REACCIONES ADVERSAS A LOS MEDICAMENTOS

CONCEPTOS GENERALES Y TERMINOLOGÍA

En todos los medicamentos se describen reacciones adversas que pueden afectar tanto al paciente y/o a la sociedad. Hay
una variedad de efectos, algunos son terapéuticos y el resto son las reacciones adversas. La incidencia de reacciones
adversas a medicamentos está entre el 1 y 30%. En medios hospitalarios, aproximadamente el 5% de los ingresos son
debidos a reacciones adversas. El 10- 20% de los pacientes hospitalizados presentan 1 o más RAM, 7% graves y 0,32%
mortales. Sin embargo, el consumo del 90% de los medicamentos se produce en asistencia primaria, el 2,5% de las
consultas son por RAM y el 40% de los pacientes presenta como mínimo un efecto adverso durante el tratamiento.
Reacción adversa: Según la OMS es cualquier efecto indeseable y nocivo que aparece a dosis normalmente usadas en el
ser humano durante el tratamiento, profilaxis o diagnóstico de una enfermedad o para modificar funciones fisiológicas
responde a la disminución de la dosis o la suspensión del fármaco.
Efecto secundario: se produce por la acción primaria del fármaco, Ej. la disbacteriosis por antibióticos de amplio espectro
o la hipopotasemia por el uso de diuréticos.
Efecto colateral: es parte del mecanismo de acción del medicamento, resulta indeseable como la antiagregación
plaquetaria de la aspirina que puede ser un efecto no deseado o un efecto terapéutico.
Toxicidad: es un efecto que puede causar daño celular por dosis elevadas del fármaco. Todos los medicamentos pueden
ser tóxicos sobredosificados. En pacientes con insuficiencia renal, hepática o en los intolerantes las dosis usuales pueden
causar toxicidad. Ej. la depresión respiratoria provocada por la morfina.
Las 2 primeras definiciones se presentan a dosis usuales y la tercera a dosis elevadas y es la extensión de las 2 primeras.
Reacción alérgica: (inmunológica) La sensibilización previa del sistema inmunológico con el fármaco o su metabolito actúa
como antígeno, se vuelve a tener contacto y provoca la alergia. Si el fármaco es similar, se produce la reacción cruzada.
Reacción idiosincrásica: (genética) Es anormal y cuali o cuantitativamente diferente al efecto farmacológico esperado. Es
susceptibilidad individual no hay un mecanismo inmune. Puede ser por polimorfismos genéticos que producen diferencias
individuales en la farmacocinética y en la farmacodinamia o a la variabilidad en la expresión de la actividad enzimática. Ej.
la anemia aplásica por cloranfenicol o la anemia hemolítica grave por la primaquina en personas de raza negra.
Índice terapéutico: Es la relación entre la dosis tóxica y la dosis terapéutica. Cuantifica la seguridad del fármaco. Cuanto
más alto el índice, es más seguro y se pueden elevar las dosis para una respuesta adecuada Ej. las penicilinas. Si el índice
es bajo se deben administrar con precaución Ej. la digoxina.
Enfermedad Iatrogénica: Síndrome provocado involuntariamente por el personal de salud, durante la atención del
paciente. Ej. síndrome ulceropéptico por el uso de AINEs.
Evento adverso: o reacción coincidente. Es cualquier suceso medico desfavorable durante el tratamiento con un fármaco
que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento Ej. un paciente que está tomando ASA, y presenta
una apendicitis, no existe relación de causalidad entre el medicamento y el daño que experimenta el paciente

MECANISMOS GENERALES DE PRODUCCIÓN

El 70-80% de las RAM de tipo A y reflejan las consecuencias de la interacción del fármaco con sus dianas específicas. Los
fármacos y/o sus metabolitos con alta reactividad también pueden entrar en interacción covalente con macromoléculas
endógenas y desencadenar una cascada de reacciones que termina en un acontecimiento lesivo. Esta cascada inicia
cuando el producto reactivo alcanza un umbral. Los mecanismos endógenos desintoxicantes tratan de limitar su
acumulación y la acción lesiva. Si el resultado final es tóxico, puede ser una lesión con o sin muerte celular, reacciones
alérgicas, procesos de carcinogénesis y de teratogenia. Mecanismos en la patogenia de una reacción adversa:
a) Reacciones que son una consecuencia directa de la acción del fármaco y ocurren incluso con dosis terapéuticas
b) Efectos farmacológicos exagerados, que suceden en el órgano o sistema diana del fármaco debido a concentraciones
excesivas, ya sea por cambios en la farmacocinética o por interacciones con otros medicamentos.
c) Efectos en órganos o sistemas no diana que aumentan con la dosis del medicamento, pudiendo aparecer con dosis
terapéuticas o excesivas.
d) Reacciones que no están relacionadas con la dosis y pueden ser esporádicas, asociadas a características individuales
del paciente, como reacciones alérgicas o influencia de factores farmacogenéticos.
e) Aparición de efectos adversos cuando se administra el fármaco durante una infección vírica.
f) Efectos debidos a un contacto prolongado con el medicamento, incluso con dosis terapéuticas, como adaptaciones
celulares, fenómenos de rebote o acumulación en tejidos específicos.
g) Efectos que aparecen días, meses o años después del tratamiento, como la carcinogénesis y la teratogénesis.
h) Efectos tóxicos directos en la célula causados por la interacción entre la molécula del fármaco y las moléculas
celulares endógenas, lo que perturba gravemente la función celular.

CLASIFICACIÓN DE LAS REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS (RAM)

RAM DE TIPO A Tienen que ver con el mecanismo de acción del medicamento y son reacciones dosis-dependiente. Son
bastante frecuentes y son reproducibles en la experimentación. Suelen identificarse antes de comercializarlos. Ej. la boca
seca inducida por antidepresivos tricíclicos (efecto colateral), destrucción de la flora bacteriana por antibióticos (efecto
secundario), hipoglucemia por antidiabéticos orales o insulina (sobredosis), hemorragias por asociación por
anticoagulantes más AINES (interacción). Son el 80 % de todas las RAM. Generalmente no revisten gravedad y
habitualmente son de baja mortalidad. Dentro de este grupo se encuentran:
- RAM por sobredosis o toxicidad Se relaciona con la acción terapéutica primaria. Ej. la hemorragia por anticoagulantes,
o la bradicardia por beta bloqueantes, etc.
- RAM por efecto colateral Se relaciona con la acción terapéutica primaria, pero en un sitio diferente al blanco primario
de acción. Ej. la hemorragia digestiva por el tratamiento con ASA, la sequedad de la boca por anticolinérgicos, la
somnolencia por antihistamínicos, etc.
- RAM por efecto secundario Es una consecuencia de la acción terapéutica del fármaco, pero no forma parte inherente
de ella, pueden afectar al órgano diana del fármaco o a otros órganos. Las causas de estas RAM son:
o Modificaciones farmacocinéticas Cambian las concentraciones de un fármaco en los sitios donde actúa, La
farmacocinética se modifica por algunas enfermedades, Ej. síndromes de malabsorción, en la hipoalbuminemia,
en la alteración del volumen de distribución en enfermedades cardíacas, renales o hepáticas, o por deficiencias
en la eliminación. Además, hay interacciones cuando se administran dos o más fármacos de forma concomitante.
Así se modifican las concentraciones del principio activo de un fármaco en el lugar de acción, cambiando su efecto
o Modificaciones farmacodinámicas Pueden producirse por modificaciones en el número o sensibilidad de los
receptores en los que actúan los fármacos o por cambios en las enzimas o factores implicados en la respuesta a
los fármacos. Los ancianos muestran mayor sensibilidad a la aparición de reacciones adversas con muchos
fármacos, determinadas enfermedades también pueden favorecer su aparición, por ejemplo, los pacientes con
enfermedades renales pueden presentar mayor toxicidad por fármacos que dependen de un adecuado balance
hidroelectrolítico o los enfermos con hipotiroidismo son más sensibles a la acción de los fármacos sedantes.
RAM DE TIPO B No están relacionadas con el mecanismo de acción. Suelen ser reacciones adversas de tipo inmunológico,
intolerancia o de idiosincrasias. Hay 4 tipos de reacciones por hipersensibilidad según la clasificación de Gell y Coombs.
- Tipo I. Reacciones alérgicas inmediatas mediadas por IgE: Aparecen a los 60 minutos tras la administración, pueden
manifestarse como una urticaria acompañada o no de edema con disfagia o disnea si hay edema de glotis, en ocasiones
pueden existir síntomas nasoconjuntivales o de broncoespasmo. La máxima expresión clínica es el shock anafiláctico con
hipotensión y pérdida de conciencia. Una reacción anafiláctica compromete la vida, se conoce como se inicia, pero no su
evolución, la actuación médica debe ser rápida. Criterios clínicos para sospechar un mecanismo de reacción inmediata:
1. Las manifestaciones clínicas no están relacionadas con los efectos del medicamento.
2. Son dosis independientes, mínimas dosis pueden desencadenar reacciones muy severas.
3. Hay una tolerancia previa al fármaco o a fármacos similares, se necesita un periodo previo de sensibilización o inducción.
4. Los efectos son reproducibles con pequeñas dosis del fármaco, o fármacos similares (reacción cruzada).
5. No hay síntomas sin contacto con el fármaco. Se producen cuadros anafilácticos con cualquier fármaco, con frecuencia
son: penicilinas, cefalosporinas, insulina, anestésicos, relajantes musculares, contrastes yodados, antisueros.
- Tipo II. Reacciones dependientes de anticuerpos citotóxicos: Suceden por interacción de anticuerpos circulantes con
antígenos farmacológicos unidos a membranas celulares de células sanguíneas o del endotelio vascular. Activan la cascada
del complemento produciendo lisis celular. En los tejidos, el antígeno farmacológico puede provocar la síntesis de
anticuerpos contra el órgano, provocando autoinmunidad. Destacan dos tipos de reacciones:
a) Hematológicas: anemia hemolítica con prueba de Coombs positiva, trombocitopenia, leucopenias, agranulocitosis.
b) Nefritis intersticial alérgica, con exantema morbiliforme, fiebre, leucocitosis, eosinofilia, azoemia, piuria, eosinofiluria,
cilindruria, hematuria, proteinuria.
- Tipo III. Reacciones mediadas por inmunocomplejos circulantes que se forman entre el medicamento y el sistema de
complemento: Ocurre por la permanencia del fármaco durante largo tiempo en la circulación sanguínea, se producen
anticuerpos tipo IgG y la formación de inmunocomplejos circulantes pequeños que se depositan en los vasos sanguíneos
y en el espacio extracapilar. Producen lesión por activación del sistema del complemento y quimiotaxis de leucocitos con
liberación de enzimas proteolíticas. Las manifestaciones clínicas son:
a) Vasculitis sistémicas y cutáneas: es la más típica de una reacción tipo III, su expresividad clínica puede ir desde un
cuadro de urticaria, hasta una afectación multisistémica.
b) Enfermedad del suero: es poco frecuente. Para el diagnóstico deben tener al menos 2 de las siguientes manifestaciones:
1. Erupción cutánea, como la urticaria o angioedema, también como exantema o eritema multiforme.
2. Artralgias, siendo preferente la afectación de grandes articulaciones.
3. Linfadenopatía, acompañada o no de esplenomegalia. En sangre periférica puede haber eosinofilia y plasmocitosis.
Generalmente cursa con fiebre. Las manifestaciones clínicas aparecen entre 6-20 días si no hay sensibilización previa y de
12-36 horas hay sensibilización previa. Se ha descrito con penicilinas de acción prolongada, sulfamidas, tiouracilo, y con
menos frecuencia con hidantoína, cefalosporinas o dextranos.
c) Lupus eritematoso sistémico inducido por fármacos: más frecuente en varones, cursa sin afectación renal, disfunción
neurológica central y rara vez con leucopenia y trombocitopenia, puede haber aumento de VSG y anemia. No hay
hipergammaglobulinemia y es rara la hipocomplementemia, hay anticuerpos frente al DNA desnaturalizado o a la histona.
- Tipo IV: reacción de tipo tardío mediada por células (linfocitos T) El antígeno sensibiliza los linfocitos y produce su
activación, liberando linfoquinas y la necrosis hística. El prototipo es la dermatitis de contacto. Necesita un periodo previo
de sensibilización. Es característica la localización de las lesiones. Por este mecanismo se produce la ictericia por halotano.
Otro tipo de reacciones son los granulomas locales, la hiperemia conjuntival e infiltración corneal por colirios, etc.
Reacciones por idiosincrasia Son respuestas anormales, sin relación con la dosis, cualitativamente diferentes a los efectos
farmacológicos, no hay mecanismo inmunológico y obedecen a un condicionamiento genético. Este condicionante puede
producir alteraciones farmacocinéticas o farmacodinámicas, base de las reacciones adversas idiosincrásicas.
Alteraciones farmacocinéticas Determina un polimorfismo en procesos de metabolización con una mayor incidencia de
reacciones adversas. Los casos más típicos se deben a modificaciones farmacocinéticas, como las siguientes:
 Hidrólisis de la succinilcolina producida por la pseudocolinesterasa: En una de cada 250 personas esta enzima apenas
tiene afinidad por el fármaco y la parálisis puede prolongarse. Normalmente la hidrólisis de la succinilcolina es rápida
y el bloqueo muscular dura minutos. Con una pseudocolinesterasa atípica, esta parálisis puede durar hasta tres horas.
 Oxidación-hidroxilación: con la capacidad enzimática disminuida, los fármacos como la fenitoína, fenilbutazona,
cumarínicos, nortriptilina, debrisoquina o fenformina pueden acumularse y aumentar la toxicidad. Un 5-10 % de los
individuos de raza blanca presentan un déficit de la isoenzima del citocromo P450 responsable de esta reacción. La
herencia de esta alteración tiene carácter autosómico recesivo.
 Acetilación: existen de acetiladores rápidos y lentos, en función de la velocidad de reacción de la enzima
N-acetiltransferasa. Esta velocidad depende de la cantidad de enzima disponible. La acetilación rápida se hereda con
carácter autosómico dominante, la acetilación lenta tiene carácter recesivo, solo presentan clínica los homocigotos.
Esta vía metabólica afecta a fármacos como isoniazida, hidralazina, fenelcina, dapsona, sulfamidas y procainamida.
Los acetiladores rápidos pueden presentar problemas por acumulación de los metabolitos, algunos de los cuales
pueden ser tóxicos. Es el caso de la hepatotoxicidad por isoniazida. En los acetiladores lentos se acumula el fármaco
original en el organismo, lo que incrementa su toxicidad (lupus eritematoso inducido por isoniazida, procainamida e
hidralazina, neurotoxicidad por isoniazida). Las manifestaciones clínicas desaparecen al suprimir el medicamento.
Alteraciones farmacodinámicas Hay características peculiares de los órganos diana que producen respuestas
farmacológicas inesperadas:
 Anemia hemolítica: es inducida por fármacos oxidantes en personas con deficiencias enzimáticas del eritrocito
determinadas genéticamente Ej. en pacientes con déficit de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa, se puede inducir una
anemia hemolítica con ciertos medicamentos como primaquina, cloroquina, nitrofurantoina, dapsona, sulfamidas,
fenacetina, salicilatos, cloranfenicol, vitamina K, probenecid, ácido nalidíxico, tolbutamida etc. Ej. déficit de glutation
reductasa o de metahemoglobina reductasa, en este último caso sobre todo con nitritos y nitratos. Algunas
mutaciones de la hemoglobina pueden dar lugar a hemólisis con determinados fármacos (sulfamidas o primaquina).
 Hipertermia maligna: Reacción adversa asociada con anestésicos generales y succinilcolina. De carácter hereditario
autosómico dominante. también pueden tener una base genética la ictericia por anovulatorios, la inhibición de la
eritropoyesis por cloranfenicol o la agranulocitosis por fenilbutazona
Reacciones de intolerancia o hipersusceptibilidad Produce una reacción anormal en intensidad con una dosis mínima del
medicamento, puede estar condicionada por una enfermedad intercurrente. Hay entidades características:
 Los efectos farmacológicos excesivos observados con los anticoagulantes orales o la vitamina D.
 Reacción de Jarisch-Herxheimer: se produce durante el tratamiento de enfermedades bacterianas entéricas,
parasitosis, micosis y/o infecciones por espiroquetas. Cursa con fiebre, edema localizado, exantema cutáneo,
adenopatías, cefaleas, artromialgias y empeoramiento de lesiones cutáneas previas.
 Exantema por ampicilina en la mononucleosis infecciosa: se presenta en el 10% de sujetos normales y hasta en el 69
% de los infectados por el virus de Epstein Barr, y otros cuadros virales o no. Son inesperadas o impredecibles, graves
y la frecuencia es baja. Requieren un periodo de inducción de varios días excepto reacciones de hipersensibilidad
inmediata.
RAM DE TIPO C (Chronic) Cuando se consume el fármaco continuamente. Ej. en la nefrotoxicidad crónica por analgésicos
AINES y en la retinopatía pigmentaria por neurolépticos. Los tratamientos prolongados pueden producir depósitos de los
fármacos en tejidos, las tetraciclinas en el hueso, las sulfonamidas en los túbulos renales, la amiodarona en la córnea.
RAM DE TIPO D (Delayed) Son retardadas, no aparecen en el periodo inicial, se dan por la exposición prolongada. Ej
carcinogénesis por anticonceptivos orales, carcinomas de endometrio, mama por estrógenos y efectos teratógenos como
la talidomida.
Carcinogénesis Muchos productos químicos incluidos fármacos pueden provocar el desarrollo de cáncer. En los estudios
pre-clínicos se evalúa la capacidad carcinogénica de los fármacos generalmente en animales. En cualquier caso, estos
estudios no excluyen definitivamente la capacidad carcinogénica de un medicamento, por eso, es importante recoger
información después de la comercialización de un fármaco, cuando se utiliza a las dosis y duración establecidas
inicialmente como seguras. La carcinogénesis puede basarse en modificaciones genéticas o inmunológicas. Muchos de los
fármacos anticancerosos pueden producir modificaciones genéticas que son responsables del desarrollo de líneas
celulares aberrantes, que pueden transformarse en células cancerosas. Estas modificaciones genéticas pueden aparecer
en la persona que ha recibido el tratamiento y a su descendencia. Estos fármacos y los inmunosupresores pueden también
modificar el sistema inmune, reduciendo su actividad de alerta frente a modificaciones celulares que puedan desarrollar
posteriormente un cáncer.
Teratogénesis Algunos fármacos liposolubles y con un bajo porcentaje de unión a las proteínas plasmáticas, atraviesan la
barrera placentaria actuando sobre el feto y pueden producir efectos tóxicos y/o teratogenia. También se debe realizar
una investigación exhaustiva pre-clínica para evaluar la capacidad teratogénica de cualquier medicamento.
RAM DE TIPO E (End of Use) Se deben a la suspensión abrupta de un medicamento Ej. la aparición de un infarto de
miocardio por la suspensión abrupta de betabloqueantes en un paciente con enfermedad coronaria.
RAM DE TIPO F (Failure) En estas reacciones incluyen el fallo inesperado de una terapia. Son frecuentes y muchas veces
dependen de la dosificación inadecuada o de las interacciones con otros fármacos Ej. puede ocurrir un embarazo cuando
un anticonceptivo se utiliza en dosis inadecuadas o simultáneamente con otros fármacos inductores enzimáticos.
DIAGNÓSTICO DE LAS REACCIONES ADVERSAS
Las RAM producen signos y síntomas indistinguibles a los causados por las enfermedades. En la actualidad algunas
enfermedades iatrogénicas aún no se descubren. Mientras más retraso haya entre la toma del fármaco y el efecto adverso,
más difícil es establecer su relación. Las pruebas bioquímicas muchas veces son similares a las de una enfermedad siendo
más útiles las pruebas histológicas. La monitorización de los fármacos es de vital importancia para establecer una relación
de eficacia y seguridad, ya que puede relacionar la aparición de una reacción con el comienzo de su administración.
USO DE MEDICAMENTOS EN EL EMBARAZO
El uso de cualquier fármaco durante el embarazo indica un riesgo potencial para el producto y se deben prescribir
considerando el riesgo/beneficio. Según la FDA los fármacos que se indican en el embarazo se clasifican en 5 categorías
según su riesgo para el producto:
 Categoría A: Estudios adecuados y controlados en diferentes gestantes no han demostrado riesgo para el producto
en el 1er trimestre del embarazo y no hay evidencia de riesgo en los trimestres posteriores, pueden ser administrados
en todo el transcurso de la gestación con normalidad.
 Categoría B: Estudios realizados en animales no han demostrado riesgo para el feto, pero no se han realizado estudios
adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Pueden administrase en el transcurso del embarazo teniendo
alguna precaución.
 Categoría C: Estudios en animales han demostrado efectos adversos para el feto y no hay estudios bien controlados
en seres humanos, pero los beneficios potenciales justifican el uso del fármaco en mujeres embarazadas a pesar de
los riesgos potenciales. Solo deben administrarse si el beneficio a la madre supera el riesgo potencial sobre el feto.
 Categoría D: Existe evidencia positiva de riesgo para el feto humano basada en datos de reacciones adversas obtenidos
de experiencia o estudios en humanos, pero los beneficios potenciales pueden justificar el uso en mujeres
embarazadas, a pesar de los riesgos potenciales.
 Categoría X: En estudios en animales o en humanos se han demostrado anormalidades fetales con evidencia positiva
de riesgo para el feto, basada en datos de reacciones adversas obtenidos de experiencias o estudios en humanos, los
riesgos superan los beneficios potenciales. Contraindicados en mujeres embarazadas o que pueden embarazarse.
FARMACOVIGILANCIA
Actividad de salud pública destinada a identificar, cuantificar, evaluar y prevenir los riesgos asociados al uso de los
medicamentos. Es necesaria a pesar de la estricta regulación a la que se ve sometida la investigación del uso de los
medicamentos. Antes de que se apruebe la comercialización de un medicamento, este ha tenido que demostrar:
Eficacia: capacidad de un fármaco para conseguir un efecto beneficioso en condiciones ideales de uso. Se estudia con la
realización de ensayos clínicos controlados aleatorizados.
Seguridad: su utilización en condiciones aprobadas no produce efectos tóxicos o adversos desproporcionados en relación
con el beneficio que procura
Calidad: esta tiene que alcanzar requisitos mínimos de calidad y pureza que están establecidos.

El fin de la farmacovigilancia es proporcionar la mejor información posible sobre la seguridad de los medicamentos, para
asegurar que los medicamentos en el mercado presentan una relación beneficio-riesgo favorables, en las condiciones de
uso autorizadas.

La farmacoepidemiología estudia el uso y los efectos de los medicamentos en la población. Emplea los principios y
métodos de la epidemiologia para estudiar la frecuencia, los condicionantes y los resultados del tratamiento
farmacológico. Se excluyen de su ámbito los efectos adversos y beneficiosos de los medicamentos, los patrones de
utilización de fármacos, los efectos de estos sobre la calidad de vida y el impacto económico del tratamiento
farmacológico.
Notificación espontanea Las notificaciones de sospechas de reacciones adversas a medicamentos, la reunión de series de
pacientes que presentan una patología y una exposición farmacológica previa comunes, suelen ser los medios más rápidos
para generar hipótesis de relaciones causales entre la administración de un fármaco y la aparición de un determinado
efecto adverso. Un primer paso para confirmar las señales generadas es la comparación de las experiencias acumuladas
en un país con las registradas en otros. Los siguientes con los pasos para realizar una notificación espontanea:
1) identificación del paciente (sexo, edad);
2) descripción de la reacción adversa, según una terminología del Diccionario de Reacciones Adversas de la OMS;
3) información sobre los medicamentos administrados, con mención de sus dosis y pauta de administración, así como
fechas de inicio y final de la toma e indicación que motivó su toma,
4) otros datos básicos (por ejemplo, información sobre reexposición, si la hubo, desenlace de la reacción, complicaciones)
y comentarios del centro nacional.
Estudios de cohortes Otro procedimiento utilizado a menudo es la recolección sistemática de la información prospectiva
o retrospectiva sobre tratamiento y efectos adversos ocurridos en individuos con unas características determinadas
(orientadas al paciente) o que reciben un fármaco en particular (orientadas al fármaco). Este sistema permite la recogida
de información tanto del número de pacientes con reacción adversa (expuestos) como de los que han recibido dicho
fármaco (controles). Este procedimiento se ha aplicado frecuentemente en los pacientes hospitalizados, en este se recoge
información sociodemográfica sobre las características clínicas de los pacientes y sobre los fármacos administrados, para
posteriormente analizarlos y establecer, entre otros, cuál era el fármaco que tenía más probabilidad de causar la reacción
adversa, su frecuencia de aparición, la frecuencia de diversos tipos de reacciones adversas y los factores de riesgo para su
desarrollo. Estudios de casos y controles Estos estudios son muy útiles, ya que sugieren una relación causa-efecto entre
los fármacos y las reacciones adversas. La estrategia consiste en identificar a los pacientes con una sospecha de reacción
adversa (caso) y comparar la frecuencia al factor de exposición, que en este caso sería el fármaco sospechoso, con un
grupo de individuos de similares características que no han desarrollado la reacción adversa (control). Este método fue el
que se utilizó para establecer la relación entre la talidomida y la focomelia. Entre los inconvenientes de estos estudios
destacan que no detectan efectos que no se estén monitorizando o que no se sospechen, son de poca utilidad para
medicamentos de bajo consumo, posen limitada utilidad en medicamentos de reciente introducción, salvo que sean
rápidamente consumidos y están sujetos a numerosos sesgos (selección, información, etc)