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BIOQUÍMICA I

Departamento Académico de Cursos Básicos


GLUCÓGENO

Semana 11
Sesión 21
Contenido

o Glucógeno: conceptos generales


o Glucógeno: funciones
o Glucogenogénesis y Glucogenólisis


Resultado de aprendizaje de la sesión

Al finalizar la sesión, el estudiante analiza el


ciclo de Krebs, reconoce la importancia del
glucógeno y entiende su metabolismo a nivel
celular a través del análisis de casos, entendiendo
los procesos metabólicos celulares tomando en
cuenta los recientes avances científicos y
tecnológicos. 

https://acortar.link/u7BXS0
Reflexión desde la experiencia

Participamos respondiendo a las preguntas:

o ¿Qué es glucógeno?
o ¿Cuáles son los órganos donde se deposita el glucógeno?

https://n9.cl/6fymxs


Glucógeno

o El glucógeno consiste en un polímero muy


grande y ramificado, de forma helicoidal,
compuiesto por moléculas de glucosa
unidas por dos tipos de enlace: α-1,4 y α-
1,6.
o Lugares principales de almacenamiento:
hígado y músculo esquelético.
o Se encuentra en el citosol: gránulos de 10-
40nm.
o El exceso de glucosa de la dieta se almacena
como glucógeno. Se moviliza cuando surge
una necesidad: actividad muscular, entre
comidas (reserva energética 12 - 24 h).
https://n9.cl/ov1xi


Funciones del Glucógeno

o Regular el nivel de glucosa en


sangre (hígado)

o Suministrar glucosa para la


actividad muscular vigorosa
(músculo)

Existen defectos enzimáticos congénitos


que alteran el metabolismo del
glucógeno: enfermedades de
almacenamiento del glucógeno
(glucogenosis).


https://n9.cl/jpmlo
Funciones del Glucógeno
GLUCÓGENO GLUCÓGENO
HEPÁTICO MUSCULAR
FUNCIÓN Mantenimiento de la concentración de Combustible de reserva para la
PRINCIPAL glucosa en sangre contracción muscular

Utilizado como combustible para cualquier Ninguna, el músculo carece de glucosa – 6 –


OTRAS tejido: el hígado contiene glucosa – 6 fosfatasa y la glucosa 6 – P no puede
FUNCIONES fosfatasa que desfosforila la glucosa y abandonarlo
permite que salga a sangre
Aprox. 10% del peso del hígado Aprox. 1 – 2% del peso del músculo (pero
DEPÓSITOS Solo duran 12 – 24h durante el ayuno tenemos mucha más masa muscular, por lo
que hay el doble glucógeno que en el
hígado)

CONTROL El glucagón y la adrenalina estimulan la La adrenalina estimula la glucogenólisis


HORMONAL glucogenólisis La insulina estimula la síntesis
La insulina estimula la síntesis

Metabolismo del glucógeno

https://n9.cl/vwiim N°
Glucogénolisis
o Es la vía por la cual se degrada glucógeno para la obtención de glucosa de una forma rápida.
o Por esta vía se degrada tanto en el hígado como en el músculo.

https://n9.cl/uj316
Glucogénolisis

o El glucógeno es degradado a glucosa-1-fosfato


por la enzima glucógeno fosforilasa, que es la
enzima reguladora de esta vía.
o La glucógeno fosforilasa remueve una glucosa
terminal del glucógeno al romper los enlaces a-
1,4, que une las glucosas en al parte lineal de la
cadena.
o La glucosa liberada del glucógeno sale
fosforilada (glucosa-1-P) por incorporación de
un fosfato inorgánico, por lo cual esta
fosforilación no consume ATP.

https://n9.cl/wnikt

Glucogénolisis

o La glucosa-1-fosfato pasa a glucosa-6-fosfato por la enzima fosfoglucomutasa.


o La glucosa-6-P puede ser utilizada para la glucólisis, glucogénesis, vía de las pentosas fostafo.
o Dado que ya la glucosa está fosforilada, no require consumo de ATP para ingresar a dichas vías.

https://n9.cl/wnikt


Glucogénolisis
o En el hígado, la glucosa-6-fosfato pasa a glucosa por la enzima glucosa-6-fosfatasa.
o La glucosa es liberada a la sangre para regular la glucemia.
o Por ello, el glucógeno hepático sirve para reguar el nivel de glucosa en sangre funcionando como reserva
sistémica (para todo el organismo).

https://n9.cl/0fj6

o El músculo carece de glucosa-6-fosfatasa, por lo cual la glucosa-6-P no puede perder el fosfato.


o La glucosa-6-P tiene carga negativa (debido al fosfato) y por ello no puede atravezar la membrane celular.
o En consecuencia, la glucosa-6-P no puede salir del músculo. Por ello, el glucógeno muscular solo sirve
como reserve de energía local. N°
Glucogénolisis


https://n9.cl/5rw2r
Glucogénolisis

o La glucógeno fosforilasa no puede


romper los enlaces a-1,6 (presents
en las ramificaciones).

o En los puntos de ramificación


actúan otras enzimas.

https://n9.cl/hykvsm
Regulación de la glucogénolisis

o Esta vía se estimula por niveles bajos de glucosa, glucagón y catecolaminas (adrenalina, noradrenalina
y norepinefrina
o El mecanismo por el que se regula la glucogenólisis consiste en un sistema de amplificación en
cascada, puesto que a partir del estímulo inicial provocado por una molécula de hormona en la
membrana citoplasmática.
o El punto clave de la regulación es la glucógeno fosforilasa.
o La glucógeno fosforilasa se regula por:
a. Modificación covalente (fosforilación)
b. Regulación alostérica
c. Regulación hormonal


Regulación de la glucogénolisis

o Esta vía se estimula por niveles bajos de glucosa, glucagón y catecolaminas (adrenalina, noradrenalina
y norepinefrina
o El mecanismo por el que se regula la glucogenólisis consiste en un sistema de amplificación en
cascada, puesto que a partir del estímulo inicial provocado por una molécula de hormona en la
membrana citoplasmática.
o El punto clave de la regulación es la glucógeno fosforilasa.
o La glucógeno fosforilasa se regula por:
a. Modificación covalente (fosforilación)
b. Regulación alostérica
c. Regulación hormonal


Regulación de la glucogénolisis

Modificación covalente (fosforilación)

Glucógeno fosforilasa a = forma ACTIVA


Glucógeno fosforilasa b = forma INACTIVA

P P

Fosforilasa
Glucógeno quinasa Glucógeno
ATP + + ADP + Pi
fosforilasa b fosforilasa a

INACTIVA ACTIVA


Regulación de la glucogénolisis

Regulación hormonal

o Esta vía se estimula por niveles bajos de


glucosa, glucagón y catecolaminas
(adrenalina, noradrenalina y norepinefrina
o El mecanismo por el que se regula la
glucogenólisis consiste en un sistema de
amplificación en cascada, puesto que a
partir del estímulo inicial provocado por
una molécula de hormona en la
membrana citoplasmática.

https://n9.cl/lpo8t

Regulación de glucógeno fosforilasa

Regulación alostérica

La forma glucógeno fosforilasa fosforilada a como la


defosforilada b poseen dos conformaciones posibles:
• estado relajado (R): activo
• estado tenso (T): inactivo

• El equilibro para la forma fosforilada a esta


desplazado hacia el estado R (activo).
• El equilibro para la forma defosforilada b esta
desplazado hacia el estado T (inactivo).

33
https://acortar.link/a8DqUJ
Regulación de glucógeno fosforilasa

34
https://acortar.link/a8DqUJ
Glucogénolisis

https://n9.cl/n74y7


Glucogénesis
o Es la biosíntesis de glucógeno a partir de glucosa.
o El exceso de glucosa procedente de la digestión se almacena en forma de un polisacárido (el glucógeno)
que se sintetiza en las células del hígado, para más tarde liberarla al torrente sanguíneo dosificadamente.
o El glucógeno también puede sintetizarse en el músculo y constituye una especie de reserva energética
privada, únicamente utilizada por las células musculares cuando el músculo desarrolla su máxima
actividad, y por tanto, el aporte de glucosa.


Glucogénesis: reacciones

Fosforilación de la glucosa
o La glucosa es convertida en glucosa 6 fosfato por la glucocinasa en el tejido hepático y la hexocinasa
en los demás tejidos.

https://n9.cl/h784z


Glucogénesis: reacciones

Formación de glucosa-1-P
o La glucosa 6 fosfato pasa a glucosa 1 fosfato por la fosfoglucomutasa.

https://n9.cl/l1k88


Glucogénesis: reacciones

Activación de la glucosa
(formación de UDP-glucosa)
o La glucosa-1-fosfato pasa a
UDP-glucosa por el trifosfato de
uridina (UTP).

https://n9.cl/wnikt
Glucogénesis: reacciones

Elongación
o La UDP-glucosa pasa a unidades
glucosilo 1 → 4 por la glucógeno
sintasa que es la enzima reguladora
de la vía.
o La glucosa debe estar activada (en
forma de UDP-glucosa).
o La glucógeno sintasa requiere una
cadena preexistente de al menos 4
glucosas.
o Esta reacción es el punto de
regulación.

https://n9.cl/vpi0p
Glucogénesis: reacciones
Ramificación
o La glucógeno sintasa solamente puede formar enlaces a-1,4 (presentes en la parte lineal de la cadena)
o La formación de enlaces a-1,6 (para la síntesis de las ramas) lo realiza la enzima ramificadora o enzima
ramificante.
o La enzima ramificante transfiere grupos de 7 glucosas de la parte lineal a un residuo de glucosa aceptor en el
punto de ramificación.


https://n9.cl/wnikt
Glucogénesis

https://n9.cl/cb5p3


Regulación de la glucogénesis

o El punto de regulación clave de la glucogénesis es la glucógeno sintasa


o La glucógeno sintasa tiene los siguientes mecamisnos de regulación:
a. Modificación covalente (fosforilación)
b. Regulación alostérica
c. Regulación hormonal


Regulación de la glucogénesis

Modificación covalente (fosforilación)

Glucógeno sintasa a = forma ACTIVA


Glucógeno sintasa b = forma INACTIVA

P P
proteina
quinasa A
Glucógeno (PKA) Glucógeno
ATP + + ADP + Pi
sintasa a sintasa b

ACTIVA INACTIVA


Regulación de la glucogénesis

Regulación hormonal

o Esta vía se estimula por niveles altos de


glucosa e insulina.
o Esta vía se INACTIVA por acción del
glucagon o la adrenalina mediante en un
sistema de amplificación en cascada,
puesto que a partir del estímulo inicial
provocado por una molécula de hormona
en la membrana citoplasmática.

https://acortar.link/TPbFA9
Regulación de la glucogénesis

Regulación alostérica
o A concentraciones elevadas, al glucosa-6-P se une al sitio alostérico de la enzima y actúa como
un activador de la forma b (fosforilada).

P P
proteina
quinasa A
Glucógeno (PKA) Glucógeno
sintasa a sintasa b

ACTIVA INACTIVA


Regulación de la glucogénesis

Regulación alostérica
o A concentraciones elevadas, al glucosa-6-P se une al sitio alostérico de la enzima y actúa como
un activador de la forma b (fosforilada).
o La forma a ya es activa, no require regulación alostérica.

P P P P
proteina
quinasa A
Glucógeno (PKA) Glucógeno Glucógeno
sintasa a sintasa b sintasa b Glucosa-6-P

ACTIVA INACTIVA ACTIVA

Glucosa-6-P

Papel de las hormonas

o Entre las hormonas están la insulina en las


células beta (b), el glucagón en las células
alfa (α) y la somatostatina en las células
gama (γ).

o La insulina estimula la permeabilidad de los


tejidos a la glucosa y su empleo, mientras
que el glucagón estimula la degradación del
glucógeno desde sus reservorios y también la
gluconeogénesis. La somatostatina controla
su metabolización.


Papel de las hormonas

o Las hormonas como Glucagón, Adrenalina y ACTH actúan a


nivel de receptores específicos ubicados en la cara externa de la
membrana celular.

o El Glucagón activa la degradación generalmente en el hígado y


la Adrenalina en el músculo, sin embargo debido a su tamaño o
carga, ambos no pueden entrar a la célula y deben ejercer su
influencia de manera indirecta uniéndose a una proteína
receptora específica ubicada en la membrana celular.

o En ella desencadenan un cambio conformacional que a su vez


estimula a la Proteína G que se encuentra en el interior de la
membrana.


Papel de las hormonas
Las enzimas claves de la síntesis y degradación del glucógeno (Glucógeno sintasa y Glucógeno fosforilasa) se modulan por:

Control Hormonal Control Alostérico

Glucagón y adrenalina Glucógeno Hepático:


o Estimulan la producción de AMPc o La glucosa inhibe alostéricamente a la glucógeno
o El AMPc activa a la proteína cinasa A (PKA) fosforilasa, inhibiendo la glucogenólisis.
o La PKA fosforila a la glucógeno sintasa y a la glucógeno
fosforilasa Glucógeno muscular:
o Glucógeno sintasa fosforilada  inactiva o Los iones Ca+2 (incrementados durante la contracción
o Glucógeno fosforilasa fosforilada  activa muscular) favorecen la activación alostérica de la
glucógeno fosforilasa, la cual desfosforila y activa a la
Insulina glucógeno fosforilasa
o Activa a la proteína fosfatasa 1 (PP1)
o La PP1 desfosforila a la glucógeno sintasa y a la glucógeno o Nivel elevado de AMP activa alostéricamente a la
fosforilasa glucógeno fosforilasa
o Glucógeno sintasa desfosforilada  activa
o Glucógeno fosforilasa desfosforilada  inactiva

Apliquemos lo aprendido
Apliquemos lo aprendido

Participamos en la siguiente pregunta

o ¿Cuál es el nombre de las rutas metabólicas de síntesis y degradación del glucógeno?


o ¿Cuáles son las reacciones de la glucogenólisis?
o ¿Cuáles son las reacciones de la glucogénesis?
o ¿Qué importancia tiene el glucógeno en los organismos?
o ¿Cuáles son las hormonas que regulan el metabolismo del glucógeno?


Apliquemos lo aprendido
Para las dos situaciones presentadas, analice y responda a las siguientes preguntas:
o ¿Qué rutas se encuentran activas y cuñales inactivas?
o ¿En qué estado están la glucógeno sintasa y la glucógen o fosforilasa?
o ¿Qué hormonas están regulando las rutas metabólicas?

Situación 1 Situación 2
Carol ha tenido un día bastante cargado. Por John está cumpliendo 7 años. Por su cumpleaños,
salir rápido para llegar a tiempo a clases, no sus padres lo llevaron a su restaurant favorite
tuvo tiempo de desayunar. A la hora de donde comió una hamburguesa con papas fritas
almuerzo, tuvo que reunirse con unos y un helado con salsa de chocolate. Por la tarde,
compañeros para hacer un trabajo grupal y no comió bocaditos dulces y salados y una porción
pudo almorzar. Tuvo clases en la tarde y llegó de torta.
a su casa tras un periodo de 14 horas en
ayuno.


Integremos lo aprendido
Metabolismo del glucógeno
Integremos lo aprendido

Participemos respondiendo a las siguientes preguntas:

1. ¿Qué es lo que más te ha llamado la atención en esta sesión?


2. ¿Cómo crees que lo aprendido hoy te servirá en tu vida profesional?


Actividad Asincrónica
Actividades asincrónicas

o Cuestionario 10

Actividad complementaria
o Lectura
1. Ch21_Glycogen Metabolism (Berg, J. M. 1., Tymoczko, J. L., Gatto, G. J., Jr., & Stryer, L.
(2019). Biochemistry (Ninth edition.). New York: W.H. Freeman/McMillan Learning)


Referencias Bibliográficas
Referencias Bibliográficas
OBLIGATORIAS

1. Berg, J. M. Tymoczko, J. L. y Stryer, L. (2007). Bioquímica. https://elibro.net/es/lc/ucsur/titulos/105687 


2. Bittencourt, J. (2018). The Power of Carbohydrates, Proteins, and Lipids. https://www.researchgate.net/publication/322473648 
3. Salazar, J y Salazar Y. Guía de prácticas de laboratorio. Bioquímica. UCSUR. Lima. Edición 2019. 
  
DE CONSULTA 

4. Blanco Gaitán, M. D. y Blanco Gaitán, M. D. (2017). Fundamentos de bioquímica metabólica. https://elibro.net/es/lc/ucsur/titulos/51989 


5. Cajera, H. Patel, V. Golakiya, B. (2014). Fundamentals of Biochemistry. https://labalbaha.files.wordpress.com/2014/04/fundamentals-of-biochemistry.pdf 
6. Cuchillo, C. M. Canals, F. y M. Cuchillo, C. (2015). Bioquímica: libro de texto con aplicaciones clínicas. https://elibro.net/es/lc/ucsur/titulos/46790 
7. Ferrier, D. R. Jameson, B. A. y León Jiménez, R. G. (Trad.). (2015). Memorama: Bioquímica. https://elibro.net/es/lc/ucsur/titulos/125904 
8. Melo, V. y Cuamatzi, O. (2019). Bioquímica de los procesos metabólicos. https://elibro.net/es/lc/ucsur/titulos/127790 
9. Müller-Esterl, W. (2020). Bioquímica: fundamentos para medicina y ciencias de la vida. https://elibro.net/es/lc/ucsur/titulos/129564 
10. Palacios Martínez, J. R. (Trad.), Lieberman, M. A. y Ricer, R. (2015). Bioquímica, biología molecular y genética (6a. ed.).
https://elibro.net/es/lc/ucsur/titulos/125888 
11. Perán Mesa, S. (2016). Introducción a la bioquímica clínica. https://elibro.net/es/lc/ucsur/titulos/60710 
12. Simes, L. E. (2020). Introducción a la bioquímica: interpretación de análisis clínicos. https://elibro.net/es/lc/ucsur/titulos/1721 

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