AMILOIDOSIS

La amiloidosis es el resultado del depósito extracelular de la sustancia amiloide, lo que origina alteraciones en los
órganos en los que se deposita.

Las fibrillas de sustancia amiloide están formadas por proteínas de bajo peso molecular que precipitan en los tejidos
por dos motivos: bien por exposición crónica a un exceso de proteína, bien por ser un producto insoluble del
metabolismo de una proteína precursora.

Además de un constituyente específico de cada tipo de amiloidosis (denominado proteína fibrilar), existe un
elemento común denominado componente P del amiloide (AP) producido en el hígado, que se une a las fibrillas de
proteína fibrilar en todos los tipos de amiloide (constituyendo aproximadamente un 10% del total de la masa
amiloidea).

Entre las diferentes variedades de proteína fibrilar se encuentran las siguientes:

• Cadenas ligeras de Ig: bien sólo la región variable o toda la cadena ligera (generalmente lambda) constituyen las
fibrillas de la sustancia amiloide en la amiloidosis primaria (proteína AL).

• Proteína AA: esta proteína parece derivar de la proteólisis de un componente sérico (SAA, del inglés serum amyloid
AA related protein) y es el principal componente de la amiloidosis secundaria.

• Otras: transtirretina, cadena alfa de fibrinógeno A, lisozima, apolipoproteína A1 y A2, 2-microglobulina, gelsolina,
proteína  (A4), -sinucleína, etc.

CLASIFICACIÓN DE LA AMILOIDOSIS

 Adquiridas:
- Primaria (AL): se debe a la existencia de un pequeño clon de células plasmáticas en la médula ósea que
producen un componente monoclonal (cadena ligera) de poca cuantía (proteína AL). Representa el 70%
de las amiloidosis.
- Secundaria (AA): hay coexistencia de otra enfermedad: inflamaciones crónicas (p. ej., artritis
reumatoide), enfermedades infecciosas (tuberculosis, lepra), enfermedades malignas (p. ej., carcinoma
renal), miscelánea. Representa el 8% de las amiloidosis.
- Asociada a diálisis: se deposita 2-microglobulina.
- Senil: se debe a transtirretina no mutada y cursa con afectación cardíaca.
- Cerebral: se debe a proteína  (enfermedad de Alzheimer y síndrome de Down) o -sinucleína
(Parkinson)
- Otras.
 Hereditarias: se clasifican en función del tipo de proteína fibrilar mutada y suelen ser autosómicas
dominantes: transtirretina mutada (suele producir neuropatía), cadena alfa de fibrinógeno A, lisozima,
apolipoproteína (suelen producir lesión renal), etc.

¿Cómo se diferencia una amiloidosis primaria de un mieloma múltiple con amiloidosis?

El límite entre ambas entidades es impreciso y la distinción no es sencilla, por lo que es preciso recurrir al conjunto
de datos clínicos y biológicos. En la amiloidosis primaria la infiltración medular por células plasmáticas suele ser
<10% , el componente monoclonal generalmente es pequeño y no hay osteólisis (es decir, se parecería más a una
GMSI o a un MM en estadio inicial). Además, en la amiloidosis primaria destaca la afectación de órganos
(insuficiencia cardíaca y/o síndrome nefrótico, hepatomegalia, afectación digestiva, etc.), que es rara en el mieloma.