CARLOS EDUARDO

LEUCEMIAS AGUDAS SANCHEZ NEIRA

MEDICO HEMATÓLOGO –
H.B.A.A.A
 • LEUCEMIAS
Expansión de precursores

CRONICAS
AGUDAS

LMC
80% DE LEUCEMIA EN NIÑOS LLA

LLC
LMA
LEUCEMIAS
AGUDAS
Las leucemias agudas se caracterizan por
proliferación incontrolada de celulas inmaduras
(blastos) que infiltran la medula ósea
desplazando la hematopoyesis normal.
Se manifiesta clínicamente como:
🢝 Sindrome anémico.
🢝 Sindrome purpúrico.
🢝 Sindrome febril.
 DEFINICION
Leucemia aguda puede definirse como
desorden clonal de HSC, con proliferación
incontrolada de celulas inmaduras
(blastos) MAYOR O IGUAL AL 20%, en
medula ósea y/o sangre periférica y que
son de estirpe mieloide o linfoide.
Incidencia en general se sitúa entre 1 a 3
casos por cada 100000 habitantes al año.
 LEUCEMIAS
AGUDAS
✔Dos grandes grupos:
✔Leucemias linfáticas aguda.
✔Leucemias mieloides agudas.
✔Leucemias agudas de linaje ambiguo.
✔Para su diagnostico de requiere técnicas morfológicas,
citoquímica, inmunohistoquímicas, citogenéticas y
moleculares.
✔Influyen dentro de su estudio pronostico; la edad,
estudios genéticos, estudios moleculares, recuento
leucocitario, fenotipo, respuesta al tratamiento de
inducción, etc.
 ETIOLOGIA
Origen es desconocido, no hay factor hereditario ni ambiental definido
que directamente desencadene el desarrollo de leucemia aguda, pero
pueden haber algunos factores relacionados:
🢝 Radiación ionizante.
🢝 Sustancias químicas, derivados de benceno
🢝 Virus (VEB, HTLV-I, VIH).
🢝 Fármacos: alquilantes, inhidores de topoisomerasa II;
🢝 Hemopatía clonal previas
🢝 Constitucionales como Síndrome de Down, Noonan, Lee-Fraumeni,
Fanconi, Schwachman- Diamond, disqueratosis congénita, ataxia
telangiectasia, kostman)
🢝 Alteraciones genéticas.
🢝 Función inmune aberrante (Wiscott Aldrich, inmunodeficiencia
asociada a cromosoma X)
LEUCEMIA AGUDA
 CARACTERISTICAS
CLINICAS
Las características clínicas son Hepatomegalia
compartidas en diferente medida
salvo algunos subtipos específicos Hiperplasia gingival (mayormente
que presentan algunas en las de componente
particularidades: monocítico).
🢝 Palidez
Infiltracion a SNC y testes.
🢝 Anorexia
🢝 Cansancio Coagulacion intravascular
🢝 Fiebre ± infección diseminada (LPA y las de
🢝 Dolores óseos y articulares componente monocítico).
🢝 Dolor abdominal
Infiltración a piel (leucemias con
🢝 Petequias componente monocítico y LLA-T).
🢝 Equimosis
🢝 Adenopatías y esplenomegalia (70 a 80%) Insuficiencia respiratoria por masa
mediastinal (LLA-T)
 ESTUDIOS DE AYUDA
DIAGNOSTICA
Estudios complementarios Estudios especiales:
para abordar su 🢝 Aspirado de medula
diagnostico comprenden: ósea.
🢝 Hemograma completo. 🢝 Citometria de flujo, para
🢝 Bioquimica renal y ver el inmunofenotipo
hepática leucemico: puede ser de
🢝 Lactato deshidrogenasa. S.P o M.O.
🢝 Electrolitos séricos. 🢝 Biopsia de medula ósea
🢝 Acido úrico. e inmunohistoquímica,
ante dudas diagnosticas.
🢝 Test de coagulación
🢝 Estudios
genéticos/moleculares.
Si hay HIATUS LEUCEMICO pues el trastorno es de proliferación y diferenciación
LEUCEMIA LINFATICA
AGUDA
 LEUCEMIA LINFATICA
AGUDA
La leucemia linfoide aguda (LLA) es una
proliferación incontrolada de un clon de células
inmaduras de la linfopoyesis (linfoblastos) que
infiltran la MO e invaden la SP y otros órganos.
Las leucemias agudas constituyen el grupo de
neoplasias más frecuentes en el niño con 40
nuevos casos / 1000000 de niños / año
De estos casos, el 80% corresponde a LLA.
 LEUCEMIA LINFATICA
AGUDA
La incidencia es mayor entre los 3 y 5
años
Las causas y mecanismos patogénicos son
desconocidos en la mayoría de casos.
En caso de pacientes adultos y adultos
jóvenes, 3 casos / 100000 habitantes /
año, predominio en adultos jóvenes (>50
años → 10 – 15%) y sexo masculino.
 LEUCEMIA LINFATICA
AGUDA
Pueden ser de estirpe T o B
A pesar que los linfocitos T son los
mas predominantes en sangre
periférica 80% de los linfocitos de
sangre periférica); las LLA-T suponen
solamente entre el 15-20% de todas
las leucemias linfoblástica.
CLASIFICACION MORFOLOGICA
DE LLA
Según la FAB (French-American-British:
franco-anglo-estadounidense):
🢝 LLA-L1, Linfoblastos pequeños con escaso
citoplasma, incidencia 85%
🢝 LLA-L2 Linfoblastos más grandes con
abundante citoplasma, incidencia 13%
🢝 LLA-L3 Linfoblastos tipo Burkitt con vacuolas
prominentes, incidencia 2%
LEUCEMIA LINFATICA
AGUDA
CLASIFICACIÓN
INMUNOFENOTÍPICA DE LLA
 CLASIFICACION DE LLA SEGÚN
LA OMS
🢝 Leucemia/Linfoma linfoblástica B
🢝 No especificado en otra parte (NOS).
🢝 Con alteraciones genéticas recurrentes:
🢝 LLA/LBL-B con t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1.
🢝 LLA/LBL-B con t(v;11q23); REARREGLOS DEL MLL:
🢝 t(4;11)(q21;q23), codifica MLL-AFF1(AF4);
🢝 t(9;11)(p22;q23), codifica MLL-MLLT3(AF9);
🢝 t(11;19)(q23;p13.3), codifica MLL-ENL
🢝 t(10;11)(p13-14;q14-21), codifica MLL-
MLLT10(AF10).
🢝 LLA/LBL-B CON t(1;19)(q23;p13.3); EA2-PBX1(TCF3-
PBX1).
CLASIFICACION DE LLA SEGÚN
LA OMS
🢝 Leucemia/Linfoma linfoblástica B
🢝 Con alteraciones genéticas recurrentes:
🢝 LLA/LBL-B con t(12;21)(p13;q22); TEL-AML (ETV6-
RUNX1).
🢝 LLA/LBL-B CON HIPERDIPLOIDIA.
🢝 LLA/LBL-B CON HIPODIPLOIDIA.
🢝 t(5;14); (IL3/IgH).
🢝 LLA BCR-ABL1 like.
🢝 LLA con iAMP2.
🢝 Leucemia/Linfoma linfoblástica T
🢝 Early T-cell precursor lymphoblastic leukaemia.
🢝 Leucemia/Linfoma linfoblástica NK.
ALTERACIONES GENETICAS Y
MOLECULAR DE AFECTACION
PRONOSTICA
 CLASIFICACIÓN DE LLA SEGÚN
RIESGO
Existen diversas formas de clasificación de riesgo la utilizada
con mayor frecuencia es la siguiente:
🢝 RIESGO ESTANDAR:
⮚Edad entre 1 y 9 años, es decir >1 y <10 años
⮚Ausencia de alteración citogenética/molecular desfavorable o presencia de
translocación de cromosomas 4, 10, 7; t (12; 21) o presencia de
Hiperdiploidias > 50 (51 – 81 ).
⮚LLA-B < 50,000 WBC al debut.
⮚Respuesta a Prednisona positivo ( < 1000 blastos en sangre periférica x mm3)
⮚Ausencia de afectación extramedular (SNC, testes)
⮚Presencia de <5% de blastos en médula ósea (MO) en día +14 de tratamiento
⮚Enfermedad residual mínima (EMR) inferior a 0,1% al finalizar la fase de
Inducción ( 4 semanas ) y < 0,001 % a las 12 semanas.
 CLASIFICACIÓN DE LLA SEGÚN
RIESGO
ALTO RIESGO
⮚Edad > 10 años y Adolescentes
⮚LLA T
⮚LLA B con Leucocitos al debut > 50,000 x
mm3
⮚LLA Pre B + t (1;19)
⮚Enfermedad residual mínima < 1% y > 0,1
% semana 4; <0,1% y > 0,001% a la semana
12.
⮚Presencia de Blastos > 5% en MO dia +14
Y/O Respuesta negativa a Prednisona
(PDN).
⮚Hiperdiploidías < 50 (47 – 50)
⮚Hipodiploidias.
⮚Afectación extramedular (SNC o testes)
⮚Citogenética desfavorable
⮚Sd Down
MUY ALYO RIESGO
⮚Presencia de t(9;22) o BCR/ABL
⮚Presencia de t(4;11) o MLL
⮚Casi haploidía (24-29 cromosomas) o Índice
DNA <0,6
⮚Enfermedad residual mínima igual o superior
a 0,1% a la semana 12.
⮚LLA-T + WBC debut > 300,000
⮚LLA-B + WBC debut > 100,000
⮚Falla A La Inducción: se considera a :
⮚ No Remisión completa post Inducción : MO > 5% de
blastos.
⮚ Enfermedad extramedular ( al finalizar la inducción)
⮚ EMR > o = 1% post 4º semana ( post inducción )
⮚Si hay Respuesta NEGATIVA a prednisona
(día 8) asociado a
⮚LLA Pro B.
⮚Respuesta lenta a inducción: > 25% de
blastos en MO del día +14
⮚Leucemia infantil (< 1 año).
 TRATAMIENTO
DE LLA
Los medicamentos utilizados son diversos dependiendo de la fase del
tratamiento en la que se encuentre:
🢝 PREDNISONA
🢝 Metotrexate.
🢝 ARA-C (citarabina).
🢝 Mercaptopurina.
🢝 L-Asparraginasa.
🢝 Thioguanina.
🢝 Ciclofosfamida.
🢝 Vincristina.
🢝 Antraciclinas. Daunorrubicina, doxorrubicina.
🢝 IMATINIB, si paciente presente LLA con t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1.
 TRATAMIENTO
DE LLA
Respecto al tratamiento se consideran las
siguientes fases:
🢝 Inducción
🢝 Consolidación.
🢝 Intensificación.
🢝 Profilaxis del SNC
🢝 Mantenimiento.
El promedio de duración de todo el tratamiento es
de 2 años
LEUCEMIA MIELOIDE
AGUDA
LEUCEMIA
MIELOIDE AGUDA
Grupo heterogéneo de enfermedades que
presenta proliferacion clonal de células no
linfoides inmaduras de la M.O.
Epidemiologia aproximadamente 3.5/100000
personas año.
Aproximadamente 6% de los caso ocurren en
niños y adultos jóvenes de 20 años y mas del
50% de los casos en personas de 65 años a mas.
LEUCEMIA
MIELOIDE AGUDA
⮚Características clínicas derivadas de la
insuficiencia medular en su gran mayoría.
⮚ Pudiendo también debutar con infiltración
extramedular de la enfermedad.
⮚Las características morfológicas y citoquímica
pueden ayudar en cierta medida al diagnostico
de LMA.
⮚Estudios de Inmunofenotipificacion y genéticos
contribuyen en gran medida al diagnostico y
clasificación actual de LMA.
 CAMBIOS FENOTÍPICOS DE DIFERENCIACIÓN
NEUTROFÍLICA NORMAL

MYELOBLASTO PROMIELOCITO MIELOCITO METAMIELOCITO SEGMENTADO

CD15

CD13
CD64 MPO
CD13
103
CD33 CD65

CD35

CD11b
102

CD16 CD10
101

CD34

CD117 CD54
HLA-DR
 CLASIFICACIÓN MORFOLOGICA
DE LMA
Según la FAB (French-American-British: franco-anglo-
estadounidense) se clasifican de la siguiente manera:
🢝 M0 Leucemia mieloide aguda sin diferenciación.
🢝 M1 Leucemia mieloide aguda con diferenciación mínima.
🢝 M2. Leucemia mieloide aguda con diferenciación.
🢝 M3. Leucemia promielocítica aguda hipergranular o típica.
🢝 M3v. Leucemia promielocítica aguda hipogranular.
🢝 M4. Leucemia mielomonocítica aguda.
🢝 M4v. Leucemia mielomonocítica aguda con eosinofilia en médula ósea.
🢝 M5. Leucemia monocítica aguda.
🢝 M6. Eritroleucemia.
🢝 M7. Leucemia megacariocítica aguda.
CLASIFICACION MORFOLOGICA
DE LMA
CLASIFICACIÓN
CITOQUÍMICA
 CLASIFICACIÓN
INMUNOFENOTIPICA DE LMA
 CORRELACIÓN
INMUNOFENOTIPO/MORFOLOGÍA DE
LMA
CLASIFICACIÓN DE LMA SEGÚN
LA OMS
🢝 L.M.A CON ANORMALIDADES GENETICAS
RECURRENTES:
🢝 LMA CON TRASLOCACIONES/INVERSIONES
BALANCEADAS:
🢝 L.M.A CON t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1.
🢝 L.M.A CON inv(16)(p13.1q22) o t(16;16)(p13.1q22); CBFB-
MYH11.
🢝 APL CON t(15;17)(q22;q12) (PML-RARA).
🢝 LMA con t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL
🢝 LMA con t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
🢝 LMA con inv(3)(q21q26.2) o t(3;3)(q21;q26.2); GATA2, MECOM
🢝 LMA (megacarioblástica) con t(1;22)(p13;q13); RBM15-MKL.
🢝 LMA con mutación BCR/ABL1(entidad provisional)
CLASIFICACIÓN DE LMA SEGÚN
LA OMS
🢝 L.M.A CON ANORMALIDADES GENETICAS
RECURRENTES:
🢝 L.M.A CON MUTACION DE GEN:
🢝 L.M.A CON MUTACION FTL3 QUE PUEDE SER : ITD O TDK.
🢝 L.M.A CON MUTACION NPM1.
🢝 L.M.A CON MUTACION CEBPA.
🢝 MUTACIONES DEL MLL, KIT, WT1, NRAS Y KRAS.
🢝 LMA CON MUTACION RUNX1(entidad provisional)
CLASIFICACIÓN DE LMA SEGÚN
LA OMS
🢝 L.M.A CON CAMBIOS RELACIONADOS A MDS.
🢝 NEOPLASIA MIELOIDE RELACIONADA A TERAPIA.
🢝 L.M.A NO ESPECIFICADA EN OTRA PARTE:
⮚L.M.A CON MINIMA DIFERENCIACION.
⮚L.M.A SIN MADURACION.
⮚L.M.A CON MADURACION.
⮚LEUCEMIA MIELOMONOCITICA AGUDA.
⮚LEUCEMIA MONOCITICA Y MONOBLASTICA AGUDA.
⮚LEUCEMIA ERITROIDE AGUDA.
⮚LEUCEMIA MEGACARIOBLASTICA AGUDA.
⮚LEUCEMIA BASOFILICA AGUDA.
⮚PANMIELOSIS AGUDA CON MIELOFIBROSIS.
🢝 SARCOMA MIELOIDE.
🢝 PROLIFERACION MIELOIDE ASOCIADAS A SINDROME DOWN.
 FACTORES PRONOSTICOS –
PREDICTIVOS DE MORTALIDAD
EN LA INDUCCION
FACTORES PRONOSTICOS
– DE RESISTENCIA A LA
INDUCCIÓN
 CLASIFICACIÓN PRONÓSTICA SEGÚN
CITOGENÉTICA Y ESTADO MUTACIONAL
(EUROPEAN LEUKEMIA NET
2017)
 FACTORES
PRONOSTICOS –
PREDICTIVOS DE
RECAIDA
 TRATAMIENTO
DE LMA
❑Aproximadamente 60 a 70% de los adultos con LMA logran un
estado de remisión completa después de terapia de inducción.
❑45% de los que logran remisión completa sobrevivirán tres o más
años y es posible que se curen
❑Respecto al tratamiento se consideran diferentes fases
dependiendo si se trate de adultos o pediátricos en LMA no
promielocitica:
🢝 Quimioterapia de inducción.
🢝 Quimioterapia de consolidación con altas dosis o segunda inducción
según protocolo utilizado.
🢝 Consolidación en 2 fases en pacientes pediátricos.
🢝 En paciente adultos se puede dar una etapa de consolidación con ARA-C
o Auto-TPH/alo TPH según protocolo utilizado.
🢝 Quimioterapia de intensificación solo en pediátricos en 3 fases
🢝 Quimioterapia de mantenimiento(opcional en paciente pediátricos)
 TRATAMIENTO
DE LMA
Los medicamentos utilizados durante la quimioterapia en
diversas fases son:
🢝 ARA-C (citarabina).
🢝 Antraciclinas: Daunorrubicina y doxorrubicina,
idarrubicina.
🢝 ATRA (ACIDO TRANSRETINOICO) EN LPA
🢝 Mitoxantrona.
🢝 Etopósido.
🢝 Thioguanina.
🢝 Prednisona.
🢝 Ciclofosfamida.
🢝 Vincristina
GRACIAS