17 de agosto

EVALUACIONES
 Unidad I 20% ESCRITA Interacción  Respuesta biológica  Interacción del
 Unidad II 20% ORAL fármaco con el blanco
 Unidad 3 20% ORAL Dependiendo del tipo de blanco farmacológico se
 Unidad 4 20% ORAL presentan distintos ligandos con diferentes roles
 Seminarios 15% (inhibidor, falso sustrato, pro-droga, transportadores,
 Participación 5% canales iónicos, receptores on/off)
BIBLIOGRAFÍA Categorías de ligando según el efeto que induce su
 Veterinary pharmacology & therapeutics interacción con el blanco farmacológico:
 Pharmacology Rang & Dale’s  Agonista total 100%
Farmacodinamia  Lo que la droga le hace al  Agonista parcial 50% o menos
organismo. Blanco farmacológico, qué efecto posee,  Antagonista
etc. Parámetros:  Agonista inverso

 Eficacia  Respuesta biológica (reducción en Modelo de dos estadíos

mortalidad, reducción de parásitos, etc)
 Potencia  Medida de actividad en razón a X
de droga requerida para ejercer esta respuesta
Farmacocinética  Lo que el organismo hace con la
droga. Parámetros:
 Biodisponibilidad (concentración en
compartimientos post administración)
 Vida media: (t1/2)
 Clearance
 Volumen de distribución
¿Qué es una droga y un principio activo?
 Principio activo: Asociado a la respuesta
biológica
 Droga: Principio activo + excipientes
¿Qué usos tiene los fármacos?
 Tratar enfermedades
 Prevenir enfermedades
 Descubrir y validar vías de comunicación celular
Blancos farmacológicos
 Las respuestas/efectos biológicos atribuibles al
uso de un fármaco están supeditados a la
interacción de este con su blanco farmacológico
 Ácidos nucleicos (ADN y ARN)
 Proteínas (enzimas, receptores, canales,
transportadores)
 Factores de transcripción  Favorecen la
transcripción
 Agonistas: Inducen un cambio conformacional,
lo que gatilla la transducción de una señal
 Induce un cambio en el equilibrio de estados
(activado/inactivado)
18 de agosto
Receptores
Ligando lipofílico, sin problemas para pasar por la
membrana plasmática
Canales de iones
Mensajeros secundarios
¿qué pasa si agrego agonistas? Activa a los inactivados
Antagonista  Al interaccionar con su blanco no
inducen la transducción
Agonistas inversos  Algunos blancos como receptores,
presentan actividad constitutiva. Es decir, están en
estado inactivo de manera independiente a la presencia
de agonistas. Sin embargo, la presencia de agonistas
parciales o totales favorece la inducción de una
respuesta biológica mayor. Tienen mayor afinidad por
los receptores inactivados. SIEMPRE REDUCE LA
ACTIVIDAD.
ASPECTOS FARMACODINÁMICOS
¿qué estudia la farmacodinamia? Lo que la droga le ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS
hace al organismo, estudio de los efectos biológicos que
induce la administración de un fármaco o inmunológico Diferencias entre moléculas (NCE new chemical entities)
de un organismo. Mecanismo de acción. y biológicos:

Parámetros: Eficacia (respuesta biológica) y potencia Biológicas NCE

(medida de actividad en razón a # de droga requerida 150.000 dalton 200-500 dalton
para ejercer esta respuesta) Proceso de producción Proceso de producción
biológico, heterogéneo químico, homogéneo
Eficacia: Medida para cuantificar la magnitud de la Especies con alta Menos selectivos
respuesta biológica. selectividad
Eficacia para efectos de validación y aprobación de Larga vida media (días), Corta vida media (horas),
productos farmacológicos e inmunológicos: La eficacia lento Clearance rápido Clearance
asociada a la administración de una droga no sólo Puede afectar el No afecta PK, es más
comportamiento del PK lineal
permite cuantificar la respuesta biológica inducida, sino
Inmunogenicidad Inmunogenicidad rara
que también establecer parámetros estandarizados
presente a veces vez observable
para comparación entre productos farmacéuticos
orientados a la misma indicación/enfermedad.
Lo que el organismo le hace a la droga, sus parámetros
No siempre se mide a partir de una respuesta biológica
son: Biodisponibilidad (concentración en
directa: Marcador sustituto (surrogate marker)
compartimientos post administración), vida media
marcador que se utiliza en reemplazo de una respuesta
(t1/2), volumen de distribución y parámetros de
biológica asociada a una respuesta clínica. Su
excreción.
cuantificación tiene directa relación con la severidad del 1
cuadro clínico. A ABSORCIÓN 2
3
 Glicemia  diabetes D DISTRIBUCIÓN
 Volumen de expiración forzada en 1 seg (FEV1)
 asma M METABOLISMO
 Enfermedades sépticas  conteo de bacterias E EXCRECIÓN
 Gota  ácido úrico en suero
 HIV  Detección de RNA para HIV en suero 1  Droga llega a la circulación
(PCR) 2  Droga es sometida a alteraciones en su estructura
Potencia: Medida de actividad en razón a # de droga para facilitar su eliminación
requerida para ejercer la respuesta.
3  La droga es eliminada a través de vías de excreción
EC50 Concentración efectiva  50%
Absorción  Biodisponibilidad, AUC, Cmax
ED50% Dosis efectiva  50% (concentración máxima en plasma), Tmax (tiempo en
alcanzar x máxima)

Distribución  Vol. De distribución

Excreción  Kel (constante de eliminación)

Clearance (Proporción fija de [x] de droga

eliminada en razón al tiempo)
 A MAYOR Vd, MENOR CONCENTRACIÓN DE DROGA EN
PLASMA

Vd  POTENCIAL DE DROGA PARA PENETRAR TEJIDOS

ABSORCIÓN

¿Qué es dosis? Se determina en base a la concentración

necesaria para observar el efecto deseado. Relación METABOLISMO
lineal positiva (# droga/unidad de peso o volumen del
Dos fases de metabolismo:
organismo)
 Oxidación, hidroxilación, hidrolisis, etc
¿Qué es la concentración? Se asocia a una respuesta o
 Conjugación
efecto biológico (# droga/unidad de volumen)
EXCRECIÓN/ELIMINACIÓN
Absorción oral es gradual e IV inmediata
Vida media (t1/2) tiempo requerido para que la
Marcadores sustitutos de eficacia  Para efectos del
concentración de droga en sangre se reduzca a la mitad
control de bacteremias, no se evalúa comúnmente la #
=Ln (2) /kel  horas
de droga necesaria para ver un cambio, sino se utiliza el
número de bacterias como indicador de eficacia, Constante de eliminación (kel)  horas
asumiendo que existe una relación lineal entre carga
bacteriana y enfermedad Clearance = Vd * kel  L/horas

C max IV: 0 Vida media  k o m  pendiente/constante de

eliminación
C max IM, SC, oral > 0
31 de agosto
Área bajo la curva (ABC o AUC)  Medida que
representa la disponibilidad/exposición de droga # a Drugbank
organismo, en función de su concentración en PRÓXIMA SEMANA PRUEBA
circulación. Tiempo*#ˆ-1
Siete de septiembre
DISTRIBUCIÓN
RUTAS DE ADMINISTRACIÓN DE MEDICAMENTOS
Fenómeno que dice relación con el paso de drogas de
una ubicación a otra entre fluidos. De circulación  Vía oral: factores que influyen en la BIO disponibilidad
intersticial  intracelular (tejidos) ¿qué factores de medicamentos administrados por esta vía.
afectan la distribución? Unión a proteínas, pH y
 Forma farmacéutica
perfusión
 Velocidad de vaciado gástrico
Volumen de distribución aparente: Vd  Motilidad intestinal
 Presencia de contenido gástrico (requieren
Volumen teórico de líquido, equivalente al volumen cierto ph)
requerido para alcanzar la concentración de droga en
 Medicamentos
plasma observada en tiempo 0.
¿Inconvenientes? Palatabilidad o deglución
¿cuál es el volumen para diluir 150 mg de x droga y
alcanzar una concentración de 38,5 ug/mL? Vía oral vs sublingual  en la sublingual se alcanzará un
cmax en un tmax mucho menor
150 mg se pasa a ug quedando en 150.000 ug y luego se
divide por 38,5 ug/mL Efecto del primer paso

150.000 ug/ (38,5 ug/ml) = 3896 ml y eso en litros es Vía parenteral:

3,9L
 Intravascular: arterial, cardiaca o venosa
A MAYOR Vd, MAYOR CAPACIDAD DE PENETRAR  Extra vascular: subcutánea, intradérmica,
TEJIDOS epidural, entre otras
¿Cómo determinar la excreción de una droga en
sangre?

Para determinar la constante de eliminación (kel)

debemos primero obtener el valor de la pendiente de
ambas curvas. Es conveniente linealizar las curvas
exponenciales negativas (logaritmo natural)

En la ecuación se ve cual es el número mayor (-), esto

determina que se excreta más rápido.