* LEUCEMIA MIELOCITICA

AGUDA M4
Equipo:

*Katya Melina León Pérez.

*Getsemaní González López.
*Ángel Hernández Contreras.
*José Armando Cuatepitzi Martínez.
*Richard Ayapantecatl Muñoz
*Itzel Saldaña Rodríguez.
*Juan Martin Arenas Rojas.
*Citlali Castro Ochoa.
*Dulce Paola Conde Tlapale
 * Leucemia
mielocítica aguda
Leucemia mielocítica aguda o como LMA, es
un tipo de cáncer producido en las células de
la línea mieloide de los leucocitos,
caracterizado por la rápida proliferación de
células anormales que se acumulan en la
médula ósea e interfieren en la producción de
glóbulos rojos normales.
 * LMA “M4”
Leucemia mielomonocítica.
(tipo Naegeli)
Esta variante deriva su nombre del hallazgo de diferenciación
tanto mielocítica como monocítica en SP y MO.

Es una de las variantes mas comunes y representa de 20 a 30%

de los casos de esta.
Se distingue de la M1, M2 y M3 por un aumento en la proporción
de células monocíticas leucémicas en la MO, SP o hasta en
ambos sitios.

Criterios en MO
*Los pacientes suelen presentarse
con anemia y trombocitopenia.

*Este tipo de LMA se manifiesta

comúnmente en los individuos de
mayor edad.
*Epidemiología
10 500 casos por año

Responsable del 1.2% de la

muertes en E.U.A.

Mas frecuente en población adulta

Es una de las variantes de LMA más

comunes

Representa el 20 a 30% de los

casos de LMA
Variaciones
 Leucemia
mielomonocítica
aguda
*Etiología
20% - 30%
casos

La incidencia es
ligeramente mayor en
hombres que en mujeres.

La tasa de LMA asociada a un

tratamiento previo de quimioterapia
está aumentando, siendo actualmente
la causante del 10-20% de todos los
casos de LMA- M4.
.

La exposición frecuente a quimioterapia

anticancerígena, en particular la exposición
a agentes alquilantes, puede aumentar
considerablemente el riesgo a sufrir una LMA-
M4.

Otros agentes quimioterapeúticos,

como la epipodofilotoxina y las
antraciclinas, también han sido
relacionados con la leucemia asociada
al tratamiento quimioterapeútico.
Trastornos sanguíneos, como policitemia vera
y mielodisplasia.
Ciertos químicos (por ejemplo, el
benceno)
Ciertos fármacos quimioterapéuticos,
incluidos el etopósido y otros conocidos
como alquilantes

Exposición a determinados químicos y

sustancias dañinas

Radiación

Un sistema inmunitario
debilitado debido a un trasplante
de órganos
* Características
Morfológicas
Se caracteriza por la proliferación monocitos.

20% o más de blastos en la médula ósea.

Al menos 3% de los blastos muestran positividad

a la MPO.

Monoblastos, promonocitos y monocitos

habitualmente positivos a la esterasa no
específica (NSE).
 BLASTOS Menos 30 %

ERITROBLASTOS Mas 50 %

COMPONENTE GRANULOCITICO Menos 20 %

COMPONENTE MONOCITICO Menos 20 a mas 80 %

 DIFEREN
CIACIÓN

MIELOB MONOB
LASTO LASTO
 *BLASTOS
Células
inmaduras
que se
encuentran
en la Medula
Osea.
 Marcadores mieloides
Blastos son CD34 Positivos

* Blastos Mieloides CD13,CD15 Y CD33

* Bastos Monociticos CD11b,CD11c,CD14,CD64 y CD4

 * ETAPAS DE MADURACION DEL MONOCITO
ETAPA DE LA TAMAÑO GRANULOS CITOPLAMA NUCLEO
CELULA μm

MONOBLASTO 14-20 Ausentes Abundante Ovoide o

azul claro redondeado
Cromatina
finamente
dispersa varios
núcleos
grandes.
PROMONOCITO 12-20 Abundantes Abundante Irregular
finos azul gris Cromatina
azurofilos fina e
irregular.

MONOCITO 12-18 Abundantes Abundante Formas de

azul grisaceo herradura y
posee
multiples
plieges.
 CUADRO CLINICO

Síndrome anémico

Síndrome neutropénico

Síndrome purpúrico

Síndrome infiltrativo

Síndrome metabólico
*Síndrome Palid
anémico. ez
Hipo Irritab
xia ilidad

Adin Fati
amia ga
Aste
nia
* Síndrome neutropénico Síndrome purpúrico

Petequias
purpura
Fiebre

Equimosis

Epistaxis

Gingivorragia
Síndrome
infiltrativo
Inflama
ción
Adenomegalias

Encías Piel
Hepatomegalias

Parótida
s
Esplenomegalias
Síndrome
metabólico Hiperurice
mia

Hiperfosfat Hiperkalemi
emia a

Hipocalace
mia
* Diagnostico
Síntomas generalizados
Los pacientes con AML con frecuencia presentan
varios síntomas no específicos que pueden dar un
pequeño panorama sobre el diagnostico
* Un indicio en un diagnóstico de LMA
es encontrar anomalías en un análisis
de sangre o hemograma.
pero para obtener un diagnóstico
definitivo suele ser necesario llevar a
cabo un aspiración de medula ósea
y/o una biopsia
La exanimación de médula ósea tiene
como objetivo identificar el tipo de
glóbulos blancos anómalos. Sin
embargo, si hay muchas células
leucémicas circulantes en sangre
periférica, podría llegar a evitarse la
biopsia de médula ósea.
 * Aspirado medular
La médula ósea es el tejido blando dentro de los huesos que
ayuda a formar las células sanguíneas y se encuentra en la
parte hueca de la mayoría de los huesos. El aspirado
medular es la extracción de una pequeña cantidad de este
tejido para su análisis
* Citogenética
Se observan los cromosomas de una célula con un
microscopio. Las células humanas normales contiene 23
pares de cromosomas ,cada una de las células tienen cierto
tamaño y se tiñen de cierta manera .En algunos casos de
LMA .Las células han sufrido cambios cromosomaticos.
Por ejemplo , es posible que dos cromosomas intercambien
algo de su ADN,(Translocación )

Significa que una parte del cromosoma 8 esta ubicada ahora

en el cromosoma 21 y viceversa
 * Reacción en cadena
de la polimerasa

Prueba de ADN de lata sensibilidad también

puede encontrar algunos cambios genéticos y
cromosómaticos . La prueba es útil en detectar
cambios genéticos que están presentes solo
en pocas células.
* Ecografía
(ultrasonido )
Usa ondas sonoras y sus ecos para producir una imagen
de los órganos internos o masas
Transductor emite las ondas sonoras
Se puede usar para observar los ganglios linfáticos
cercanos a las superficie del cuerpo o para observar los
órganos inflamados dentro del abdomen , como los
riñones, el hígado y el bazo
* ANÁLISIS
INMUNOLOGICO
DESARROLLO DE ANTICUERPOS
MONOCIONALES
Estudio de marcadores de linfocitos iniciado en
1960 & 70
Linfocitos B

también sintetizan inmunoglobulina, se

incorpora a la membrana, aunque estos
métodos suelen tener problemas técnicos
Técnicas inmunológicas con anticuerpos
Monoclonares.

herramientas con más precisión,

identifican antígenos de membrana en
diversas células.
Desarrollo de un numero elevado
de anticupos monoclonares

producido comercialmente por uso de hibridomas contra

antigenos de superficie de cel. normales normales y leucemicas
Anticuerpo
monoclonar

producido por el hibridoma en específico para un epitopo de un

antígeno de membrana particular

el mismo epitopo puede expresarse, en células normales y

neoplásicas

puede perderse aberrantemente del antígeno original en la célula

normal cuando la célula se vuelve neoplásica .
“Si un antígeno se expresa
únicamente en una sola línea celular,
se conoce como marcador
“restringen a linaje”

Si esta presente en más de una línea

celular se dice que esta “vinculado con
linaje”
 No todas las celular neoplásicas de una línea celular particular
expresan siempre los mismo antígenos

células neoplásicas también pueden expresar antígenos de mas de

una línea celular

La reactividad de un conjunto de anticuerpos mono clonares da una

información mas completa, referente a la línea de la célula
NOMENCLATURA DE ANTICUERPOS MONOCLONARES

Hay lab. Que generan anticuerpos monoclonares y les asignan

designaciones propias para identificar reactividad del anticuerpo con los
antígenos celulares

Esos anticuerpos con designaciones singulares, identifican al

mismo antígeno

Anticuerpo monoclonal T11 de ocultar, y el monoclonal leu5b de

becton-dickinson
Los anticuerpos que tienen la misma especificad o muy similar define
a un grupo de diferenciación en las células

representados por el grupo de diferencia CD2, por consecuente, si

una célula reacciona, ya sea T11 o leu5b se dice que es CD2
positiva
Procedimiento de anticuerpos monoclonales

se incuban suspensiones de células con el

anticuerpo monoclonal y se permite que
reaccionen

muchos AM se conjugan directamente con

fluorocromos, y esto hace el análisis fácil
en cuanto a la LMA a quedado rezagado el
uso debido a

La LMA a diferencia de la LLA tiene 2 marcadores

específicos per oxidasa y esterasa no especifica

necesita ser identificados los marcadores por mieloblastos eritroblastos,

monoblastos y megacariocitos
* GENÉTICA

Se Clonan los pares de

cromosomas 16p y 16q;
genes alterados CBFb y
MYH 11
Inhiben la diferenciación de las
células hematopoyéticas
* Análisis molecular

El análisis molecular, el proceso de uso de la tecnología del

DNA para identificar defectos genéticos se usa cada vez mas.
Ya que cuando están presentes ayudan a establecer o
confirmar el diagnostico
 * Hallazgos clínicos
Los pacientes con LMA-M4 tienen una alto porcentaje de
remisión completa particularmente con el uso de dosis altas
de arabinosido de citosina.

Anti metabólico
análogo
* ANÁLISIS
CITOQUÍMICO
TINCIÓN IN VITRO DE LAS CELULAS
EN
ZIM
AS

MARCADORE
VINCULADAS
S
CITOQUIMIC
OS
ORGANELOS

PRO
TEI
NAS
Las células se incuban Elemento
con sustratos que constitutivo
reaccionan con especifico presente
elementos específicos en célula

Reacción Formación de un
producto
con sustrato colorido dentro
. de la célula.
* La citoquímica es útil para diferenciar la línea
celular de los blastos en las leucemias agudas .
* Especialmente cuando es imposible la
identificación morfológica en frotis con teñidos
comunes como:
 Giemsa
 Wright
* Reacciones de tinción citoquímica.

Tipos

Enzimática No enzimática

Mieloperoxidasa. Sudán Negro B.

Estereasas. PAS
Fosfatasa acida y alcalina. Azul de toluidina O.
 MIELOPEROXIDASA
La demostración citoquímica de esta enzima se basa en la
acción oxidante de la peroxidasa sobre un sustrato
(bencidina) en presencia de peróxido de hidrógeno,
apareciendo un precipitado azul en el lugar del citoplasma
en donde se ha producido la reacción.

BENCIDINA

H2O2
MPO
MIELOP •Diferenciar a los
mieloblastos de los
EROXID linfoblastos.
•«+» Células mieloides

ASA •«-» Células linfoides

4 sustratos:
* Naftol-AS-C-cloroacetato (CAE)
* Naftol-AS-D-acetato
* α-naftil-acetato
* α -naftil-butirato

HIDROLIZADOS
PRECIPITADO INSOLUBLE

SAL DIZOICA

* ESTEREASAS
 •Sirven como sustratos.
Naftil-alfa acetato ó la alfa – •Monocitos «+»
natil butirato estereasa •Mieloblastos «-» (Débil)

•Substrato
Cloro acetato de AS-D naftol. •Células granulocíticas.

*Estereasas
 * Ácido peryódico de
Schiff.
Depósitos de glucógeno en
linfoblastos y eritroblastos.
Tiñe glicoproteínas,
mucoproteínas y carbohidratos.
Particularmente evidente en la
LMA –M6
SUDÁN NEGRO
* PRUEBAS
AUXILIARES
• CONCENTRACIONES DE
LISOZIMA EN SUERO O EN
ORINA (8.2-1.7 µg/ml)
• ALFA-NAFTIL ACETATO
ESTEREASA
• NAFTOL AS-D ACETATO
ESTEREASA
* Se debe demostrar que más
del 20 % de las células de la
medula ósea son de línea
celular monocitoide .
* Niveles de concentración de
lisozima en suero o sangre
son 3 veces los valores de
referencia .
Variaciones
*Leucemia mieloide aguda
M4-eo
 La mayoría de los casos presentan anomalías genéticas en
11q 23

Se correlaciona con la translocación, perdida o inversión del

brazo largo del cromosoma

Genes alterados: CBFb y MYH 11

Alteración citogenética: par

cromosómico 16
 Entidad
diferenciada por:
Componente
eosinofílico
anormal en
medula ósea
 Hallazgo
s clínicos

Núcleo Eosinófilos
monocitoide, anormales
con gránulos
Leucemia mieloide aguda M4-
BASO
La diferenciación también puede
realizarse por la vía basófila

Presenta trisomía

Diversidad de perdidas y
translocaciones
* Estudios complementarios en la LMA
Estudios para determinar si existe
una “urgencia leucémica”
Hemograma completo

Coagulograma, fibrinógeno

Gasometría
 * • Estudios microbiológicos
(bacteriológicos y micológicos)

Hemocultivo

Urocultivo

Exudado nasal

Exudado faríngeo

Cultivo de lesiones o
 *• Otros estudios
Citoquímica en sangre periférica y medula
ósea

Cuantificación de inmunoglobulinas

Radiografia de tórax
Ultrasonido abdominal

Serologías: VDRL, HIV, HTLV-I, VHB,

HBC
Electrocardiograma

Ecocardiograma

Marcadores inmunológicos en sangre y

médula ósea