DROGAS UTILIZADAS EN EL

TRATAMIENTO DE LA
HIPERTENSIN ARTERIAL

Cmo puedo disminuir la TA?

TA = VM x RP
VS x FC
P de
llenado
ventricular

inotropismo

tono venoso
volmen sanguneo

Interferencia
con sistemas
vasopresores
Relajacin del
msculo liso

Clasificacin
Drogas que deprimen la funcin
simptica

Diurticos
Vasodilatadores directos
Inhibidores de la enzima convertidora

Inhibidores de accin central:

Alfa metildopa, Clonidina
Antagonistas alfa perifricos
Prazosn
Antagonistas beta adrenrgicos
Propranolol, Atenolol
Bloqueantes alfa y beta
Carvedilol, Labetalol

Furosemida, Hidroclorotiazida, Espironolactona

Hidralazina, Nitroprusiato de sodio
Enalapril, lisinopril

Inhibidores directos de la renina

Aliskiren

Antagonistas del receptor para

angiotensina

Losartan, candesartn

Bloqueantes de los canales de calcio

No Dihidropiridinas
Diltiazem, Verapamilo

Dihidropiridinas
Nifedipina

SRAA
Angiotensina II

Resistencia perifrica alterada

I. vasoconstriccin directa
II. de la NT NA perifrica:
A. liberacin de NA
B. recaptacin NA
C. capacidad de respuesta
vascular
III. actividad simptica (SNC)
IV. Liberacin catecolaminas
mdula suprarrenal

Respuesta presora rpida

Funcin renal alterada

I. Efecto directo para resorcin

de Na+ en tbulo proximal

Estructura cardiovascular alterada

I. Efectos no mediados por

factores hemodinmicos:
A. Expresin protooncogenes

II. Liberacin de aldosterona de

corteza suprarrenal ( resorcin
de Na+ y eliminacin de K+ en
nefrona distal)

B. Produccin de factores de
crecimiento

Hemodinmica renal alterada:

II. Efectos mediados por factores

hemodinmicos:

A. Vasoconstriccin renal directa

B. NT NA en riones
C. tono simptico renal (SNC)

Respuesta presora lenta

c. Sntesis de proteinas de la
matriz extracelular

A. de la poscarga
B. de la tensin de la pared
vascular

Hipertrofia y remodelamiento
vascular y cardiaco

Inhibidores del SRAA

3 Grupos
Inhibidores de la ACE (IECA)
Antagonistas de los receptores de
angiotensina (At) (ARA II)
Inhibidores directos de la renina (IDR)

IDR

IECA

ARA II

IECAs

Efectos farmacolgicos

Inhiben la conversin de At I en At II activa

presin arterial
natriuresis
bradicina PG
regulador natural de clulas madre Nacetil-seril-aspartil-lisil-prolina
Interfieren en la retroalimentacin negativa
sobre la liberacin de renina
At I hacia vas vasodilatadoras

Caractersticas
Muchos son profrmacos con actividad
inhibitoria de 100 a 1000 veces menor, pero con
mejor BD
Diferencias:
Potencia
IECA per se o profrmaco
FC

Semejanzas:
Inhiben conversin de At I en At II
= indicaciones, RA y CI
de dosis en IR

Activa

BD

Alimentos

Tmx
(h)

T (h)

Captopril

Si

VO

75%

BD

Enalapril

Enalaprilato

VO

60%

No

3-4

Bifasica
1.3-11

Enalaprilato

Si

IV

Lisinopril

Si

VO

30%

No

12

Benazepril

Benazeprilato

VO

37%

+/-

0.5-1

10-11

R-H

Fosinopril

Fosinoprilato

VO

36%

velocidad

11.5

R=H

Trandolapril

Trandolaprilato

VO

10-70%

No

4-10

Bifsica
10-22.5

R-H

Quinapril

Quinapriulato

VO

60%

velocidad

Bifsica
1-25

R-H

Ramipril

Ramiprilato

VO

50-60%

velocidad

Trifsica
2 /4-9 /18-+50

Moexipril

Moexiprilato

VO

13%

BD

1.5

2-12

Perindoprilato

VO

75%

No

3-7

Bifsica
3/10-30/120

Droga

Perindopril

Aplicaciones teraputicas
HTA
resistencia vascular perifrica y presiones
arteriales media, diastlica y sistlica
natriuresis
Dilatacin arteriolar y la adaptabilidad de
arterias de gran calibre, con reduccin de la
presin sistlica
Escasa modificacin de la FC y secrecin de
catecolaminas

Aplicaciones teraputicas
IC (disfuncin sistlica del VI)
poscarga y tensin sistlica de pared
Mejora adaptabilidad arterial
FC y TA
resistencia renovascular y flujo sanguneo renal
natriuresis
dilatacin ventricular y restituyen forma elptica normal del
corazn
En definitiva:

Evita o retrasa progresin

incidencia de muerte sbita e infarto de miocardio
hospitalizacin
Mejora calidad de vida

Aplicaciones teraputicas
IAM
> beneficio en HTA y DBT
Inicio del tto en fase aguda (junto con
trombolticos, AAS, y bloqueantes)

Aplicaciones teraputicas
DBT tipo I
Captopril y lisinopril previenen o retrasan progresin
de nefropata por:
cambios en la excrecin de albmina (por en la
selectividad para permeabilidad de la membrana)
exposicin mesangial a At II y a factores proteinceos
estimulantes de la proliferacin de clulas mesangiales y
de matriz
lesin glomerular secundaria al de la presin capilar
glomerular (por de la TA y dilatacin de arteriolas
eferentes renales)

Mejoran sensibilidad a la insulina a largo plazo

Reacciones adversas
Hipotensin (> cuidado en hiponatremia, tto mltiple e ICC)
Tos seca (5-20%)(mediada por acumulacin pulmonar de
BK, sustancia P o PG)

Hiperpotasemia (en IR, ahorradores o suplementos de K+,

bloqueantes o AINEs)

IRA (en estenosis de arteria renal bilateral, estenosis

unilateral en monorrenos, IC, o deshidratacin por diarrea o
diurticos)

Efecto fetoptico (por hipotensin fetal?)

Exantema cutneo maculo-papular
Angioedema (0.1-0.5%)

ARA II

Efectos farmacolgicos
Unin competitiva al receptor AT1 inhiben efectos biolgicos
de At II:

Contraccin del msculo liso vascular

Respuesta presora rpida
Respuesta presora lenta
Sed
Liberacin de vasopresina
Secrecin de aldosterona
Liberacin de catecolaminas suprarrenales
de la NT adrenrgica
del tono simptico
Cambios en la funcin renal
Hipertrofia e hiperplasia celular

Diferencias entre ARA II e IECA

ARA II activacin de receptores AT1 con >
eficacia que IECA
ARA II permiten activacin de AT2
IECA bradicinina

Droga

Activa

BD

UP

Tmax
(h)

T (h)

Candesartan

No

<50%

>90%

3-4

H-R
(67-33%)

Eprosartan

Si

1-2

5-9

R-H

Irbesartan

Si

1.5-2

11-15

H-R
(80-20%)

Si MTB + potente

1-3

2.5- 6/9

H-R

No

1.4-2.8

10-15

R-H

0.5-1

24

2-4

H
(70%)

Losartan
Olmesartan

70%

Telmisartan
Valsartan

con
alimentos

Reacciones adversas
No tos
<< angiodema
teratognesis

Ambos grupos estn

formalmente contraindicados en
el embarazo

INHIBIDORES DIRECTOS DE LA
RENINA

angiotensingeno

Receptor de
(pro)renina

Efectos farmacolgicos
Inhibidor competitivo de la renina
Antagoniza la conversin de AGT en AtI con la
consiguiente de AtII
TA dosis dependiente
actividad de renina plasmtica
concentracin de AtI y AtII
concentacin de aldosterona
natriuresis

FC
A:

RA

VO
BD 2.5% (MTB x Pgp)

GI leves: diarrea, dolor

abdominal, dispepsia y
RGE

Tmx 3-6 hs
UP 50%

Otras: Cefaleas, mareo,

fatiga

D:

M:
T 20-45 hs

E:
Heces

ANTAGONISTAS DEL CALCIO

Clasificacin
Dihidropiridinas
Amlodipina
Nifedipina
Nimodipina
Se utilizan como
antihipertensivos y
antianginosos

Se utilizan como
antiarritmicos

No dihidripiridinas
Verapamilo
Diltiazem

Nifedipina y Amlodipina
Principalmente efecto perifrico
Diltiazem
Efecto en ambos niveles
Verapamilo
Principalmente efecto central

Mecanismo de accin
Unin al sitio 1 de los canales de calcio tipo L
(lentos) voltaje dependientes y del flujo del
Ca++ a travs del canal
Solamente los canales tipo L son sensibles a
los antagonistas DHP

Efectos cardiovasculares
Relajan msculo liso arterial, casi sin modificacin sobre
lechos venosos (no se modifica precarga)
Efecto inotrpico negativo con los antagonistas NoDHP
tono simptico reflejo de la vasodilatacin con los
antagonistas DHP
resistencia vascular coronaria
TA, mejoran contactilidad y funcin ventricular, FC
y gasto cardiaco

Nifedipina
Presentacin y va de
administracin

Va oral. Liberacin
inmediata Cpsulas
(10 mg)
Va sublingual Cpsulas
(10 mg)

Comienzo de
accin
(minutos)

Duracin de
accin
(horas)

20 - 30

4-8

Concentracin
pico
(ng/ml)

20 45 minutos

40 - 134

NO DEBE UTILIZARSE POR VIA SUBLINGUAL

1-5

Liberacin prolongada
Tabletas (30 mg)
Liberacin controlada
Sistema OROS (30
mg)

Tiempo hasta
concentracin
pico

30

45

60 minutos

93

30

6 horas

40 50

24

Amlodipina

t 35-50 horas
<taquicardia refleja
Absorcin ms lenta
Accin ms prologada

Reacciones adversas

Cefaleas
Mareos
Congestin facial
Edema perifrico
Constipacin

SIMPATICOLTICOS

 Bloqueantes
CARDIOSELECTIVOS

NO CARDIOSELECTIVOS

ACTIVIDAD ANTAGONISTA
1 ADICIONAL

Atenolol
Metoprolol
Bisoprolol
Esmolol
Practolol

Nadolol
Pindolol
Propranolol
Sotalol
Timolol
Bucindolol
Carvedilol
Labetalol

Carvedilol.
Nebivolol
Labetalol
Bucindolol

Mecanismo de accin
inotropismo, FC y gasto cardiaco
secrecin de renina y AtII circulante
Droga

Selectividad

ASI

Liposol.

Bloqueo

Acebutolol

++

Atenolol

Carvedilol

No

++

Labetalol

No

+++

Metoprolol

+++

Pindolol

No

+++

++

Propranolol

No

+++

Titulacin de dosis
Cmo controlar su efecto desde un punto de
vista clnico?
Presin arterial
Frecuencia cardaca

-Metildopa
De eleccin para el tratamiento de la HTA gravdica

No modifica la frecuencia cardiaca ni el volumen minuto

seales vasopresoras centrales
secrecin de renina

Reacciones adversas
FENMENOS AUTOINMUNES
Test Coombs directo positivo
Sindrome lupus like
Sedacin
Hepatitis (en general no fatal)
Anemia hemoltica
Leucopenia
Granulocitopenia
Trombocitopenia.
Fiebre y eosinofilia

DIURETICOS

Efectos
Agudo:
la excrecion de sodio
El volumen plasmatico
El gasto cardiaco

Crnico:
la resistencia vascular periferica

VASODILATADORES DIRECTOS

Hidralazina

Vasodilatador ARTERIAL
Relaja el msculo liso arteriolar
Uso en preeclampsia
Mecanismo de accin?
Ca++ intracelular? Inhibira la liberacin de Ca++ mediada
por IP3
RA
Activacin simptica refleja
- Cefaleas, mareos, rubicundez
FC
VO, BD 16-35% o IV
(acetiladores rpidos o lentos)
MTB heptico
T 1 hora

facial, hipotensin ,
taquicardia, angor
-Sndrome lpico
farmacoinducido (dosis y
acetilador inducido)
- Polineuropata

Nitroprusiato de sodio
Vasodilatador ARTERIAL y VENOSO no selectivo
Libera NO con vasodilatacin mediada por GMPc
gasto cardaco por de pre y poscarga
URGENCIA HIPERTENSIVA

FC:
- IV en goteo continuo y
protegido de la luz
- Efecto inicia a los 2y
desaparece a los 3
- MTB libera cianuro que
genera tiocinato

RA:
Acidosis lctica (x acumulacin
de cianuro, evitable con
tiosulfato sdico)
Anorexia, nauseas,
desorientacin, fatiga y psicosis
txica y raramente hipotiroidismo
(x tiocinato)

DROGAS ANTIANGINOSAS

Aporte de O2 al miocardio
Agentes que disminuyen la
demanda de O2

Agentes que aumentan el

aporte de O2
Equilibrio

B
BCa++

FC

Nitratos
BCa++

Precarga

Contractilidad

Demanda
de O2

=
>

Aporte de
O2

Poscarga
Isquemia

Flujo
sanguneo
coronario

Vasodilatadores
(BCa++)

Flujo regional
del miocardio

Estatinas
Antitrombticos

Nitratos orgnicos
Aportan NO que produce:
Relajacin msculo liso vascular vasodilatacin
Inhibicin de la agregacin plaquetaria
Relajacin de msculo liso bronquial y del tubo
digestivo

Efectos hemodinmicos
Con dosis bajas:

Dilatacin preferentemente venosa

retorno venoso
volumen y tensin telediastlica ventricular
TA sistmica = o poco
FC = o poco
levemente resistencia vascular pulmonar y gasto cardiaco

Con dosis ms altas:

resistencia arteriolar
tensiones sistlica y diastlica y gasto cardiaco

Vasodilatacin coronaria (en vasos de > calibre

subendocardicos)
demanda de O2 del miocardio

Comienzo de accin

Duracin de
accin

Primer paso
heptico

VO, SL,
IV, TD, IN

1-3 /20-40 minutos

1-3 minutos

Segn va de
administracin

Si

DNTIS

VO, SL

20 / 3-5 minutos

45 minutos

60 minutos

Si

MNTIS

VO, SL

30-60 minutos

3-6 horas

7 horas

No

Droga

NTG

NITRITOS
Tolerancia
NITRITOS
ON

SH
Deplecin

GMPC

TOLERANCIA

Cmo evitarla?
Interrumpir el
tratamiento 8 a 12 hs

VASODILATACIN

Dependencia
Evitar suspensin brusca debido al riesgo de
vasoespasmo coronario y digital

Reacciones adversas

Bradicardia
Broncoespasmo
Hipotensin arterial
Sindrome de Reynaud
Insomnio
Impotencia sexual
PRECAUCIONES: diabticos, insuficiencia
cardiaca descompensada, evitar suspensin
brusca, asmticos

Reacciones adversas

Hiperemia facial
Cefaleas
Mareos
Debilidad
Hipotensin postural
Taquicardia refleja

Interaccin con inhibidores de la 5-PDE

NITRITOS
ON

SILDENAFIL

GMPC

VASODILATACIN

Degradacin por 5-PDE

GMPC GMPC
GMPC
GMPC GMPC

AUMENTO DE LA HIPOTENSIN ARTERIAL

CON RIESGO LETAL INMINENTE