PROGRAMA DE MEDICINA HUMANA – USMP/FILIAL NORTE

Farmacología
Dr. Miguel Ángel Marcelo Vereau
mmarcelov@usmp.pe Cel. 979998326

“ Ama lo que haces, aprende cómo ”

Farmacodinamia
Estudio de los efectos bioquímicos y
fisiológicos de los fármacos, de sus
mecanismos de acción y la relación
entre la concentración del fármaco y el
efecto de éste sobre un organismo.

 Farmacodinamia Cualitativa:
Referida al mecanismo de acción
 Farmacodinamia Cuantitativa:
Curva dosis respuesta (mediciones)
Tipos de acción farmacológica

ACCIÓN. Modificación de una determinada función

orgánica (Morfina inhibe el centro respiratorio.
EFECTO. Respuesta o manifestación de la acción.
(Ej. menor FR. al inhibirse el centro respiratorio)
 Estimulación
 Depresión
 Irritación
 Reemplazo
 Antiinfecciosa
 Antineoplásica
 Mecanismos de acción
1. Drogas de acción inespecífica.
Interactúan con moléculas o iones pequeños
que se encuentran en el organismo tanto
normal como anormalmente:
 Agentes quelantes.
 Neutralizantes químicos.
 Análogos estructurales.
 De acción por propiedades coligativas:
 Mecanismos de acción
2. Drogas de acción específica.
RECEPTOR. Componente macromolecular funcional del
organismo, que interactúa con las drogas.
 La mayoría son proteínas receptoras para ligandos
reguladores endógenos (Neurotransmisores,
hormonas, autacoides)
 Algunos fármacos pueden unirse a múltiples
receptores
 La unión con el ligando propaga un mensaje, el cual
amplifica o deprime señales celulares
UNIÓN A RECEPTORES: Propiedades

 Afinidad: Capacidad de un fármaco para fijarse

de manera estable a un receptor
(complementariedad)
 Especificidad: Discriminación (escogencia) aún
en casos de similitudes notables.
 Selectividad (capacidad de unirse a un solo
receptor y producir un SOLO efecto farmacológico)
 Actividad intrínseca: Capacidad de iniciar la
acción luego de unión al receptor. Activación.
 Intensidad de acción: Depende de grado de
afinidad y del número de receptores ocupados
REGULACIÓN DE RECEPTORES
La respuesta a un fármaco depende en parte de
los receptores disponibles
o Down regulation. Regulación decreciente :
Disminución de la respuesta farmacológica
(desensibilización), ocurre con la administración
continua de drogas agonistas:
o Taquifilaxia (ocurrencia rápida, generalmente experimental)
o Tolerancia
o Up regulation. La supersensibilidad es frecuente
tras la disminución temporal del grado de
estimulación de receptores (por mayor síntesis del
receptor, o una disminución de su degradación e
incremento de afinidad)
TIPOS DE UNIÓN FÁRMACO-RECEPTOR

o Fuerzas de van der Waals

o Puentes de hidrógeno
o Enlace iónico
o Enlace covalente
COMPLEJO FÁRMACO - RECEPTOR
Activación del receptor – propagación
de la señal:
o Efecto intracelular directo
o Promoción de la síntesis o liberación de molécula
reguladora (segundo mensajero)
 TIPOS DE RECEPTORES
CELULARES
 Canal iónico
 Acoplados a proteína G
 Ligados a enzimas
 Intranucleares
CANALES IÓNICOS

 Son canales transmembrana

especializados, responsables de regular el
flujo de iones a través de la membrana
celular
 La respuesta celular a estos receptores
ocurre en milisegundos
ACOPLADOS A PROTEÍNA G

Cadenas polipeptídicas con 7 dominios

transmembrana y 3 superficies: extracelular,
transmembrana y citoplasmática
Son los más abundantes y activan la
producción de segundos mensajeros
(amplifican la señal de los fármacos):
* AMPc * Diacilglicerol
* GMPc * Calcio
* Inositol trifosfato (IP3) * Óxido nítrico
 EJEMPLOS:

 RECEPTOR - FÁRMACO
 Alfa adrenérgico Adrenalina
 Beta adrenérgico Atenolol
 Muscarínico Atropina
 Histaminérgico Antihistamínicos
 LIGADOS A ENZiMAS

o Poseen actividad enzimática citosólica propia

o La unión del ligando al dominio extracelular
activa o inhibe la actividad enzimática
citosólica
o La respuesta celular ocurre en minutos

 Ejemplo: receptor de insulina

INTRANUCLEARES:

 Los ligandos se unen a regiones

específicas del ADN
 La respuesta celular ocurre en horas o días
 Regulan la formación de proteínas
 Ejemplos:
 Esteroides (corticoides)

 Retinoides

 Hormona tiroidea
 Destino de los ligandos

 Fijación al receptor
 Dispersión fuera de la sinapsis y
acción neuromoduladora
 Recaptación presináptica

 Catabolización
Enfermedades relacionadas a
la disfunción de receptores:
o Miastenia gravis
o Diabetes mellitus
o Feminización testicular
o Hipercolesterolemia familiar
o Cáncer
 Efectos farmacológicos:
Efecto primario: Efecto terapéutico fundamental
deseado de la droga (No necesariamente único: ASA)
Efecto indeseable (Adverso): Efecto no deseado, a
dosis comunes.
• Colateral: Consecuencia directa de la acción
principal (ASA: Sangrado como antiagregante)
• Secundario: Efecto adverso independiente de la
acción principal (AINEs. Retención de líquidos)
Tóxico: Generalmente como consecuencia de dosis
altas.
Efecto placebo: Manifestaciones que no tienen
relación con alguna acción realmente farmacológica.
Dosis
 OMS: “cantidad indicada para la
administración de un medicamento, los
intervalos entre las administraciones y la
duración del tratamiento”
 Goodman: “Refleja el límite de
concentración que es efectivo sin ocasionar
efectos secundarios”.
TIPOS
 Ineficaz. Dosis que no produce efecto
farmacológico apreciable.
 Eficaz/efectiva. Cantidad administrada con efecto
terapéutico. Dosis terapéutica: Dosis comprendida
entre la dosis mínima y la dosis máxima eficaz.
 Mínima eficaz. Menor dosis con efecto terapéutico
 Máxima Eficaz. Mayor dosis con efecto terapéutico
 Tóxica. Dosis que por su cantidad produce algún
daño al paciente
 Dosis letal. Cantidad que produce muerte del
individuo.
 DL50: denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal
50%, es la dosis que produce la muerte en 50%
de la población que recibe la droga. Así también se
habla con menos frecuencia de DL20, DL90 y DL99.
 DE50: denominada Dosis Efectiva 50 es la dosis que
produce un efecto terapéutico en el 50% de la
población que recibe la droga.
 Dosis de saturación inicial, o “dosis de
carga”, es una dosis o una serie de ellas que
pueden administrarse al comienzo del
tratamiento con el fin de alcanzar pronto la
concentración deseada.
 Dosis de sostén: Cantidad administrada a un
ritmo, de modo que la velocidad de ingreso
sea igual a la de egreso o pérdida para
conservar una concentración equilibrada y
estable vinculada con la ventana terapéutica.
VENTANA TERAPÉUTICA
“Margen de seguridad”/“Índice terapéutico”
 Rango en el cual se puede utilizar un fármaco sin

provocar efectos nocivos o tóxicos, comprendido entre

la concentración efectiva mínima (CEM) y la
concentración tóxica mínima (CTM).
“Ningún fármaco produce un solo efecto”. Cada uno
tendrá su propio IT. La Codeína necesita menos dosis
como antitusígeno que como analgésico (El IT como
antitusígeno será mayor)
Índice terapéutico
CURVA DOSIS RESPUESTA
FARMACOMETRÍA: Estudio de la relación
entre la concentración farmacológica
alcanzada y su efecto en el organismo
 Supuesto aceptable: Efecto proporcional a

la ocupación de receptores.
 Relación dosis (logaritmo de la dosis) –

efecto: Se obtiene una curva sigmoidea

TIPOS DE CURVAS
 GRADUAL. Estudio individual. Observación gradual de
los efectos de acuerdo a las dosis dadas al individuo.
Parámetros: Potencia y eficacia
 CUANTAL. Estudio grupal. Efectos poblacionales.

Parámetros: Dosis efectiva 50, Dosis tóxica 50 y Dosis

letal 50
Permite determinar la ventana terapéutica (Índice
terapéutico/margen de seguridad: IT=DL50/DE/50.
Fármaco seguro: IT igual o mayor a 10
CURVA DOSIS RESPUESTA

La dosis en el eje de las X

La respuesta en el eje de las Y
 Eficacia: Capacidad de un fármaco para activar un
receptor y generar una respuesta celular (un
fármaco con alta eficacia puede ser un agonista
completo al propiciar, en cierta concentración, una
respuesta completa. Un fármaco con una menor
eficacia en el mismo receptor pudiera no provocar una
respuesta completa en cualquier dosis. Un fármaco con
una baja eficacia intrínseca será un agonista parcial.
Un fármaco que se une a un receptor y muestra una
eficacia cero, es un antagonista)
 Potencia: Producción de respuesta respecto a la dosis
(corrimiento a la izquierda en la curva dosis-respuesta,
indica mayor potencia). y generar
“ Ama lo que haces, aprende cómo ”
CURVAS DOSIS RESPUESTA COMPARATIVAS
Gracias