CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES DE
LAS REGIONES CONSTANTES DEL
ANTICUERPO
 Moleculas de Ac puecen dividirse en clases y
subclases en base a las diferencias estructurales
de regiones C de su cadena pesada
 Las CLASES= ISOTIPOS y son IgA, IgD, IgE,
IgG, IgM
 IgA e IgG pueden subdividirse en subclases
IgA1, IgA2, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
 Regiones C tienen misma secuencia de
aminoacidos en cualquier isotipo o subclase de
un mismo anticuerpo
 Cadenas pesadas se designan con letra griega
del alfabeto a IgA l contiene cadenas pesadas
αl; la IgA2, α2; la IgD, ∂; la IgE, e; la IgGl, yI;
la IgG2, y2 ; la IgG3, y3 ; la IgG4, y4 ; y la
IgMµ
 IgM e IgE contienen 4 dominios, IgG, IgA, IgD
contienen 3 dominios
 DOMINIOS: se denominan de forma generica
CH y se enumera de forma secuencial
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 CADA ISOTIPO Y SUBCLASE TIENE
UNA FUNCION, la mayoria de funciones
efectoras estan mediadas por union de region C
de cadena pesada a receptores para Fc en
diferentes celulas (fagocitos, NK, mastocitos,
proteinas plasmaticas, proteinas de
complemento)
 Moleculas de anticuerpo son flexibles y se unen
a varios antigenos
 Cada Ac tiene al menos 2 sitios de union, cada
una formada por VH y VL
 Moleculas de Ig orientan zonas de union para
engancharse a 2 moleculas de antigeno en una
superficie plana REGION BISAGRA
 REGION BISAGRA: localizada entre CH1, CH2,
esta varia en longitud desde 10 a mas 60
aminoacidos, adquiere flexibilidad
 Algunas de las mayores diferencias entre
regiones de IgG estan en la BISAGRA
 
CADENAS LIGERAS
 Hay 2 clases o isotipos, K y ƛ que se distinguen
por regiones constantes C carboxilo terminales
 Cada Ac tiene 2 cadenas ligeras K y ƛ
 En humanos 60% cadenas k, 40% cadenas ƛ
 En px con tumores no existe la relacion anterior
de 2 cadenas ligeras
SECUENCIA DE AMINOACIDOS (AA)
 Ac secretados y de membrana no tiene misma
secuencia de AA de extremo carboxilo terminal
de region C de cadena pesada
 SECRETADA: se encuentran en sangre y
otros, la porcion carboxilo terminal es hidrofila
 UNIDA A MEMBRANA: contiene un tramo
carboxilo terminal que tiene 2 segmentos:
transmembrana hidrofoba α helicoidal/ tramo
yuxtamembranario intracelular con carga
positiva
 AA (+) con carga positiva se unen a fosfolípidos
con carga negativa (-) que están en hoja interna
de membrana que ayudan a anclar la proteína
 En moleculas de IgM e IgD de membran ala
porcion citoplasmaticas de cadena pesada es
corta (3 AA), IgG e IgE mas larga (30 AA)
 IgG e IgE SECRETADA Y todas Ig DE
MEMBRANA son monomericas, no tienen 2
cadenas pesadas y 2 ligeras
 IgM e IgA SECRETADAS forman complejos
multimericos unidos mediantes enlaces
covalentes 2 o mas de las unidades estructurales
centrales del Ac de 4 cadenas
 IgM puede secretarse en forma de pentameros y
hexameros de estructuras CENTRALES DE 4
CADENAS
 IgA se secreta como dimero
 COMPLEJOS: formados por interacciones
entre PIEZAS DE COLA ubicados en
extremos carboxilo terminal de formas
secretadas de cadenas pesadas µ y α
 IgM e IgA tienen un polipeptido de 15kDa
llamado CADENA DE UNION que se une a
las PIEZAS DE COLA mediante ENLACE
DISULFURO, necesario para estabilizar,
transportar a traves de celulas epiteliales desde
zona BASOLATERAL A EXTREMO
LUMINAL
 Ac de diferentes grupos difieren en regiones C
y regiones V, por lo que cuando se introduce
moleculas Ig de una especie a otra, el receptor
las considera extrañas y hay una respuesta
inmunitaria ENFERMEDAD DE SUERO
 ALOTIPO: variante polimorfica en sujetos de
una especie
 ANTIALOTÍPICO: Ac que reconoce esa
variante
 IDIOTIPOS: diferencias entre regiones V de
Ac se concentran en CDR
  ANTICUERPO ANTIIDIOTIPICO: Ac que
reconoce algun aspecto de CDR
 
ANTICUERPOS MONOCLONALES
 Tumor de celulas plasmaticas es
MONOCLONAL (anticuerpos de una sola
especificidad)
 Es posible producir anticuerpos monoclonales
similares de cualquier especificidad deseada,
inmortalizando celulas secretoras de Ac
individuales de un animal inmunizado con Ag
conocido
EXPERIMENTO BY GEORGES KOHLER
Y CESAR MILSTEIN EN 1975:
 Fusion de LB procedentes de animal
inmunizado con linea celular inmortal de un
mieloma y cultivo en donde celulas normales y
tumorales no fusionadas no puedan sobrevivir
 HIBRIDOMAS: celulas fusionadas
 Cada HIBRIDOMA produce solo un Ig
 Se estudia, se expande, con especificidad
deseada, productos individuales
ANTICUERPOS MONOCLONALES
 
 
APLICACIONES DE ANTICUERPOS
MONOCLONALES
 Identificación de marcadores fenotípicos de
tipos celulares particulares, CD clusster of
differentiation
 Inmunodiagnostico, se apoya en deteccion de
Ag o Ac particulares en sangre, orina, usando
Ac monoclonales
 Identificacion del tumor, Ac monoclonales
especificos frente a varias proteinas celulares
para identificar origen tisular de tumores
tiñendo secciones histologicas de tumor
 Tratamiento, Ac contra TNF usados para tratar
ARTRITIS REUMATOIDE, Ac CD20 para
LEUCEMIA de LB y eliminar LB en otras/ Ac
contra receptor de factor de crecimiento
epidermico para CANCER/ Ac contra factor de
crecimeinto endotelial vascular en paciente con
CANCERE DE COLON
 Analisis funcional de superficie celular y
moleculas secretadas, Ac monoclonales se
unen a moléculas de superficie celular,
estimulan e inhiben funciones celulares
particulares
 LIMITACIONES, es facil realizar en ratones
pero en px tratados Ac murinos producen Ac
contra Ig murina llamado Ac humano anti-
ratón (HAMA), estos eliminan el Ac
monoclonal y causa ENFERMEDAD DEL
SUERO
 AVANCES: de un HIBRIDOMA se puede
aislar los ADN complementarios que codifican
cadenas polipeptidicas de Ac monoclonal
 ANTICUERPO HUMANIZADO: proteina
hibrida resultante que conserva Ag monoclonal
original pero con estrutura central de Ig humana
 ANTICUERPOS HUMANIZADOS: son
menos extraños pero en algunos sujetos puede
producir Ac bloqueantes
SINTESIS, ENSAMBLAJE Y EXPRESION DE
MOLECULAS DE Ig
 Cadenas pesadas, ligeras, proteinas secretadas,
de membrana se sintetizan en RIBOSOMAS
DEL RER
 La proteina pasa al RER y las cadenas pesadas
se N-glucosilan
 CHAPERONAS: proteinas residentes de RER
que regulan el plegado de cadenas pesadas de Ig
con cadenas ligeras
 CHAPERONAS (calnexina y BiP) se unen a
polipeptidos de Ig recien sintetizados y aseguran
su RETENCION O DEGRADACION, a no
ser que se plieguen adecuadamente y ensamblen
por completo
 Asociacion covalente de cadenas pesadas y
ligeras, que estabiliza formacion de enlaces
disulfuro es parte de ENSAMBLAJE tmb tiene
lugar en RER
 Despues del ENSAMBLAJE moleculas Ig se
liberan de las CHAPERONAS, se van al
APARATO DE GOLGI donde se modifican
glucidos y luego se dirigen a MEMBRANA
PLASMATICA EN VESICULAS. Los Ac de
membrana formados se anclan en Membrana y
forma secretada sale al exterior
DIFERENTES FORMAS DE IG
 Maduracion de LB se acompaña con cambio en
expresion del gen de Ig, dando lugar a
diferentes moleculas de Ig
 PRE LINFOCITO B: primera celula de LB
que produce polipeptidos de Ig, sintetiza la
forma de membrana de cadena pesada µ.
 CADENA µ se asocian a proteinas
SUSTITUTOS DE CADENAS LIGERAS
PARA FORMAR EL RECEPTOR DEL
PRELINFOCITO B
 Una porcion del receptor PRE LB sinteitzado se
expresa en superficie celular
 LB inmaduros y maduros producen cadenas
ligeras k o ƛ que se unen a proteinas µ para
formar IgM
 LB MADUROS expresan formas
membranarias de IgM e IgD
 Ig receptoras de membrana sirven de receptor
para Ag en superficie celular e inician proceso
de ACTIVACION DE LB
 Receptores de PRE LB y receptor de LB se
asocian de forma no covalente a otras 2
proteinas Igα y Igβ, sirven para producir señales
para expresion en superficie de IgM e IgD
 LB maduros cuando se activan se diferencian en
celulas secretoras de Ac, acompañado de
cambios de patron de produccion de Ig
 CAMBIOS DE PATRON: produccion de
forma secretada de Ig (proceso posterior de
transcripción), expresion de isotipos de cadena
pesada de Ig diferente a IgM e IgD (CAMBIO
DE ISOTIPO DE CADENA PESADA)