INTERACCIONES

MEDICAMENTOSAS
FARMACOCINETICAS
IM a nivel del Metabolismo
Inducción enzimática

Clase N° 10
METABOLISMO HEPATICO
DE FARMACOS
OBJETIVO
AUMENTAR LA HIDROSOLUBILIDAD DE
LOS FÁRMACOS:
– INCREMENTAR SU ELIMINACIÓN
– DISMINUIR SU INGRESO A OTRAS
CÉLULAS
FASES DE LAS REACCIONES
METABÓLICAS HEPÁTICAS
FASE I
 REACCIONES DE OXIDO-REDUCCIÓN E
HIDRÓLISIS.
 AGREGAN GRUPOS POLARES PARA
AUMENTAR LA SOLUBILIDAD.
 REALIZADAS POR LA FAMILIA DEL
CITOCROMO P-450.
 UBICADAS EN EL RETICULO
ENDOPLASMATICO DE LOS HEPATOCITOS.
 EJ: WARFARINA, ERITROMICINA, FENITOÍNA
FASES DE LAS REACCIONES
METABÓLICAS HEPÁTICAS
FASE II
 REACCIONES DE CONJUGACIÓN CON GRUPOS
HIDROSOLUBLES (AC. GLUCORÓNICO, SULFATO,
ACETATO, GLICINA, METILO)
 SE PRODUCEN SUSTANCIAS EXCRETABLES NO
TÓXICAS
 SE PRODUCE EN CITOPLASMA DEL HEPATOCITO
 PUEDE SER SOBRE LA MOLÉCULA MADRE O EL
METABOLITO DE LA FASE I
 EJ: FUROSEMIDA, PARACETAMOL, LORAZEPAM
 CITOCROMO P- 450
 FAMILIA DE ISOENZIMAS LOCALIZADAS
EN EL REL CELULAR
 UBICADAS PRINCIPALMENTE EN HÍGADO
E INTESTINO DELGADO
 PRESENTAN GRUPO PROSTÉTICO :
HEME
 REALIZAN OXIDO-REDUCCIÓN E
HIDRÓLISIS DE SUSTANCIAS
 EXISTEN 30 ISOENZIMAS, 11 PARTICIPAN
EN EL METABOLISMO DE FÁRMACOS
 CITOCROMO P- 450
 ESTÁN DENOMINADAS CON NÚMEROS Y
LETRAS:
– CYP: CITOCROMO
– 2: FAMILIA
– D: SUBFAMILIA
– 6: GEN
 LAS FAMILIAS 1, 2 Y 3 METABOLIZAN HASTA EL
70% DE SUSTANCIAS EXÓGENAS.
 LAS QUE METABOLIZAN FÁRMACOS SON: 3A4,
2C9, 1A2 Y 2E1.
 EL CYP3A4 REALIZA HASTA EL 50% DEL
METABOLISMO DE FÁRMACOS Y HORMONAS.
 CARACTERÍSTICAS DEL
CITOCROMO P-450
CYP CARACTERÍSTICAS
1A1 Ausente en hígado
1A2 Hepática
2A 2A6 es hepática y metaboliza warfarina
2B Puede estar ausente o presente en hígado
2C Sus mayores sustratos son los AINEs
2D6 2-6% de las enzimas hepáticas
2E1 Inducible por etanol. Actividad variable entre individuos
3A Responsable de la mayoría de Interacciones. 40-60% de
las enzimas hepáticas. Distribución extrahepática
4A No metaboliza fármacos, sino ácidos grasos
 INDUCCIÓN ENZIMÁTICA
CARACTERISTICAS
 CUANDO EL FÁRMACO  LA SÍNTESIS O
ACTIVIDAD ENZIMÁTICA DE UNA ISOENZIMA 
EL CLEARANCE DE LOS FÁRMACOS QUE SE
METABOLIZAN POR ESA VÍA.
 ES MÁS COMPLICADO Y DIFÍCIL DE PREDECIR.
 ALGUNOS FÁRMACOS (RIFAMPICINA Y
FENOBARBITAL) INDUCEN VARIAS ISOENZIMAS.
 ALGUNOS PUEDEN AUTOINDUCIR SU PROPIO
METABOLISMO (CARBAMAZEPINA, IMIPENEN)
LO CUAL TOMA APROX. 4-5 t½.
 INDUCCIÓN ENZIMÁTICA
CARACTERISTICAS
 CUANDO INDUCE OTRAS ISOENZIMAS, LA
INDUCCIÓN DEPENDE DE EL t½ DEL INDUCTOR
Y EL t½ DE LA ENZIMA.
 EL t ½ DE UNA ENZIMA CYP-450 ES DE 1-6 DÍAS.
 EL t ½ DE LOS INDUCTORES ENZIMATICOS VARIA
DE 2 HASTA 100 HORAS.
- RIFAMPICINA : t ½ DE 2 A 3 HRS POR LO
QUE Css SE ALCANZA RAPIDAMENTE.
- FENOBARBITAL : t ½ 50 HRS. POR LO QUE
Css SE ALCANZA EN APROX. 1 SEMANA.
 INDUCCIÓN ENZIMÁTICA
EJEMPLOS
 RIFAMPICINA :  METABOLISMO   EFECTO DE
PARACETAMOL.
 FENITOINA, FENOBARBITAL, RIFAMPICINA : 
METABOLISMO   EFECTO DE CORTICOIDES.
 CARBAMAZEPINA, RIFAMPICINA, RIFABUTINA : 
METABOLISMO   EFECTO DE LAS BZD.
 CARBAMAZEPINA, ACIDO FOLICO, FNB, RFP : 
METABOLISMO   EFECTO DE FENITOINA.
 RIFAMPICINA, BARBITURICOS, CARBAMAZEPINA:
 METABOLISMO   EFECTO DE
ANTIDIABETICOS ORALES (SULFONILUREAS).