LEUCEMIAS AGUDAS

Dra. Laura Giordano

Hematología
Hospital Lagomaggiore
 DEFINICIÓN

Las LEUCEMIAS AGUDAS son proliferaciones

clonales malignas de células hematopoyéticas
inmaduras de tipo blástico que pueden afectar
médula ósea, sangre periférica u otros tejidos.
 DIAGNÓSTICO

 Blastosis medular > ó = al 20% según la OMS.

 La infiltración blástica suele ser difusa pero
inicialmente puede ser focal.
 Examen de SP y AMO.
 El recuento de blastos se debe realizar sobre un
conteo de 500 células en MO.
 Se observa “hiato leucémico”.
 METODOLOGÍA DE ESTUDIO

• Historia Clínica.
• Exploración Física.
* Examen Hematológico: Hemograma, rto. y fórmula
• Exámenes Bioquímicos: Función renal, ionograma,
hepatograma, LDH, uricemia, PxE.
* Aspirado y Biopsia de M.O.
• Examen de LCR y fondo de ojo.
• Exploración por imágenes: Rx tórax, eco abdom.,
ecocardiograma, TAC.
 METODOLOGÍA DE ESTUDIO
 Morfología Óptica Convencional.
 Citoquímica Óptica: mieloperoxidasa, PAS, estearasas
inespecíficas, fosfatasa ácida, etc.
 Citogenética: alteraciones cromosómicas numéricas y
estructurales (técnica de bandeo y FISH).
 Biología Molecular: PCR y RT-PCR.
 Inmunología: detección de componentes y antígenos
citoplasmáticos y de membrana.
 Exámenes Microbiológicos y Serológicos: Cultivos, serología
para hepatitis B y C, EBV, CMV, Herpes simple y VZ.
 TIPOS DE LEUCEMIAS AGUDAS SEGÚN
EVOLUCIÓN

1. DE NOVO
Se producen sin que se pueda identificar un
proceso previo que justifique su aparición.

2. SECUNDARIAS
Se presentan como la evolución final de otras
enfermedades o en pacientes que han recibido
quimioterapia o radioterapia.
 LEUCEMIAS AGUDAS SEGÚN LA LÍNEA
HEMATOPOYÉTICA IMPLICADA
• L. A. LINFOBLÁSTICAS: afecta a precursores linfoides.

• L. A. MIELOBLÁSTICAS: afecta a precursores mieloides

(megacariocítica, granulomonocítica o eritroide).
• L. A. MIXTAS: expresan marcadores de ambas líneas.

- Bifenotípicas: BL expresan ambos tipos de marcadores.

- Bilineales: tienen 2 poblaciones de BL.
• L. A. INDIFERENCIADAS: afecta a cél. progenitoras muy
inmaduras.
 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

 Mononucleosis Infecciosa
 Metástasis medulares masivas
 Linfomas centrofoliculares de localización medular
 LMC de presentación como crisis blástica
 SMD con exceso de blastos o en transformación
 Tuberculosis o carcinomatosis generalizada
 EPIDEMIOLOGÍA Y ETIOLOGÍA

 Incidencia: 1 – 3 casos cada 100.000 hab./año.

 Ligero predominio masculino.
 LMA aumenta incidencia con la edad.
 Etiología desconocida, factores genéticos y ciertas
enfermedades congénitas.
 Factores externos: radiación, benceno.
 CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA,
INMUNOLÓGICA Y CITOGENÉTICA (MIC)
Valiosa información para el diagnóstico y pronóstico.
• Morfología: se realiza reconocimiento y
descripción morfológica de las células atípicas.
• Inmunotipificación: se utilizan anticuerpos
monoclonales que reaccionan con antígenos bien
definidos, específicos para una determinada línea
celular y para un estadio madurativo concreto.
• Citogenética y Biología Molecular: tiene valor
etiológico y pronóstico, probablemente en algunos
casos terapéuticos.
 CLASIFICACIÓN
L. A. MIELOBLÁSTICAS (FAB)

• M0: L.A. mieloide mínimamente diferenciada

• M1: L.A. mieloide aguda sin maduración
• M2: L.A. mieloide con maduración
• M3: L.A. promielocítica
• M4: L.A. mielomonocítica
• M5: L.A. monoblástica y monocítica
• M6: Eritroleucemia
• M7: L.A. megacarioblástica
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LAS LMA
 Citopenias por invasión masiva de la MO por blastos.
- Anemia de intensidad variable
- Plaquetopenia con signos hemorragíparos
- Coagulopatía
- Fiebre infecciosa por la agranulocitosis
 Leucocitosis entre 15.000 y 100.000/mm3 con BL en SP.
 Infiltración leucémica cutánea de la dermis (leucemides).
 Infiltración meníngea.
 Pioderma gangrenoso, Sme. Sweet.
 Hipertrofia gingival.
 Linfadenopatías y visceromegalias.
 Hiperuricemia y aumento de la LDH.
LMA M0 MINIMAMENTE DIFERENCIADA

Morfología: BL muy indiferenciados, agranulares,

basofilia variable, vacuolados.
Citoquímica: MPO (-), Estearasas (+/-).
Inmunofenotipo: CD 13 y/o CD33, Ac. anti MPO 50%,
CD 34+, HLA-DR y TdT (+), Ag. serie linfoide (-).
Citogenética: SIN anomalía específica.
Molecular: sobreexpresión del gen BCL-2.
LMA M0 MINIMAMENTE DIFERENCIADA
LMA M1 SIN MADURACIÓN

Morfología: BL agranulares (Tipo I) o escasa

granulación (tipo II), algunos bastones de Auer,
monocitos < 10%.
Citoquímica: > 3% MPO (++)
Inmunofenotipo: Anti MPO(+), CD33,CD13,CD11b(+),
10% son TdT t/o CD7(+)
Citogenética: SIN anomalías cromosómicas
específicas.
Molecular: Reordenamiento del gen EVI-1
LMA M1 SIN MADURACIÓN
LMA M2 CON MADURACIÓN

• Morfología: BL 30-89%, promielo y PMN maduros

>10%, cél. monocíticas < 20%, bastones de Auer,
dishemopoyesis.
• Citoquímica: MPO(++), FAG muy baja.
• Inmunofenotipo: CD34, CD13, CD15 (+), CD33(-);
fte. CD19, CD56, CD2 y CD7 (+).
• Citogenética: más fte.t(8;21)
• Molecular: gen híbrido AML1-ETO
LMA M2 CON MADURACIÓN
LMA M3 PROMIELOCÍTICA

Morfología: >30% de promielocitos atípicos. Cuatro

formas: hipergranular, hipogranular, c/ granulación
basófila, citoplasma basófilo. Múltiples bastones de
Auer y astillas, clasmatosis, núcleos hendidos
bilobulados.
Citoquímica: MPO (++++)
Inmunofenotipo: HLA-DR, CD34, CD14(-),
CD13,CD33,CD9, CD68 (+)
Citogenética: t(15;17), t(11;17) o t(5;17)
Molecular: Gen híbrido PML/RAR alfa
LMA M3 PROMIELOCÍTICA
LMA M4 MIELOMONOCÍTICA

Morfología: Mieloblastos>30%, bastones de Auer,

monoblastos >20%. SP >5000 elementos.
monocitoides. Dos variantes: eosinofílica y basofílica.
Citoquímica: MPO(+), estearasas inespecíficas (+).
Inmunofenotipo: Ag. mieloides y monocíticos.
CD11b, CD33, CD13, CD15, CD14, CD68, CD4 (+)
Citogenética: Inv(16), t(16;16), del(16).
Molecular: reordenamiento del Gen MLL.
LMA M4 MIELOMONOCÍTICA
LMA M5 MONOBLÁSTICA Y MONOCÍTICA

Morfología: Elementos monocíticos maduros, cuatro

variedades: M5a, M5b, M5c, M5 c/ eritrofagocitosis,
bastones de Auer ocasionales, mieloblastos <10%.
Citoquímica: Estearasas(++++)difusa, MPO(-)
Inmunofenotipo: CD13, CD33, CD14, CD68, CD4,
HLA-DR (+).
Citogenética: Sin alteración específica.
Molecular: Reordenamiento del Gen MLL.
LMA M5 MONOBLÁSTICA Y MONOCÍTICA
LMA M6 ERITROLEUCEMIA

Morfología: serie eritroblástica >50%, mieloblastos

tipo I y II >30%, dishemopoyesis trilínea, hematíes
espiculados.
Citoquímica: eritroblastos PAS(+) en mazacote,
sideroblastos patológicos, fosfatasa ácida (++++).
Inmunofenotipo: Glucoforina A, Hb A(+), CD71,
CD36(+), tb. Ag. de grupo A, B, RhD.
Citogenética: Anomalías en cr 5,7,8,21. Cariotipos
complejos.
Molecular: ??
LMA M6 ERITROLEUCEMIA
LMA M7 MEGACARIOBLÁSTICA

Morfología: BL pleomorfos, micromegacariocitos,

dishemopoyesis trilínea.
Citoquímica: MPO (-), PAS(+) granular, fosfatasa
ácida (+) tartrato sensible.
Inmunofenotipo: CD61, CD41, CD42, FVIII, FP4(+),
CD34, TdT, marcadores linfoides (-), CD7(+).
Citogenética: -7, +8, Inv(3), +21.
Molecular: Disregulación de genes N-RAS y PDGF.
LMA M7 MEGACARIOBLÁSTICA
 CLASIFICACIÓN
L. A. LINFOBLÁSTICAS (FAB)
• L1
• L2
• L3
L.A. linfoide B (EGIL) L.A. linfoide T (EGIL)
- LLAB1 o pro-B - LLAT1 o pro-T
- LLAB2 o común - LLAT2 o pre-T
- LLAB3 o pre-B - LLAT3 tímico
- LLAB4 o común - LLAT4 madura
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LAS LLA

 > 15 años.
 Sintomatología inespecífica.
 Linfadenopatías cervicales, esplenomegalia y hepatomegalia.
 Masa mediastínica (inmunofenotipo T).
 Lesiones óseas e infiltración testicular.
 Afectación neuromeningea.
 Leucocitos <5.000- >100.000/mm3 con linfoblastos en SP.
 Anemia y plaquetopenia.
 Disminución del Fibrinógeno.
 Infiltración de MO por blastos linfoides.
 Frecuente fibrosis medular, se necesita la BMO.
LLA - L1
- Más frecuente en niños 85%.
- BL relación N/C elevada, sin nucleolo y tamaño pequeño.
- Reacción de PAS es característica en bloques gruesos.
LLA - L2
- Más frecuente en adultos 70%.
- BL grandes, núcleos grandes con nucleolos, citoplasma basófilo.
LLA - L3
- Basofilia citoplasmática intensa, vacuolización característica.
- Es inmunofenotipo constantemente B.
LLA - L1

LLA - L2

LLA - L3
 TRATAMIENTO
• Evaluación inicial y medidas generales.
- Catéter venosos central.
- Hidratación parenteral.
- Alopurinol y bicarbonato de sodio.
- Soporte transfusional.
- Tratamiento empírico con ATB si lo requiere.
• Quimioterapia.
- Fases: - Inducción a la remisión
- Consolidación/Intensificación
- Mantenimiento
• Tratamiento y profilaxis del SNC.
• Transplante de progenitores hematopoyéticos.
MUCHAS GRACIAS