 Amiloidosis es un término genérico,

utilizado para hacer referencia a un

grupo de enfermedades de etiología
diversa y pronóstico y tratamiento
variables, con una característica
común: todas ellas están causadas por
el depósito extracelular de un material,
denominado material amiloide
 Este material, de naturaleza proteica,
insoluble y resistente a la proteólisis, fue
bautizado por Virchow debido a su
afinidad por colorantes yodados, similar
a la del almidón.
 Virchow en 1854, le da le nombre de
amiloide porque se tiñe de azul con una
mezcla de yodo y ácido sulfurico.
 Puede teñirse con diversas técnicas,
como la de hematoxilina-eosina y la
tioflavina T, pero la característica más
típica del amiloide es su tinción con Rojo
Congo, tras la cual adquiere
birrefringencia verde manzana al ser
expuesto a la luz polarizada
 Estas características relacionadas con la
tinción se deben a la estructura química
adquirida por los precursores proteicos
que forman el amiloide,
independientemente de su naturaleza y
es, por lo tanto, común a todos ellos.
 El material amiloide está formado en un
95% por fibrillas de amiloide.
Estas fibrillas de amiloide son polímeros
insolubles formados por subunidades
proteicas de bajo peso molecular que
provienen de precursores solubles que
adquieren una estructura secundaria
anormal en lámina β-antiparalela
 El otro 5% del material amiloide
corresponde a factores que,
probablemente, contribuyen a la
estabilización de las fibrillas, de los cuales
los más importantes son el componente
sérico P (una molécula de la familia de las
pentraxinas, muy similar a la proteína C
reactiva) y proteoglucanos y
glicosaminglicanos, procedentes de la
matriz extracelular del tejido de depósito.
Configuración ß-plegada
 Se trata, por lo tanto, de un trastorno
que depende de un plegamiento
determinado de la secuencia de
aminoácidos, no importando cuál sea
esta. Cualquier proteína que adquiera
ese plegamiento y esas características
físico-químicas, independientemente de
la secuencia de aminoácidos, es
amiloide.
 De esta manera, no existe una única
proteína del amiloide, sino que se
conocen al menos 23 proteínas
humanas y 8 animales capaces de ser
precursoras del material amiloide.
 Clásicamente, se hacía una
clasificación de las amiloidosis
atendiendo a sus características clínicas
y, por tanto, la nomenclatura seguía
esta tendencia. Se hablaba de
amiloidosis primarias, amiloidosis
secundarias, amiloidosis familiares, etc.
 Esta clasificación pronto se reveló
insuficiente e incómoda a la hora de
manejar a los pacientes con esta
enfermedad, por lo que en 1998, las
normas para la clasificación y
nomenclatura de la amiloidosis fueron
revisadas por el Nomenclature
Committee of the International Society
of Amyloidosis.
 Desde entonces, los depósitos de
material amiloide se clasifican utilizando
la letra mayúscula A seguida por la letra
de denominación de la proteína
acumulada, sin ningún espacio entre
ambas.
 Procede de las células plasmáticas, la
mayoría está compuesta por cadenas
ligeras lambda (especialmente del tipo
lambda VI), fragmentos NH2-terminales
de cadenas ligeras, o de ambos
(amiloidosis primaria).
 Proteína no inmunoglobulina. Pm=8500,
formada por 76 aminoácidos, deriva de
un precursor mayor (12000) que se
encuentra en el suero y se llama
proteína SAA (sérica-amiloide-asociada)
sintetizada por el hígado (amiloidosis
secundaría).
 Caben varias formas de clasificación de
la amiloidosis. Hoy en día se prefiere
clasificarlas atendiendo a la proteína
depositada, pero resulta importante no
olvidar que, las amiloidosis pueden
clasificarse también como sistémicas o
limitadas, y que pueden ser
herediatarias o adquiridas.
 Se producen en la piel, glándula tiroides,
islotes de Langerhans, corazón, cerebro.
El depósito de amiloide en los islotes de
Langerhans aumenta con la edad,
siendo muy frecuente por sobre los 70
años
 Es más acentuado en diabéticos de tipo
II (diabetes mellitus del adulto) de larga
data, pero su relación exacta con esta
enfermedad se desconoce
 El amiloide también se puede formar en
tumores productores de algunas
hormonas polipeptídicas como los
insulinomas , el carcinoma medular del
tiroides, en tumores secretores de
hormona de crecimiento, etcétera.
En esta forma pueden distinguirse cinco
grupos principales:
 la primaria o idiopática,
 la asociada a discrasia inmunocítica,
 la secundaria o reactiva,
 las heredofamiliares y
 la senil.
 La primaria o idiopática puede ser de
tipo AL o AA, la asociada a discrasia
inmunocítica es de tipo AL, la
secundaria o reactiva es de tipo AA y las
heredofamiliares de tipo AF salvo la
asociada a fiebre mediterránea, que es
de tipo AA. El tipo de la senil es AS.
 La distribución de la infiltración
amiloidea en las formas primaria y
asociada a discrasia inmunocítica es
similar: vasos sanguíneos, miocardio,
musculatura del tracto gastrointestinal,
lengua, nervios y vasos renales. Así,
clínicamente se presenta
cardiomegalia, malabsorción intestinal,
macroglosia, polineuropatía,
insuficiencia renal crónica
 En la forma secundaria se afectan de
regla: hígado, bazo, riñones (glomérulos,
vasos, intersticio), glándula
suprarrenales, mucosa y vasos
submucosos del tracto gastrointestinal
 Las amiloidosis heredofamiliares, si bien
son generalizadas, se presentan con el
compromiso preponderante de un
órgano: riñones en la fiebre
mediterránea familiar (enfermedad
hereditaria autosómica recesiva),
nervios, corazón y riñones
respectivamente en otras tres amiloidosis
hereditarias autosómicas dominantes
 La amiloidosis senil es muy frecuente
después de los 70 años. Se
comprometen aorta, suprarrenales,
vesículas seminales, articulaciones,
lengua, islotes de Langerhans, hipófisis,
encéfalo y corazón. El compromiso
cardíaco puede llevar a la muerte.
 Tras la sospecha clínica y analítica
(según los órganos afectados), el
diagnóstico sólo puede confirmarse
mediante la realización de una biopsia y
posterior tinción de la misma con rojo
Congo, observando con microscopio de
polarización la birrefringencia verde
característica del amiloide
 Las localizaciones con mayor
rendimiento diagnóstico para la
realización de la biopsia son la grasa del
panículo abdominal y la mucosa rectal.
Otros lugares útiles para la biopsia son
las encías, la piel, los nervios, el riñón y el
hígado.
 La enfermedad es progresiva y aunque
en gran medida relacionada con la
enfermedad subyacente el pronóstico
es desalentador. Excepcionalmente
puede conseguirse la remisión, y sólo en
casos de infecciones o tumores
extirpables o curables, ya que lo
habitual es la evolución desfavorable
 El promedio de supervivencia oscila
entre 1 y 4 años siendo las principales
causas de muerte la insuficiencia renal,
las infecciones y la afectación
cardiológica por arritmias,
miocardiopatía restrictiva e insuficiencia
cardíaca.
 El tratamiento de la amiloidosis es
exclusivamente sintomático, por lo que
el tratamiento debe de ir especialmente
dirigido hacia la causa subyacente ya
que esta es la única opción de poder
modificar el curso de la amiloidosis.
 Microscopio de polarización.
 Microscopio de fluorescencia.
 Métodos a base de colorantes.
 Métodos histoquímicos.
 Métodos inmunohistoquímicos
 Presenta una debil birrefringencia
debido a que las fibrillas no ramificadas
tienen una configuración en láminas
cruzadas con un plegamiento b
antiparalelo.
 Presenta fluorescencia primaria, teñido
con rojo Congo exhibe fluorescencia
rosada o roja, tiene afinidad por el
fluorocromo tioflavina T (colorante
básico).
 Con el cristal violeta o el violeta de
metilo presenta metacromasia g, debido
a la presencia de glucosaminoglucanos
ácidos sulfatados: heparán sulfato.
 Anticuerpos ligados a enzimas:
› Streptavidin biotin peroxidasa.
› Streptavidin biotin fosfatasa alcalina.
 AA.
 Componente P.
 Cadenas ligeras k.
 Cadenas ligeras l.
 Ab2microglobulina
 Proteina b amiloide