El amiloide es una sustancia protenica

patolgica depositada en el espacio

extracelular de varios tejidos y rganos del
cuerpo en una amplia gama de escenarios
clnicos.
El reconocimiento clinico depende de la
identificacion morfologica del amiloide en
biopsia.
Produce:
Progresiva acumulacin en el espacio extracelular.
Invasin y atrofia por presin de las clulas
adyacentes.

Tincion H-E:
Sustancia extracelular amorfa, eosinofilica y
hialina.
Para diferenciar el amiloide de otros depositos
hialinos (colgeno, fibrina). Se utiliza
Tincion Rojo Congo:
Bajo luz ordinaria se ve rosa/rojo.
Bajo polarizacion microscopica: se produce
birrefringencia y se ve verde.
Existen 3 formas bioquimicas mayores y varias
menores,las cuales son depositadas por
diferentes mecanismos patogenicos, por lo
tanto la amiloidosis NO DEBE SER
CONSIDERADA UNA ENFERMEDAD UNICA.


La amiloidosis es un grupo de enfermedades
que tienen en comun el deposito de proteinas
de apariencia similar.
Naturaleza fsica del amiloide
Microscopio electrnico (ME): se observan
fibrillas continuas no ramificadas con
dimetro de: 7.5 a 10nm (estructura idntica
en todas las amiloidosis).
Cristalografia por rayos X y espectroscopia
infrarroja: demuestran conformacion
caracteristica en lamina plisada transversa
(responsable de la tincion rojo congo y la
birrefringencia).


Naturaleza quimica del amiloide
Proteinas fibrilares 95%
Componente P y otras glicoproteinas 5%
Existen mas de 20 formas bioquimicas de proteinas
de amiloide; las 3 mas comunes son:
1) AL (amiloide de cadena ligera): deriva de las cadenas
ligeras de las Igs de las celulas plasmaticas (CP).
2) AA (amiloide asociado): deriva de una proteina no-Ig
unica sintetizada por el higado.
3) Amiloide A: deriva de un componente llamado
proteina precursora del amiloide y es encontrado en la
enfermedad de Alzheimer.
AMILOIDOSIS SISTEMICA
Cuando se afectan varios organos se
denomina sistemica.
AL (amiloide de cadena ligera):
Amiloidosis primaria
Discrasias del inmunocito
con amiloidosis
Forma mas frecuente de
amiloidosis.
La proteina fibrilar
amiloide del tipo AL es
producida a partir de
cadenas ligeras de Ig
secretadas por una
poblacion monoclonal de
CP y su deposito esta
asociado a tumores de
celulas plasmaticas.
AL (amiloide de cadena ligera):
El mejor ejemplo de esta categora es
la amiloidosis asociada con el
mieloma mltiple. Las clulas B
malignas sintetizan de modo
caracterstico cantidades anormales
de Ig especfica nica (gammapata
monoclonal), produciendo un pico de
protena M (mieloma) en la
electroforesis srica. Adems de la
sntesis de molculas de Ig
completas, las clulas plasmticas
pueden tambin sintetizar y segregar
cadenas ligeras (protenas de Bence
Jones [se excretan tambin con
frecuencia por la orina debido al
pequeo tamao molecular]).
AL (amiloide de cadena ligera):
Se hallan presentes en el suero de hasta el
70% de los pacientes con mieloma mltiple, y
casi todos los pacientes con mieloma que
llegan a padecer amiloidosis tienen protenas
de Bence Jones en el suero, en la orina o en
ambos.
Sin embargo slo del 5 al 15% de los pacientes
con mieloma que tienen cadenas ligeras libres
llegan a desarrollar amiloidosis.
AL (amiloide de cadena ligera):
En TODOS los casos, los pacientes tienen una
modesta elevacin en el nmero de clulas
plasmticas en la mdula sea y se pueden
encontrar en el suero o en la orina
inmunoglobulinas monoclonales o cadenas
ligeras libres.

AL (amiloide de cadena ligera):
TODOS los pacientes con amiloidosis AL tienen
una discrasia de clulas B de base en la que la
produccin de una protena anormal, ms que
la produccin de masas tumorales, es la
manifestacin predominante.
AA (amiloide asociado):
Amiloidosis secundaria
Amiloidosis sistemica reactiva
No presenta una homologa
estructural a inmunoglubulinas
(8,500 Da). Las AA derivan por
proteolisis de un precursor
mayor en el suero llamada
proteina amiloide serico
asociado (SAA) (12,000 Da), es
sintetizada en el higado y
circula asociado a lipoproteinas
de alta densidad (HDL).
AA (amiloide asociado):
La proteina SAA esta
aumentada en estados
inflamatorios como parte de
la respuesta de la fase aguda;
por lo tanto esta amiloidosis
se asocia a inflamacion
cronica es por eso que
tambien se le conoce como
amiloidosis secundaria.
AA (amiloide asociado):
De manera clsica la tuberculosis, las
bronquiectasias y la osteomielitis crnica eran
las causas ms comunes.
En la actualidad la causa mas comun de
amiloidosis es por enfermedades
autoinmunitarias: AR, espondilitis anquilosante y
enfermedad inflamatoria intestinal.
La AR es particularmente dada al desarrollo de
amiloidosis, y el depsito de amiloide se observa
en hasta el 3% de estos pacientes.

AA (amiloide asociado):
Tambin puede producirse en asociacin con
tumores no derivados de clulas inmunitarias,
y las dos formas ms frecuentes son el
carcinoma de clulas renales y el linfoma de
Hodgkin.
La -microglobulina es un componente de
molculas del MHC de clase I y una protena
srica normal y se ha identificado como la
subunidad de la fibrilla amiloide (Am) en la
amiloidosis que complica el curso de los
pacientes sometidos a hemodilisis de larga
duracin.
Am
(Amiloidosis asociada a hemodialsis):
Am
(Amiloidosis asociada a hemodialsis):
Las fibras A2m son estructuralmente similares a
la protena 2m normal.
Esta protena est presente en elevadas
concentraciones en el suero de los pacientes con
nefropata y se retiene en la circulacin porque
no se filtra de modo eficiente a travs de las
membranas de dilisis.
Hasta en el 60 al 80% de los pacientes en dilisis a
largo plazo se desarrollan depsitos de amiloide
en las membranas sinoviales, articulaciones y
vainas tendinosas.

AMILOIDOSIS LOCALIZADA
Cuando los depsitos se limitan a un
solo rgano se denomina localizada.
Amiloide A:
Peptido de 4,000 Da. que constituye el centro
de las placas cerebrales y de los vasos
sanguineos cerebrales en individuos con
enfermedad de Alzheimer.
Deriva de la proteina precursora de amiloide
(PPA).


La transtiretina (TTR) es una protena srica normal
que se une a la tiroxina y retinol y los transporta, de ah
el nombre. Las mutaciones en el gen que codifica la
transtiretina dan lugar a la produccin de una protena
(y de sus fragmentos) que se agregan y forman
depsitos de amiloide. Las enfermedades resultantes
se denominan patas amiloides familiares.
La transtiretina se deposita tambin en el corazn de
los individuos de edad avanzada (amiloidosis sistmica
senil); en tales casos, la protena es estructuralmente
normal, pero se acumula en elevadas concentraciones.
Algunos casos de amiloidosis familiar se asocian con
depsitos de lisozima mutante.

Tambin se han descrito depsitos de
amiloide derivados de diversos precursores,
como hormonas (procalcitonina) y queratina.



Sindromes cardiovasculares en la amiloidosis:
Miocardiopatia restrictiva
Insuficiencia cardiaca sistolica
Hipotension ortostatica
Enfermedad del sistema de conduccion
*revisar libro La fisiopatologia como base
fundamental del dx.

Bibliografia
Kumar Robins patologia
La fisiopatologia como base del dx
Manual CTO 8 edicion. Reumatologia. Pag 81
(pag pdf 84)