LEUCEMIAS

AGUDAS
DOCENTE: DR. FELIX JESUS SANCHEZ MENDOZA
 LEUCEMIAS AGUDAS

• Proliferación neoplásica clonal de células precursoras incapaces de madurar

(blastos) en médula ósea que produce un descenso de las células normales de las
tres series hematopoyéticas (pancitopenia).
• Posterior invasión de sangre periférica y otros tejidos.
• Las leucemias agudas suponen un 3% de las neoplasias y el 50% de todas las
leucemias.
 ETIOLOGIA

• Factores genéticos: enfermedades hereditarias que cursan con alteraciones cromosómicas

(fragilidad o inestabilidad) : la anemia de Fanconi, síndrome de Down (aumento del riesgo 10-20
veces de leucemias linfoblásticas), ataxia-telangiectasia, síndrome de Klinefelter o síndrome de
Bloom.
• Factores infecciosos: el virus de Epstein-Barr (VEB) está relacionado con LAL-L3, el HTLV-1
está relacionado con la leucemia T del adulto.
• Factores físicos: radiaciones ionizantes.
• Factores químicos: alquilantes (melfalán, clorambucil), benceno (p. ej., industria del calzado),
cloranfenicol, inmunosupresores (postrasplantados renales).
 ETIOLOGIA

• Enfermedades hematológicas preleucémicas: sobre todo los SMD, aunque también

otras hemopatías como las NMPc.
• Las leucemias secundarias a otras hemopatías suelen ser leucemias agudas
mieloblásticas y tienen muy mal pronóstico. y Tratamiento previo con agentes
antineoplásicos
 DIFERENCIACIÓN

• Leucemia linfoblástica aguda: linfocitos B, linfocitos T, linfocitos Natural killer.

• Leucemia mieloblástica aguda: leucocitos , monocitos, G.R,Eosinofilos, Plaquetas.
 LEUCEMIAS MIELOBLASTICAS AGUDAS

• El 80% son en adultos y el 20% en los niños.

• Actualmente las clasificamos en los siguientes grupos (clasificación OMS 2017):
• Se reconoce por Blastos AUER.
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• AMO, Citogenética, citometría de flujo, análisis molecular.

• Sub- tipos de M0 – M7.
• M3(Promielocitica), con sangrado difuso, cursa CID: Tto Transretinoico.
• M4- M5(monocitica) con hiperplasia gingival.
• La presencia de Mieloperoxidasa(MPO) positiva o bastones de Auer en las Células son
diagnósticos de estirpe Mieloide.
 LEUCEMIAS LINFOBLASTICAS AGUDAS

• El 80% son en niños (es la neoplasia pediátrica mas frecuente) y un 20% en adultos.
• Presentan marcadores de Linfocitos B y T, la mayoría son B.
• Hasta el 30% pueden presentar el CrPh.
• Predisposición por infiltrar el SNC.
• Pronostico en niños es excelente.
 LEUCEMIAS LINFOBLASTICAS AGUDAS

• La clasificación de la FAB las clasifica en 3 grupos (L1 a L3) en función del grado de
maduración.
• Actualmente, mediante citometría de flujo se pueden clasificar mejor según el estadio de
maduración.
• Tratamiento de elección: Trasplante M.O tras Inducción.
 LEUCEMIAS LINFOBLASTICAS AGUDAS

• LAL-B: son las más frecuentes. Se clasifican en:

• - Pro-B. - B común: expresa CD10 (CALLA) en la superficie.
• - Pre-B. - B madura: se corresponde con la LAL-L3 o de Burkitt.
• Los blastos son típicamente muy basófilos, vacuolados, PAS negativos, con t(8;14), y
sobreexpresan el gen c-myc .
• LAL-T A: Menos frecuentes que las B
CLASIFICA SEGÚN SU CRITERIO MORFOLOGICO
 CLINICA

• Síndrome anémico.
• Neutropenia: infecciones a repetición.
• Trombopenia: Hemorragias
• Infiltración de tejidos por células leucémicas.
- Hepatoesplenomegalia.
- Adenopatías.
- Sistema nervioso central. Especialmente en las LAL.
- Timo (masa mediastínica): LAL-T.
 CLINICA

• En la variante M3 o promielocitica, además es característica la aparición CID, con importante riesgo

de hemorragia cerebral.
• La CID responde de forma rápida al Acido transretinoico.
Piel y encías: variantes M4 y M5.
- Hueso (dolor óseo) y partes blandas: es típico a nivel de la órbita, son los llamados sarcomas
granulocíticos o cloromas.
- Testículos (más frecuente en niños)
 CASOS CLÍNICOS:

• Clínica: sangrado (encías).

• LAB: Leucocitosis con blastos.
• Dx definitivo: médula ósea (aspirado/biopsia).
 DIAGNOSTICO

• Sangre periférica. - Leucocitosis (= blastos) con presencia de hiato leucémico.

• Hemograma puede ser normal al inicio (10%) o no objetivarse blastos (leucemia aleucémica).
- Anemia, neutropenia y trombopenia.
- lisozima en sangre y orina en la M4 y M5: puede producir daño tubular renal.
- Cuerpos o bastones de Auer (gránulos primarios anormales con forma de palillo), típicos de la
M3.
- Médula ósea: hipercelular con >20% blastos y disminución de los elementos celulares
normales.
- Citoquímica: las LAM suelen ser mieloperoxidasa positiva.
- Inmunofenotipo (por citometría de flujo). Como norma orientativa
 TRATAMIENTO

• El objetivo:
• Destruir las células neoplásicas.
• Alcanzar la remisión completa (ausencia de manifestaciones clínicas, normalización
de las tres series en sangre periférica y presencia de < 5% de blastos en medula ósea)
• Evitar recidivas.
 TRATAMIENTO DE LAS LEUCEMIAS AGUDAS MIELOBLÁSTICAS

• Tratamiento de inducción ( pacientes candidatos a quimioterapia intensiva):

arabinósido de citosina más daunorrubicina o idarrubicina (antraciclinas).
• Tratamiento de postinducción (consolidación + intensificación):
- Una vez alcanzada la remisión completa existen varias modalidades de tratamiento para
prevenir la recidiva:
- - Quimioterapia.
- - Alo-TPH.
 TRATAMIENTO DE LAS LEUCEMIAS AGUDAS
MIELOBLÁSTICAS

• Tratamiento de soporte:
• Transfusiones de hematíes y plaquetas.
• Antibioterapia para profilaxis.
• Tratamiento, factores de crecimiento de colonias granulocíticas (GCSF).
 TRATAMIENTO DE LAS LEUCEMIAS AGUDAS MIELOBLÁSTICAS

• La variante promielocítica (M3) es el único subtipo que tiene un tratamiento específico,

con ácido todo-transretinoico (ATRA = all-transretinoic acid).
• Un derivado del ácido retinoico, asociado a quimioterapia convencional.
• En los últimos años el tratamiento de la LAM-M3 intenta curar la enfermedad con
esquemas “libres de quimioterapia”; en este sentido, existen esquemas muy eficaces que
combinan ATRA con trióxido de arsénico (ATO)
TRATAMIENTO DE LAS LEUCEMIAS AGUDAS MIELOBLÁSTICAS

• Agentes hipometilantes: azacitidina y decitabina. Indicados en pacientes frágiles, no

candidatos a quimioterapia intensiva.
• La combinación de estos con venetoclax (inhibidor Bcl2) ha demostrado ser de utilidad (MIR).
• Nuevos inhibidores : ya hay aprobados inhibidores orales de la proteína FLT3 (midostaurina)
en combinación con la quimioterapia convencional.
• Las recidivas tienen mal pronóstico (la mayoría asientan en la médula ósea).
• La localización más frecuente de las recidivas extramedulares es el sistema nervioso central
(meningitis leucémica).
 TRATAMIENTO DE LAS LEUCEMIAS AGUDAS MIELOBLÁSTICAS

• Tratamiento de inducción: vincristina, prednisona, Lasparaginasa y daunorrubicina.

Tratamiento de postinducción (consolidación, intensificación y mantenimiento):
• Se persigue reducir la leucemia residual en pacientes en remisión completa.
• Modalidades:
• - Quimioterapia: durante 2-3 años.
• - Alo-TPH.
 TRATAMIENTO DE LAS LEUCEMIAS AGUDAS MIELOBLÁSTICAS

• Profilaxis intratecal con metotrexate, Ara-C y esteroides: para prevenir las recidivas
meníngeas.
• A veces asocia radioterapia. Se inicia en la inducción y se realiza en cada ciclo.
• Con la profilaxis se ha conseguido que el porcentaje de recidivas meníngeas disminuya
del 50 al 5% actual.