AMILOIDOSIS

Conjunto de enfermedades que tienen en común el depósito en los

tejidos de una proteina lo que ocasiona atrofia y disfunción
Amiloide= semejante a almidón (Virchow 1854)
COMPOSICIÓN QUÍMICA DIVERSA
IGUAL ESTRUCTURA FISICA (plegamiento anormal lo que hace que se
deposite)

Apariencia semejante propiedades tintoriales iguales

ENFERMEDADES DIVERSAS
 ENFERMEDADES DIVERSAS

ELEVACIÓN EN SUERO DE UNA PROTEINA (no siempre)

En determinadas personas

CONFIGURACIÓN ESPACIAL ANORMAL (insolubilidad)

causa genética causa adquirida

PRECIPITACIÓN EN LOS TEJIDOS

ALTERACIÓN TISULAR
 CARACTERÍSTICAS DEL MATERIAL AMILOIDE

a) Macroscópico

lugol

*depende intensidad de los depósitos yodófilo: color pardo amarillento

a) si son moderados
-tamaño y peso aumentado
-consistencia firme y elástica
-coloración blanquecina a blanco-grisácea
y aspecto céreo
b) si son marcados: tamaño reducido
cuando se tiñe con solución de yodo
(Lugol)  solución diluida de ácido
sulfúrico ---color azul violeta
(semejante almidón -Virchow, 1854)
CARACTERÍSTICAS DEL MATERIAL AMILOIDE

b) Microscópico:

-eosinófilo, amorfo, homogéneo y de aspecto vítreo

-(apariencia hialina) depósito preferentemente extracelular,
- aunque a veces (formas localizadas) depósito intracelular

-apetencias tintoriales (histoquímicas) particulares

Tinción con Rojo Congo

Amiloidosis renal
 ULTRAESTRUCTURA Y NATURALEZA DEL MATERIAL AMILOIDE

1. Componente-F (fibrilar) (90-95% aprox.)

• resistente a digestión enzimática
• insoluble en líquidos orgánicos
• naturaleza proteica DIVERSA (unos 30 tipos distintos de proteinas amiloideas)

2. Componente-P (pentagonal/permanente) (5-10% aprox.)

* posee gran afinidad por el componente-F
* representa el sustrato sobre el que se deposita o precipita el componente-F
* naturaleza glucoproteica sintetizado por hepatocitos (SAP:amiloide P sérico)
(responsable de la PAS+ débil del amiloide)

3. Otros componentes
 MICROSCOPIA ELECTRÓNICA
DE TRANSMISIÓN

Textura fibrilar característica

(fibrillas de textura paracristalina,

electrodensas, rectilíneas, no
ramificadas, de 300 A de diámetro y
longitud indeterminada)
 Fibrilla de amiloide Cristalografía de RX

-7.5-10 nm de diámetro -configuración en láminas

-longitud indefinida
con plegamiento-β
-2 a 5 filamentos helicoidales

Cadenas de proteina amiloide

fibrilla
moléculas
de rojo congo

escuela.med.puc.cl

Láminas β-plegadas
 -Cadenas ligeras de Igs
-Asociada al amiloide A (SAA)
-β2-microglobulina
Proteinas -transtiretina
Amiloidogénicas -prot. precursora amiloide β
transtiretina
(unas 30 diferentes) -péptido amiloide de islotes
(amilina)
-calcitonina
-fibrinógeno
-etc.

-NH2 Láminas β-plegadas

-COOH antiparalelas

AMILOIDE

-fibrillas amiloide

-sustancia P
Rojo Congo

-NH2 Láminas β-plegadas

antiparalelas
-COOH
 AMILOIDOSIS
Según su distribución

FORMAS SISTÉMICAS

FORMAS LOCALIZADAS
 CLASIFICACIÓN DE LA AMILOIDOSIS
Se hace en base a la distribución de los depósitos de amiloide (local o
sistémica) y a la naturaleza química del amiloide
A localizadas Enfermedades P. Fibrilar P. Precursora
asociadas principal

Cerebral senil E. Alzheimer Aβ2 extrcelular APP

Tau (intracelular)

Endocrina
a) C medular C. Medular tiroides Acal Calcitonina
tiroides DM II A/IAPP Péptido
b) B)I. amiloideo de
Langherhans los islotes
Amiloidosis auricular AANF Factor
aislada natriurético
auricular
SNC. Enfermedad de Alzheimer
SNC. Enfermedad de Alzheimer
 CLASIFICACIÓN DE LA AMILOIDOSIS SISTÉMICA
A. Enfermedades o P. Fibrilar principal P. Precursora Organos
sistémicas procesos asociados afectados

Asociada a Mieloma múltiple, AL Cadenas ligeras múltiples

proliferaciones prol. LB, de Igs ( sobre
monoclonales de LB y (gammapatias todo lambda)
plasmocitoma-mieloma monoclonales de
significado incierto)

A. Sistémica reactiva Procesos AA SAA múltiples

inflamatorios
crónicos

Amiloidosis senil Envejecimiento ATTR Transtiretina Sobre todo

normal corazón

A hereditaria Alteración genética ATTR la más Transtiretina Depende de la

frecuente anormal mutación
Polineuropatia
Amiloidea ATTR
Cardiomiopatia
amiloidea ATTR

otras

Asociada a hemodiálisis Insuficiencia renal Aβ2m β2 Sistema

crónica microglobulina osteoarticular
A. Enfermedades P. Fibrilar P. Precursora
asociadas principal
sistémicas
Asociada a Mieloma AL Cadenas
proliferaciones múltiple, prol. ligeras de Igs
monoclonales de LB,gammapatias ( sobre todo
LB monoclonales de lambda)
origen incierto

A. Sistémica Procesos AA SAA

reactiva inflamatorios
crónicos
 AMILOIDOSIS PRIMARIA O ASOCIADA A DISCRASIAS DE
CÉLULAS PLASMATICAS

• Es una forma de amiloidosis sistémica

• El amiloide que se deposita se denomina AL
• Estos enfermos pueden presentar como enfermedad de base un
mieloma múltiple, proliferaciones de linfocitos B o más frecuentemente
una gammapatia monoclonal de origen incierto (discrasia de células
plasmáticas)
• El amiloide se origina a partir de las cadenas ligeras de las Igs y se
deposita en tejidos como corazón, TGI, nervios, piel lengua, ojo, pulmón,
también riñón.
• En el suero y orina de estos enfermos se elevan las cadenas ligeras de las
inmunoglobulinas (proteina de Bence-Jones)
• Se puede detectar en el suero una gammapatía monoclonal
 Alteración clonal células plasmáticas:
tumor
Linfoma
de gammapatia monoclonal
linfocitos
B
 Lesiones osteolíticas (mieloma) Tumor de células plasmáticas

AMILOIDOSIS AL
Cls.plasmáticas en médula
ósea monotípicas

Alb 1 2  

Dr.Scope

PROTEINOGRAMA
Gammapatia monoclonal de origen incierto
banda ancha  policlonal banda estrecha  monoclonal
AMILOIDOSIS PRIMARIA O ASOCIADA A DISCRASIA DE CÉLULAS
PLASMÁTICAS. PATOGENIA

CADENAS LIGERAS

DEGRADACIÓN
DEFECTUOSA
? RESISTENCIA
A PROTEOLISIS

DEPÓSITO DE AMILOIDE
 AMILOIDOSIS SISTÉMICA REACTIVA O TIPO-AA

El amiloide que se deposita se le denomina AA

Deriva la proteina SAA (proteina sérica asociada a amiloide) sintetizada en el hígado

Enfermedades asociadas :
– Procesos inflamatorios (artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, TBC,
bronquiectasias, inflamaciones crónicas de la piel en heroinómanos etc) fiebre
mediterránea familiar
– Tumores (linfoma de Hodgkin, carcinoma de cel. renales)

Órganos afectados: cualquiera,

hígado, bazo,
riñón,
suprarrenal, bazo en sagú
etc.
bazo lardáceo

lugol
 AMILOIDOSIS SISTÉMICA REACTIVA
PATOGENIA
Tocilizumab
(-)
IL-6 y
Inflamación IL-1 SAA (hígado)
Con destrucción tisular

Anomalías
estructurales ?Defecto enzimático en
enzimas de monocitos
que degradan la SAA

AMILOIDOSIS
CONSECUENCIAS DE LA
AMILOIDOSIS

-isquemia

-hemorragia

-atrofia orgánica

Colitis isquémica
 CORRELACIÓN CLÍNICO-PATOLÓGICA

(Relación con órgano afectado)

Corazón----insuficiencia cardíaca congestiva, trastornos del ritmo

Riñón-----Síndrome nefrótico

T.Digestivo---variable

Hígado (suele conservarse función)

Nervios periféricos----neuropatía

Etc.
AMILOIDOSIS. DIAGNÓSTICO
DEMOSTRACIÓN DE AMILOIDE

GRASA
SUBCUTÁNEA

BIOPSIA RECTAL

TEJIDO
LESIONADO
(riñón, hígado)
 Tinción con Rojo Congo y
AMILOIDOSIS. DIAGNÓSTICO exámen con luz polarizada

DEMOSTRACIÓN DE AMILOIDE

GRASA
SUBCUTÁNEA
Técnicas inmunológicas

BIOPSIA RECTAL Generales:Sustancia P

Específicas : AL, A

TEJIDO
Microscopía electrónica
LESIONADO
(riñón, hígado)
Rojo Congo

ME fibrillas 7-12nm
 Inmunofluorescencia
Cadena kappa Cadena lambda

Amiloide AA
CENTRO DE REFERENCIA
NATIONAL AMYLOIDOSIS CENTRE
Para valorar la extensión de la
amiloidosis respuesta al
tratamiento: Gammagrafia SAP
(sustancia P)
ENFERMEDADES DIVERSAS EN LAS QUE SE DEPOSITAN EN LOS TEJIDOS UNA PROTEINA
DE DISTINTA NATURALEZA CON ESTRUCTURA SECUNDARIA ANORMAL (HOJA
PLEGADA BETA) LO QUE CONDICIONA LA ATROFIA Y DISFUNCIÓN DE LOS MISMOS

FORMAS SISTEMICAS Y LOCALIZADAS

EN LAS FORMAS SISTEMICAS SUBYACE UNA AFECTACIÓN CLONAL DE C. PLASMÁTICAS

TUMORAL O NO (AL), UN PROCESO INFLAMATORIO CRÓNICO (AA), ENVEJECIMIENTO
(ATTR NORMAL) O ALTERACIÓN GENÉTICA (ATTR MUTADA Y OTRAS MUTACIONES),

EL DIAGNÓSTICO ES HISTOPATOLÓGICO : DEMOSTRACIÓN DE LA NATURALEZA

AMILOIDEA (ROJO CONGO, TECNICAS IHQ PARA SUSTANCIA P)

IMPORTANTE SUBTIPIFICAR EL TIPO DE AMILOIDE YA QUE EL TRATAMIENTO ES

DISTINTO (IF, IHQ) EN ALGUNOS CASOS ESTUDIOS ESPECIALES EN CENTRO
ESPECIALIZADOS PROTEÓMICA Y ESTUDIO GENÉTICO