Antimicrobianos

Fármacos con capacidad de actuar sobre determinados microorganismos que invaden al huésped y
producen una enfermedad.

Células procariotas vs células eucariotas

Celulas procariotas:
● Forman organismos unicelulares
● Tamaño: menor a 5 micrones, pero pueden medir hasta 15
● Núcleo: no tienen
● ADN: compacto en el nucleoide sin membrana que lo circunscriba y diferencie del citoplasma
● Organelas: no tienen aparato de Golgi, retículo endoplasmático ni mitocondrias
● Respiración celular: se lleva a cabo dentro del citoplasma o en la superficie interna de la célula
● Ribosomas: son 70S, y tienen una subunidad 50S y otra 30S
● Membrana celular: posee.
● Pared celular: estructura rígida, fuera de membrana celular, que la rodea y es de glicoproteínas.
● Reproduccion: asexual.

Células eucariotas:
● Forman organismos multicelulares (vegetales, animales) o
unicelulares (algas, hongos, protozoos)
● Tamaño: mayor a 5 micrones
● Núcleo: si tienen
● ADN: dentro del núcleo, recubierto por una membrana que lo
separa de los demás componentes
● Organelas: mitocondria, Golgi y retículo endoplasmático.
● Respiración celular: en mitocondria, donde se forma ATP
● Ribosomas: son 80S, con dos subunidades, 60S y 40S
● Membrana celular: posee
● Pared celular: no posee.
● Reproduccion: por bipartición, germinación, esporulación o reproduccion sexual
¿Que es una bacteria?
● Es una célula procariota, es decir, anucleada.
● ≠virus: no tiene maquinaria propia de reproduccion
sino que infecta al huésped y lo utiliza para vivir.

Elementos constantes: nucleoide, ribosomas, membrana

y pared celular.

Elementos facultativos (no están siempre): cápsula,

flagelos, fimbrias, pili, esporas, inclusión citoplasmática y
ADN extracromosómico.

Las bacterias a su vez pueden ser gram negativas o

gram positivas según se coloreen o no con la tinción.

La diferencia fundamental entre + y - es que los

microorganismos gram negativos tienen una membrana
extra, rígida, externa a la pared celular, que forma un saco rígido que rodea a la bacteria.

Tipos de bacterias:
1. Cocos
- Coco
- Diplococo
- Estreptococo
- Estafilococo (múltiples)

2. Bacilos
- Cocobacilo
- Bacilo
- Empalizada

3. Espirilos
- Vibrio, en coma, filamentos
- Helica, bastón
- Sacacorchos, espiroqueta.
Membrana celular - características:

Pared celular bacterias gram-positivas (a) vs. gram-positivas (b)

Nucleoide:
- Parte de la célula que contiene el material de ADN primario.
- Incluye enzimas y proteínas que transcriben ARN y ADN.
- Algunas enzimas y proteínas incluidas en ella actúan como catalizadores biológicos
- Los nucleótidos también ayudan en el desarrollo y crecimiento celular.
Quimioterápicos
❖ Sustancias químicas que tiene como finalidad ser tóxicas para el microorganismo patógeno
❖ Inocuas para el huésped
❖ Dentro de este grupo se encuentran los antibióticos.
❖ Según microorganismos que atacan: antiviral, antifúngico, antiparasitario y antibióticos.

Antibióticos
Sustancia que tiene la capacidad de eliminar o de interrumpir el crecimiento y la proliferación de
diversos microorganismos.
- Producen muerte o disminución del crecimiento del microorganismo
- Permiten al huésped la curación de la enfermedad
- Huésped puede modificar la capacidad de defensa del organismo (vacunación, administración de
sueros o sus productos - Ig, citoquinas)
- A veces el daño se independiza de la presencia del agente infeccioso, ya que el microorganismo
puede tener endotoxinas que, aunque muera, dañan al huésped

Familias de ATB
Clasificación de ATB
Según su origen:
● Biológicos (naturales): sintetizados por organismos vivos, ej. Penicilina, Cloranfenicol.
● Semisintéticos: obtenidos por modificación química de antibióticos naturales, ej. Ampicilina.
● Sintéticos: generados mediante síntesis química, ej. Sulfas.

Según su espectro de acción:

● Reducido: son activos selectivamente frente a un grupo determinado de bacterias
- Ejemplos: macrólidos (cocos gram +) y gentamicina (bacilos gram -)

● Amplio: actividad frente a la mayoría de los grupos bacterianos de importancia clínica.

- Ejemplo: penicilina (cocos gram +; cocos gram -; bacilos gram+) y ampicilina (cocos gram + y
gram -; algunos bacilos gram -)

Según su efecto sobre el crecimiento bacteriano:

● Bacteriostáticos: inhiben el crecimiento del microorganismo y su multiplicación, pero no destruyen
las células y permanecen viables
● Bactericidas: producen la muerte del microorganismo sin necesidad de destruirlos o lisarlos.
● Bacterioliticos: producen la muerte de los microorganismos mediante la lisis celular.

Según relación entre farmacocinética y farmacodinamia:

1. Con acción dependiente de la concentración
- p. ej., aminoglucósidos o quinolonas
- La mayor actividad bactericida se obtiene cuando se alcanzan concentraciones superiores a la
concentración mínima inhibitoria (CMI) en el lugar de la infección

2. Con acción dependiente del tiempo

- p. ej., β-lactámicos, glucopéptidos
- La concentración de los fármacos de este grupo en el lugar de la infección debe superar la CMI
durante, al menos, la mitad del intervalo de administración.
- El efecto bactericida es saturable.
Según mecanismo de acción:
● Interferencia en la síntesis de nucleótidos→ estos son esenciales para la formación del ADN
● Alteración en la síntesis de pared→ penicilinas, cefalosporinas, carbamazepinas y monobactámicos
generan alteración en la formación de pared de peptidoglicanos, alterando la rigidez, integridad y
control homeostático de la misma
● Interferencia en la síntesis metabólica
● Alteración de la membrana celular→ atb tipo detergentes como las polimixinas, daptomicina o
anfotericina
● Inhibición de la síntesis proteica→ atb que pueden unirse a la subunidad 30S o 50S y alterar la
reproduccion de proteinas. Son aminoglucósidos y macrólidos

Para entenderlo se deben saber las vias de reproduccion de las bacterias y en qué parte actúa c/u
Respuestas de las bacterias:
● Fenotipo MDR/multirresistente→ adquisición de resistencia en al menos un ATB en 3 familias de
antibióticos
● Fenotipo XDR/resistencia extrema→ adquisición de resistencia en al menos un ATB en todas las
familias menos dos familias de antibióticos
● Fenotipo PDR/pandroga resistencia→ adquisición de resistencia a todos los ATBs en todas las
familias de antibióticos

El empleo de antibióticos estimula la evolución y selecciona las bacterias resistentes al mismo

Luego de la introducción de un nuevo antibiótico tarde o temprano se desarrolla resistencia al mismo

Tipos de microorganismos
● Sensible: a un ATB, cuando las infecciones causadas por ella y tratadas con las dosis habituales del
ATB responden satisfactoriamente.
● Resistentes: las cepas en las que es improbable un buen resultado terapéutico con dosis máximas.
● Moderadamente sensibles: cepas que exigen un incremento de la dosis habitual.

Tipos de resistencia:
● Natural: propia de la especie
● Adquirida: tipo de resistencia que
determinada especie ha adquirido a
lo largo del tiempo - tiene mayor
impacto a nivel clínico.

Mecanismos de resistencia adquirida:

- Eflujo del antibiótico
- Impermeabilidad al antibiótico
- Modificación del blanco de acción→
ATB no encuentra su blanco de acción, por lo cual no produce su efecto sobre la bacteria
- Protección del blanco de acción
- Vía alternativa del antibiótico→ desvío metabólico
- Formación del biofilm→ agregado multicelular de bacterias que se forman sobre muchas superficies
expuestas a las bacterias en presencia de agua y las protege

PUEDEN SER ADQUIRIDAS POR TRANSFERENCIA HORIZONTAL GENÉTICA (THG)

Las bacterias tienen un resistoma que le permite adaptarse a diferentes hábitats y ser viable. Se
configura genéticamente.

Estrategias de resistencia
● Por transferencia de bacterias resistentes entre personas.
● Por transferencia de genes entre bacterias (> plásmidos, parte de información genética que puede
ser transmitido de una bacteria a otra
● Por transferencia de genes de resistencia entre elementos genéticos del interior de las bacterias, en
transposomas

Mecanismos bioquímicos:
- Producción de enzimas que inactiva el fármaco, ej. B-lactamasa inactiva penicilinas.
- Alt del sitio sensible al fármaco o del sitio de unión del fármaco, ej. Alt subunidad 30S del ribosoma
aminoglucósidos.
- Disminución de la acumulación del fármaco. Ej. tetraciclinas.
- Alt vías enzimáticas, ej. disminución sensibilidad dihidro reductasa al trimetoprim
Orígenes de la resistencia

¿Cómo diferenciar la susceptibilidad o resistencia de una cepa a un determinado ATB?

Antibiograma
- Prueba microbiológica de laboratorio
- Se realiza para determinar la susceptibilidad (sensibilidad o resistencia)
de una bacteria a un grupo de antibióticos.
- Sirve para predecir la eficacia de este antibiótico frente a la bacteria que
enferma al Px
- Se puede realizar por difusión o dilución (métodos manuales)
- También hay métodos automatizados y mecanizados.

Conceptos
● Concentración inhibitoria mínima (CIM) → es la menor concentración de
antimicrobiano que inhibe el crecimiento bacteriano luego de 18 a 24 hs
de incubación.
● Concentración bactericida mínima(CBM ) → es la menor concentración
capaz de matar un 99,9% la población bacteriana

1. Antibiograma por dilucion

- Resultado cuantitativo que permite determinar CIM
- Método complejo y de alto costo
- En medio liquido (dilución en caldo) o medio solido (dilución en agar)

2. Antibiograma por difusión

- Método más usado
- Práctico y sencillo de realizar
- Permite analizar un gran número de ATB al mismo tiempo y bajo las
mismas condiciones
- Resultado cualitativo→ bacteria sensible o resistente
- Difusión en agar→ disco, placa y E test

Se observan los halos de inhibición de cada uno de los antibióticos

ensayados sobre la cepa correspondiente. El diámetro del halo de inhibición del crecimiento se usa de
indicativo de sensibilidad/resistencia a cada atb.
La sensibilidad no garantiza el éxito pero la resistencia si predice el fracaso
➔ Curva de color negro marca la concentracion
bacteriana en el organismo

➔ En celeste se aprecia como esta se modifica en

base al agregado antibiótico

➔ La terapéutica con bactericida disminuye

rápidamente la concentración bacteriana sérica
(destruye)

➔ La terapéutica con bacteriostático disminuye la

concentración bacteriana y la mantiene estable
por un periodo más prolongado de tiempo, pero
sin poder erradicarlos por completo, hace que
permanezcan inactivos.

Tipos de ATB:

A) Betalactámicos:
● Bactericidas.
● Amplio espectro
● Características farmacocinéticas favorables, llegan a múltiples tejidos
● Escasos ef. adversos
● Se administran por vía oral en infecciones muy graves
● Pueden administrarse por vía IV
● Se dan asociados a otros antibióticos
● Se utilizan frente a organismos sensibles e infecciones múltiples (sífilis, gonorrea, meningitis, etc)
● Clasificación→ penicilinas, cefalosporinas, monobactámicos, carbapenemes.

Mecanismo de acción
- Inhibidores de la síntesis de la pared bacteriana.
- Efecto autolítico.
- Inhibición de la última parte de la síntesis de peptidoglicano.
- Necesaria fase de multiplicación (síntesis de pared celular)
- Acción de las PBP

Mecanismo de resistencia→ producción de betalactamasas, enzimas que hidrolizan anillo B- lactámico.

Penicilinas
- Penicilina G no se absorbe bien
- Penicilina V resiste la inactivación gástrica y se absorbe mucho mejor
- Amoxicilina se absorbe mejor que la ampicilina (95% contra 40%)
- Escasa UPP
- Buena distribución en general en tejidos
- Escasa penetración en LCR.
- Eliminación renal
- Vidas medias: peni G 30 min; Amino penicilinas 80 min
- Efecto tiempo dependiente.
Cefalosporinas
- Mayoría son de administración parenteral
- Hay formulaciones para vía oral como la cefalexina, cefradina, cefadroxil, cefuroxime axetil y otras
- La absorción gastrointestinal de estos compuestos es buena.
- Cefotaxime, ceftriaxona, cefoperazona y cefepime buena penetrancia en el LCR alcanzando altas
concentraciones.
- Todas atraviesan barrera placentaria y por su escasa toxicidad son de preferencia en infecciones
del embarazo
- Excreción renal, excepto cefoperazona y ceftriaxona que es eliminación biliar
- Cefoperazona y ceftriaxona alcanzan altas concentraciones allí́ (utilidad terapéutica)

Carbapenémicos
- Presentan el mayor espectro de actividad conocido dentro de este grupo de antibióticos.
- Imipenem es el primer carbapenem desarrollado para uso clínico.
- Resistencia amplio rango a beta lactamasas
- Penetración celular BG
- Mayor afinidad por PBP (proteína fijadora de penicilina)
- Compuestos de administración parenteral.
- Por vía IV se alcanzan rápidamente concentraciones plasmáticas elevadas
- Amplia distribución
- Imipenem sufre inactivación por hidroxi peptidasas renales y por eso se usa junto con la cilastatina
(inhibidor de hidroxi peptidasas) para lograr concentraciones séricas adecuadas.
-
B) Glicopéptidos
● Mecanismo de acción: actúan sobre la pared bacteriana
● Dos drogas en uso clínico: vancomicina y teicoplanina
● Vancomicina es un bactericida de espectro reducido (solo actúa sobre bacterias Gram positivas).
● Opción terapéutica importante contra Staphylococcus meticilino resistente de perfil hospitalario
Mecanismo de acción
- Inhiben la síntesis y el ensamblado de la segunda etapa del peptidoglicano de la pared celular.
- Altera la permeabilidad de la membrana citoplasmática.
- Altera la síntesis de ARN
- Estos múltiples mecanismos de acción contribuyen a la baja frecuencia de desarrollo de resistencia
- Se une rápida y firmemente a las bacterias y ejerce su efecto bactericida.

Farmacocinética
- Vancomicina se absorbe poco si se administra por vía oral
- No se administra por vía intramuscular por el intenso dolor.
- Gran volumen de distribución, alcanzando buenos niveles en líquido pleural, ascítico y sinovial.
- Tiene una escasa penetración intracelular
- Penetración variable en SNC
- Eliminación renal

Indicaciones clínicas: deben ser fármacos de uso restringido, reservados para el ámbito hospitalario.

C) Aminoglucósidos
● Son bactericidas de acción rápida (dependiente CIM)
● Los disponibles son: gentamicina, amikacina y estreptomicina
● Uso parenteral
● Tobramicina disponible en presentación para uso oftalmológico.
● Espectro de acción sobre todo contra bacterias gram-negativas
● Estreptomicina se usa contra TBC

Mecanismo de acción:
- Bloquean la síntesis proteica de la bacteria al unirse de forma
irreversible a la subunidad 30S del ribosoma.
- Deben ingresar a la célula para actuar.
- Entran a gram(-) por porinas.
- Limitantes: disminución del PH, anaerobiosis
- Su incorporación en el interior de la bacteria es mayor al coadministrarse con ATB que inhiben la
síntesis de la pared bacteriana, como betalactámicos y glicopéptidos (sinergia).

Reacciones adversas→ ototoxicidad, nefrotoxicidad y bloqueo neuromuscular

Farmacocinética:
- Escasa absorción oral y necesitan administrarse por vía parenteral.
- Escasa UPP, x lo que su concentración en líquidos intersticiales se aproxima a la plasmática.
- Se excretan sin metabolizar fundamentalmente por vía renal (filtración glomerular) y en mínimas
cantidades por la bilis
- Tener cuidado en Px con insuficiencia renal (IR)
- Capacidad bactericida en relación con la concentración plasmática (a ↑↑cp ↑↑poder bactericida)
- Por eso, el tiempo de exposición de la bacteria al ATB es poco importante para la muerte del
microorganismo

D) Macrólidos
● Son la eritromicina, claritromicina y azitromicina
● Las lincosamidas (lincomicina y clindamicina) tienen acción similar.
● Son sobre todo bacteriostáticos pero a altas concentraciones bactericidas.
● Tienen actividad contra cocos y bacilos gram +
Indicaciones clínicas: indicados tratamiento empírico de infecciones respiratorias y de piel y partes
blandas adquiridas en la comunidad

Mecanismo de acción: bloquean síntesis proteica al unirse a la subunidad 50S del ARN ribosómico en
forma reversible

Farmacocinética:
- Eritromicina disponible en preparaciones tópicas, IV y por vía oral
- Claritromicina y azitromicina vienen en presentaciones IV o por vía oral
- Todos, excepto la azitromicina, se metabolizan en el hígado y sufren 1° paso que disminuye mucho
su biodisponibilidad.
- Su concentración en el citoplasma celular es varias veces superior a la sérica
- Esto determina que no sean antibióticos adecuados cuando se sospecha una bacteriemia
- No difunden a tejidos fetales.

Reacciones adversas: bloqueo neuromuscular, reacciones GO frecuentes y hepatotoxicidad grave

E) Quinolonas
Clasificación:
● Primera generación→ actividad sobre enterobacterias y son inactivas sobre Gram positivos y
anaerobios. Concentraciones muy bajas en suero. Solo se usan para infecciones urinarias
● Segunda generación→ fluoroquinolonas. Mayor actividad sobre gram-negativas. Ciprofloxacina es
la que tiene mejor actividad sobre Pseudomonas aeruginosa. Moderada actividad sobre G +.
● Tercera generación→ actividad sobre gram-negativas y mejoran actividad sobre gram-positivas

Mecanismo de acción
- Antibióticos bactericidas
- Actúan inhibiendo la ADN girasa, enzima que cataliza el superenrollamiento del ADN cromosómico,
que asegura una adecuada división celular.
- Dentro de bacteria inhiben, además, a la topoisomerasa IV
- La ADN girasa es mas sensibles en G- y la topoisomerasa IV en G+
- Inhiben la síntesis de ADN y a concentraciones altas también la de ARN.

Farmacocinética:
- Bien absorbidas luego por vía oral, mostrando una biodisponibilidad muy buena.
- Baja UPP
- La vida media plasmática varía de 1,5 a 16 horas.
- Concentración en tejido prostático, bilis, pulmón, rincón y neutrófilos es superior a la sérica.
- Se elimina en mayoría por vía renal

Reacciones adversas→ fluoroquinolonas: hepatotoxicidad. SNC. digestivos. artropatías

Indicaciones clínicas:
- Infecciones urinarias tanto bajas como altas.
- Cistitis→ quinolonas de primera generación o norfloxacina
- Pielonefritis→ ciprofloxacina o levofloxacina
- ETS→ ciprofloxacina en monodosis es tratamiento de infecciones por Neisseria gonorrhoeae
- Enfermedades G→ ciprofloxacina tiene buena actividad sobre patógenos causantes de
gastroenteritis (Salmonella, Shigella y otros)
- No ha sido establecido el uso seguro de las quinolonas durante el embarazo.

Modelos antibioticoterapias
● Conocer los organismos que causan la infección
● Mecanismo de resistencia a ATB
● Ruta y dosis ideal del ATB (farmacocinética)
● Sinergismo
● Alergias a antibióticos y otros fármacos
● Fx renal y hepática
● Conocer el patrón local de susceptibilidad
● Probabilidad de desarrollo de resistencia por el ATB elegido
● Efectos adversos severos potenciales
● Posibilidad de éxito del tratamiento
● Estado inmunológico del huésped
● OJO CON EL EMBARAZO
Hoy en día disminuye la eficacia de los antibióticos.

Plan de acción de la OMS sobre la resistencia a los antimicrobianos

Contiene cinco objetivos estratégicos:
1. Mejorar la sensibilización y los conocimientos en materia de resistencia a los antimicrobianos;
2. Reforzar la vigilancia y la investigación;
3. Reducir la incidencia de las infecciones;
4. Optimizar el uso de medicamentos antimicrobianos;
5. Asegurar que se realicen inversiones sostenibles en la lucha contra la resistencia a los
antimicrobianos.