PATOLOGÍA GENERAL

LECTURA 12

Ana Milena Lozano MV, Esp

 PIGMENTOS Y OTROS DEPOSITOS TISULARES

• Muchos procesos patológicos están acompañados por la acumulación de

material, ya sea dentro de la célula (intracelular) o en el espacio extracelular

1) Acumulación de lípidos
2) Acumulación de glicógeno
3) Acumulación de proteínas
4) Amiloide y amiloidosis
5) Pigmentos endógenos
6) Calcificación patológica (mineralización)
7) Cristales
8) Pigmentos exógenos
9) Pigmentos parasitarios
 Cúmulos intracelulares

1. Constituyentes normales

2. Sustancias anormales
 Exógenas (minerales, biológicos)
 Endógenas (síntesis anormal)

3. Pigmentos
Acumulación de lípidos

a) Acumulación de lípidos intracelulares

 Trigliceridos (cambio graso)

• En trastornos metabólicos / nutricionales, toxinas, hipoxia, etc.

 Enfermedades hereditarias de almacenamiento (lipidosis)

 Acumulación de colesterol
• Ej. inflamación y necrosis: macrófagos espumosos.
• Ej. aterosclerosis: musculo liso y macrófagos
Acumulación de lípidos

Etiología / Patogénesis

• En diversas lesiones (hipóxica, tóxicas, metabólicas)

Acumulación anormal de lípidos dentro de la célula

Acumulación de lípidos

Hipotiroidismo canino
Hipotiroidismo canino
Hipotiroidismo canino
Aterosclerosis en VS; acumulación
de grasa (lípidos y colesterol) en
M0s y M liso
Acumulación de lípidos
b) Extracelular – Infiltración grasa

En M esquelético y miocardio = “esteatosis del músculo”

Tejido adiposo normal remplaza las fibras musculares

perdidas (pérdida congénita o adquirida)

No suele asociarse
con alteraciones
funcionales
M esquelético (bovino) con prominente M esquelético (bovino): reemplazo de T
infiltración grasa ("esteatosis") muscular por T adiposo maduro
Acumulación de Glicógeno
• Exceso de depósitos intracelulares con anormalidades del metabolismo de la
glucosa / glicógeno
Acumulación de Glicógeno
Corticoides
Hepatopatía esteroidal

Glicógeno en hepatocitos
 Acumulación de Glicógeno
Ejemplos
- Hepatocitos de perros con corticoides (hepatopatía esteroidea)
- Enfermedades por almacenamiento de glicógeno (glicogenosis)

Hepatopatía
esteroidal en canino
 Acumulación de proteína

Presentación: Vacuolas, gotas o masas eosinofílicas

 Acumulación de proteína

• Presentación: Vacuolas, gotas o masas eosinofílicas

• Ej:

• Riñón: túbulos renales proximales en enfermedades con pérdida

de proteínas en orina (proteinuria)

• Plasmáticas: Ig’s en RER (c. Russell)

• Hígado: en déficit de AAT (a-1-antitripsina), acumulación de la

enzima en los hepatocitos
 Acumulación de proteínas

1. Cambio hialino

Hialino = cualquier sustancia, que tiene una apariencia

eosinofílica homogénea, vítrea

Ej: deposición de complejos Ag-Ac en MB, amiloide,

proteína depositadas en los túbulos renales
Acumulación de proteínas

1. Cambio Hialino

• Intra/extracelular → material homogéneo, “vidrioso”, rojizo con H-E

• Extracelular: cicatrices, en colágeno; amiloide (rojo Congo)

• Intracelular: Corpúsculos de Russell (Ig); corp. de Mallory (cirrosis)

Origen diverso no representa patrón específico de acumulación

 Acumulación de proteínas
Fibrinoide

• Término no específico para material hialino dentro de una pared arterial.

Por ejemplo, proteínas plasmáticas / Ag-Ac / complemento en pared vascular
→ intensamente eosinófilo

Normal Cambio fibrinoide en arteria.

 Ejemplos de acumulación de proteínas

 Resorción gotas en epitelio tubular renal con proteinuria

 Ejemplos de acumulación de proteínas

 Células plasmáticas llenas con cuerpos de Russell

 Ejemplos de acumulación de proteínas

 Defectos en plegamiento de proteínas

a) Estrés del RE inducido por la acumulación de proteínas

mal plegadas
(―respuesta a proteínas mal plegadas ‖ ------- apoptosis)

b) La agregación de proteínas mal plegadas (genética /

adquirida)
por ejemplo, amiloide, priones, Enf de Alzheimer, etc.
 Otras inclusiones intracelulares

• Vacuolas autofagocíticas
• Cuerpos de inclusión proteínas cristalinas
• Inclusiones virales
• Inclusiones por plomo
Cúmulos extracelulares

• Sustancias hialinas
– Proteinuria
– Plasma
– Cicatrices
– Pared alveolar
– Microtrombos
– Amiloide
 Amiloide y Amiloidosis

• Amiloide: sustancia proteinácea patológica formada a partir

de proteínas anormal/ plegadas (estructura de hoja
beta-plegada) que es resistente a la proteólisis

• Amiloidosis: deposición de amiloide entre las células

(extracelular) que interrumpe la estructura del tejido y
la función
 Amiloide y Amiloidosis

• Amiloide se puede formar en una variedad de condiciones patológicas

• En MV general/ secundaria a inflamación crónica (Amiloidosis

sistémica reactiva)

• En humanos asociada con neoplasias de céls plasmáticas (de vez en

cuando en MV)

Amiloidosis nasal
equina
 Amiloide y Amiloidosis

• Otras formas:

- Hereditaria / familiar
- Endocrina
- Otros tipos (por ejemplo, Alzheimer)

Depósito proteína Amiloide A (AA)

 Amiloide y Amiloidosis

Patogenia de la amiloidosis, que muestra los mecanismos propuestos

que subyacen a la deposición de las principales formas de amiloide. (ver notas de
abreviaciones)
 Amiloide y Amiloidosis
• Se pueden depositar de forma local o sistémica, una vez depositado es difícil de
digerir / eliminar

Sitios de
significancia:
 Renal
Glomerular
• Deterioro del filtrado glomerular, causando pérdida de proteínas
glomerulopatía
Medula
• deterioro de la función medular

 Otros órganos (por ejemplo, el bazo, el hígado, los vasos, piel)

• Puede agrandar, distorsionar y / o comprimir órganos
• Puede interferir con la función (por ejemplo, bloqueando el espacio de Dissé)
 Amiloidosis glomerular en riñón canino; note
después de la tinción con yodo de lugol los
glomérulos aparecen de color marrón oscuro /
negro.

Riñón canino, histología, ensanchamiento de las

membranas glomerulares con material amorfo acidófilo
(amioloide); note el líquido proteináceo en los túbulos
que representa la fuga de proteínas de la sangre debido a
los daños del filtrado glomerular por amiloide
ME de la membrana basal glomerular normal Engrosamiento segmentario de la MB con amiloide
 Pigmentos

• Exógenos
– Carbón → antracosis; tatuaje; carotenos (grasa)
• Endógenos
 Lipofuscina → envejecimiento
 Melanina → pecas, nevus, melanoma
 Hemosiderina → hemorragia
 Hematina (artefacto: formol-pigmentos)
 Bilirrubina
 Pigmentos endógenos

• Sustancias coloreadas que se originan dentro del cuerpo

 Lipofuscina

• Pigmento de ”desgaste y desgarre" o del envejecimiento

• Origen: productos de degradación lisosomal de lípidos
 Lipofuscina

• Lugares: céls viejas o crónicamente lesionadas

• Importancia: no daña la célula, signo de envejecimiento o exceso
de daño por radicales libres
 Equino , lipofuscina en células de Purkinje

MET que muestra pigmento electrodenso

(lipofuscina) en las células del miocardio
Lipofuscina en células miocardiales
 Melanina / Melanosis

• Pigmento intracelular marrón-negro (normal en la piel y los ojos)

Diagrama de un melanocito. Este

envía procesos dendríticos
irregulares entre los queratinocitos
vecinos para la transferencia de
melanina a las células

Junqueira’s Basic Histology

Canino. Melanocitos
y queratinocitos
contienendo
gránulos de
melanina
Melanina / Melanosis

• Melanina también puede ocurrir en otros

sitios y cuando se deposita en exceso se
llama melanosis

Melanosis congénita en
leptomeninges de oveja
Bovino. Melanosis de duramadre
Melanina / Melanosis

Pulmón de porcino con

melanosis severa

Hígado bovino. Histología de la

melanosis
 Cobre

• Con menor frec almacenado en tejidos - hepatocitos

• Significado: almacenamiento de grandes cantidades de cobre es

tóxico para el hepatocito (cataliza la peroxidación de lípidos)

Canino, Bedlington terrier con enfermedad de almacenamiento de cobre

 Cobre

Acúmulo intracelular de Cobre

Lesión hepática

Liberación sanguínea

Crisis hemolítica
 Cobre

• Caninos
– NO crisis hemolítica
– Si hepatitis crónica activa

Autosomal recesivo
 Hemosiderina

Estructura de la apoferritina

wikipedia.org

• Origen: - representa hierro almacenado (especialmente de hemoglobina reciclada)

- En las células, Fe3 + unido a apoferritina forma ferritina
- Con Ferritina en exceso, las células forman gránulos de hemosiderina

• Sitios: normal en macrófagos del bazo y médula ósea

- Cualquier ruptura de los eritrocitos o las acumulaciones de hierro

 Areas de congestión o hemorragias (por ejemplo, hematoma)

 Las células de Kupffer (+ MB y macrófagos esplénicos) en la anemia hemolítica
 Los macrófagos alveolares en la insuficiencia cardíaca congestiva (células de falla cardiaca)
Congestión pasiva crónica en pulmón de canino. Están moderadamente
firme y de color amarillo-marrón debido a los macrófagos alveolares que contienen
hemosiderina
Azul Prussia
 Hemosiderosis / Hemocromatosis

• Significancia:
Acumulación moderada no causa daño a las células; llamada hemosiderosis

Bovino con
hemosiderosis en
intestino, hígado
riñón y Ganglio.
Animales con altos
niveles de hierro
en dieta

Atlas of Meat Inspection Pathology

Acumulación masiva provoca daño celular, llamado hemocromatosis

 Bilirrubina
• Producto final de la degradación del hemo - después de la remoción de Fe
• Principalmente de glóbulos rojos senescentes a través de macrófagos

Each hemoglobin molecule is an A heme group consists of

assembly of four globular protein an iron (Fe) atom held in a
subunits. Each subunit is composed heterocyclic ring, known as
of a protein chain tightly associated a porphyrin.
with a non-protein heme group.
 Metabolismo y eliminación de la bilirrubina

1. La producción normal de la bilirrubina a partir de hemo

(~ 0.2 a 0,3 g / día en los seres humanos) se deriva
principalmente de la descomposición de los eritrocitos
senescentes en circulación, con una contribución menor de
la degradación de los tejidos que contienen hemo-
proteínas
2. Bilirrubina extrahepática (no conjugada) es ligada a la
albúmina sérica y liberada al hígado

3. Captación hepatocelular

4. Glucuronidación en el retículo endoplásmico

genera bilirrubina conjugada (monoglucuronidos y
diglucurónidos), que son solubles en agua y se excreta
rápidamente en la bilis

5. Las bacterias intestinales desconjugan la bilirrubina y

la degradan a urobilinogenos incoloros. Los
urobilinogenos y los residuos de pigmentos intactos se
excretan en las heces, con un poco de
reabsorción y excreción en la orina
 Bilirrubina
Ictericia:
• Prehepática
• Hepática
• Post-hepática
Aorta de canino Riñón de canino
 Calcificación Patológica

• Distrófica

• Metastásica
 Calcificación Patológica

• Distrófica → tejidos necróticos o dañados, calcemia normal

• Metastásica → tejido normales, pero con ↑ calcemia

Intra o extracelular
 Calcificación Patológica

Distrófica
• Fases:
• Iniciación
– Extracelular: vesículas de matriz
– Intracelular: mitocondrial
• Propagación
– Depende de [Ca++] [PO4]
– extracelular, colágeno, inhibidores y
– osteopontina
Bovino. Musculo esquelético y
cardiáco
Mineralización de miofibras
en musculo esquelético de
ovino
 Calcificación metastásica

• Hiperparatiroidismo • Enf. Addison

• Hipervitaminosis D • Tumores óseos
• Hipertiroidismo • Insuficiencia renal
• Sarcoidosis

Afecta: vasos, riñones,

pulmones y mucosa gástrica
Bovino, mineralización
endocardial y aortica severa

Pleura parietal de canino

con calcificación
metastásica debido a uremia
Estómago de perro. Una banda de calcio
se observa en el centro de la mucosa
gástrica. A (arriba), el calcio se tiñe de
azul con H & . B (derecha), el calcio se
tiñe de negro. Von Kossa
PIGMENTOS EXÓGENOS

• Se originan fuera del cuerpo, es decir, de factores externos. por ejemplo, el

carbono, el hollín, el polvo, la sílice, el asbesto, los pigmentos del tatuaje, etc

Pigmento en la piel y los ganglios linfáticos locales por tatuaje en canino

Antracosis
Anthracosis

Pulmón humano
Pigmentos parasíticos

Pneumonyssus simicola

Plasmodia

Fascioloides magna
• note la coloración negra del tejido alrededor de los conductos biliares

Hígado de bovino con Fascioloides magna