UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

Facultad de Medicina
HGZ con UMF #8 “Dr. Gilberto Flores Izquierdo”
Geriatría

ALZHEIMER
Natalia Jaqueline Barrera Pérez
Nataly Danahi Rodríguez Martínez Grupo: 4959
 ÍNDICE
01 Definición 05 Cuadro clínico

02 Epidemiología 06 Diagnóstico

03 Factores de riesgo 07 Tratamiento

04 Fisiopatología
08 Pronóstico
DEFINICIÓN
Desorden neurodegenerativo primario de
origen desconocido que se caracteriza por la
perdida de memoria, de instauración gradual y
continua con afectación global del resto de las
funciones superiores .

Predominio cortical
 EPIDEMIOLOGÍA
La prevalencia se incrementa con la edad:

5 a 10% en personas 45 a 50% en mayores

de 60 a 65 años. de 85 a 90 años.

5.2 millones de personas

padecen Alzheimer.

5 millones son 200 mil son

> de 65 años. < de 65 años.

3.2 millones = mujeres

1.8 millones = hombres
 2008

Prevalencia cruda

8.5% para
8.6% para
población rural
población urbana

7.4% para 7.3% para

Prevalencia ajustada
población urbana población rural
FACTORES DE RIESGO
EDAD

Placas de amiloide.
Marañas neurofibrilares.
Cambios en el receptor del factor de crecimiento
parecido a la insulina 1.
Señales de neurotrofina.
Enzima 1 desdobladora de la proteína precursora de
amiloide en el sitio Beta (BACE-1).
Proteína precursora de amiloide.
HISTORIA FAMILIAR
Individuos con familia de primer grado con
EA tienen mayor riesgo de padecerlo.
Más familiares = Más riesgo
DETERIORO COGNITIVO LEVE
Antecedente de DGL, más asociado al
tipo amnésico que evoluciona a EA.
Diagnóstico temprano
evita progresión a EA
BAJA ESCOLARIDAD
Menor grado de escolaridad = Mayor riesgo
La reserva cognitiva permite compensar
apropiadamente los cambios cerebrales
que ocurren en EA.
TRAUMATISMO
CRANEOENCEFÁLICO
La lesión traumática se relaciona con el
incremento del riesgo hasta 4.5 veces.
CARDIOVASCULAR Mecanismos:
Modulación b-amiloide.
Efectos de receptores de insulina.
Integridad de la barrera hematoencefálica.
Tabaquismo. Disfunción endotelial y flujo cerebral.
Obesidad.
Inactividad física.
Diabetes mellitus.
Llevan a hipoxemia, estrés oxidativo
Dislipidemias.
incrementado, inflamación y
Hipertensión arterial.
declinación cognitiva.

> riesgo si inician durante

la etapa de adulto joven OTROS...
y son descontroladas.
Depresión
Raza y etnicidad
Sexo ( + mujer)
BASES GENÉTICAS
Mejor estudiadas en casos de inicio
temprano ( <1% de casos )

Patrón autosómico dominante

Inicio temprano = Inicio tardío ( + complejas) = factores genéticos + factores ambientales

30 a 60 años + influencias epigenéticas
 FISIOPATOLOGÍA
Se han identificado diferentes mecanismos de lesión celular en EA.

Acumulación de proteínas mal Estrés oxidativo

conformadas en el tejido
cerebral envejecido Inflamación que causa
neurodegeneración

Diagnóstico
histopatológico =
placas de b-amiloide +
ovillos neurofibrilares
 BETA - AMILOIDE Proteína precursora de x Proteólisis
amiloide (APP). enzimática.

os
ad
Los péptidos de B-A son el riv
de
principal constituyente de la
placa amiloide. Sobreexpresión de B-A = neurotóxicas

Alteración de Actividad Depresión de

la integridad aberrante de la actividad
neuronal las redes sináptica
neuronales
 VÍA AMILOIDOGÉNICA

y-secretasa

b-secretasa

BACE 1
PROTEÍNA TAU Neuronas
en priamidales
Ovillos
an
form neurofibrilares
Acomulación
tau fosforilada # de ovillos = marcador
patológico de gravedad de EA

Se agrega en
Insolubles, poca afinidad
filamentos
por los microtúbulos
helicoidales

so
n
Proteína tau
Afectan la
hiperfosforilada
cognición Citotóxicos
normal
 DISFUNCIÓN DISFUNCIÓN
SINÁPTICA MITOCONDRIAL

Sinapsis en el hipocampo disminuyen. Depósito de B-A inhibe enzimas del

Reducción del 25% de proteína sinaptofisina. funcionamiento mitocondrial.
Alteración en la liberación de Transporte de electrones.
al
neurotransmisores presinápticos. te Producción ATP.
ra
Disminución de receptores postsinápticos. Consumo de oxigeno.
Potencial de la membrana mitocondrial.

VÍAS DE SEÑALIZACIÓN DE LA INSULINA

DM2 Deficiencia
da afectan Estrés oxidativo.
Resistencia a la insulina energética
Plasticidad sináptica.
Hiperinsulinemia neuronal
 ANGIOPATÍA AMILOIDE CEREBRAL

Ocurre con placas de amiloide resultando de la

deposición de beta amiloide en los vasos cerebrales.
Se da en 90% de pacientes con EA.
Puede causar hemorragia intracerebral y
microhemorragias.
Se da en la neocorteza, hipocampo y otras regiones
subcorticales.
Alteración y pérdida de la sinapsis.
Astrocitos reactivos.
 MANIFESTACIONES CLINICAS
Inicio clínico Presentaciones
↓ NO amnésicas
Presentación amnesica ↓
↓ Alteraciones Parafasias
Pérdida de la memoria
del lenguaje Circunloquios
lentamente progresiva para
eventos recientes

Desorientación
en tiempo

Dificultad para aprender Incapacidad

Tardío para entender
nueva información
el lenguaje
MANIFESTACIONES CLINICAS
Dificultad para copiar
Afectación
dibujos sencillos
visoespacial
Dificultad para reconocer
caras u objetos

Alteración del razonamiento y juicio

Disfunción
Incapacidad para terminar tareas
ejecutiva
demandantes
Cambios de personalidad
Neuropsiquiátricas →
Trastornos afectivos Depresión
→
Signos neurovegetativos Trastornos
del sueño y apetito
 EVALUACIÓN
Historia de cambios cognitivos Pruebas de valoración cognitiva
↓
Pruebas de laboratorio Mini mental
↓ MoCa
Vit.B12, ,Vit.D y folatos
BH completa
Revisión de
Qs: Glucosa,Urea medicamentos
,Creatinina,Nitrogeno úrico ,perfil
lipidico,AST,ALT ,bilirrubinas Revisión de
,proteínas totales y albumina
Electrolitos medicamentos
Perfil de hormonas tiroideas
Citoquimica de LCR
Especiales:Genotipo de Apo-E
TAC-C Historia clinica y
,amiloide b-4
Neuroimagen RM psiquiatrica
PET
 DIAGNÓSTICO POSIBLE
Se presentan las características siguientes
Presentación mixta
Cuso atípico
↓ ↓
Presenta las características típicas de EA y se
Déficit de memoria de manera
puede acompañar de:
abrupta
a) Enmendad cerebrovascular concomitante
o
(hiperintensidades en sustancia blanca,
Existe información insuficiente
infartos lacunares o infarto de mayor
o
extensión)
Hay otras afectaciones
b)Característica clínicas de demencia por
cognitivas.
cuerpos de Lewy
c)Evidencia de otra enfermedad neurológica
o comorbilidad no neurológica.
 DIAGNÓSTICO PROBABLE
Paciente con criterios de demencia además de:
A. Inicio insidioso, con síntomas C. El déficit cognitivo se caracteriza por
que progresan a través del tiempo presentación amnésica e incluye:
(meses- años) Dificultad para el aprendizaje y recuerdo de
información aprendida.
Otras presentaciones no-amnésicas incluyen:
B. Historia de trastornos de la
Afectación del lenguaje
memoria corroborado por
Habilidades visoespaciales
informante
Función ejecutiva

El diagnóstico de EA probable no debe considerarse cuando existe

evidencia de: e
Enfermedad cerebrovascular concomitante
Características clínicas de demencia por cuerpos de Lewy
Degeneración frontotemporal
Evidencia de enfermedad neurológica activa o enfermedad médica
que pueda tener un efecto sustancial en cognición
 DIAGNÓSTICO PROBABLE CON
ELEVADA CERTEZA
Se presenta alguna de las siguientes:
Biomarcadores de neurodegeneración
Se encuentran las mutaciones características:
como:
APP ,PSEN1 y PSEN2
Proteína tau total y tau fosforilada
↑ en LCR
Biomarcadores de deposito de Aϐ: AB ↓
Metabolismo medido por
↓ en lLCR e imagen PET (+) para amiloide fluorodeoxiglucosa (18-FDG) en zonas
corticales temporoparietales en PET
Atrofia acentuada en lóbulo temporal
medial,basal y lateral, así como
corteza medial parietal en imagen por
RM
 DIAGNÓSTICO DEFINITIVO
Se presenta el cuadro clínico
característico
Se confirma la mutación
O genética característica de
EA

Datos histopatológicos de
EA por necropsia o biopsia
cerebral
TRATAMIENTO
 PROGRESIÓN Y PRONÓSTICO

La historia natural de la EA muestra que el deterioro cognitivo de los

adultos mayores va progresando conforme avanza la enfermedad.

Supervivencia La principal causa de muerte en los

aproximada de 10 a 12 pacientes con EA lo constituyen
años posterior al complicaciones relacionadas con la
diagnóstico. inmovilidad, infecciones, entre otras.
GRACIAS
REFERENCIAS

D’Hyver, C., Gutiérrez, L.

(2014) Geriatría. (3ra ed.)
México: Manual Moderno.