLEJA ESTADO GLUCEMICO DE 2 A 3 SEMANAS

 CONCENTRACION DE INSULINA
NORMAL: 5 A 20 mcU/ml en ayuno
PRUEBA DE TOLERANCIA ALCANZA: 50 A 130 mcU/ml
DESPUES DE UNA A DOS HORAS: MENOR A 30 mcU/ml

 OTROS LABORATOIROS:
ELEVACION EN COLESTEROL, TRIGLICERIDOS DE 300 A 400 mg/dl Y LDL
POCO CAMBIO EN HDL MENOR A 30 mg/dl
 TRATAMIENTO
 DIETA:
CARBOHIDRATOA 45 A 65%
GRASAS 25 A 35% MENOS 7% SATURADAS
PROTEINAS 10 A 35%
 DIABETES MELLITUS TIPO 2:
LIMITAR CARBOHIDRATOS, SUSTITUIR CON
GRASAS MONOINSATURADAS
(ACEITE DE OLIVO, NUECES, AGUACATE)
AUMENTA HDL REDUCE TRIGLICERIDOS
PACIENTE OBESO: REDUCIR CALORÍAS
PARA PERDIDA DE PESO
COLESTEROL: NORMAL 300 MG/DIA
LDL > 100 MG = INGESTA DE 200 MG DIA
PROTEINA: 0.8 MG/KG/DIA EN
INSUFICIENCIA RENAL CRONICA
 FIBRA DIETETICA:
COMPONENTE VEGETAL: CELULOSA,
GOMA PECTINA
A) INSOLUBLES: AUMENTA VOLUMEN
FECAL DISMINUYE TIEMPO DE TRANSITO
B) SOLUBLE: PECTINA,GOMA, FRIJOL,
AVENA, MANZANA
DEMORA ABSORCION DE GLUCOSA,
EFECTO FAVORABLE SOBRE COLESTEROL
 INDICE GLUCEMICO BAJO: MENOR
CONCENTRACION DE GLUCOSA DESPUES
DE COMIDA: VERDURA, PASTA, LECHE
MANZANA, NARANJA, YOGURT, PAN
INTEGRAL
 IDNICE GLUCEMICO ALTO INCREMENTA
GLUCOSA DESPUES DE LA COMIDA, PAPA
AL HORNO, PAN BLANCO, AROZ BLANCO
 COCCION ALTERA INDICE GLUCEMICO
 EDULCORANTES NO NUTRITIVOS:
SACARINA SUSTITUTO
ASPARTAME, ACIDO ASPÁRTICO/FENINLALANINA 180 MAS VECES DULCE QUE
SACAROSA
INESTABILIDAD AL CALOR
SUCRALOSA ( SPLENDA) ESTABLE AL CALOR
 FRUCTOSA: SUSTANCIA AZUCARADA NATURAL
INDICE GLUCÉMICO LIGERO, NO INSULINA PARA APROVECHAMIENTO
ELEVA COLESTEROL, TRIGLICÉRIDOS Y LDL
 ALCOHOL DE AZUCAR, POLIOL, POLIALCOHOLES
SORBITO, XILOL, MANITOL
NO SE ABSORBE NO ELEVA GLUCEMIA
FARMACOS

A. FARMACOS QUE ACTUA COMPLEJO RECEPTOR TIPO SULFUNILUREA:

ANÁLOGO DE MEGLITINIDA, REPAGLINIDA, SULFUNILUREAS
B. REDUCE CONCENTRACION DE GLUCOSA:
ACCIÓN SOBRE HÍGADO, MUSCULO ESQUELETO, TEJIDO ADIPOSO:
METFORMINA
ROSIGLITAZONA, PIOGLITAZONA: AGONISTA DE RECEPTORES
( ESQUELETO, MUSCULO, TEJIDO ADIPOSO)
C. AFECTA ABSORCION DE GLUCOSA: ACARBOSA Y MIGLITOL
D. IMITA EFECTO DE INCRETINAS O PROLONGA EFECTO DE MISMAS
AGONISTAS RECEPTOR GLP-1
INHIBIDOR DE DPP-4
SULFUNILUREAS

 SE UNE A CANAL DE POTASIO SENSIBLE A ATP EN SUPERFICIE DE CELULA BETA

Y LO CIERRA DESPOLARIZA
ESTADO DE DESPOLARIZACIÓN PERMITE QUE ENTRE CALCIO Y LIBERE INSULINA
 NO INDICADO EN DM1 ( REQUIERE CÉLULAS BETA FUNCIONALES)
UTIL DM 2: MEJORA ETAPA TEMPRANA DE LIBERACIÓN DE INSULINA QUE ES
REFRACTARIO A ESTIMULO DE GLUCOSA
 METABOLIZA EN HÍGADO
METABOLITOS MENOS ACTIVOS EXCEPTO ACETOHEXAMINA
 EXCRETA EN RIÑÓN
SEGUNDA GENERACIÓN POR VÍA BILIAR
 CONTRAINDICADO EN FALLA HEPÁTICA Y RENAL
EFECTO ADVERSO: ERUPCIÓN CUTÁNEA, HEMATOLÓGICA: LEUCOPENIA,
PLAQUETOPENIA
 PRIMERA GENERACION:
TOLBUTAMINA, TOLOZAMINA, ACETOHEXAMINA, CLORPROPAMINA
 TOLBUTAMINA: TABLETAS 500 MG
EFECTO DURA DE 6 A 10 HORAS
DOSIS DIARIA: 500 MG ANTES DE CADA COMIDA Y AL ACOSTARSE
DOSIS: 1.5 A 3 GRAMOS
FÁRMACO SEGURO EN ANCIANOS
INDEPENDIENTE DE FUNCIÓN RENAL
RARO HIPOGLICEMIA
 OTROS FARMACOS POCO USADOS POR: VIDA PROLONGADA, HIPOGLUCEMIA EN
ANCIANOS, RUBEFACCIÓN, HIPONATREMIA
 B) SEGUNDA GENERACION:
 GLIBENCLAMIDA ( GLIBURIDA):
TABLETAS DE 1.25, 2.5 Y 5 mg
DOSIS: 2.5 mg/día 5 A 10 mg/día
POR LA MAÑANA
NO DOSIS MAYOR A 20 mg/día
METABOLIZADO EN HÍGADO EN
METABOLITOS INACTIVOS
EFECTO DURA 24 HORAS
EFECTO ADVERSO: HIPOGLUCEMIA SOBRE
TODO EN INSUFICIENCIA RENAL Y
HEPÁTICA
 GLIMEPIRIDA: TABLETAS 1,2, 4 mg
LARGA DURACIÓN, DOSIS ÚNICA AL DÍA
METABOLIZADA EN HÍGADO A
PRODUCTOS INACTIVOS
1MG/ DÍA DOSIS MÁXIMA 8 MG/DÍA
 GLIPIZIDA: TABLETAS DE 5 A 10 MG
INGERIR 30 MINUTOS ANTES DEL DESAYUNO
(ALIMENTO DEMORA ABSORCIÓN)
5MG INICIAL. ANCIANO 2.5MG/DIA
DOSIS ÚNICA POR LA MAÑANA 5MG
FRACCIONADA:
10 MG DESAYUNO, 5MG ANTES DE COMIDA
MÁXIMO 40 MG DÍA
(20MG/DÍA NO EFICAZ)
VIDA MEDIA MENOR – IDEAL EN EL ANCIANO.
METABOLIZA EN HÍGADO
METIGLINIDAS
1. GRUPO MAS MODERNO DE FARMACOS ANTIDIABETICOS
COMPARTE MECANISMO DE ACCION CON LAS SULFUNILUREAS
2. INCLUYEN: REPAGLINIDA NATEGLINIDA
3. VIDA MEDIA MAS CORTA, POR LO QUE SU EFECTO SE VE EN LA GLUCEMIA
POSPRANDIAL DE LA INGESTA EN LA QUE SE TOMAN
4. RIESGO DE HIPOGLUCEMIA ES MENOR
5. POTENCIA MEDIA-ALTA: BAJA 0.5 A 1.5 HbA1c
6. VENTAJAS: MENOS HIPOGLUCEMIA QUE SULFUNILUREAS
7. INCONVENIENTES: MUY CARAS VARIAS TOMAS AL DIA
 A) REPAGLINIDA:
-- TABLETAS 0.5, 1 y 2 mg
-- METABOLIZADO EN HÍGADO
-- ELIMINA VÍA BILIAR PRODUCTO
INACTIVO
-- VIDA MEDIA BREVE MENOR UNA HORA
-- CAUSA PULSO BREVE RÁPIDO DE
INSULINA
-- 0.5 MG 3 VECES AL DIA 15 MINUTOS
ANTES DE CADA COMIDA
-- MÁXIMO 16 MG /DIA
-- HIPOGLICEMIA EFECTO ADVERSO
PRINCIPAL
 B) METIGLINIDA:
SIMILAR A REPAGLINIDA
PULSO BREVE DE INSULINA
5 A 10 MG ANTES DE CADA COMIDA
REDUCE HIPERGLUCEMIA POSPRANDIAL
A. NATEGLINIDA:
-- TABLETAS DE 60 a 120 mg
-- SE ABSORBE EN EL INTESTINO
-- CONCENTRACIÓN MÁXIMA EN UNA
HORA
-- METABOLIZA EN HÍGADO
-- VIDA MEDIA 1.5 HORAS
-- PULSO RÁPIDO DE INSULINA ANTES
DE COMIDA
-- DOSIS RECOMENDADA: 120 MG 3
VECES ALDIA.
ANTES DE CADA COMIDA
-- EFECTO ADVERSO:
HIPOGLUCEMIA AUMENTO DE PESO
B.
FARMACOS QUE ACTUAN SOBRE EL ORGANO BLANCO DE LA
INSULINA: A) BIGUANINAS B) TIAZOLIDINEDIONAS
 A) BIGUANINAS: METFORMINA
-- UNICA REPRESENTANTE DE ESTE GRUPO
--MECANISMO DE ACCION:
A TRAVÉS DE LA PROTEIN CINASA ACTIVADA POR MONOFOSFATO DE ADENOSINA
(AMPK)
ACTIVA MEDIANTE DESACOPLAMIENTO DE LA FOSFORILZACION OXIDATIVA
MITOCONDRIAL Y AUMENTO DE AMPC CELULAR
-- EFECTOS SOBRE LA GLUCOSA:
a) DISMINUYE LA RESISTENCIA A LA ACCION DE LA INSULINA A NIVEL HAPATICO
b) DISMINUYENDO PRODUCCION HEPATICA DE GLUCOSA Y POR LO TANTO LA
GLUCEMIA BASAL
c) INHIBE PARCIALMENTE LA ABSORCION DE GLUCOSA EN EL INTESTINO
 TRATAMIENTO DE PRIMERA LINEA EN DM 2
-- INICIAR AL MOMENTO DEL DIAGNOSTICO
-- SOLA O COMBINADA CON OTRO HIPOGLUCEMIANTE O INSULIA
-- MEJORA HIPERGLICEMIA-HIPETRIGLICERIDEMIA BASAL COMO POSPRANDIAL
-- EN OBESOS NO AUMENTO DE PESO COMO CON LA SULFUNILUREAS
-- NO ÚTIL EN DM 1
 TABLETAS DE 500, 850 Y 1000 MG
1500 MG BENÉFICO MAS 2000 MG NO
500 MG 3 VECES AL DIA
850 A 1000 MG DOS VECES AL DIA ( DESAYUNO -- CENA)
MÁXIMO 850 MG TRES VECES AL DIA
 CONTRAINDICACIONES:
-- FILTRADO GLOMERULAR MENOR A 50 ML MIN NO UTILIZAR
CONCENTRACIÓN ELEVADA AUMENTA ACIDO LACTICO
-- NO UTILIZAR EN INSUFICIENCIA HEPÁTICA Y ABUSO DE ETANOL
AC. LACTICO EN INTESTINO OCASIONA ACIDOSIS LÁCTICA Y SI HÍGADO
DEFECTUOSO NO SE ELIMINA ACIDO LÁCTICO
-- INSUFICIENCIA CARDIORESPIRATORIA CONTRAINDICADO: HIPOXIA FAVORECE
HIPERLACTATEMIA
 EFECTOS ADVERSOS:
ANOREXIA, NAUSEA, VOMITO, INCOMODIDAD ABDOMINAL, DIARREA
REDUCE ABSORCION DE VITAMINA B 12
NO HIPOGLUCEMIA
ACIDOSIS LACTICA POCO COMUN RIESGO EN AUMENTO EN LA PRODUCCION Y
REDUCCION EN LA ELIMINACION
 B) TIAZOLIDINEDIONAS:
-- AGONISTAS DEL RECEPTOR ACTIVADO POR EL PROLIFERADOR DE
PEROXIXOMAS
-- SENSIBILIZADOR DE INSULINA
-- EFECTO ANTIDIABÉTICO A TRAVES DE ACTIVACIÓN PARY
-- AUMENTA EXPRESIÓN DE TRANSPORTADORES DE GLUCOSA (GLUT 1 Y 4)
-- 1. DISMINUYE RESISTENCIA A LA INSULINA A NIVEL:
MUSCULAR ADIPOSO HEPATICO
-- 2. AUMENTA CAPTACION PERIFERICA DE GLUCOSA
-- 3. AUEMNTA LIPOGENESIS
-- 4. DISMINUYE GLUCONEOGENESIS
 ROSIGLITAZONA – PIOGLITAZONA
SOLO O COMBINADO CON SULFUNILUREA, METFORMINA, INSULINA
REDUCE HBA1C:
a) 1 - 2% COMO MONOTERAPIA b) 30 A 50% ASOCIADO A INSULINA
 ROSIGLITAZONA 4 a 8 mg día PIOGLITAZONA 15 A 45 mg/día
 VENTAJAS:
-- NO PRODUCE HIPOGLUCEMIA
-- PERFIL LIPIDICO FAVORABLE: BAJA TRIGLICERIDOS Y SUBE COLESTEROL HDL
 INCONVENIENTES:
-- GANANCIA DE PESO
-- RETENCION HIDROSALINA SOBRE TODO AL COMBINARSE CON INSULINA
CONTRAINDICADA EN INSUFICIENCIA CARDIACA
-- AUMENTA RIESGO DE FRACTURA
ROSIGLITAZONA AUMENTA RIESGO DE EVENTO CARDIOVASCULAR
PIOGLITAZONA SE HA RELACIONADO A CANCER DE VEJIGA
 EN LA ACTUALIDAD POCO USO POR MAS RIESGO QUE BENEFICIO
FARMACOS QUE AFECTAN LA ABSORCION INTESTINAL DE
GLUCOSA: -- INHIBIDORES DE GLUCOSIDASA ALFA
 INHIBIDOR COMPETITIVO DE ALFA GLUCOSIDASA EN BORDE EN CEPILLO
 ACARBOSA MIGLITOL SE ELIMINAN POR RIÑON
 -- INHIBEN DISACARIDASAS DEL
INTESTINO: GLUCOAMILASA ALFA
AMILASA SACARASA DISMINUYE ISOMALTASA
-- ENLENTECIENDO LA ABSORCION INTESTINAL DE CARBOHIDRATOS
-- DISMINUYENDO HIPERGLUCEMIA POSPRANDIAL
 ACARBOSA NO SE ABSORBE BIEN: TABLETAS DE 50 A 100 MG
-- INICIAR 50 MG DOS VECES DIA HASTA 100 MG TRES VECES DIA
-- PRIMER BOCADO DE CADA COMIDA
-- REDUCE HIPERGLICEMIA POSPRANDIAL 30 A 50%
-- REDUCE HBA1C: 0.5 A 1%
 MIGLITOL SE ABSORBE BIEN:
ASOCIADO A DIETA O COMBINADO CON SULFUNILUREA
25 mg TRES VECES AL DIA MANTENIMIENTO: 50 mg TRES VECES AL DIA
RARO 100 mg TRES VECES AL DIA
 EFECTO ADVERSO: FLATULENCIA DIARREA
HIPOGLICEMIA MONOTERAPIA NO.
HIPOGLICEMIA COMBINADO CON SULFUNILUREA, INSULINA
INCRETINAS
1. PRODUCIDAS EN EL INTESTINO
2. HORMONAS INTESTINALES QUE AMPLIFICA SECRECIÓN DE INSULINA
POSPRANDIAL
A. PEPTIDO SIMILAR A GLUCAGON ( GLP – 1)
B. POLIPEPTIDO INSULINOTROPICO DEPENDIENTE DE GLUCOSA ( GIP)
3. DOS GRUPOS DE FARMACOS:
A) AGONISTAS DE RECEPTOR DE PEPTIDO 1 SIMILAR A GLUCAGON
B) INHIBIDOR DE LA DIPEPTIDIL DIPEPTIDASA 4 (DPP-4)
4. HERRAMIENTO EN EL TRATAMIENTO DE DIABETES MELLITUS POR:
a) INDUCE SECRECION DE INSULINA
b) INHIBE SECRECION DE GLUCAGON
c) ENLENTECE VACIAMIENTO GASTRICO
d) CREA SACIEDAD A NIVEL CENTRAL
 AGONISTAS DE RECEPTOR DE PEPTIDO 1 SIMILAR A GLUCAGON

 EXENADINA O EXANDRINA:  B. LIRAGLUTIDA:

AISLADO DE LA SALIVA DEL MOSTRO DE NO METABOLIZADO POR DPP -4
GILA VIDA MEDIA 12 HORAS.
RESISTENTE DE DPP-4 INYECCION UNA VEZ
VIA DE ADMINISTRACION SUBCUTANEA
 REDUCE HbA1c: 0.6 a 1.5%
ANTES DEL DESAYUNO Y LA CENA
REDUCE GLUCOSA Y HbA1C  PERDIDA DE PESO HASTA 2.75 KG
 ASOCIADO A SULFUNILUREA O A  EFECTO ADVERSO:
METFORMINDA O AMBAS NAUSEA, VOMITO, DIARREA,
REDUCE HBA1C 0.4 A 0.6% ADICIONAL PANCREATITIS
DOSIS 0.6 MG Y AUMENTAR 1.2 MG DIA
 PERDIDA DE PESO DE 1.36 A 2.72 KG
 EFECTO ADVERSO:
NAUSEA 40% HIPOGLICEMIA
( ASOCIADO A SULFUNILUREA)
PANCREATITIS RARO
 FILTRADO GLOMERULAR < A 30 ml/min
NO UTILIZAR
 2. INHIBIDOR DE DIPEPTIDIL DIPEPETIDASA 4
PROLONGA DURACIÓN DE INCRETINAS GLP -1 Y GIP
A. SITAGLIPTINA:
SOLA O ASOCIADA A METFORMINA REDUCE GLUCOSA Y HBA1C 0.5 A 1.5%
100 MG DIA
50 MG DIA SI DEPURACIÓN MENOR A 30 ML MIN
25 MG DIA SI DEPURACIÓN MENOR A 25 ML MIN
B. EFECTOS ADVERSOS:
NAUSEA, VOMITO, NO PERDIDA DE PESO
NASOFARINGITIS, PREDISPOSICION A INFECCIÓN DE VÍAS RESPIRATORIA
SUPERIOR ANAFILAXIA, ANGIOEDEMA. STEVENS
JOHNSO
B. SAXAGLIPTINA: ASOCIADO A METFORMINA, SULFONILUREA, TIAZOLIDENIODAS
REDUCE HBA1C 0.7 A 0.9%
2.5 A 5 MG /DIA
EFECTO ADVERSO: CEFALEA, INFECCIÓN DE VÍAS URINARIAS, INFECCIÓN DE VÍAS
AÉREA SUPERIOR. URTICARIA, EDEMA FACIAL.
 INHIBIDOR DE DPP-4

A. SITAGLIPTINA:  SAXAGLIPTINA:
SOLA O ASOCIADA A METFORMINA ASOCIADO A METFORMINA,
REDUCE GLUCOSA SULFONILUREA, TIAZOLIDENIODAS
Y HBA1C 0.5 A 1.5% REDUCE HBA1C 0.7 A 0.9%
100 MG DIA 2.5 A 5 MG /DIA
50 MG DIA SI DEPURACIÓN < A 30 ML MIN EFECTO ADVERSO:
25 MG DIA SI DEPURACIÓN < A 25 ML MIN CEFALEA,
EFECTOS ADVERSOS: INFECCIÓN DE VÍAS URINARIAS,
NAUSEA, VOMITO INFECCIÓN DE VÍAS AÉREA SUPERIOR.
NO PERDIDA DE PESO URTICARIA,
NASOFARINGITIS EDEMA FACIAL.
PREDISPOSICION A INFECCIÓN DE VÍAS
RESPIRATORIA SUPERIOR
ANAFILAXIA, ANGIOEDEMA.
STEVENS JOHNSO
GLUCOSURICOS:
GRUPO MAS RECIENTE DE ANTIDIABETICOS
INCLUYE: DAPAGLIFOZINA EMPAGLIFLOZINA CANAGLIFOZINA

 MECANISMO DE ACCION:
SE UNEN A UN TRANSPORTADOR DE GLUCOSA (SGLT-2) EN EL TUBULO
CONTORNEADO PROXIMAL
EL CUAL REABSORBER MAYOR CANTIDAD DE GLUCOSA QUE SE FILTRA DIARIO EN
EL GLOMERULO
EVITANDO PERIDA CALORICA
 GLUCOSURIDOS INHIBEN SGLT-2 INHIBIENDO REABSORCION DE GLUCOSA EN
TUBULO PROXIMAL PRODUCIENDO GLUCOSURIA
 CANTIDAD DE GLUCOSURIA DEPENDE DE:
CANTIDAD DE GLUCOSA FILTRADA QUE A SU VEZ DEPENDE DE GLUCOSA
PLASMATICA
POR LO QUE RARO QUE PRODUSCAN HIPOGLUCEMIA
GLUCOSURIA MEJORA HIPERGLUCEMIA, INDUCE PERDIDA CALORICA Y TIENE
EFECTO DIURETICO
 VENTAJAS DESVENTAJAS

 FAVORECE INFECCIONES GENITALES

 EFECTO INDEPENDIENTE DE LA
POR LA GLUCOSURIA SOTENIDA
INSULINA
- CANDIDIASIS VAGINAL
COMBINABLE CON CUALQUIER
- BALANITIS CANDIDIASICA
OTRO TRATAMIENTO DE DM
- CANDIDIAIS URINARIA
EN CUALQUIER MOMENTO DE SU
RESPUESTA ADECUADA A
EVOLUCION
TRATAMIENTO
NO REQUIEREN CELULAS BETA
FUNCIONALES PARA SU EFECTO  SON CAROS
 NO PROCUDEN HIPOGLUCEMIA  REQUIEREN FUNCION RENAL
NORMAL PARA TENER MAXIMA
 PRODUCEN PERDIDA DE PESO
EFICACIA
 BAJAN TENSION ARTERIAL 4 A 5
mmHg
 REDUCE RIESGO CARDIOVASCULAR
 INSULINAS
A) DIABETES MELLITUS TIPO 1
B) DIABETES MELLITUS TIPO 2
PACIENTES QUE NO RESPONDEN A DIETA O ANTIDIABETICOS ORAL
C) DOS TIPOS DE INSULINA:
I. INSULINAS DE ACCION CORTA
IA) INSULINA REGULAR
IB) ANALOGO INSULINA DE ACCION RAPIDA
-- a) GLULISINA b) ASPART c) LISPRO
II. INSULINA DE ACCION PROLONGADA
IIA) INSULINA PROTAMINA NEUTRA HAGEDON (NPH)
IIB) ANALOGO INSULINA DE ACCION PROLONGADA
--- a) DETEMIR b) GLARGINA
 I. INSULINAS DE ACCION RAPIDA
 A) INSULINA REGULAR:
INSULINA CRISTALINA SOLUBLE
EFECTO APARECE 30 MIN DESPUES DE
ADMINISTRACION IV O SC
EFECTO MAXIMO 2 HORAS
EFECTO DURA 5 A 7 HORAS
USO INTRAVENOSO:
CETOACIDOSIS, ESTADO HIPEROSMOLAR
PERIOPERATORIA
 B) ANALOGO DE INSULINA DE ACCION
RAPIDA
LISPRO GLULISINA ASPART
VIA SC: TRAS INYECCION SE ABSORBE
RAPIDO
INICIO DE ACCION 20 MIN
CONCENTRACION MAXIMA 1 HORAS
EFECTO DURA 4 HORAS
II) INSULINAS DE ACCION PROLONGADA
 INSULINA ACCION INTERMEDIA (NPH)
INICIO DE ACCION 2 A 4 HORAS
CONCENTRACION MAXIMA 8 A 10 HORAS
DURACION DE EFECTO 10 A 20 HORAS
UNA A DOS DOSIS DIARIAS
 ANALOGO INSULINA ACCION PROLONGADA
A) GLARGINA: VIA ADMINISTRACION SC
FORMA MICROPRECIPITADOS QUE SE ABSORBEN
DE FORMA LENTA
EFECTO DURA 24 HORAS
ADMINISTRACION UNA VEZ AL DIA
POR SU PH ACIDO NO SE MEZCLA CON OTRAS
INSULINAS
MENOR RIESGO DE HIPOGLUCEMIA NOCTURNA
- PROGRESION DE RETINOPATIA
- OSTEOSARCOMA
B) DETEMIR: MAS LIPOFILICA QUE LA NATURAL
ZINC ESTABILIZA MOLECULA
FORMA HEXAMERO
DURACION 17 HORAS APLICAR 1 A 2 VECES/DIA
 MEZCLA DE INSULINA
DIABETES MELLITUS TIPO 1
REQUIERE SUPLEMENTO DE INSULINA REGULAR, LISPRO O ASPART
NPH MAS INSULINA REGULAR EN LA MISMA JERINGA
PRIMERO LA INSULINA REGULAR Y LUEGO LA NPH
ADMINISTRACION SUBCUTANEA ANTES DEL DESAYUNO Y CENA
INSULINA PREMEZCLADAS:
A) NPH (70%) REGULRA (30%) B) LISPRO MAS NPH: USAR 15 MINUTOS PREVIOS
 SITIOS DE ADMNISTRACION: SE RECOMIENDA EN SITOS CON PIEL LAXA
ABDOMEN, PIERNA, BRAZO, COSTADO, CUADRANTE SUPERIOR EXTERNO DEL
GLUTEO
MAYOR ABSORCION DELTOIDES - ABDOMEN
EJERCICIO FACILITA ABSORCION
ROTAR SITIO ABDOMEN SITIO MAS RECOMENDADO DE ADMINISTRACION
 TRANSPLANTE DE PANCREAS JUNTO A TRANSPLANTE RENAL
PANCREAS 85% RENAL 92%
TRANSPLANTE DE CELULAS INSULARES
TERAPIA ESPECIFICA

OBJETIVO DEL TRATAMIENTO EN DIABETES MELLITUS 1 Y 2:

A) CONCENTRACIÓN POSPRANDIAL DE GLUCOSA ENTRE 80 Y 120 MG/DL
B) AL ACOSTARSE 100 A 140 MG/DL
C) HBA1C: MENOR 7% RANGO 4 A 6%
DIABETES MELLITUS TIPO I:
A) INSULINA B) ACTIVIDAD C) DIETA

 INSULINA ACCION RÁPIDA O REGULAR MAS INSULINA INTERMEDIA O

PROLONGADA
COMBINACIÓN PERMITE REMPLAZO MAS FISIOLÓGICO
 NPH PUEDE MEZCLASRSE CON LISPRO, ASPARTATO, GLULISINA
 GLARGINA: UNA VEZ AL DÍA. VIDA MEDIA 24 HRS
APLICAR POR LA NOCHE
NO MEZCLAR CON OTRA INSULINA
 DOSIS ESTIMADA 0.7 U/KG/ DIA
50% COMO BASAL
50% BOLO INTERMITENTE ANTES DE LA COMIDA
BOLO DEPENDE DE CARGA DE GLUCOSA:
1 U POR CADA 15 GR DE CARBOHIDRATO EN DIETA
1 U POR CADA 50 MG/DL/GLUCOSA POR ARRIBA DE 120 MG/DL
 LUNA DE MIEL: AL INICIO DE LA DM 1 UN % DE PACIENTES RECUPERA PARTE DE
LA FUNCION DE LAS CELULAS BETA DEL PANCREAS
DISMINUYE REQUERIMIENTOS DE INSULINA EXOGENA
DE 8 SEMANAS A 2 AÑOS NO HAY FUNCION DE CELULAS BETA
PROBLEMAS TERAPEUTICOS:
CONCENTRACION DE GLUCOSA POR LA MAÑANA ESTA ELEVADA ANTES DEL DESAYUNO
HIPERGLICEMIA EN LA MAÑANA PUEDE DEBERSE A:

A) FENOMENO SOMOGY B) FENOMENO ALBA O DEL AMANECER

 CARACTERIZADO POR:  CAUSA MAS COMUN DE HIPERGLICEMIA

HIPOGLUCEMIA NOCTURNA ANTES DEL DESAYUNO
LA CUAL FAVORECE LIBERACION DE
 CARACTEROZADO POR:
HORMONAS CONTRAREGULADORAS:
1. DISMINUCION DE INSULINA AL
1. CORTISOL
ACOSTARSE O DE NOCHE
2. CATECOLAMINAS
2. REDUCCION SENSIBILIDAD HISTICA A
3. GLUCAGON
LA INSULINA ENTRE 5:00 Y 8:00 HRS
4. HORMONA DE CRECIMIENTO
TRATAMIENTO:
PRODUCEN HIPERGLUCEMIA
AUMENTAR DOSIS DE INSULINA BASAL
A LAS 7: 00 HRS
AL ACOSTARSE
TRATAMIENTO: REDUCIR DOSIS
DETEMIR – GLARGINA: PROPORCIONAN
INSULINA AL ACOSTARSE
MAYOR CONTROL
 INMUNOPATOLOGIA DE LA TERAPIA CON INSULINA:
SE PRODUCEN 5 TIPOS DE ANTICUERPOS ANTI-INSULINICO: IgA IgD IgE IgC IgM
-- LA HORMONA MENOS ANTIGÉNICA ES LA OBTENIDA DEL ANIMAL
-- PRESENTACIÓN HEXAMERICA DETECTA COMO EXTRAÑO Y PRODUCE ANTICUERPO
A TÍTULOS BAJO
 ALERGIA A LA INSULINA: POCO COMUN, HIPERSENSIBIIDAD INMEDIATA
SECRETA HISTAMINA LIBERADO POR LOS MASTOCITOS HISTICOS, SENSIBILIZADOS
POR ADHERENCIA DE IgE
1. URTICARIA LOCAL O SISTEMICA
2. RARO ANAFILAXIA
3. NODULO SC EN SITIO DE INYECCIÓN VARIAS HORAS DESPUÉS DE LA
ADMINISTRACIÓN Y DURA HASTA 24 HORAS REACCION DE ARTHUS

 RESISTENCIA INMUNE A LA INSULINA:
TODOS DESARROLLAN CONCENTRACIÓN BAJA DE DE IGG CIRCULANTE
NEUTRALIZA ACCIÓN RÁPIDA DE INSULINA
RARO
 LIPODISTROFIA EN SITIO DE INYECCION
ATROFIA DESFIGURADORA DE TEJIDO ADIPOSO SUBCUTANEO EN EL SITIO DE
INYECCIÓN
AUTO-INMUNE POR INFILTRACIÓN DE LINFOCITOS EN ÁREA LIPOATROFICA
EVITAR CON ROTACIÓN DEL SITIO DE APLICACIÓN

DIABETES MELLITUS TIPO 2: TRATAMIENTO ESCALONADO
 DM 2 ENFERMEDAD CRONICA Y PROGRESIVA
A LA RESISTENCIA INSULINICA INICIAL SE VA AÑADIENDO DEFECTO NOTORIO EN
LA SECRECION DE INSULINA POR PARTE DE LA CELULA BETA
Y LA HIPERGLICEMIA QUE EN LOS PRIMEROS AÑOS PUEDE SER CONTROLADA
CON DIETA Y ANTIDIABETICOS ORALES PASA A:
-- COMBINACION DE VARIOS ANTIDIABETICOS
-- FINALMENTE INSULINA EN UNA O VARIAS DOSIS
 POR LO ANTERIOR EL TRATAMIENTO SE HACE DE FORMA ESCALONADA
 CADA POCOS MESES SE REEVALUA AL PACIENTE Y SI LA HbA1c NO ESTA EN EL
OBJETIVO SE AÑADE OTRO FARMACO
 METFORMINA FARMACO DE PRIMERA LINEA
 FARMACOS DE SEGUNDO Y TERCER ESCALON
SE ELIGE EL FARMACO CUYA CARACTERISITCAS MEJOR CONVENGA A CADA
PACIENTE EN PARTICULAR
 A) SI EL PACIENTE ES OBESO (POR LO GENERAL)
AÑADIR FARMACOS QUE CONSIGAN REDUCCION DE PESO
1. ANALOGOS DE GLP-1 2. GLUCOSURICOS
 B) SI EL PACIENTE ES UN ANCIANO QUE VIVE SOLO.
AÑADIR FARMACOS QUE NO TENGAN RIESGO DE HIPOGLUCEMIA
Y QUE SE HAN DE ADMINISTRACION ORAL
1. INHIBIDORES DE DIPEPTIDILPEPTIDASA IV
 TODOS LOS FARMACOS ANTIDIABETICOS PUEDEN COMBINARSE ENTRE SI SALVO:
1. DPP-IV CON ANALOGOS DE GLP-1:
NO CONSIGUEN NINGUNA SINERGIA
 TODOS LOS FARMACOS ANTIDIABETICOS PUEDEN COMBINARSE CON INSULINA
SALVO:
1. TIAZOLIDINEDIONAS: EMPEORA EL RIESGO DE SOBRE CARGA SALINA
2. SULFUNILUREAS Y METIGLINIDAS CON INSULINAS RAPIDAS O ULTRARAPIDAS
AUMENTAN EL RIESGO DE HIPOGLUCEMIA
ESQUEMA DE TRATAMIENTO ESCALONADO DE DM 2

 PRIMER ESCALON: MONETO DEL DIAGNOSTICO

1. DIETA 2. EJERCICIO 3. METFORMINA
 SEGUNDO ESCALON (HbA1c FUERA DE OBJETIVO):
A LO DEL PRIMER ESCALON AÑADIR OTRO ANTIDIABETICO
 TERCER ESCALON (HbA1c FUERA DE OBJETIVO:
SE AÑADE A LO ANTERIOR INSULINA BASAL
 CUARTO ESCALON (HbA1c FUERA DE OBJETIVO):
SE INSULINIZA AL PACIENTE DE FORMA COMPLETA
1. INSULINA BASAL MAS 2. INSULINA RAPIDAS
SE MANTIENE SIEMPRE LA METFORMINA
FRECUENTEMENTE TODOS LOS ANTIDIABETICOS QUE TENGAN BENEFICIO
ADICIONAL
 A VECES LA INSULINA BASAL SE INTRODUCE PRECOZMENTE ESPECIALMENTE SI:
1. LA HIPERGLICEMIA ES MUY LLAMATIVA
2. EL PACIENTE TIENE MUCHA CLINICA CARDINAL.